血管新生与肿瘤的休眠疗法

新血管生成是肿瘤迅速增殖和转移的重要条件之一[1] 。新生的血管网不仅为肿瘤的生长和转移提供养料和氧气 ,运走代谢产的废物 ,而且还以旁分泌的形成刺激肿瘤的生长[2 ] ,并促进肿瘤细胞进入血液循环 ,向其它组织、器官浸润、转移[3] 。当肿瘤生长到 0 2～ 0 .3ｍｍ时 ,如没有血管供应营养 ,肿瘤细胞将停止生长并死亡[1] 。肿瘤也不能经血道发生转移 ,因此肿瘤细胞就失去致瘤性和致死性。以血管为靶治疗肿瘤即抗肿瘤血管生成的“休眠疗法”(ｄｏｒｍａｎｃｙｔｈｅｒａｐｙ)是继手术、化疗及放疗后 ,近几年来发展起来的又一种崭新的肿瘤治…     

血管生成抑制剂的临床研究进展

肿瘤相关的微血管生成 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)是肿瘤生长增殖、侵袭转移必不可少的条件 ,没有血管形成 ,原发肿瘤的大小不会超过 1ｍｍ3 ～ 2ｍｍ3 。Ｆｏｌｋｍａｎ认为 ,肿瘤有两种细胞群共同影响着肿瘤的生长 ,一种是高突变率的肿瘤细胞群 ,另一种是低突变率的内皮细胞群 ,两种细胞群通过旁分泌相互刺激生长。因此 ,在治疗中同时以两种细胞群为靶点 ,比单独针对肿瘤细胞群的细胞毒治疗 ,可能会更有效的控制肿瘤生长[1] 。1988年ＷｈｉｔｅＣＷ成功地将α 干扰素 (ＩＦＮ ａｌ ｐｈａ)用于治疗一名 7岁的致命性血管瘤患者 ,从而开始…     

肿瘤的抗血管生成治疗

近年来 ,肿瘤研究的重大进展之一是确立了肿瘤血管生成在肿瘤发展中的重要地位及肿瘤的抗血管生成治疗的意义[1] 。过去认为 ,抗血管生成治疗只适用于有明显血管生成的实体肿瘤 ,但最近发现 ,白血病等“液体肿瘤”患者的骨髓内有明显的血管生成 ,抗血管生成治疗对白血病同样有效[2 ] 。由于肿瘤血管生成包括内皮细胞的活化和增殖、血管基膜和细胞外基质的降解、新的毛细血管形成、管腔和新的基膜形成等基本步骤。因此 ,阻断其中任何 1个关键环节均可对抗肿瘤血管生成 ,达到治疗肿瘤的目的[3 ,4] 。1　抑制血管内皮细胞生长肿瘤血管生成是从…     

非小细胞肺癌肿瘤血管生成研究进展

血管生成是机体正常生理过程所必需的,见于女性的生殖系统及胚胎发育,并受到严格控制[1];在病理情况下,见于机体创伤修复、类风湿关节炎、糖尿病视网膜病、肿瘤的生长和转移。研究证实,新生肿瘤血管是肿瘤获取代谢营养的形态学基础,也是肿瘤细胞迁移游走形成转移的必经之路[2]。非小细胞肺癌(non small celllungcancer,NSCLC)的生物学特性与其他实体肿瘤一样,血管形成对其生长转移有重要作用。我们就NSCLC肿瘤血管形成、检测方法以及肿瘤血管与肿瘤生物学行为的关系做一综述。一、肿瘤血管形成机制实体肿瘤NSCLC由两部分组成,即实体(…     

血管抑制素与肿瘤的生长

血管生成现象在原位肿瘤及其转移瘤的快速生长过程中具有重要作用[1]。切除原位肿瘤会导致休眠状态的转移瘤呈爆发性生长。这种现象不依赖任何特异的免疫反应,是肿瘤自身抑制转移瘤生长,被称作伴发性肿瘤抵御（concomitautturnorresistance）[2]。进一步研究证实原发肿瘤同时分泌血管生成因子和抑制因子,彼此相互作用,调节肿瘤血管的生长。肿瘤的大小与产生的血管因子的量有关[3]。1994年O’Redly在患小细胞肺癌的小鼠血清中分离出能强烈抑制血管生长的物质-血管抑制素（Angiostatin）,证实原发肿瘤不但能刺激自身血管床生长,同时也…     

抗肿瘤血管生成治疗进展和放化疗联用策略

 0 　引言 大量研究表明,传统肿瘤治疗多直接针对肿瘤 细胞而存在很多缺陷,如容易产生肿瘤耐药性、药物 不易进入肿瘤细胞内部等。1971 年哈佛大学Folk2 man 教授[ 1 ] 提出实体肿瘤的生长和转移依赖于新生 血管生成的观点后,国内外研究者做了大量深入研 究,并取得了较大进展,使抑制或破坏肿瘤血管生 成,切断肿瘤营养来源而“饿死”肿瘤成为了一种新 的有效疗法。本文就抗肿瘤血管生成机制、治疗进 展以及联合放疗、化疗的效果作一综述。     

以抗血管生成为基础的节律化疗研究进展

除增殖的肿瘤细胞和其它多种正常细胞外,传统细胞毒性化疗药物也影响肿瘤血管内皮细胞的生长。当给予节律化疗,即频繁或持续给予低剂量化疗药物且不伴较长间歇期时,化疗的抗血管生成作用最强,尤其是与特异性抗血管生成药物合用时。现就其抗血管生成作用及其机制、联合用药及临床试验现状作一综述。     

抗肿瘤血管生成药物及血管生成相关因子的研究进展北大核心CSCD

0引言 肿瘤血管生成这一概念是20世纪70年代由Folkmant提出,称为“血管生成开关”;当肿瘤体积达N2mm。时,肿瘤需要独立的血供,血管生成在维持肿瘤快速生长中起关键性作用[1]。肿瘤血管生成方式包括出芽式、套入式、血管生成拟态、马赛克血管等,其中出芽方式最早报道且适用于大多数肿瘤。该过程包括毛细血管基底膜降解,血管内皮细胞迁移、增殖、形成管状结构,基底膜形成以及血流贯通等诸多环节。该过程主要由血管调节因子（包括肿瘤血管生成因子和肿瘤血管生成抑制因子）起中心调控作用,肿瘤细胞、炎症细胞可分泌多种细胞因子和炎性因子,这些因子作用于肿瘤微环境中的基质细胞、纤维原细胞等,从而促进肿瘤血管或抑制肿瘤血管生成,当两者的平衡被打破,肿瘤血管生成因子占优势时,即发生肿瘤血管生成。     

以抗血管生成为基础的节律化疗研究进展

除增殖的肿瘤细胞和其它多种正常细胞外,传统细胞毒性化疗药物也影响肿瘤血管内皮细胞的生长。当给予节律化疗,即频繁或持续给予低剂量化疗药物且不伴较长间歇期时,化疗的抗血管生成作用最强,尤其是与特异性抗血管生成药物合用时。现就其抗血管生成作用及其机制、联合用药及临床试验现状作一综述。     

抗肿瘤血管生成及其基因治疗

Folkman于 1971年提出肿瘤的生长与转移依赖于血管生成,肿瘤细胞不仅通过肿瘤血管从宿主获得必需的营养和氧气并排出代谢产物,而且通过肿瘤血管向宿主输入大量的肿瘤细胞,导致肿瘤的不断生长和转移 . 抑制肿瘤血管生成,能显著抑制肿瘤的生长和转移 [1], 抗血管生成疗法是不同于常规疗法的新的肿瘤治疗策略,具有高效低毒和不易产生耐药性的特点 [2], 已成为当今肿瘤研究的热点 . 血管抑制剂的蛋白质疗法显著抑制了一系列实验性肿瘤的生长,但存在药物剂量偏高、重复给药、费用昂贵等缺点 . 基因治疗能有效克服上述缺点,是最有希望将抗血管生成疗法由动物实验应用到临床的途径之一 [1～3]. 近年来对肿瘤血管生成、血管抑制剂的开发,以及抗血管生成的基因治疗等方面的研究,已取得较大进展,综述如下 .     

食管癌血管形成研究现状

实体肿瘤的生长是血管依赖性的 ,血管形成有利于肿瘤的生长、浸润、转移。实体肿瘤形成后首先进入无血管的血管前期 ,此时肿瘤细胞主要靠弥散供给营养。这样的肿瘤结节直径一般小于 2～ 3毫米 ,细胞数在 10 7以内 ,很少发生转移。若超过这样的体积还缺乏新生的血管长入 ,肿瘤细胞将发生退化。一旦新生毛细血管长进肿瘤组织 ,肿瘤即加速生长 ,且易发生浸润和转移[1] 。现已证明肿瘤血管的发生是通过宿主原有血管的出芽实现的。新生血管的形成是一种多步骤的序贯过程。首先是宿主原有血管的基底膜被降解 ,然后在肿瘤细胞所产生的血管形成因子…     

肿瘤血管生成抑制剂研究进展张晓实综述

实体瘤的生长和转移依赖血管生成.新生血管为肿瘤细胞提供充分的氧气和营养,新生血管的内皮细胞表达多种生长因子,刺激肿瘤细胞增殖.肿瘤血管缺乏周细胞,基底膜不完整,肿瘤细胞易于进入血液循环[1].     

肿瘤血管生成抑制物的研究

肿瘤的生长及转移依赖于血管的生成(angiogenesis)，抑制肿瘤血管生成可以抑制肿瘤的生长，已经成为不同于常规肿瘤治疗的方法和热点。与直接杀伤肿瘤细胞的化学药物治疗相比，血管生成抑制剂有以下优点：(1)血管生成抑制剂直接作用于血管内皮细胞，而抗癌药物经组织扩散时受到组织坏死、纤维化、组织内高压的影响，常常在组织内达不到有效浓度；(2)血管内皮细胞属正常细胞，其基因型稳定，不易产生耐药性，而肿瘤细胞基因型不稳定，易产生耐药性；     

碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β与大肠癌

肿瘤的生长和转移是一个依赖于血管的过程,如果没有血管生成,原发肿瘤的生长不会超过1mm～2mm,新生血管把肿瘤细胞和循环系统直接连结起来,使得供肿瘤生长的物质交换得以进行。此外,新生血管还可作为肿瘤转移的通道,通过新生血管将原发癌细胞输送到转移靶器官。因此,血管生成是     

肿瘤血管生成抑制物的研究进展

血管生成 (angiogenesis)对于肿瘤生长、浸润和转移具有重要意义。实体肿瘤在没有新生血管长入时 ,其大小不会太大 ,体积超过 2 m m3～ 3 mm3的肿瘤不仅需要新生血管维持营养供给和排泄代谢产物 ,还需要其提供有利于转移的通道 :抑制新生血管的生长可使肿瘤细胞进入休眠状态并诱导凋亡。因此抗肿瘤血管生成 (anti-angiogenesis) ,抑制肿瘤的生长和转移 ,是治疗肿瘤的有效策略 [1～ 3 ]。近年来这方面的研究非常多 ,许多肿瘤血管生成抑制物相继被报道 ,它们在血管生成的各个环节发挥作用 ,从而抑制肿瘤血管生成。本文就部分血管生成抑制物的…     

肿瘤血管生成抑制物的研究

肿瘤的生长及转移依赖于血管的生成(angio-genesis),抑制肿瘤血管生成可以抑制肿瘤的生长,已经成为不同于常规肿瘤治疗的方法和热点.与直接杀伤肿瘤细胞的化学药物治疗相比,血管生成抑制剂有以下优点:(1)血管生成抑制剂直接作用于血管内皮细胞,而抗癌药物经组织扩散时受到组织坏死、纤维化、组织内高压的影响,常常在组织内达不到有效浓度;(2)血管内皮细胞属正常细胞,其基因型稳定,不易产生耐药性,而肿瘤细胞基因型不稳定,易产生耐药性;(3)原发肿瘤和继发肿瘤的血管内皮细胞相同,而原发灶与继发灶中肿瘤细胞的生物学特性差异较大,化疗反应各异;(4)肿瘤血管内皮细胞的增殖速度较正常组织快许多倍,血管生成抑制剂对正常组织的影响轻微;(5)不引起严重的胃肠道反应及骨髓抑制.本文就肿瘤的血管生成及调控、抗血管生成治疗肿瘤作一综述.     

血管内皮细胞抑制素的研究进展

近年来,肿瘤治疗观念正在发生根本性改变,靶向治疗成为大家关注的热点.20世纪70年代初,Folkman等[1]首先提出恶性肿瘤生长和转移依赖于肿瘤新生血管的观点,由此开创了肿瘤血管形成和血管靶向治疗的研究.目前发现的抑制血管生长的因子主要有干扰素、白介素12、白介素18、血小板因子4、肿瘤坏死因子、血小板反应素、血管抑制素(angiostatin)及内皮抑制素(endostatin)等[2].其中O'Reilly等[3]发现的内皮抑制素最为理想,它不仅抑制肿瘤血管生成和肿瘤转移,使肿瘤细胞凋亡,而且不产生耐药,毒副作用轻,较有希望成为新一代抗肿瘤药物.     

血管抑素、内皮抑素与肺癌关系的研究进展

为了解癌症发生和转移的机理 ,近一个世纪以来 ,人们进行了多方面的研究。早在 1945年 ,Ａｌｇｉｒｅ就提出了肿瘤血管形成的概念 ,实体肿瘤形成后即进入无血管的浸润前期 ,此时肿瘤结节很少能长到 2～ 3ｍｍ3 ,细胞数亦在 10 7以内。但一旦肿瘤出现血管形成 ,即迅速生长[1] 。在 70年代早期 ,Ｆｏｌｋｍａｎ又提出一种假说 ,即肿瘤生长和转移依赖于肿瘤血管形成 ,抑制其血管形成能够控制其生长和转移。但这一假说直到 90年代才由许多实验研究所证实[2 ] 。长时间以来 ,晚期恶性肿瘤患者的治疗主要依靠传统的化学药物治疗方法 ,并主要针对的…     

榄香烯在抑制肿瘤血管生成中的作用

榄香烯是一种广谱的非细胞毒性抗肿瘤药物,能通过下调血管内皮生长因子(VEGF)表达、诱导血管内皮细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长等方面来抑制肿瘤血管生成.有望成为理想的抗肿瘤血管生成药物,但其具体机制尚需深入研究.     

肿瘤血管生成评估

 肿瘤血管生成的意义许多研究表明实体肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及复发需要持续的肿瘤新生血管。肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程,包括血管前期和血管期两个阶段。血管前期的肿瘤生长缓慢,其营养的获得依靠组织间的扩散活动,临床表现为原位癌或微转移灶,此期持续时间长,肿瘤生长受限,体积停滞在1～2mm3(107个细胞数)以内。实体瘤的发展一旦进入血管期,肿瘤细胞便通过新生成的血管灌注获得营养,使得肿瘤快速生长增殖直至侵袭转移,从而出现临床一系列症状。实体瘤的生长依赖于新生血管的认识已趋于一致。鼠皮下移植瘤的实验证实:肿瘤在无血管时呈线性生长,血管生成时呈指数生长。实体瘤的转移也与肿瘤血管密切相关,由于新生血管的结构缺陷,通透性增高,使得肿瘤细胞更容易穿透而发生血行转移。迄今许多研究表明:肿瘤新生血管越多,肿瘤生长增殖越快,发生转移的机率就越高。因而实体瘤转移形式亦为血管依赖性。恶性肿瘤细胞的形态结构、代谢和生理功能都不同于正常组织细胞,具有去分化或异常分化的生物学特性,即肿瘤细胞在不同程度上失去分化成熟能力,甚至接近原始幼稚的胚胎细胞。