重楼总皂苷长循环脂质体的制备与表征

摘 要 目的： 制备重楼总皂苷长循环脂质体,并对其进行表征。方法: 以粒径、PdI、Zeta电位及包封率为评价指标,考察制备重楼总皂苷长循环脂质体的各个因素。并采用Malvern粒度仪测定脂质体的粒径分布、PdI及Zeta电位,透射电镜考察其形态,并考察长脂质体的稳定性。结果:重楼总皂苷长循环脂质体的平均粒径为（109.4±32.7） nm,PdI为（0.171±0.036）,Zeta电位为（-36.7±4.5） mV,包封率为（93.5±3.2）%;透射电镜显示脂质体粒径均一,成球状分布;长期稳定性研究表明,长循环脂质体在4 ℃条件下放置3个月稳定。结论: 重楼总皂苷长循环脂质体制备工艺简单易行,可以得到包封率高、稳定性好的脂质体制剂。     

美洛昔康脂质体凝胶剂的研制与质量评价

目的 制备含有美洛昔康的脂质体凝胶,并进行质量初步评价.方法用正交设计优选该脂质体的处方及制备工艺,并用扫描电镜观测其外观、大小及分布,用微型凝胶柱测定其包封率,并进一步制备成凝胶,初步考察该制剂的稳定性.结果所得脂质体外观圆整,分布较均匀,平均包封率(67.8±1.2)%(n=3),所得凝胶剂为半透明黏稠状胶体,稳定性良好.结论 该脂质体凝胶制备工艺可行,具有开发价值.     

酮康唑脂质体凝胶剂的制备

目的配制酮康唑脂质体凝胶剂,建立质量控制方法;方法采用薄膜法制备酮康唑脂质体,Sephadex G-50柱测定其包封率,利用高效液相法测定酮康唑脂质体凝胶剂中酮康唑的含量.结果脂质体凝胶剂为乳白色,脂质体平均包封率为65%.结论该脂质体凝胶剂制备工艺可行,检测方法可靠.     

三七总皂苷复方脂质体凝胶剂的制备及皮肤给药研究

目的制备三七总皂苷复方脂质体凝胶剂,并进行体外透皮吸收研究。方法以薄膜分散法制备脂质体,通过正交实验设计优化三七总皂苷复方脂质体的处方,再以卡波姆为基质制成凝胶剂。通过智能透皮试验仪,进行体外透皮实验,研究三七总皂苷中人参皂苷Rg_1及β-蜕皮激素的体外透皮吸收情况,并采用HPLC法检测透过及滞留在皮肤内的Rg_1和β-蜕皮激素量。结果卵磷脂与胆固醇用量比为9:1,Rg_1质量浓度为40 g·L~(-1)β-蜕皮激素质量浓度为3g·L~(-1),脂药比为5:1时的处方为最佳脂质体处方,卡波姆-934重量比为1%时,药物的皮肤滞留量最大。结论将三七总皂苷制备成复方脂质体凝胶剂,能够增加药物的皮肤滞留量,提高药物在皮肤局部的生物利用度。     

酮康唑脂质体凝胶剂的制备

目的配制酮康唑脂质体凝胶剂，建立质量控制方法；方法采用薄膜法制备酮康唑脂质体，Sephadex G-50柱测定其包封率，利用高效液相法测定酮康唑脂质体凝胶剂中酮康唑的含量。结果脂质体凝胶剂为乳白色，脂质体平均包封率为65%。结论该脂质体凝胶剂制备工艺可行，检测方法可靠。     

氟比洛芬脂质体凝胶的制备及质量控制

目的:制备氟比洛芬脂质体凝胶,并建立其质量控制方法。方法:采用乙醇注入法制备脂质体、研和法制备脂质体凝胶;HPLC法测定氟比洛芬含量;离心法测定脂质体的包封率。结果:氟比洛芬含量测定方法的平均回收率为(98.62±2.22)%,脂质体的包封率为(58.44±3.05)%,脂质体凝胶剂的pH值为6.0～7. 0,其稳定性良好。结论:本制备工艺简单,性质稳定,质量可控,适于作为医院制剂开发。     

阿西美辛脂质体凝胶剂的研制

目的研制阿西美辛脂质体凝胶剂,并进行评价.方法采用不同方法、不同药-脂比处方制备脂质体,然后对其包封率进行比较,从而优选出最佳制备方法与最佳处方,并进一步制备成脂质体凝胶剂;采用HPLC测定制剂中阿西美辛的含量,葡聚糖凝胶柱结合HPLC测定制剂中阿西美辛的包封率;考察了制剂的皮肤刺激性与初步稳定性.结果制剂的含量控制在0.09%～0.110%范围之内;平均包封率为(58.76±12.47)%;无皮肤刺激性;不易高温贮存,对光不稳定.结论经初步评价,所制备的阿西美辛脂质体制备方法可行、简便、质量稳定.     

人参总皂苷和枸杞多糖的溶解特性与脂质体包封率的关系研究

目的:研究药物的溶解度、油水分配系数与脂质体包封率的关系。方法:测定人参总皂苷和枸杞多糖的溶解度及油水分配系数;采用逆向蒸发法制备人参总皂苷脂质体和枸杞多糖脂质体,并测定各脂质体的包封率。结果:人参总皂苷的油水分配系数为0.45,制得的人参总皂苷脂质体包封率为59.06%;枸杞多糖的油水分配系数为0.98,制得的枸杞多糖脂质体包封率为47.61%。结论:油水分配系数对包封率有一定的影响。     

乳酸左氧氟沙星脂质体凝胶剂的制备与质量控制

目的：选择喹诺酮类抗感染药物左氧氟沙星为主药，采用脂质体作为经皮给药的载体，并加入凝胶骨架，最终制成左氧氟沙星脂质体凝胶剂，达到提高感染皮肤部位的有效浓度，增强药物在皮肤局部的富集，同时达到缓释作用。方法：采用均匀设计法筛选制备工艺和优化处方；以高效液相色谱进行质量控制，用SephadexG-50凝胶柱层析法结合HPLC测定其包封率。结果：所制脂质体凝胶剂为乳白色；pH梯度法制备的自选优化处方脂质体平均粒径在0．33μm以下，形态多呈圆球形，分布均匀，分散良好，平均包封率为83．46％。结论：以均匀设计法筛选制备工艺和优化处方科学简便，所制脂质体凝胶剂质量稳定。     

8-甲氧补骨脂素脂质体凝胶的研制

目的:制备8-甲氧补骨脂素脂质体(LMOP)凝胶,并评价其质量.方法:以均匀设计法优化工艺制得LMOP凝胶,用透射电镜观察其形态,用凝胶柱层析法结合HPLC测定其包封率及该制剂的稳定性.结果:所制脂质体形态圆整,分布较均匀,平均粒径为550 nm,粒径范围为150～1000 nm,平均包封率为90.13%,于40℃贮存3个月,脂质体形态及包封率无显著改变.结论:该脂质体凝胶制备工艺可行,稳定性较好,具有开发价值.     

吸收促进剂对三七总皂苷小肠吸收的影响

目的:研究三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)的小肠吸收动力学及吸收促进剂对PNS在小肠吸收速率和表观渗透系数的影响。方法:以紫外分光光度法、高效液相色谱法分别测定酚红和PNS的质量浓度,采用大鼠在体肠灌注实验考察吸收过程。结果:当药物质量浓度为40.084～400.840μg.mL-1时,大鼠小肠吸收速率常数和表观渗透系数无显著性差异(P>0.05);部分吸收促进剂能提高PNS在小肠的吸收水平,促吸收强弱顺序为:冰片>卡波姆>聚山梨酯-80,牛胆盐促吸收效果不明显,壳聚糖在一定程度上会延缓PNS的吸收。结论:PNS在大鼠小肠吸收较差,部分吸收促进剂对其吸收有一定的促进作用。     

三七总皂苷对糖尿病大鼠血脂和血液流变学影响研究

目的：探讨三七总皂苷对糖尿病性大鼠血脂水平及血液流变学的影响。方法：采用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导糖尿病大鼠模型,观察三七总皂苷对糖尿病大鼠血脂及血液流变学指标的影响。结果：三七总皂苷200mg·kg^-1剂量组可使糖尿病大鼠的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）显著降低,高密度脂蛋白（HDL）显著增高（P〈0.05）,100mg·kg^-1剂量组可使HDL显著增高（P〈0.05）,100mg·kg^-1剂量组可使TG、LDL显著降低（P〈0.05）;三七总皂苷50mg·kg^-1剂量组可显著降低糖尿病大鼠全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及血小板黏附率（P〈0.05）,50mg·kg^-1剂量组可显降低红细胞压积。结论：三七总皂苷能改善糖尿病大鼠的血脂水平,改善大鼠的血液流变性,对防治糖尿病血管并发症有较好作用。     

三七总苷对人胃癌BGC-823细胞Bcl2和Bax表达的影响

目的:探讨三七总苷对胃癌BGC-823细胞Bcl2基因和Bax基因表达的影响。方法:不同浓度三七总苷诱导胃癌细胞BGC-823,实时荧光定量聚合酶链反应检测Bcl2基因和Bax基因的表达情况,免疫印迹检测Bcl2蛋白和Bax蛋白的表达情况,同时采用流式细胞仪检测细胞凋亡的改变。结果:三七总苷作用后,胃癌细胞Bcl2基因的表达受到明显抑制,而Bax基因的表达则明显上调,Bcl-2/Bax呈上升趋势;流式检测细胞增殖受到抑制。结论:三七总苷可促进胃癌BGC-823细胞凋亡,具有抗胃癌细胞恶性增殖活性。     

三七总皂苷注射液联用小剂量山茛菪碱佐治急性水样腹泻的临床疗效

目的观察三七总皂苷注射液联用小剂量山莨菪碱佐治急性水样腹泻的疗效。方法64例患儿随机分成2组,两组常规给静脉补液,静脉滴注病毒唑,口服思密达。治疗组静脉加用三七总皂苷注射液和小剂量山莨菪碱治疗。结果总有效率治疗组93.7%,对照组65.6%,两组比较有显著性差异(X~2=7.70,P<0.01)。结论三七总皂苷注射液联用小剂量山莨菪碱佐治急性水样腹泻疗效好,不良反应小。     

超临界CO2萃取三七中挥发油及皂苷的工艺研究

目的研究超临界CO2萃取三七中挥发油和皂苷的工艺。方法通过考察萃取压力、温度、萃取时间、CO2流量、夹带剂对萃取率的影响,确定三七中挥发油和皂苷的较佳萃取条件,采用薄层色谱法（TLC）鉴别挥发油和皂苷成分。结果萃取三七中挥发油较佳条件为：萃取压力30MPa,温度45℃;解析釜I压力为9MPa,温度40℃;解析釜II压力为6MPa,温度35℃;萃取时间2．5h;CO2流量为25kg·h^-1。皂苷的较佳萃取条件为：萃取压力35MPa,温度55℃;解析釜I压力为8MPa,温度45℃;解析釜II压力为5MPa,温度40℃;萃取时间4h;95％乙醇作夹带剂;CO2流量为25kg·h^-1。挥发油中含有人参炔醇,皂苷中含有总皂苷成分。结论超临界CO2萃取挥发油收率高,时间短。加入95％乙醇作夹带剂,升高压力和温度,能萃取出皂苷类成分。     

三七总皂甙对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血基因表达谱影响的探讨

目的　研究并阐述三七总皂甙防治冠心病心肌缺血损伤的分子作用机制。方法　应用异丙肾上腺素 (ISOP)复制心肌缺血损伤的动物模型 ,采用光、电镜技术和基因表达芯片技术验证三七总皂甙的作用并探索其分子作用机制。结果　三七总皂甙能够显著减轻异丙肾上腺素所致的大鼠心肌缺血病理损伤程度 ;在基因表达谱的研究中共筛选出 80条差异表达基因 ,其中模型 /正常基因表达谱中筛选出 58条差异表达基因 ,模型 /治疗基因表达谱中筛选出 2 4条差异表达基因。结论　三七总皂甙可能是通过多条途径对多基因的表达进行调控 ,从而发挥其显著抗心肌缺血损伤的作用     

UPLC法评价硫磺熏蒸对西洋参皂苷类成分的影响

目的：评价硫磺熏蒸对西洋参皂苷类成分的影响。方法：建立超高效液相色谱法,测定并比较分析硫磺熏蒸前后西洋参中人参皂苷Rg₁、Re和Rb₁的含量。结果：硫磺熏蒸后西洋参中人参皂苷Rg₁、Re和Rb₁总量仍符合《中国药典》规定;但当硫磺熏蒸致二氧化硫残留量大于400 mg·kg^-1时,人参皂苷Re、Rb₁的含量及人参皂苷Rg₁、Re和Rb₁三者的总量显著降低。当二氧化硫残留量不大于150 mg·kg^-1时,人参皂苷Rg₁、Re和Rb₁的含量及其总量基本不受影响。结论：《中国药典》规定的西洋参二氧化硫残留量不得大于150 mg·kg^-1有其科学合理性,硫磺过度熏蒸西洋参（二氧化硫残留量大于400mg·kg^-1）对西洋参中皂苷类成分的含量有显著影响。     

具有区分力的罗红霉素片体外溶出度方法研究

目的 研究罗红霉素片的溶出行为,确定有区分力的溶出度检查方法。方法 考察罗红霉素在不同pH溶液中的稳定性及溶解度,测定不同处方自研制剂与参比制剂在4种不同溶出介质中的溶出度,绘制溶出曲线,用相似因子法进行拟合。结果 罗红霉素在pH6.8和7.4磷酸盐缓冲液中8 h内稳定性较好,自研制剂A与参比制剂在4种溶出介质中的溶出曲线均具有较好的相似性,自研制剂B与参比制剂在pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线不相似。结论 以pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,采用浆法测定,75 r/min对本品溶出具有较好的区分力,可为本品的质量控制和一致性评价提供参考。     

参白药效部位纳米混悬剂的剂型工艺优化及其升白作用的研究

目的 优化参白方有效部位纳米混悬剂的制备工艺,并开展纳米混悬剂的表征和升高白细胞的药效研究。方法 以参白方总多糖和总皂苷混合物为药物原料,在单因素考察的基础上,通过高压均质法,以稳定剂用量、均质压力、均质次数为影响因素,开展参白有效部位纳米混悬剂剂型工艺的正交优化和沉降稳定的观察,对制得的纳米混悬剂进行表征和升高白细胞的药效试验。结果 参白有效部位纳米混悬剂最优剂型工艺为：药物与大豆卵磷脂质量比为1:1.75,均质压力700 bar,均质次数14次。测得纳米混悬剂的粒径为（277.3±2.17）nm,PDI为0.185±0.018,Zeta电位为（-32.50±0.86）mV。给药7 d后,与模型组比较,给药7 d后纳米混悬剂高剂量组白细胞水平显著升高,给药15 d各剂量组白细胞水平显著升高（P＜0.05）。结论 参白有效部位纳米混悬剂的剂型优化工艺合理、可行,制剂粒径符合纳米要求,分散均匀且稳定,具有较好的升白作用,为有效部位组成的中药纳米混悬剂的新药研究提供有益的启示。     

用多条溶出曲线评价盐酸氟桂利嗪胶囊的质量

目的 研究国产盐酸氟桂利嗪胶囊与参比制剂在4种溶出介质中的溶出曲线,以评价该制剂的质量。方法 考察盐酸氟桂利嗪原料在pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水中的溶解度与稳定性,并采用篮法,转速为100 rpm,优化盐酸氟桂利嗪胶囊溶出度测定的溶出介质,测定溶出曲线,并用f₂因子法进行比较分析。结果 以A企业某进口本地化的上市产品为参比制剂,B、E企业只有在pH 1.2盐酸溶液中与参比制剂溶出过程相似,C企业在pH 1.2盐酸溶液和水中与参比制剂溶出过程相似,D企业在pH 1.2盐酸溶液和pH 4.0醋酸盐缓冲液中与参比制剂溶出过程相似。选择pH 4.0醋酸盐缓冲液作为测定盐酸氟桂利嗪胶囊溶出度的溶出介质。结论 国内仿制药与参比制剂在内在质量上存在差距,仍需在处方工艺和生产过程控制方面有所改进。