1—（4—甲氧基）苯基—2—丙胺的合成

以对羟基苯乙酸为原料,采用了一条新路线合成了平喘药福莫特罗重要中间体1-（4-甲氧基）苯基-2-丙胺,反应总收率38%。方法操作简单、可行,适于实验室合成。     

β－（2－吡啶基）丙氨酸的合成及其对映体拆分和氨基的保护

报道非天然氨基酸β－（２－吡啶基）丙氨酸的合成、异构体拆分及Ｎ端引入Ｂｏｃ－、Ｆｍｏｃ－保护基，并对其制备方法进行了改进。     

N—（2—氨乙基）吗啉合成工艺的改进

N- ( 2 -氨乙基 )吗啉 ( 1 )是医药中间体及有机合成原料 ,主要合成方法有 3种 :( 1 )氨法 [1] ,由二乙二醇与氨反应制得 ,收率为 34.5 % ;( 2 )乙二胺法 [2 ] ,由 2 ,2′-二氯二乙醚和乙二胺反应制得 ,收率为 5 1 .0 % ;( 3)乙醇胺法 [3 ] ,以乙醇胺为原料 ,先制得溴乙胺氢溴酸盐 ,再与吗啉反应 ,总收率为61 .7%方法 ( 3)利用苯水共沸技术提高了溴乙胺氢溴酸盐的收率 ,与吗啉的缩合反应在乙醚中进行 [4 ] ,但由于吗啉溶于乙醚 ,而溴乙胺难溶 ,二者在溶剂中相溶性差。我们在重复文献操作时发现 ,过量吗啉可使溴乙胺的氨基游离并自身缩合 ,…     

2—苄氧基—及2—（2—苯基乙氧基）—5—氟—4（3H）—嘧啶酮的合成

自安本三治等报道,2-苄氧基-5-氟-4(3H)-嘧啶酮(1)具有抗肿瘤活性后,Baba等即以1为中间体,又合成了一系列糖苷类化合物,它们均具有抗肿瘤活性。因此我们进行了1及其同系物的合成研究。文献报道,1可由3在封管中与NaH和Ph CH_2OH反应而得,收率78.2％。     

N—（四氢呋喃—2—甲酰）哌嗪的合成

Ｎ－（四氢呋喃－２－甲酰）哌嗪（１）是治疗良性前列腺增生药特拉唑嗪（ｔｅｒａｚｏｓｉｎ）［１］的重要中间体。文献［２］报道将糠酰氯与哌嗪缩合，制成氢溴酸盐后再催化加氢制得１；或以四氢糠醇为原料，经氧化、氯化、酰化得到１［３］。本文以呋喃－２－甲酸甲酯（２）为原料，经还原、酰化制得１。两步总收率为６２％（以２）计。实验部分四氢呋喃－２－甲酸甲酯（３）依次加入２（１２６ｇ，１ｍｏｌ）、甲醇（６００ｍｌ）和雷内镍（１０ｇ，６８ｍｍｏｌ，含镍４０％），通入氢气，在１０００ｋＰａ下于７０°Ｃ反应８ｈ后，抽…     

化学—酶法立体控制合成光学纯3－（2－吡啶基）丙氨酸的新方法

化学—酶法立体控制合成光学纯３－（２－吡啶基）丙氨酸的新方法赵健身，朱立，杨顺楷（中国科学院成都生物研究所成都６１００４１）３－（２－吡啶基）丙氨酸作为非天然含氮芳香族氨基酸，不仅自身有显著的药物活性，如抗炎（１）等，而且在生物活性肽类结构改造及其它...     

2-苯基哌嗪的合成

以苯乙酸为起始原料，经同锅溴代和酯化得到α-溴代苯乙酸乙酯，与乙二胺缩合生成3-苯基-2-哌嗪酮，再经氢化铝锂还原得到抗抑郁药米氮平中间体2-苯基哌嗪，总收率31．7％。     

抗肿瘤药物2，3－二乙酰氧基－5－烷氧羰基－1－（3′，5′－二酮－N（4′）－取代哌嗪甲基）苯的合成研究（Ⅲ）

在寻找新型抗肿瘤药物过程中，作者设计并合成了十四个３．５－哌嗪二酮类化合物。经过对肿瘤细胞Ｐ３８８体外试验结果表明，化合物（Ⅲ１，Ⅲ５，Ⅲ７）活性较高，其他化合物也只有一定的生物活性．（Ⅲ１：剂量：１γ／ｍＬ，抑制率：５０％：Ⅲ５：剂量：１γ／ｍＬ，抑制率：７３％；Ⅲ７：剂量：１γ／ｍＬ，抑制率：７２％）     

1-(5-硝基吲哚-2-羰基)-4-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪的制备

地拉韦定(delavirdine)是由美国Pharmacia&Upjohn公司研制的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂(NNRTIs),临床与其它抗HIV药联合使用,用于治疗获得性免疫缺陷综合征[1].1-(5-硝基吲哚-2-羰基)-4-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪(1)是其重要中间体.文献[2-4]以5-硝基吲哚-2-羧酸(2)和1-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪(3)为原料,在1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)作用下缩合制得.EDC价昂,后处理用氯仿作提取溶剂,且需通过柱色谱纯化,不适于规模化生产.     

N-(4,4''''-二氟苯甲基)哌嗪的合成

N-(4,4′-二氟苯甲基)哌嗪(1)是偏头痛治疗药盐酸洛美利嗪(1omerizine hydrochloride)的合成原料[1].可用4,4′-二氟苯基氯甲烷(4)与无水哌嗪反应得到[2],同时生成副产物哌嗪-盐酸盐(2).     

咪康唑中间体1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇合成新工艺

目的合成1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇.方法以2,4-二氯苯甲醛为原料,在碱性条件下与锍内鎓盐反应得到的1-(2,4-二氯苯基)环氧乙烷与咪唑反应得到抗真茵药物咪康唑中间体1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇.结果此工艺具有反应条件温和、易控,原料便宜易得等优点,总收率54%,产品纯度≥99.0%.结论该合成工艺可行,具有工业生产价值.     

2-(1-咪唑基)乙胺的合成

2- (1-Imidazolyl) ethanamine was synthesized from ethyl acrylate by Michael addition with imidazole to give ethyl 3- (1-imidazolyl) propionate, which was subjected to hydrazinolysis, followed by the Curtius rearrangement and hydrolysis with an overall yield of about 72%.     

1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪的合成

目的对抗真菌药酮康唑的重要中间体1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪的合成工艺进行研究。方法以六水合哌嗪和对氯硝基苯为原料合成目标化合物,并对工艺进行探索。结果得到目标化合物,总产率优于现行路线。结论该路线有希望用于工业化生产。     

1-(2-硝基-1-咪唑基)-2-O-四氢吡喃基-3-O-甲苯磺酰基丙二醇的合成

目的合成乏氧显像剂FMISO的前体1-(2-硝基-1-咪唑基)-2-O-四氢吡喃基-3-O-甲苯磺酰基丙二醇(NITTP)。方法以甘油为原料,通过酯化、羟基保护以及亲核取代反应合成目标化合物。结果与结论目标化合物的总收率为29%,结构经1H-NMR、13C-NMR、MS确证,本法生产成本低,收率较高。     

2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸的合成

金刚烷经相继甲酸化、酰氯化后与丙二酸二乙酯乙氧基镁反应,得到1-金刚烷甲酰基丙二酸二乙酯,再经水解脱羧、高锰酸钾氧化得到沙克列汀中间体2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸,总收率约28%。     

2-(2-噻吩)乙胺的合成

目的：改进药物中间体２－（２－噻吩）乙胺的合成方法,使之适合工业化生产。方法：以噻吩为原料,经Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反应制得噻吩甲醛,再将Ｄａｒｚｅｎ反应、水解、脱羧、与盐酸羟胺缩合等用一锅煮方法制得噻吩－２－乙醛肟,再经Ｒａｎｅｙ Ｎｉ还原得目的物２－（２－噻吩）乙胺。结果：总收率可达７０．０９％,略高于文献。结论：此方法适合工业化生产。