GM1对缺氧缺血（HI）新生大鼠脑损伤后NO水平及海马CA1区p-ERK表达的影响

目的：观察新生大鼠缺氧缺血性（HI）脑损伤后NO水平及海马细胞外信号调节激酶（ERK）的变化,探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1）对其的影响。方法：选择新生7日龄Sprague-Dawley大鼠108只,随机分为三组：缺氧缺血组（HI组）,假手术对照组（Control组）,缺氧缺血＋神经节苷脂组（GM1组）每组36只。采用结扎右侧颈总动脉并吸入低氧混合气体制备缺氧缺血性脑损伤（HIBD）模型。采用镀铜镉还原法测定颈总动脉血浆一氧化氮（NO）水平,免疫组化SP法检测大脑海马CA1区p-ERK的表达。结果：对照组、HI组和GM1组新生大鼠血浆NO-2/NO-3含量分别为（41.6±8.9）、（60.9±14.7）和（43.8±10.6）μmol/L,HI组明显高于对照组和GM1组（P〈0.05）;GM1组与对照组比较,无明显差异（P〉0.05）。HI组和GM1组p-ERK表达皆为阳性,两组比较HI组表达更强（P〈0.05）。对照组未见有p-ERK表达。结论：GM1能抑制新生大鼠缺氧缺血性（HI）脑损伤后NO生成,影响p-ERK表达,对缺氧缺血（HI）新生大鼠的脑具有保护作用。     

GM1对缺氧缺血新生大鼠神经元凋亡及Bax/Bcl-2表达的影响

目的 观察新生大鼠缺氧缺血(hypoxia-ischemia,HI)性脑损伤后脑细胞凋亡的情况,探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(single four hexose ganglioside sialic acid,GM1)对HI后神经元及凋亡相关基因Bax/Bcl-2表达的影响.方法 选择新生7日龄SD新生大鼠108只,随机分为3组,缺氧缺血组(HI组),假手术对照组(control组),缺氧缺血+神经节苷脂组(GM1组) .每组36只.采用结扎右侧颈总动脉并吸入低氧混合气体制备缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage,HIBD)模型.用原位末端转移酶标记技术法检测神经元凋亡情况,用免疫组织化学链霉亲合素-生物素酶复合物法检测Bax/Bcl-2的表达.结果 正常新生大鼠海马组织神经元凋亡率较低,与对照组比较HI组新生大鼠神经元凋亡明显增加(P<0.05),GM1可明显改善HI诱导的神经元凋亡.正常新生大鼠海马组织Bax和Bcl-2均有一定程度表达,HI可导致Bax表达增加,Bcl-2表达减少,腹腔给于GM1可逆转HI诱导的Bax和Bcl-2表达.结论 GM1可明显抑制HI诱导的神经元凋亡,调节Bax/Bcl-2 表达可能是其脑保护的作用机制之一.     

GM1对缺氧缺血新生大鼠脑损伤的保护作用

目的研究外源性单唾液酸四已糖神经节苷脂(monosialotetrahexosylgangtliosicle,GM1)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic—ischemic brain damage，HIBD)的保护作用。方法建立HIBD模型，观察腹腔注射GM，对HIBD模型鼠体重增长、脑水肿的影响，并用免疫组化及苏木素-伊红(HE)染色方法检测缺氧缺血(hypoxic—ischemic，HI)和GM1干预后不同时间点脑海马组织HSP70阳性细胞及病理学改变。结果HI后新生大鼠海马CA1区仅能检出少量阳性HSP核蛋白(仅在核内表达的蛋白)，海马CA1区神经元呈较严重的缺血损伤性改变。而GM1组体重增加、脑水肿减轻、可见应激蛋白HSP70明显表达。结论GM1可使新生大鼠海马CA1区HSP70表达上调，减轻脑水肿、减轻脑缺氧缺血后病理损伤，对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤具有保护作用。     

缺氧缺血新生大鼠脑组织SOD、MDA和NO的变化及硫酸镁的保护作用

目的：建立新生鼠HIE模型，观察硫酸镁对缺氧缺血新生鼠脑组织中SOD、MDA和NO的影响，及病理影响。方法：将动物随机分为下列4组，每组10只；（1）正常对照组；（2）HIE组；（3）HIE＋硫酸镁小剂量组；（4）HIE＋硫酸镁大剂量组。上述正常对照组不作任何处理即处死，其余各组大鼠在HIE后2小时处死，分离左侧大脑皮质，称重，用生理盐水作均浆介质，按1g:10ml比例在冰水溶液中匀浆，然后离心取上清液分别测SOD、MDA、NO和匀浆蛋白量。各组随机取2只大鼠，在规定时间处死，取左侧大脑，置于10％甲醛溶液中固定，常规石蜡包埋，切片，HE染色。结果：HIE组MDA、NO值较正常组明显增高，SOD值降低，脑组织水肿显著；用硫酸镁后，HIE组MDA、NO降低，SOD增高，脑组织水肿减轻。大剂量组较小剂量组效果好。结论：（1）氧自由基、一氧化氮在HIE的发病过程中起重要作用；（2）硫酸镁对HIE具有保护作用。     

神经节苷脂GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑病中N0，NOS和ET-1变化分析

目的：研究神经节苷脂GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）血液中NO、NOS和ET-1的变化。方法：将30例HIE新生儿分为GM1和其他药物治疗组，另有1组10例作为正常对照组。两HIE组常规治疗3d后分剐用GM1和其他药物治疗不少于10d。测定生后第3天和第14天血清中NO、NOS和血浆ET-1水平。结果：两治疗组治疗后NO，NOS，ET-1均显著降低，与正常组无显著性差异；GM1治疗组NO和NOS降低与对照组有显著性差异，但ET-1没有显著性差异。结论：GM1治疗HIE可以降低血中NO、NOS和ET-1，减轻其有害作用，改善脑的供血异常，减轻脑损害，其作用优于其他药物。     

神经节苷脂GM1与亚低温联合应用对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的探讨神经节苷脂GM1与亚低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用。方法用75只新生7 d的SD大鼠制作缺氧缺血(HIBD)模型,随机分为假手术(A)组、模型(B)组、神经节苷脂GM1(C)组、亚低温(D)组、神经节苷脂与亚低温联合干预(E)组共5组,每组15只。观察不同干预方法对新生大鼠缺氧缺血后24h脑含水量、神经细胞死亡率及30d后学习和记忆能力的影响。结果B组脑含水量、神经细胞死亡率显著高于A组,学习、记忆能力显著下降(P<0.05),各干预组脑含水量、神经细胞死亡率下降,学习、记忆能力显著改善(P<0.05),而以E组改变更明显(P<0.05)。结论神经节苷脂GM1和(或)亚低温均可显著减轻HI后脑损伤,联合干预保护作用更佳。     

神经节苷脂GM_1治疗新生儿缺氧缺血性脑病

目的：探讨神经节苷脂GM1对于新生儿缺氧缺血性脑病的治疗效果。方法：收集患有缺血缺氧性脑病的新生儿120例,随机分为治疗组和对照组各60例。1个疗程后评价治疗效果、脑CT变化、检查血清超氧物歧化酶及血清丙二醛水平及进行新生儿行为神经评分。结果：治疗组总有效率为96.67%,对照组为65.0%,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：对于中重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿,在常规治疗的基础上应用神经节苷脂GM1治疗,疗效显著,安全可靠。     

神经节苷脂GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效

目的探讨神经节苷脂GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效。方法52例HIE患儿随机分为对照组和治疗组，每组26例。2组患儿均采用常规治疗，在此基础上，治疗组加用神经节苷脂GM120mg加入5％葡萄糖注射液20mL静脉滴注，1次／d。对照组加用胞二磷胆碱0．125g加入5％葡萄糖注射液20mL静脉滴注，1次／d。2组疗程均为2个周期。并观察2组患儿治疗后临床疗效、不良反应和治疗前、治疗后3～5d、10～12d新生儿神经行为（NBNA）评分及血皮质醇、去甲肾上腺素水平的变化情况。结果治疗组总有效率明显高于对照组（P〈0．05）。治疗组治疗后呼吸衰竭消失时间、循环不良消失时间、反射恢复时间、肌张力恢复时间、意识恢复时间均低于对照组（P均〈0．05）。治疗组治疗后3～5d、10～12dNBNA评分均明显高于对照组（P均〈0．05）。治疗组治疗后血皮质醇、去甲肾上腺素水平均明显低于对照组（P均〈0．01）。治疗组出现2例皮疹，停药后消失。结论神经节苷脂GM1治疗HIE疗效明显，不良反应少。     

GM1对HIE患儿血清NSE水平的影响

目的探讨GM1对HIE患儿血清NSE（neumnspecmceno1ase）水平的影响。方法62例新生儿缺氧缺血性脑病患儿按照人院先后顺序随机分为GM1组32例及对照组30例。两组给予常规治疗,GM1组在常规治疗的基础上给予神经节苷脂（GM1）20mg静滴。1次／d,7—14d为1疗程,于治疗前后评估两组的疗效及治疗后第14天、治疗后第28天NABA的变化．以及治疗后两组NSE水平变化,不同严重程度HIE患儿NSE的变化。结果GMI组及对照组治疗后第14天。及治疗后第28天的NABA评分均分别较治疗前明显升高,且GM1组的NABA评分较对照组升高更明显,差异有统计学意义（P〈0．05）。GM1组及对照组治疗后第28天NABA评分均明显高于治疗后第14天,GM1组也明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。GM1治疗后有效率为93．75％,对照组为73．33％;GM1的有效率明显高于对照组。组间比较有统计学意义（P〈O．05）,62例HIE患儿随着病情程度的加重,血清NSE水平也明显升高。均明显高于健康对照组新生儿NSE水平,且重度HIE患儿的血清NSE水平分别明显高于轻度及中度HIE患儿．而中度HIE患儿的血清NSE水平明显高于轻度HIE患儿,却明显低于重度HIE患儿,组间比较有统计学意义（P〈0．05）。GM1组及对照组治疗后第14天检测NSE水平与治疗前比较均明显降低,且GM1组明显低于对照组。结论GM1对新生儿缺氧缺血性脑病有效且安全,能明显降低NSE水平,副作用少,值得临床推广。     

GM1对新生儿缺氧缺血性脑病患儿NBNA的影响

目的探讨外源性单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1）对新生儿缺氧缺血性脑病患儿的疗效及NBNA评分的变化。方法将2009年1月～2011年1月入住我科的56例新生儿缺氧缺血性脑病患儿（HIE）随机分成对照组和治疗组。对照组28例给予常规治疗＋胞二磷胆碱治疗：治疗组28例在对照组治疗的基础上加用GM1治疗,对两组的疗效及治疗前后NBNA评分进行比较。结果治疗组的总有效率高于对照组,两组NABA评分均明显提高。结论GMI对新生儿缺氧缺血性脑病患儿疗效确切,与胞二磷胭碱对NBNA评分未见明显差异,值得在儿科临床推广和应用。     

EP对HIBD新生大鼠脑组织BCL-2及BAX表达的影响

目的:观察丙酮酸乙酯(EP)对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠脑组织Bcl-2及Bax蛋白表达的影响,探讨EP在新生大鼠缺血缺氧性脑损伤脑组织中保护作用的可能机制。方法:90只Wistar新生大鼠,随机分为3组:A组为对照组,B组为模型组,C组为干预组。给动物吸入含有92%氮气和8%氧气混合气体建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)动物模型,免疫组化法观察大鼠海马区Bax、Bcl-2表达变化。结果:A组Bax、Bcl-2表达变化不明显;B组Bcl-2表达明显减少,与A组、C组比较差异有统计学意义(P<0.05);C组Bcl-2表达较B组明显增多(P<0.05)。B组Bax表达明显增多,与A组、C组比较差异有统计学意义(P<0.05),C组Bax表达较B组明显减少(P<0.05)。结论:丙酮酸乙酯对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤脑组织有保护性作用,此作用可能与其调节Bcl-2和Bax表达水平有关。     

硫酸镁和神经节苷脂对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的影响

目的 :研究硫酸镁与神经节苷脂 (GM 1)对新生鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)的影响。方法 :用SD大鼠 (7日龄 )制备HIBD模型 ,以末端脱氧核酸转移酶介导的三磷酸去氧鸟苷转移酶原位缺口末端标记技术检测大鼠脑皮质凋亡细胞数 ;观察硫酸镁或GM 1对大鼠体重、脑重量变化和脑细胞凋亡的影响。结果 :硫酸镁与GM 1干预组的体重增加值和左右脑重量差值与缺氧缺血性脑病 (HIE)对照组比较有统计学意义 ;两干预组皮质凋亡细胞数与HIE对照组比较明显减少 (P <0 0 1)。提示硫酸镁和GM 1有促进大鼠体重增长、改善脑水肿、减轻脑细胞凋亡发生的作用。结论 :硫酸镁和GM 1早期干预对HIBD具有一定的保护作用     

加味补阳还五汤对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤低氧诱导因子-1表达的调控

[目的]建立新生SD大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）模型,观察低氧诱导因子-1（HIF-1）的表达及加味补阳还五汤对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用,为新生儿缺氧缺血性脑损伤提供新的治疗思路。[方法]新生7d龄SD大鼠140只,随机分为空白组（28只）、HIBD模型组（28只）及加味补阳还五汤组（84只）,加味补阳还五汤组按给药剂量分为高、中、低剂量组。每组分别在规定时间点处死,光镜下观察各组大鼠左侧脑组织HE染色的病理改变、组织中HIF-1α蛋白表达,并通过RT-PCR检测HIF-1基因表达。[结果]缺氧缺血后新生大鼠出现不同程度的行为异常,1h后逐渐由兴奋转为抑制,少数发生抽搐;HE染色结果显示,加味补阳还五汤高剂量组各时间点损伤程度比中、低剂量组均有明显减轻;免疫组化结果显示,加味补阳还五汤各剂量组各时间点HIF-1α阳性细胞数均较空白组多,高剂量组各时间点HIF-1α阳性细胞数均较HIBD组明显增多;荧光定量PCR检测结果表明加味补阳还五汤高剂量组HIF-1的表达量高于其他组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。[结论]加味补阳还五汤能通过上调HIF-1的表达来减轻缺氧缺血所致的脑损伤,此研究为临床治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤提供了新的治疗思路。     

硫酸镁和川芎嗪对新生鼠缺氧缺血性脑损害的预防作用

建立新生鼠缺氧缺血性脑病（HIE）的模型，观察了大脑皮质超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、血清MDA和脑组织神经病理变化以及硫酸镁、川芎嗪对其影响。发现HIE组大脑皮质SOD、MDA和血清MDA升高明显，神经细胞变性显著。硫酸镁和川芎嗪能使大脑皮质SOD、MDA和血清MDA降低，神经细胞变性减轻。提示氧自由基在缺氧缺血性脑损害发病中的影响和硫酸镁、川芎嗪通过间接抗氧化作用对HIE的预防作用。     

GM1对新生鼠缺氧缺血脑损伤的保护作用

目的　研究外源性单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对新生鼠缺氧缺血脑损伤 (HIBD)的保护作用 .方法　结扎新生 7d龄 SD大鼠左颈总动脉后吸入 80 m L· L- 1 浓度氧 2 h,建立 HIBD模型 .观察腹腔注射 GM1对 HIBD模型鼠的体质量增长和脑水肿的影响 ,并用苏木素 -伊红 (HE)染色、原位缺口末端 (TUNEL )标记 DNA片段 ,检测凋亡细胞在大鼠海马和皮质的动态变化及 GM1对其的影响 .结果　外源性 GM1治疗促进了 HIBD模型鼠体质量增长 ,明显减轻了脑水肿及海马和皮质神经细胞凋亡 .结论　外源性 GM1对 HIBD后的脑组织确有保护作用 .     

围生期因素与新生儿缺氧缺血性脑病多器官损害的关系探讨

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(H IE)围生期因素与H IE分度,多器官损害及代谢紊乱的关系。方法回顾性分析123例H IE围生期相关因素。结果导致H IE多器官损害围生期因素中重度窒息占首位,其次为宫内窘迫,母亲产科综合症,异常分娩方式等,脐带因素为宫内窘迫最重要的原因。H IE多器官损害序列为心、胃肠、肝、肾。H IE多器官损害序列为心、胃肠、肝、肾。结论H IE分度与多器官损害,代谢紊乱呈正相关。对围生期异常因素及时评估,及时处理是减少/减轻H IE多器官损害发生及预后的关键。     

缺氧缺血对新生大鼠松果体芳香烷基胺-N-乙酰基转移酶基因表达和血浆褪黑素水平的影响

目的了解缺氧缺血性脑损伤（HIBD）对松果体芳香烷基胺-N-乙酰基转移酶（AANAT）mRNA表达和血浆褪黑素（MLT）含量的影响,探讨松果体功能改变在HIBD中的意义。方法选取7日龄SD大鼠60只随机分成HIBD模型组和假手术组。HIBD模型组按改良Levine法建立,然后用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和放免技术分别测定并比较两组缺氧缺血后0 h、6 h、12 h、24 h、48 h松果体中AANAT mRNA的表达水平及血浆MLT的浓度。结果 （1）松果体中AANATmRNA的表达在HIBD后6 h、12 h、24 h低于对应假手术组（P〈0.05或〈0.01）;假手术组各时点之间AANAT mRNA的表达水平无明显变化（P〉0.05）。（2）血浆MLT浓度在HIBD后12 h、24 h均低于对应假手术组（P〈0.01）;假手术组各时点之间MLT浓度均无明显变化（P〉0.05）。结论 HIBD早期松果体合成褪黑素的功能下降及内源性MLT保护作用的降低可能参与早期HIBD的发病。     

Effects of Graded Hypothermia on Hypoxic-ischemic Brain Damage in the Neonatal Rat

Objective To investigate the effect of graded hypothermia on neuropathologic alterations of neonatal rat brain after exposed to hypoxic-ischemic insult at 37°C,33°C,31°C,and 28°C,respectively,and to observe the effect of hypothermia on 72-kDa heat shock protein (HSP72) expression after hypoxic-ischemic insult.Methods Seven days old Wistar rats were subjected to unilateral common carotid artery ligation followed by exposure to hypoxia in 8% oxygen for 2 hours at 37°C,33°C,31°C,and 28°C,respectively.The brain...     

早期干预对HIBD大鼠神经干细胞分化的影响

目的:研究早期干预对缺氧缺血性脑损伤(Hypoxic-ischemic brain injury)新生大鼠内源性神经干细胞分化能力的影响。方法:共75只7日龄SD(Sprague Dawley)大鼠,随机分成模型组(n=50)和假手术组(n=25),模型组用Rice法制作50只缺氧缺血性脑病模型,分成HIBD组(n=25)和干预组(n=25)。对干预组进行早期干预,HIBD组和假手术组常规饲养,每组选取1天,7天,14天,21天,28天5个时间点处死5只,每只鼠处死前都进行腹腔BrdU注射标记新生细胞,应用荧光免疫双标技术检测各时间点海马齿状(DG)GFAP/BrdU和NeuN/BrdU阳性细胞数。结果:(1)3组大鼠DG区均有BrdU/NeuN和BrdU/GFAP阳性双标记染色;(2)与假手术组比较,干预组及HIBD组大鼠DG区BrdU/NeuN和BrdU/GFAP阳性双标记染色在术后14,21,28天均有显著增高(P<0.01)。(3)早期干预组大鼠术后14,21,28天时的BrdU/NeuN和BrdU/GFAP阳性双标记染色均显著高于HIBD组(P<0.01)。结论:缺氧缺血致大鼠脑损伤可诱导内源性神经干细胞分化;早期干预可提高脑损伤鼠内源性神经干细胞分化能力。