眼用制剂中抑菌剂的应用与质量控制

近年来,随着眼用制剂的发展,由抑菌剂引发的眼表损害已引起眼科临床工作者和药物研发人员的高度关注,包括抑菌剂的正确选择和合理使用,不含抑菌剂的眼用制剂的开发和如何降低抑菌剂毒性作用等多个保证眼用制剂安全、有效性的关键问题。本文介绍了眼用制剂中抑菌剂的种类、眼表毒性及选择原则,以及几种常用抑菌剂的含量测定方法,提出了对眼用制剂中抑菌剂合理使用的一些思考。     

国产抗生素滴眼液中抑菌剂应用的合理性分析

眼用制剂中的抑菌剂问题近年备受关注，滴眼液抑菌剂滥用、乱用对患者健康存在较大危害。抗生素滴眼液本身具有较强抗菌活性，由于早期我国对多剂量滴眼液处方的研究不充分，很多抗生素滴眼液产品中添加的抑菌剂的合理性存疑。本文根据国内多家检测机构对滴眼液剂质量开展的系统评价工作，对氯霉素等11种常用抗生素滴眼抑菌剂应用的合理性进行了简要分析，提出抗生素滴眼液抑菌剂合理性评价及处方研究的一般原则以供参考。     

不宜联合并用的临床几种常用药物

不宜联合并用的临床几种常用药物李美满，蔡翠英（中原化肥厂职工医院４５７０００）１．快速抑菌剂与繁殖期杀菌剂不宜并用：快速抑菌剂可抑制繁殖期杀菌剂的杀菌作用。故除特殊情况外，应尽量避免同用。必要时在完成繁殖期杀菌剂的治疗后接用快速抑菌剂。２．作用部位相...     

注射剂和滴眼剂中抑菌剂和抗氧剂的添加及检测

近年来随着注射剂和滴眼剂的广泛使用,由处方中抑菌剂和抗氧剂引起的不良反应已经逐步为人所知并引起药物研发人员的重视.本文就抑菌剂和抗氧剂添加的必要性、危害以及几种抑菌剂和抗氧剂的检测方法进行介绍,并提出通法检测的设想.     

季铵盐类抑菌剂在药物制剂中的应用进展

季铵盐类抑菌剂是一类具有广谱抗菌活性的阳离子抑菌剂,主要包括苯扎氯铵、苯扎溴铵、聚季铵盐-1、苄索氯铵和西曲溴铵等,被广泛作为药物制剂中的抑菌剂或药品生产及医疗环境控制的消毒剂使用。本文对常用的季铵盐类抑菌剂在药物制剂中的使用剂量、应用范围、抑菌性能和安全性等进行综述,以期对该类抑菌剂的性质有更全面的了解,为药物制剂中合理选用季铵盐类抑菌剂提供参考。     

注射液中含“适当抑菌剂足量”的基础

英国药典要求多剂量型的注射液含有“适当抑菌剂足量以防止微生物的生長”,並引酚0.5％、甲酚0.3％、三氯叔丁醇0.5％、氯甲酚0.1％和硝酸苯汞0.001％为例。由于这些抑菌剂的抗菌性质各不相同,怎样才是“适当抑菌剂”,“足量”究为何濃度,均为需要确定的問題。作者对上述5种抑菌剂以及其他6种常用抑菌剂进行(一)抗菌性質的研究和(二)抑菌剂为橡膠塞所吸收的研究。     

HPLC同时测定萘敏维滴眼液中的9种抑菌剂

目的 采用HPLC法同时测定萘敏维滴眼液中常用的9种抑菌剂,以筛查该滴眼液中所含抑菌剂的种类与含量是否与处方标注内容一致.方法 以保留时间和二极管阵列检测器(DAD)光谱图作为定性依据,采用HPLC-DAD法同时对19家生产企业的192批萘敏维滴眼液中的9种抑菌剂(羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯扎溴铵、苯扎氯铵、度米芬、三氯叔丁醇、硫柳汞)进行定性定量分析.结果 定性结果表明:181批样品所含抑菌剂的种类与处方标注的一致,11批样品的不一致;定量结果表明:抑菌剂含量在处方量的50％ ～ 120％.结论 所用方法适用于萘敏维滴眼液中抑菌剂的质量控制.建议在萘敏维滴眼液的质量标准中设置抑菌剂的含量检查项.     

马来酸噻吗洛尔滴眼液中抑菌剂的质量控制

目的:建立同时对马来酸噻吗洛尔滴眼液中常用的7种抑菌剂的定性分析、4种抑菌剂的定量测定方法,以筛查该滴眼液中所含抑菌剂的种类与含量是否与处方标注内容一致。方法:样品来自15家生产企业的85批马来酸噻吗洛尔滴眼液。以保留时间和二极管阵列检测器(DAD)光谱图作为定性依据,采用高效液相色谱(HPLC)-DAD法同时对各样品中的7种抑菌剂(山梨酸、硫柳汞、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯扎溴铵)进行定性分析;采用HPLC法同时定量测定样品中的羟苯乙酯与苯扎溴铵,采用原子荧光光谱法同时定量测定样品中的硫柳汞和醋酸苯汞。结果:定性分析结果表明,85批样品所含抑菌剂的种类均与处方标注的一致;定量测定结果表明,抑菌剂含量以处方量的±20%为限度计,样品不合格率为15.2%,企业不合格率为53.8%。结论:所建立的方法适用于马来酸噻吗洛尔滴眼液中抑菌剂的质量控制。建议在马来酸噻吗洛尔滴眼液的质量标准中设置抑菌剂的含量检查项。     

HPLC法测定滴眼液中5种常用抑菌剂的含量

目的:建立HPLC法测定滴眼液中5种抑菌剂。方法:采用Waters SunFire C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5μm),以1%三乙胺溶液(用磷酸调pH至3.0)-甲醇为流动相，梯度洗脱，流速为1.0 mL·min^-1,测定波长为214 nm和262 nm。结果:5种抑菌剂可完全分离，线性关系均良好，r均大于0.999,重复性、精密度、稳定性RSD值均小于1%,回收率为98%～105%,RSD为1.2%～4.2%。对19批次滴眼液的考察，大多数标示了抑菌剂种类和浓度的滴眼液，测定结果与标示量一致。结论:本方法能同时测定常用5种抑菌剂的含量，可为滴眼液中抑菌剂的质量控制提供参考。     

怎样消减抗结核药物的不良反应

据统计,近年来,结核病的发病率呈上升的趋势。临床上,用于治疗此病的药物也在逐渐增多。抗结核药包括杀死结核菌的药物（杀菌剂）和抑制结核菌生长的药物（抑菌剂）两种。常用的杀菌剂有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。常用的抑菌剂有对氨水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。抗结核药物属于化疗药,故其副作用较大。那么,对于抗结核药的副反应,应如何防范呢。     

盐酸左氧氟沙星滴眼液抑茵剂添加及包装材料相容性研究

目的研究7个生产企业的65批盐酸左氧氟沙星滴眼液的现行质量标准以及苯扎溴铵、苯扎氯铵、羟苯乙酯、三氯叔丁醇4种抑菌剂的添加状况和包装材料的相容性,为提高其质量标准提供参考。方法对盐酸左氧氟沙星滴眼液的现行6个质量标准及常用的苯扎溴铵、苯扎氯铵、羟苯乙酯、三氯叔丁醇4种抑菌剂的测定方法进行研究,建立HPLC法对抑茵剂苯扎溴铵、苯扎氯铵、羟苯乙酯的含量进行测定,并对不同包装材料相容性进行考察。结果现行6个质量标准不统一,有的未对抑菌剂进行控制,包装材料对抑茵剂三氯叔丁醇存在吸附作用,有些抑茵剂与其包装材料搭配存在缺陷。结论现行质量标准有待统一,应加强对抑茵剂的控制,建议改进包装材料。     

苯甲酸复配中药抽提液的抑菌效果及刺激性

目的：观察苯甲酸复配中药抽提液、苯甲酸抑菌剂及单纯中药抽提液的抑菌效果及其刺激性。方法：采用琼脂扩散法和动物试验对3种抑菌剂进行抑菌效果测定和刺激性试验。结果：苯甲酸复配中药抽提液和苯甲酸抑菌剂对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和白色假丝酵母的抑菌圈直径比单纯中药抽提液显著增加,苯甲酸复配中药抽提液对实验动物的刺激性低于苯甲酸抑菌剂。结论：苯甲酸复配中药提取液抑菌效果显著强于纯中药抑菌剂,其刺激性低于苯甲酸抑菌剂。     

滴眼剂的抑菌增效研究进展

多剂量滴眼剂往往需要添加抑菌剂以达到无菌的要求,但越来越多的研究表明抑菌剂会对眼组织造成损伤。因此如何做到既可避免滴眼液受到微生物的污染,又能减轻抑菌剂对眼组织的伤害是滴眼剂研究者必须考虑的问题。2015版中国药典明确要求滴眼剂必须通过抑菌效力评价,确定合理的抑菌剂浓度。开发使用新型低毒抑菌剂、通过添加具有黏膜黏附性大分子或增溶剂从而降低给药频率、添加高分子聚合物保护眼组织及改进无抑菌剂滴眼剂瓶设计等几个方面是滴眼液抑菌增效的研究方向。     

眼用制剂中抑菌剂的眼表损害

目的:介绍抑菌剂在眼用制剂中的应用及其对眼表功能的损害,以及避免这种药源性眼表损害的方法.方法:调研国内外文献资料,分别介绍抑菌剂在眼用制剂中的应用与局限,对眼表的损害与机理及其防范措施.结果:眼用制剂中的抑菌剂通常不能有效抑菌防腐,并且可严重损害眼表功能.结论:无抑菌剂眼用制剂的应用在理论和实践上都是可行的,抑菌剂在眼用制剂中的应用价值值得进一步探讨和评价.     

眼用制剂中换菌剂的眼表损害

目的：介绍抑菌剂在眼用制剂中的应用及其对眼表功能的损害，以及避免这种药源性眼表损害的方法。方法：调研国内外文献资料，分别介绍抑菌剂在眼用制剂中的应用与局限，对眼表的损害与机理及其防范措施。结果：眼用制剂中的抑菌剂通常不能有效抑菌防腐，并且可严重损害眼表功能。结论：无抑菌剂眼用制剂的应用在理论和实践上都是可行的，抑菌剂在眼用制剂中的应用价值值得进一步探讨和评价。     

氯霉素眼药水中抑菌剂对紫外分光测定的影响

氯霉素眼药水为医院常用制剂,中国药典(1977版)规定的含量测定方法为微生物效价法。英国药典用紫外分光法测定含量,但处方中的抑菌剂为醋酸苯汞或硝酸苯汞,用量为0.002%,为氯霉素的0.4%,对测定几无影响。而我国医院制剂手册中,     

对我院PASS系统中小儿平衡液审查结果的再核查

目的：考察本院儿科几种常用平衡液配伍的稳定性。方法：采用《中国药典》2005年版二部中的检测方法对平衡液中葡萄糖、氯化钠、碳酸氢钠进行定量分析,同时对pH、5-羟甲基糠醛限度进行检测。结果：平衡液在0．0,0．5,1．0,2．0,3．0和6．0h时测定含量、pH、5．羟甲基糠醛均无明显变化。结论：本院常用的几种平衡液配伍稳定、安全。     

人干扰素α1b喷雾剂抑菌剂筛选及抑菌效力研究

目的:探索人干扰素α1b喷雾剂制剂处方中抑菌剂及其最低有效抑菌浓度,确定抑菌剂的合理添加剂量。方法:应用生物学活性检测方法进行人干扰素α1b喷雾剂制剂处方中抑菌剂的筛选,确定抑菌剂,然后按照2020年版《中华人民共和国药典》通则1121抑菌效力检查法测定抑菌效力确定抑菌剂的最低有效抑菌浓度。以金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和黑曲霉为试验菌株,进行菌落计数方法适用性试验。设计抑菌剂剂量筛选试验,对不同浓度的抑菌剂分别对4种试验菌的抑菌效果进行考察,筛选出抑菌剂的合理添加量。结果:筛选出人干扰素α1b喷雾剂制剂处方中的抑菌剂为苯扎溴铵;苯扎溴铵浓度为0.05～0.1 mg·mL^-1时对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和黑曲霉的抑菌效力均符合A级。结论:确定了人干扰素α1b喷雾剂制剂处方中抑菌剂苯扎溴铵的最低有效抑菌浓度为0.05 mg·mL^-1。     

国产滴眼液中常用抑菌剂的应用分析与评价

目的 为促进国产滴眼液制剂质量提高,并为未来的研发方向提供思路.方法 结合连续4年专项评价工作的相关结果与相关文献的发现,从应用背景、药典标准、问题讨论等方面对国产滴眼液中常用抑菌剂的应用现状进行分析和评价.结果与结论 研究发现国产滴眼液中抑菌剂应用逐渐被重视,但目前存在检测标准尚需统一的问题,未来需要开展标准统一的进一步工作. 同时,建议企业在新品研发过程中考虑单剂量包装,降低抑菌剂依赖.     

阿奇霉素滴眼液抑菌剂筛选与抑菌效力研究

目的:探索阿奇霉素滴眼液中抑菌剂的合理添加剂量。方法:根据药物成分的特性,选择若干适宜的抑菌剂,并对不同配比浓度抑菌剂的抑菌效果进行初步考察,筛选出适宜的供试品抑菌剂加入量。选择有代表性的挑战微生物加入供试品中进行挑战试验,测试微生物在不同时间段的存活情况。结果:0.003%的苯扎氯铵对5种挑战微生物的生长有良好的抑制作用,且为最低有效剂量。结论:0.003%的苯扎氯铵可作为阿奇霉素滴眼液的抑菌剂。