慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群变化

目的研究慢性肝炎外周血淋巴细胞亚群的变化。方法健康医护人员10例，乙肝病毒携带11例，慢性乙型肝炎21例通过流式细胞术进行外周血CD3^＋CD4^＋、CD3^＋CD8^＋、CD3^＋检测。结果CD3^＋CD4^＋／CD3^＋CD8^＋比值、CD3^＋CD8^＋百分率在三组间有显著性差异（P〈0．01，P〈0．05）。CD3^＋CD4^＋百分率，CD3^＋百分率在慢性乙型肝炎组，乙肝病毒携带组与对照组无统计学意义。结论慢性乙型肝炎患者体内存在细胞免疫功能障碍，外周血CD3^＋CD8^＋百分率升高，CD3^＋CD4^＋／CD3^＋CD8^＋比值降低，无CD3^＋CD4^＋百分率变化，可能与其功能变化有关。     

慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞程序性死亡受体1表达与HBV-DNA水平的相关性

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血T淋巴细胞程序性死亡受体1 (PD-1)表达与乙型肝炎病毒DNA (HBV-DNA)水平的相关性。方法将四川省遂宁市中心医院2016年1月至2019年3月收治的92例CHB患者作为研究对象,另选择60例健康志愿者作为对照组,采用流式细胞仪检测两组受检者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞PD-1表达情况,采用荧光定量PCR检测CHB患者HBV-DNA水平,根据HBV-DNA水平将患者分为HBV-DNA高水平组、HBV-DNA中水平组和HBV-DNA低水平组,比较3组外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞PD-1表达情况,分析CHB患者PD-1表达水平与HBV-DNA水平的相关性。结果观察组外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞PD-1表达水平高于对照组(P <0.05);不同HBV-DNA水平的CHB患者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞PD-1表达水平:HBV-DNA高水平组>HBV-DNA中水平组>HBV-DNA低水平组(P <0.05);CHB患者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞PD-1表达水平与HBV-DNA水平均呈正相关... 更多     

黄芪对慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群的影响

慢性乙型肝炎的发病机理尚不清楚 ,目前认为与宿主免疫功能特别是细胞免疫功能失调有关[1] 。黄芪是中药补气要药 ,具有调节慢性肝炎患者血清多种激素水平和保肝作用[2 ] 。我们用黄芪注射液治疗慢性乙肝患者 1 2 6例 ,发现黄芪能调节慢性乙肝患者 T淋巴细胞亚群的紊乱 ,现将结果报道如下。1　临床资料慢性乙肝 1 2 6例 ,为我院传染科 1 998年 2月～1 999年 2月的住院患者 ,诊断符合 1 995年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的标准。其中男 93例 ,女 33例 ,年龄 2 1～ 5 2岁 ,平均 37岁。随机分为黄芪组 ( 65例 )与西药组 ( 61例 ) ,两组…     

慢性乙型肝炎患者外周血调节性T淋巴细胞检测的临床意义分析

目的探析慢性乙型肝炎患者外周血调节性T淋巴细胞(Treg)检测的临床意义。方法选取2016年1月～2018年6月我院收治的60例慢性乙型肝炎患者为观察组,选取同期体检的60例健康者为对照组,均给予外周血检测,比较两组检验结果。结果观察组Treg、TrI、Th17百分比均高于对照组,差异显著(P0.05)。观察组IL-10、IL-17水平高于对照组,差异显著(P0.05)。观察组CD3~+、CD4~+百分比低于对照组,CD8~+百分比、CD4~+C25~+Treg百分比高于对照组,差异显著(P0.05)。结论慢性乙型肝炎患者外周血Treg水平明显升高,且Th17参与致病过程,因此,通过临床检测及调控,有助于提高患者诊治效果,临床应用与借鉴价值极高。     

慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞凋亡的意义

目的 :探讨乙型肝炎患者外周血淋巴细胞 (peripheralbloodlymphocytes,PBLs)凋亡在其慢性化、重型化过程中的作用。方法 :分离 2 0例正常人、2 4例慢性乙型肝炎患者及 2 4例慢性重型乙型肝炎患者之PBLs ,体外单独或与植物血凝素 (PHA)共同培养 4 8h ,用荧光素吖啶橙和溴乙啶染色PBLs,观察其凋亡细胞百分率。结果 :慢性乙型肝炎患者与正常对照组静息的淋巴细胞凋亡率都比较低 ,两组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;但与正常对照组相比 ,活化诱导的淋巴细胞凋亡在慢性乙型肝炎患者明显增高 ,而在慢性重型肝炎患者则降低 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论 :慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞存在凋亡紊乱现象 ,这可能是导致乙型肝炎慢性化、重型化的重要因素之一。     

慢性乙型肝炎患者血清SIL－2R及外周血T淋巴细胞亚群检测

应用双抗体夹心法检测了５４例慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清可溶性白介素２受体（ＳＩＬ－２Ｒ），应用单克隆抗体和ＡＰＡＡＰ法对Ｔ淋巴细胞亚群进行了检测，结果示慢性乙型肝炎病人血清ＳＩＬ－２Ｒ明显高于对照组，并且其升高与血清胆红素水平相关，而病人ＯＫＴ３细胞与正常对照组无显著差异，ＯＫＴ４阳性细胞比例下降，ＯＫＴ８阳性细胞比例增加，ＯＫＴ／ＯＫＴ比值下降，各临床类型中以重症肝炎ＯＫＴ／ＯＫＴ比值下降显著，其次为慢活肝，说明随着肝细胞坏死程度加重，免疫紊乱状态更加严重。     

慢性乙型肝炎患者血清SIL—2R及外周血T淋巴细胞亚群检测

应用双抗体夹心法检测了５４例慢性乙型肝炎，肝硬化患者血清可溶性白介素２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）应用单克隆抗体和ＡＰＡＡＰ法对Ｔ淋巴细胞亚群进行了检测，结果示慢性乙型肝炎病人血清ＳＩＬ－２Ｒ明显高于对照组，并且其升高与血清胆红素水平相关，而病人ＯＫＴ３细胞与正常对照组无显著差异，ＯＫＴ４阳性细胞比例下降，ＯＫＴ８阳性细胞比例增加，ＯＫＴ／ＯＫＴ比值下降，各临床类型中以重症肝炎ＯＫＴ／ＯＫＴ比值下降显著，     

慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞受体谱型特征及其与干扰素抗病毒近期疗效的关系

目的了解慢性乙型肝炎(CHB)患者细胞免疫功能,并探讨与干扰素-α抗病毒治疗早期病毒学应答的关系。方法入选19例接受干扰素-α治疗的CHB患者,治疗前收集外周血5 mL,分离并提取单个核细胞(PBMC)中的总RNA,利用反转录-荧光定量聚合酶链反应扩增T细胞受体(TCR)各β链可变区(BV)家族互补决定区3(CDR3)基因,溶解曲线分析各BV家族CDR3谱系的克隆性增生情况,同时观察治疗前及治疗3个月乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、肝功能水平变化。结果 19例CHB患者治疗前外周血TCR BV家族CDR3谱型均发生不同程度的单、寡及偏峰性克隆增生;治疗3个月时谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平及HBV-DNA载量较治疗前均显著下降(P<0.01);病毒学应答组较无应答组TRBV CDR3克隆增生异常率、HBV-DNA载量及ALT水平差异均无统计学意义(P>0.05),应答组AST水平显著高于无应答组(P<0.05)。结论 CHB患者外周血T淋巴细胞存在不同程度的克隆性增生,且细胞免疫功能与干扰素-α抗病毒治疗的早期病毒学应答效果间无相关性,采用细胞免疫功能状态来评估干扰素抗病毒近期疗效存在局限性。     

阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨阿德福韦酯抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法选择41例慢性乙型肝炎患者,均给予阿德福韦酯10mg,每日1次,共48周,检测治疗前、治疗12个月患者外周血T淋巴细胞亚群。结果经抗病毒治疗后,患者血清HBV DNA滴度明显下降,T淋巴细胞亚群失衡改善,CD4+T淋巴细胞上升,CD4+/CD8+上升,较治疗前明显提高,差异有统计学意义(P0.05)结论慢性乙型肝炎患者经阿德福韦酯抗病毒治疗后抑制HBV的复制,其外周血T淋巴细胞亚群的状态呈逐渐改善趋势。     

慢性乙型肝炎患者病情分度与外周血T淋巴细胞亚群的关系

既往研究提示,HBV侵入人体后出现的免疫反应会引起肝脏病变,其中细胞免疫在肝细胞损害的发生中起主导作用,其中心环节是通过T淋巴细胞对抗原的识别和激活,产生调节因子和趋化因子影响病情和转归。其中比较重要的T细胞亚群包括CD3^＋（总T细胞）、CD4^＋（辅助／诱导T细胞）、CD8^＋（抑制／细胞毒T细胞）。既往有研究将HBV感染者、HBsAg阳性的乙肝患者与正常对照进行了比较,结果显示前二者外周血的T淋巴细胞亚群失衡,并据各自的结果来进一步推测其与乙肝病情程度是否相关。     

慢性乙型肝炎患者HBV基因型及其临床意义

目的 了解广东地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型特点及其临床意义。方法 用特异性引物扩增乙型肝炎病毒S基因区,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)基因分型方法,对该地区55例慢性活动性乙型肝炎(CAH)患者感染的HBV进行基因分型,并与其临床生化结果、病毒定量和肝组织病理进行相关性分析。结果 B基因型28例(51.0%),C基因型18例(32.7%),D基因型4例(7.3%),B+C型4例(7.3%),未分型1例(1.8%)。其中年龄大于30岁的26例患者B和C基因型的丙氨酸转氨酶水平分别为(190.9±270.3)IU和(141.0±83.0)IU(t=0.532,P>0.05),肝脏病理炎症分级的平均秩次为10.4和11.8(Z=0.561,P>0.05),肝脏病理纤维化分期的平均秩次为10.5和11.7(Z=0.483,P>0.05),HBVDNA含量分别为106.8±1.4和108.5±1.1(t=2.989,P<0.05),HBeAg阳性数分别为2/12和8/9(Fisher’s精确概率P=0.002)。结论 广东地区HBV基因型主要为B型和C型;两种基因型感染者丙氨酸转氨酶水平、病毒复制水平、HBeAg表达水平以及肝脏病理炎症和纤维化程度无显著性差异;然而在年龄大于30岁的CAH患者中,感染C基因型的HBV病毒复制水平和HBeAg表达水平比感染B基因型者显著增高。     

慢性乙型肝炎患者血清瘦素测定的临床意义

目的：探讨血清瘦素表达水平及与血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘连蛋白（LN）相关性在慢性乙型肝炎及肝硬化发病中的意义。方法：酶联免疫吸附试验（ELISA）检测65例慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化患者和15例健康体检者血清瘦素水平；放射免疫法（RIA）检测血清HA、PCⅢ、C1V、LN。结果：（1）血清瘦素水平在慢乙肝、肝硬化组明显高于对照组（P〈0．001）。（2）在对照组、慢乙肝组及肝硬化组中女性瘦素水平明显高于男性（P〈0．01）。（3）血清瘦素与PCⅢ、LN、CⅣ、HA呈正相关（P〈0．01）。结论：慢性乙型肝炎患者血清瘦素水平随病情加重趋于升高；女性瘦素水平显著高于男性，存在性别差异；测定血清瘦素并分析其与PCⅢ、LN、CⅣ、HA的相关性．可对肝纤维化程度做出较合理的诊断。     

检测慢乙肝病人外周血HBV DNA含量的临床意义

目的研究荧光定量PCR法检测慢性乙型肝炎病人血清HBV DNA含量的临床意义。方法血清HBV DNA定量检测采用荧光PCR法（FQ—PCR）;采用免疫组化ABC法标记相应肝组织中aBcAg,研究二者之间的关系。结果血清HBV DNA含量较低组（A、B组）,肝组织中aacAg的表达呈阴性或少数阳性;而血清HBV DNA含量较高组（C、D组）,肝组织HBcAg表达多数呈阳性或强阳性,随着血清HBV DNA含量的升高肝组织HBcAg表达强度和范围也随之增加。结论血清HBV DNA定量检测能较好地反映乙肝病毒在体内的复制状况。     

白细胞介素-33和可溶性受体ST2在慢性丙型肝炎患者中的表达及其临床意义

目的 检测慢性丙型肝炎患者血清中白细胞介素-33(IL-33)、可溶性受体ST2(sST2)表达水平,探讨其临床意义.方法 选取2012年3月-2013年6月于河北北方学院附属第一医院进行诊治的47例慢性丙型肝炎患者及50例健康对照者作为研究对象,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测所有研究对象血清中IL-33和sST2水平,并进行统计学分析.结果 慢性丙型肝炎患者血清中IL-33和sST2水平[226.30(27.10～699.40)pg/ml和3.77(1.42～12.68)μg/ml]显著高于健康对照者[20.50(9.30～67.50)pg/ml和0.07(0.03～0.12)μg/ml],差异有统计学意义(P＜0.05);丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常组患者IL-33和sST2水平明显高于ALT正常组,且IL-33和sST2水平与慢性丙型肝炎患者ALT水平呈正相关(r=0.479,P＜0.05;r=0.383,P＜0.05).结论 检测慢性丙型肝炎患者血清中IL-33和sST2水平有助于了解患者免疫状态及肝脏损伤情况,为疾病诊治提供一定依据.     

慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的表达水平及临床意义

目的：观察抗病毒治疗前的慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血CD4⁺CD25^high调节性T细胞（Treg）和CD4⁺CD25⁺CD127^low/-reg百分比和临床指标的相关性。方法：分离28例CHB患者和24例健康对照的外周血单个核细胞(PBMC),以三色流式分析法分别对CD4⁺CD25^highTreg和CD4⁺CD25⁺CD127^low/-Treg进行分析。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb,实时荧光定量RT-PCR检测血清HBV DNA载量,同时进行肝功能检测。结果：CHB组CD4⁺CD25^highTreg和CD4⁺CD25⁺CD127^low/-Treg占CD4⁺T细胞的百分比分别为 3.36%±2.59% 和 4.05%±1.63% ,均高于正常对照组（1.60%±0.66%和1.75%±0.83%,P<0.01）。ALT大于100 U•L^-1的患者中CD4⁺CD25^highTreg占CD4⁺T淋巴细胞的百分比（4.26%±3.10%）高于ALT小于100U•L^-1的患者（2.52%±2.72% ,P<0.05）。CD4⁺CD25^highTreg占CD4⁺T淋巴细胞的百分比与ALT水平呈正相关（r=0.44,P<0.05）。结论：CHB患者体内CD4⁺CD25⁺Treg的升高可能抑制细胞免疫反应,影响病毒清除。CD25高表达水平易受转氨酶水平的影响,CD127用来作为调节性T细胞的鉴定更为可靠。     

慢性乙型肝炎患者HBV DNA YMDD变异的检测及意义

目的了解慢性乙型肝炎患者HBV DNA YMDD变异的存在情况及意义.方法检测90例慢性乙型肝炎患者HBV DNA YMDD变异,对发生HBV DNA YMDD变异的20例患者的肝功能、HBeAg、HBV DNA及HBV DNA YMDD变异情况进行分析.结果 90例慢性乙型肝炎患者中检出HBV DNA YMDD变异共20例(阳性率12.00%),已服用拉米夫定者36例,检出YMDD变异9例(25.00%),未服用拉米夫定患者54例,检出YMDD变异11例(阳性率20.37%).在20例YMDD变异患者中有5例HBeAg阴性;20例YMDD变异患者HBV DNA在3.021×105～2.369×108 (5.41×107±7.75×107) copies/ml,ALT 34～1 216(288.20±338.07)IU/L,TB 8.9～326.7 (48.74±72. 20) μmol/L.结论 YMDD变异株可在拉米夫定治疗过程中出现,也可天然存在,YMDD变异可与前C基因变异同时存在,提示HBV的变异常常是多位点的;YMDD变异株HBV复制处于中～高度水平;YMDD变异株的致病性轻重不等,肝功能可为正常,也可是轻度～高度等不同程度异常.     

巨细胞病毒在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达

目的探讨巨细胞病毒(CMV)在慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织中表达意义。方法采用免疫组化以抗-CMV单克隆抗体对76例CHB患者肝组织进行检测,然后用抗-HBcAg多克隆抗体和抗-CMV单克隆抗体双标记技术在CHB患者同一张肝组织切片上显示两种病毒分布特点。结果轻度和重度慢性肝炎患者CMV检出率无显著差异(P=0.444),而重度CHB患者中CMV表达阳性细胞明显多于轻度患者(P=0.012)。双标记染色显示CMVAg和HBcAg多数表达于肝小叶内同一区域肝细胞甚至同一肝细胞内,也可见于肝小叶中不同部位。结论CHB患者更易重叠CMV感染,并且其感染程度与肝组织的活动性病变密切相关。     

干扰素提高低水平HBsAg慢性乙型肝炎患者临床治愈率的分析

目的 明确干扰素(interferon,IFN)治疗低水平HBsAg慢性乙型肝炎患者的临床治愈率、影响因素及最适疗程.方法 回顾性分析了2012年1月至2014年8月间在我院感染科门诊接受聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)或普通干扰素治疗疗程≥24周、HBsAg＜3 000 IU/mL的慢性乙型肝炎患者74例,获得HBsAg和HBeAg清除定义为应答,治疗第24、48、72周依次分析疗效影响因素,采用非参数检验、x2检验、Logistic回归模型分析应答组与未应答组患者的一般情况、HBV标志物以及治疗过程中各指标变化对HBsAg清除的影响.结果 74例患者治疗至停药时,25例(33.8％)发生应答,应答组中位基线HBsAg水平较不应答组低(70.70 IU/mL vs 440.71 IU/mL,P=0.041);Peg-IFN的HBsAg清除率高于普通IFN(41.9％ vs 22.6％,P=0.084).第12周HBsAg下降百分数可预测24周疗效(OR=1.058,P=0.010),ROC曲线下面积为0.860,Cut-off值为78.9,敏感性为0.889,特异性为0.815.基线HBV DNA水平和第24周HBsAg下降百分数可预测48周疗效(OR =9.116,P=0.033;OR=1.089,P=0.006),第24周HBsAg下降百分数ROC曲线下面积0.870,最佳的Cut-off值为69.7,敏感性为1,特异性为0.722.48周内清除率与治疗时间呈线性正相关,至48周时HBsAg清除21例,占总应答例数的84.0％ (21/25).结论 IFN治疗基线HBsAg＜3 000 IU/mL病例的临床治愈率明显高于基线水平高者,Peg-IFN略优于普通IFN,疗程建议为48周,治疗12周后可根据当前时间点的HBsAg下降程度评估后续疗效.     

Caspase-3在慢性乙型肝炎中的表达及意义

目的通过对照观察正常人与慢性乙型肝炎患者肝组织Caspase-3及血清谷丙转氨酶水平,探讨Caspase-3在慢性乙型肝炎发病中的意义。方法应用免疫组化方法对66例CHB患者和15例正常肝组织进行Caspase-3检测,并检测CHB患者血清谷丙转氨酶水平。结果乙型肝炎患者Caspase-3表达显著高于正常肝组织,差异有统计学意义(P<0.05)。Caspase-3表达与CHB炎症分级显著正相关(P<0.05),与血清ALT和CHB纤维化程度差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Caspase-3表达的活性随肝炎炎症程度增高而增强,从而对慢性乙型肝炎患者肝细胞凋亡产生影响作用。     

慢性乙型肝炎患者外周血调节性B细胞与调节性T细胞的表达频率及其相关性

目的：分析慢性乙型肝炎患者外周血IL-10＋CD19＋调节性B细胞（regulatory B cells,Breg）与CD4＋CD25^high调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）的比例及两者的相互作用。方法：收集急性乙肝（acute hepatitis B,AHB）患者28例,慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者31例和健康体检者（健康组）25例。分离外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMC）,经CpGODN2006和佛波酯体外作用后,流式细胞术分析Breg、Treg的表达及其相关性,ELISA检测培养上清IL-10水平。通过免疫磁珠剔除CD4＋CD25＋T细胞后分析Breg与Treg表达频率间的相关性。结果：CpGODN 2006和佛波酯作用后CHB组Breg和Treg百分率较AHB组和健康组均明显升高（Breg：P值分别为0．003和0．001;Treg：P值分别为〈0．001,0．005）,AHB组和健康组间两类细胞表达频率差异无统计学意义（Breg：P=0．796;Treg：P=0．227）;Spearman相关性分析显示CHB组Breg与Treg表达百分比存在正相关关系（r=0．50,P=0．004）,而AHB组和健康组无此相关性（r=-0．15,P=0．462;r=0．09,P=0．669）。CHB组IL-10表达高于AHB组和健康组（z值分别为-6．596、-6．373,P均〈0．001）,AHB组和健康组间差异无统计学意义（Z=-0．952,P=0．341）。Spearman相关性分析表明CHB组IL—10与Breg存在正相关关系（r=3．303,P=0．005）。CHB组患者Breg和IL-10的表达在剔除CD4’CD25’T细胞前后间的差异无统计学意义。结论：Breg和Treg在CHB患者中表达频率升高,Breg可能通过IL-10的分泌参与慢性乙肝的免疫调节,且该作用不依赖于Treg。