氯胺酮多次给药对大鼠肝微粒体内细胞色素P450_2B酶的诱导作用

目的考察氯胺酮对大鼠肝微粒体内细胞色素P450_2B酶活性的影响。方法以10mg.kg-1.d-1氯胺酮灌胃给予大鼠,连续给药10d。在第11d处死大鼠,以钙离子沉淀法制备肝微粒体。采用Omura和Sato方法测定细胞色素P450含量,采用7-戊氧基试卤灵-O-去烷基反应测定细胞色素P450_2B酶的活性。结果给药组和对照组细胞色素P450的总含量分别是（0.679±0.216）nmol·mg-1和（0.398±0.109）nmol·mg-1,细胞色素P450_2B酶的活性分别是（13.40±3.15）pmol·min-1.mg-1和（7.04±2.09）pmol·min-1.mg-1。结论氯胺酮能够增加大鼠肝微粒中细胞色素P450含量,并能显著诱导细胞色素P450_2B酶的活性。     

石榴汁与葡萄柚汁对咪达唑仑口服或静脉给药清除率影响的比较研究

许多研究证明,葡萄柚汁等天然物质抑制肠内CYP3A同工酶,进而引起某些药物间相互作用。研究了石榴汁(PJ)体外对人肝微粒体和在人体实验中对健康志愿者体内细胞色素P450-3A(CYP3A)活性的影响,并与葡萄柚汁(GFJ)做了比较。体外研究采用无肝疾病的人肝脏微粒体。将咪达唑仑(250mmol     

枸杞多糖对酒精性脂肪肝大鼠肝细胞色素P4503A的影响

目的:通过观察枸杞多糖(LBP)对酒精性脂肪肝(AFL)大鼠肝细胞色素P4503A基因和活性的影响,揭示其部分治疗机制.方法:用乙醇灌胃10周造成大鼠慢性AFL模型,再用5%和10%的LBP治疗10周,10%阿托莫兰(GSH)治疗组和戒酒组作为阳性对照,作治疗前后比较:肝脏病理形态,肝匀浆还原型谷光甘肽GSH、丙二醛MDA含量,肝细胞色素P4503A(CYP3A)活性及基因表达水平.结果:LBP能明显改善酒精所致大鼠肝脏脂肪性病理变化,增加GSH含量,减少MDA产生,抑制CYP3A活性和基因表达,其改善脂肪病变与阿托莫兰组无显著差异,优于单纯戒酒组.结论:LBP抑制CYP3A活性及基因表达,减轻脂质过氧化,有效治疗AFL.     

慢性乙型肝炎病毒感染对人肝细胞色素酶P450 3A4的影响

目的 探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染对人肝脏细胞色素酶3A4(CYP3A4)的影响,为慢性HBV感染患者安全用药提供指导.方法 收集慢性HBV感染患者和正常人的肝组织标本,匀浆后以差速离心法制备成微粒体.以睾丸酮为探针底物,用高效液相色谱(HPLC)方法建立体外检测CYP3A4酶代谢活性的技术平台,检测两组肝组织样本中CYP3A4的酶活性.以Western印迹法测定了两组肝组织样本中CYP3A4蛋白的表达差异.结果 HPLC检测显示,反映酶活力的指标Vmax慢性HBV感染组为(493±297)pmol·min-1·mg-1,正常对照组为(741±189)pmol·min-1·mg-1,两组差异有统计学意义(P=0.03),而酶系特征性常数Km值两组分别为(0.142±0.057)μmol/L,(0.121±0.024)μmol/L,差异无统计学意义(P=0.103).Western印迹测定CYP3A4蛋白表达两组差异有统计学意义(P=0.003),慢性HBV感染组CYP3A4蛋白表达为3.0±1.6,低于正常组的表达量(5.7±1.5).各样本酶活性和蛋白表达的相关系数为0.7683(P＜0.01),表明酶活性与蛋白表达呈现良好的相关性.结论 慢性HBV感染可降低肝脏CYP3A4酶蛋白的表达,导致酶活性下降,但是对酶的结构未产生影响.提示慢性HBV感染者在使用由CYP3A4代谢的药物时,要重视由于代谢变化导致的副作用.     

双—β乙基碳酸锗倍半氧化物对S_(180)肉瘤小白鼠肝脏微粒体药物代谢酶的影响

本文报道有机锗化合物对正常小自鼠和 S_(180)肉瘤小白鼠肝脏微粒体的细胞色素 P-450、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(简称“UDP-GT”)及蛋白质含量的影响。将有机锗化合物按0.2mg/g 体重剂量给正常小白鼠灌胃6天或12天时,肝微粒体的细胞色素 P-450和蛋白质的含量减少,胚胎型 UDP-GT 即o-GT 的活力增高。S_(180)肉瘤小白鼠与正常小白鼠比较,其肝微粒体的细胞色素 P—450的含量减少,而蛋白质含量增高,但 UDP—GT 活力无著变。S_(180)肉瘤小白鼠经有机锗化合物治疗,肿块明显缩小后,肝微粒体的细胞色素 P—450和蛋白质含量恢复到正常水平。我们认为有机锗化合物的抗肿瘤效应可能是与降低细胞色素 P—450的含量,增进 UDP—GT 的结合解毒作用有关系.     

葡萄柚汁与药物相互作用的特征和个体差异

葡萄柚汁是一种柑桔类果汁 ,它能与近 4 0种药物在不同程度上发生相互作用。大多数受影响的药物口服生物利用度低、代谢过程受细胞色素P4 5 0 3A4 (CYP3A4 )的控制。有研究表明 ,葡萄柚汁能够抑制小肠CYP3A4介导的药物氧化代谢过程 ,导致血药浓度上升 ,从而使得药效增强或不良反应增加 ;葡萄柚汁与药物相互作用的个体差异与个体小肠CYP3A4的表达水平有关 ;呋喃香豆素类化合物是葡萄柚汁中关键的CYP3A4抑制剂     

大鼠无肝状态小肠CYP3A1酶活性增强和mRNA表达增高及芬太尼肝外代谢

目的 研究无肝期前后芬太尼血药浓度变化及其代谢酶CYP3A1在大鼠小肠活性的改变和基因表达的变化,探讨无肝期芬太尼的代谢及其形成原因.方法 分两部分实验:实验一,20只大鼠随机分成对照组和阻断肝门组(n=10),LC/MS/MS法测芬太尼血药浓度,观察无肝期前后芬太尼的代谢;实验二,30只大鼠随机分为3组(n=10):①为对照组(BI组);②阻断肝门30 min组(B2组);③阻断肝门60 min组(B3组).采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组CYP3A1 mRNA的表达,荧光比色法检测CYP3A1酶的活性.结果 无肝期组芬太尼浓度下降比对照组明显减慢(P＜0.05),但仍有下降趋势.小肠组织CYP3A1酶的活性和mRNA表达水平B2、B3组均明显高于B1组.B2组与B3组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 芬太尼主要在肝脏代谢,无肝期小肠CYP3A1mRNA表达上调,酶活性增加, 可能为无肝期芬太尼肝外代谢的机制之一.     

阿尔茨海默病大鼠海马细胞外调节蛋白激酶的变化

目的:探讨细胞外调节蛋白激酶(ERK)与阿尔茨海默病(AD)发病机制的关系.方法:应用穹窿海马伞切断AD大鼠模型,分别用同位素方法和蛋白质印迹检测ERK的水平.结果:同位素方法检测穹窿海马伞切断AD大鼠海马ERK的活性,发现手术组手术侧为(13.46±3.23)pmol·mg-1·min-1,明显高于正常对照组(10.80±1.50)pmol·mg-1·min-1、假手术组(10.74±1.62)pmol·mg-1·min-1和手术组非手术侧(10.79±2.23)pmol·mg-1·min-1;Western blot显示ERK水平在手术组高于正常对照组.结论:穹窿海马伞切断AD大鼠海马ERK升高,说明ERK信号转导途径在AD发病早期有改变.     

依折麦布对饮食性高胆固醇血症大鼠胆固醇吸收及代谢相关靶点的调节作用

目的 探讨依折麦布对饮食性高胆固醇血症大鼠胆固醇吸收及代谢相关靶点的调节作用.方法 雄性SD大鼠,正常组喂食普通饲料,其余组喂食高脂饲料,复制饮食性高胆固醇血症大鼠模型.依折麦布组除喂食高脂饲料外,每天灌胃给药,连续给药4周,测定大鼠血清、粪便、肝脏的总胆固醇,并测定大鼠肝脏CYP7A1、LXRα、小肠NPClL1 mRNA和蛋白的表达水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠血清、粪便总胆固醇含量均显著上升(P＜0.01),肝脏总胆固醇含量上升(P＜0.05).与模型组比较,依折麦布组大鼠血清、肝脏总胆固醇含量均显著下降(P＜0.01),粪便总胆固醇含量显著上升(P＜0.01).依折麦布组大鼠肝脏CYP7A1、LXRα、小肠NPC1L1 mRNA和蛋白的表达与模型组、正常组比较均显著下降(P＜0.01).结论 依折麦布能降低饮食性高胆固醇血症大鼠血清和肝脏总胆固醇含量,增加粪便总胆固醇排出,并能抑制肝脏CYP7A1及小肠NPC1L1的表达,其抑制CYP7A1表达可能与下调LXRα有关.     

长期服用茶多酚对大鼠肝药酶活性的影响

目的：研究长期服用茶多酚对大鼠肝药酶活性的影响。方法：大鼠分别按833mg/kg.d^-1和83．3mg/kg.d^-1茶多酚灌胃给药,生理盐水对照给药,6个月后测定细胞色素P450,细胞色素b5含量,氨基比林N－脱甲基酶（Aminopyrine N-demethylase,ADM)和谷胱甘肽－S转移酶（glutathione S-trasferase,GST)活性,结果：茶多酚能非常显著地提高雄性大鼠的P450和b5含量,显著提高雌性大鼠ADM活性。结论：（1）长期服用茶多酚能诱导肝药酶的含量和活性,并可能提高大鼠肝脏的解毒活力。（2）正常情况下和茶多酚诱导的肝药酶的变化存在性别上的差异。,     

虚寒状态下药物代谢酶CYP3A和转运蛋白P-gp变化的体内外实验研究

目的 通过体内外实验探讨虚寒状态下药物代谢酶CYP3A和转运蛋白P-gp变化.方法 连续14 d每天肌注氢化可的松粉针剂(20 mg/kg)制造虚寒大鼠模型,观察正常、虚寒大鼠肝、小肠CYP3A活性和小肠P-gp蛋白水平;选用L02细胞和Caco-2细胞作为细胞模型,分别用正常和虚寒状态大鼠血清对其进行干预,分别观察L02细胞中CYP3A活性和Caco-2细胞中P-gp蛋白水平.结果 虚寒模型大鼠肝和小肠微粒体CYP3A活性显著降低(P＜0.05),小肠P-gp蛋白表达显著降低(P＜0.05).虚寒状态L02细胞中CYP3A活性明显降低(P＜0.05),但虚寒状态Caco-2细胞中P-gp蛋白水平没有显著变化.结论 体内、外实验共同验证了虚寒状态下CYP3A活性处于低下状态,至于Caco-2细胞中P-gp没变化,可能与Caco-2细胞株本身为癌细胞,P-gp高表达有关.     

几种药物配伍后使疗效降低及毒性增加的情况分析

为了更好地治疗疾病,提高疗效,临床上常将两种或数种药物共同应用,称为联合用药或配伍用药。药物的相互作用,可产生两种效果,即协同作用和拮抗作用,如联合用药不当,常使药物的预期疗效降低或出现不良反应。1相互作用后使疗效降低的几种药物配伍苯妥英钠与硝苯地平及其控释片合用。因苯妥英钠可诱导细胞色素P4503A4系统,而硝苯地平通过位于肠黏膜和肝脏的细胞色素P4503A4系统代谢,因此二者合用可使硝苯地平的生物有效性降低,从而导致疗效下降,当两种药物合用时,需监测硝苯地平的临床疗效,必要时需增加硝苯地平的剂量。利福平与硝苯啶及其控…     

乳蛋白活性肽对小白鼠脂质过氧化的影响

目的:研究乳蛋白活性肽对小白鼠脂质过氧化的影响。方法:将30只健康成年昆明种小鼠随机分为3组。A:对照组,B:过氧化油组,C:乳蛋白活性肽组。A组用蒸馏水0.3 ml/d灌胃,B组用过氧化油和蒸馏水按1∶1比例0.3 ml/d灌胃,C组用乳蛋白活性肽与过氧化油按1∶1混合后0.3 ml/d灌胃。测定血清SOD活力、MDA含量及肝脏中脂褐质含量。结果:乳蛋白活性肽组MDA含量、脂褐质含量低于过氧化油组(P<0.05),SOD活力高于过氧化油组(P<0.05)。结论:乳蛋白活性肽可提高小白鼠血清SOD活力,降低血清MDA及肝脏脂褐质含量,具有一定的抗脂质过氧化作用。     

实验性暴发性肝衰竭大鼠肝脏NK细胞与肝再生的关系

目的 :探讨实验性暴发性肝衰竭时大鼠肝脏自然杀伤 (NK)细胞与肝再生的关系。方法 :制备实验性暴发性肝衰竭大鼠模型 ,采用免疫组织化学染色技术分析增殖细胞核抗原 (PCNA)阳性细胞百分率 ,采用乳酸脱氢酶释放试验计算NK细胞活性。结果 :实验组肝细胞PCNA表达占 (9.2 0± 2 .6 4 ) % ,低于对照组 (2 6 .6 5± 3.91) % ,P<0 .0 0 1;实验组肝脏NK细胞活性 (16 .38± 3.32 ) % ,高于对照组 (11.70± 3.17) % ,P<0 .0 0 1。实验组肝细胞PCNA表达百分率与实验组NK细胞活性之间呈较强的负相关。结论 :实验性暴发性肝衰竭大鼠肝再生不充分 ,肝脏NK细胞活性增加 ,肝再生与NK细胞活性呈较强的负相关。提示实验性暴发性肝衰竭时大鼠肝脏NK细胞对肝再生可能有抑制作用     

何首乌不同成分对大鼠肝脏细胞色素P450的影响

目的研究何首乌不同成分对大鼠肝脏细胞色素P450的影响。方法将何首乌中不同成分提取物大黄素、大黄酸、大黄酚,以及制首乌分别按不同剂量给予大鼠每天灌胃一次,连续3个月,检测大鼠肝脏细胞色素P450,应用差速离心法获取大鼠肝微粒体,用分光光度法检测细胞色素P450含量。结果大鼠肝脏色素P450含量给药组与空白对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论制首乌及其主要成分对大鼠肝脏细胞色素P450并无明显影响。     

氯美噻唑对乙醇诱导大鼠肝损伤的抑制作用研究

目的 探究氯美噻唑（CMZ）在乙醇诱导大鼠肝损伤模型中的作用。方法 将32 只雄性SD 大 鼠随机分为4 组：葡萄糖对照组、乙醇模型组、乙醇＋ CMZ 组、葡萄糖＋ CMZ 组，每组8 只。乙醇模型 组大鼠连续2 个月灌胃乙醇[0.1 ml/（kg·d）]，乙醇＋ CMZ 组、葡萄糖＋ CMZ 组连续2 个月灌胃CMZ 80 mg/（kg·d）。2 个月后体内采用6- 羟基氯唑沙宗/ 氯唑沙宗比值评估氯唑沙宗（CHZ）代谢的程度，以 检测大鼠体内细胞色素P450 2E1（CYP2E1）的活性；眼眶取血检测血浆乙醇浓度和谷丙转氨酶活性；随后 处死所有大鼠，分离肝脏，比较各组相对肝重，制备肝匀浆，检测大鼠肝脏蛋白酶体的活性，制备肝微粒体， 采用Western blot 检测大鼠肝脏CYP2E1、CYP3A、CYP4A 相对表达量；固定光镜观察肝组织病理学变化。 结果 乙醇+CMZ 组与乙醇模型组相比，能够降低大鼠肝损伤（P <0.05）。乙醇能够诱导CYP2E1 蛋白的表 达，乙醇+CMZ 组同样诱导CYP2E1 的表达。CMZ 抑制乙醇模型组大鼠体内乙醇诱导的CYP2E1 活性，但 未影响CYP2E1 蛋白的表达。同样，CMZ 阻断乙醇诱导的蛋白酶体活性下降。结论 CMZ 通过抑制大鼠体 内CYP2E1 的活性，而降低乙醇诱导的肝损伤。     

SSTF对大鼠纤维化肝脏转化生长因子β1的影响

目的:研究黄芩茎叶总黄酮(SSTF)对大鼠纤维化肝脏转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法:30只大鼠随机分为正常组、模型组、SSTF保护组,采用CCL4皮下注射制备大鼠慢性肝纤维化模型,SSTF保护组大鼠在造模的同时给予SSTF灌胃.检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性和肝组织羟脯氨酸(Hyp)的含量,免疫组化法检测肝组织TGF-β1的表达,HE染色和Van-Gieson染色观察肝组织病理形态学的改变.结果:SSTF保护组肝纤维化程度显著低于模型组,血清ALT活性和肝组织Hyp含量明显减少(P<0.01);肝纤维化模型大鼠肝组织中TGF-β1呈强阳性表达,给予SSTF后肝组织中TGF-β1的表达明显降低.结论:SSTF能有效减轻大鼠肝脏损伤和肝纤维化的形成,其机理可能是通过抑制TGF-β1在肝内的表达,从而抑制了细胞外基质在肝脏的分泌和沉积,达到抗肝纤维化作用.     

贵州果柚汁对辛伐他汀调脂作用的影响及机理初探

目的 :研究贵州产果柚汁对辛伐他汀调脂作用的影响及其机理。方法 :将Wistar大鼠随机分为五组。除对照组外 ,其余各组均饲喂高脂饮食 ,各实验组按 5mg/kg辛伐他汀灌胃 ,并加用不同剂量的果柚汁。实验 8周后 ,检测各组大鼠血脂水平 ,采用RT PCR的方法测定肝脏及小肠药物代谢酶CYP3A基因的表达水平。结果 :果柚汁能增强辛伐他汀降低血清胆固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)及低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) ,升高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) ,抑制小肠CYP3A基因表达的作用。结论 :贵州遵义产果柚汁对辛伐他汀的调脂作用具有协同效应 ,其机理可能与果柚汁抑制了CYP3A基因表达有关。     

乌药不同提取物对酒精性肝损伤大鼠肝脏及小肠组织形态学的干预研究

目的观察乌药不同提取物对酒精性肝损伤模型大鼠肝脏及小肠组织形态学的影响。方法实验1:SD大鼠80只,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、STW组、CTW组、CTC1组、CTC2组、CTC3组,每组10只;除正常对照组(以等体积的蒸馏水灌胃)外,其余各组灌胃法给予1mL/100g白酒,每日2次,连续10天;第l天起,正常组及模型组予相同体积的蒸馏水,其余各组灌胃给予1mL/100g体积的相应药物,每日1次,连续10天。末次给药后处死大鼠并取下肝组织,固定、石蜡包埋、HE染色后观察病理改变。实验2:SD大鼠88只随机分组,组别同实验1,每组11只;除正常对照组(以等体积的蒸馏水灌胃)外,其余各组大鼠均给予酒精体积浓度50%的白酒灌胃造模,每日1次,灌胃容积1.2mL/100g,连续33天;第1天起,正常组及模型组予相同体积的蒸馏水,其余各组灌胃给予1mL/100g体积的相应药物,每日1次,连续33天。末次给药后处死大鼠并取下小肠组织,固定、石蜡包埋、HE染色后观察病理改变。结果 (1)与正常对照组相比,模型组大鼠肝小叶结构受到损伤,其界限较模糊,肝细胞索排列紊乱,散见肝细胞呈点灶状坏死,汇管区可见炎细胞浸润;小肠粘膜呈部分肠上皮细胞变性、坏死,间质轻度水肿,绒毛横径增宽。与模型组相比,乌药各提取部位组大鼠肝脏、小肠组织炎症细胞浸润及坏死程度均降低,病理变化程度明显减轻。(2)乌药不同提取物组对比,乌药醇提取物抗肝及肠道损害优于水提取物;醇提取物中,乌药醇提石油醚萃取物和醇提正丁醇萃取物效果较优。结论乌药各提取物能明显改善酒精损伤大鼠肝和小肠组织损伤。     

探讨半枝莲醇提物对小鼠细胞色素P450酶和谷胱甘肽S-转移酶活性的影响

目的探讨半枝莲醇提物对小鼠细胞色素P450酶和谷胱甘肽S-转移酶活性的影响。方法于2017年2月将40只雄性SD小鼠随机分为4组,分别为对照组(10只)和试验组(30只)。试验组每天按照1 g/kg、5 g/kg、10 g/kg的用药量给所有小鼠进行灌胃,持续给药5 d。对照组予以等量生理盐水,第6天采用颈椎脱臼法处死小鼠,收集肝脏组织供后续研究,检测肝脏组织中细胞色素P450以及谷胱甘肽S-转移酶活性。结果与对照组相比,试验组低剂量组细胞色素P450含量和活性不存在差异(P0.05),而中剂量组和高剂量组小鼠细胞色素P450含量和活性出现显著下降趋势(P0.05)。与对照组相比,试验组小鼠谷胱甘肽S-转移酶活性没有出现显著差异(P0.05),但中剂量组和高剂量组活性出现下降趋势。结论半枝莲醇提物对小鼠细胞色素P450酶和谷胱甘肽S-转移酶的活性有一定的抑制作用,且抑制作用随着浓度增长而不断增大,即半枝莲醇提物浓度越高,对小鼠细胞色素P450酶和谷胱甘肽S-转移酶活性抑制程度越高。