机体缺氧引起肺小动脉收缩的机制主要是什么？

答：机体缺氧引起肺小动脉收缩的机制主要有以下几点： （1）缺氧对血管的直接作用：缺氧时，血管平滑肌细胞膜对Ca^2＋的通透性增高，细胞内Ca^2＋含量增加，肌肉兴奋一收缩偶联效应增强，使肺血管收缩性加强。     

缺氧时组织与细胞的代谢变化有哪些特点？

答：缺氧时组织与细胞的代谢变化有三个特点：（1）糖酵解增强、乳酸形成增多；（2）有氧氧化减弱，导致ATP生成不足；（3）因能量生成不足，Na^＋-K^＋泵运转失灵和产生酸中毒，使细胞内Na^＋增加，K^＋减少，进而细胞内渗透压增高，水分渗入细胞内，而引起细胞水肿。     

高压氧对外伤性脑水肿家兔线粒体ATP酶活性的影响

目的　研究外伤性脑水肿后脑细胞线粒体ATP酶活性、丙二醛 (MDA)含量在继发性脑损伤中的作用 ,以及高压氧治疗的机理。方法　应用家兔脑损伤模型 ,观察高压氧作用后不同时间脑含水量、线粒体ATP酶活性、MDA含量变化。结果　线粒体ATP酶活性在伤后 4h即开始下降 ,至 48h降到最低点 ,MDA含量伤后显著增加 ,随时间延长增加更加明显 ,MDA与脑含水量间呈正相关 ,ATP酶活性与脑含水量之间呈负相关 ,高压氧组与外伤组比较 ,上述指标变化均较轻。结论　脑外伤后脑细胞线粒体自由基反应增强 ,ATP酶活性受抑 ,促进脑水肿发生、发展 ,高压氧通过减少自由基、增强ATP酶活性减轻脑水肿     

灯盏花素注射液对沙土鼠脑缺血-再灌注后能量代谢及脑水肿的影响

背景脑缺血-再灌注后能量代谢障碍和脑水肿是脑缺血-再灌注损伤重要因素之一.中药灯盏花素注射液(其有效成分为黄芩素甙)可以防止脑缺血-再灌注诱发的蛋白激酶C的激活、减轻钙超载,且可减小缺血梗死灶的体积,从而减轻脑缺血-再灌注损伤.可灯盏花素注射液对脑缺血-再灌注后能量代谢和脑水肿有何影响?目的观察灯盏花素注射液对沙土鼠脑缺血-再灌注后能量代谢和脑水肿的影响.设计随机对照实验.单位济宁医学院附属医院及徐州医学院附属医院江苏省麻醉学重点实验室.材料实验于1999-02/08在江苏省麻醉学重点实验室完成.选用雄性沙土鼠72只.方法将实验动物随机分成3组,即假手术组、常温对照组和灯盏花素组,假手术组8只,常温对照组和灯盏花素组每组各32只.根据再灌注时间将常温对照组和灯盏花素组分4个亚组,即缺血末组、再灌注10 min组、再灌注30 min组和再灌注60 min组.每亚组8只动物.常温对照组和灯盏花素组制备前脑缺血-再灌注损伤模型,脑缺血时间为10 min.假手术组仅游离双侧颈总动脉但不予阻断.灯盏花素组于缺血前15 min给予灯盏花素注射液90 mg/kg腹腔注射,假手术组和常温对照组则给予等量的生理盐水.脑水的测定采用干湿重法,应用高效液相及紫外检测仪测定海马三磷酸腺苷,二磷酸腺苷,磷酸腺苷的含量.主要观察指标①实验动物海马三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、磷酸腺苷的含量.②实验动物脑皮质水含量.结果纳入实验的动物为72只,均进入结果分析,无实验动物脱失.①实验动物海马三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、磷酸腺苷的含量常温对照组在缺血末、再灌注10 min、再灌注30 min、再灌注60 min时,海马组织三磷酸腺苷和腺苷酸池含量明显降低,三磷酸腺苷含量分别为假手术组的68%,56%,49%和50%(P均＜0.01),腺苷酸池含量为假手术组的62%,50%,51%和52%(P均＜0.01).而灯盏花素组各时间点三磷酸腺苷含量分别为假手术组的84%,69%,64%和63%,腺苷酸池含量为假手术组的86%,72%,68%和69%,均明显高于常温对照组(P均＜0.05).②实验动物脑皮质水含量脑缺血-再灌注后常温对照组脑皮质水含量明显高于假手术组(P＜0.05),并且随再灌注时间的延长逐渐加重.灯盏花素组脑皮质水含量虽明显高于假手术组,但明显低于常温对照组(P＜0.05).结论灯盏花素可能通过抑制能量代谢障碍、减轻脑水肿而发挥脑保护作用.     

腺苷三磷酸-氯化镁对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的干预作用

目的：探讨腺苷三磷酸-氯化镁对新生大鼠缺氧缺血脑损伤脑细胞凋亡的影响。方法：实验于2003—03／08在延边医学院儿科实验室完成。选用7d龄Wistar大鼠75只随机分为5组，即正常对照组15只，缺氧缺血性脑损伤组15只，生理盐水组15只，腺苷三磷酸治疗组15只，腺苷三磷酸-氯化镁治疗组15只，制备缺氧缺血性脑损伤模型腹腔内注射腺苷三磷酸及腺苷三磷酸-氯化镁，在缺氧缺血后72h麻醉状态下处死，取脑组织常规固定，切片行苏木精-伊红染色及原位缺口末端标记染色，测定脑细胞凋亡细胞数、凋亡百分率及凋亡面密度。结果：进入统计分析的大鼠为73只，模型组和腺苷三磷酸组各有1只大鼠在制作模型过程中死亡。①缺氧缺血性脑损伤组凋亡细胞数、凋亡百分率、凋亡面密度明显高于正常对照组[（34．24&;#177;3．96），（6．93&;#177;1．39）个／视野；（48．91&;#177;5．66）％，（9．90&;#177;1．98）％；（41．00&;#177;0．03）％，（7．93&;#177;0．0175）％，P〈0．01]。②腺苷三磷酸组凋亡细胞数、凋亡百分率、凋亡面密度与缺氧缺血性脑损伤组及生理盐水组较接近（P〉0．05）。③腺苷三磷酸一氯化镁凋亡细胞数、凋亡百分率、凋亡面密度[（16．27&;#177;2．55）个／视野，（23．24&;#177;3．64）％，（22．00&;#177;0．0262）％]明显低于缺氧缺血性脑损伤组、生理盐水组及腺苷三磷酸治疗组（P〈0．01）。结论：腺苷三磷酸-氯化镁能通过血脑屏障，抑制脑细胞凋亡，对缺氧缺血脑细胞有保护作用。     

灯盏花素注射液对沙土鼠脑缺血-再灌注后能量代谢及脑水肿的影响

目的:观察灯盏花素注射液对沙土鼠脑缺血-再灌注后能量代谢和脑水肿的影响及其防治作用机制.方法:制备沙土鼠前脑缺血-再灌注模型,脑缺血时间为10 min.将实验动物随机分成假手术组、常温对照组和灯盏花素组,根据再灌注时间将后两组又分4个亚组,即缺血末组、再灌注10 min组、再灌注30 min组和再灌注60 min组,每个亚组8只动物.脑水的测定采用干湿重法,应用高效液相及紫外检测仪测定海马ATP、ADP、AMP的含量.缺血-再灌注期间将脑温始终控制在(37.0±0.2)℃.结果:常温对照组各再灌注时间点海马ATP含量和腺苷酸池(ATP ADP AMP)含量均明显低于假手术组(P均<0.05),而灯盏花素组海马ATP和腺苷酸池(ATP ADP AMP)含量均明显高于常温组(P均<0.05).在常温对照组脑水的含量明显大于假手术组(P<0.05),而灯盏花素组脑水的含量尽管高于假手术组,但明显低于常温组(P<0.05).结论:灯盏花素注射液可能通过抑制能量代谢障碍、减轻脑水肿而发挥脑保护作用.     

脑出血灶周缺氧诱导因子-1a表达与脑水肿的关系

目的 研究高血压脑出血患者血肿周围脑组织缺氧诱导因子-1a（Hypoxia inducible factor1,HIF-1a）的表达与脑水肿形成的关系。方法 选择行高血压性脑内血肿清除术治疗的脑出血患者32例,选取手术过程中获得的血肿周围脑组织,采用免疫组织化学技术测定缺氧诱导因子-1a及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达。根据头颅CT测量血肿周围脑水肿带的大小,用双盲法对染色结果及脑水肿的体积进行分析。结果 出血4h后,血肿周围脑组织即可见散在HIF-1a表达的神经元[（2．8±0．8）个／高倍视野],24～48h时达到高峰[（12．5±3．9）个／高倍视野],48～72h高表达持续存在[（12．2±1．8）个／高倍视野];HIF-1a的表达与VEGF（r=0．76,t=6．37,P〈0．01）、脑水肿体积（r=0．64,t=4．56,P〈0．01）成正相关性。结论 高血压脑出血血肿周围组织HIF-1a的表达与脑水肿的形成有关,HIF-1a可能通过诱导、调控VEGF的表达促进脑水肿的形成。     

腺苷三磷酸-氯化镁对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的干预作用

目的:探讨腺苷三磷酸-氯化镁对新生大鼠缺氧缺血脑损伤脑细胞凋亡的影响。方法:实验于2003-03/08在延边医学院儿科实验室完成。选用7d龄Wistar大鼠75只随机分为5组,即正常对照组15只,缺氧缺血性脑损伤组15只,生理盐水组15只,腺苷三磷酸治疗组15只,腺苷三磷酸-氯化镁治疗组15只,制备缺氧缺血性脑损伤模型腹腔内注射腺苷三磷酸及腺苷三磷酸-氯化镁,在缺氧缺血后72h麻醉状态下处死,取脑组织常规固定,切片行苏木精-伊红染色及原位缺口末端标记染色,测定脑细胞凋亡细胞数、凋亡百分率及凋亡面密度。结果:进入统计分析的大鼠为73只,模型组和腺苷三磷酸组各有1只大鼠在制作模型过程中死亡。①缺氧缺血性脑损伤组凋亡细胞数、凋亡百分率、凋亡面密度明显高于正常对照组[(34.24±3.96),(6.93±1.39)个/视野;(48.91±5.66)%,(9.90±1.98)%;(41.00±0.03)%,(7.93±0.0175)%,P<0.01]。②腺苷三磷酸组凋亡细胞数、凋亡百分率、凋亡面密度与缺氧缺血性脑损伤组及生理盐水组较接近(P>0.05)。③腺苷三磷酸-氯化镁凋亡细胞数、凋亡百分率、凋亡面密度[(16.27±2.55)个/视野,(23.24±3.64)%,(22.00±0.0262)%]明显低于缺氧缺血性脑损伤组、生理盐水组及腺苷三磷酸治疗组(P<0.01)。结论:腺苷三磷酸—氯化镁能通过血脑屏障,抑制脑细胞凋亡,对缺氧缺血脑细胞有保护作用。     

休克时细胞内溶酶体在缺氧、酸中毒作用下崩解会造成什么后果？

答：缺氧、酸中毒能使细胞内溶酶体崩解，释放出多种水解酶，这不仅使细胞自溶，还可向周围扩散，损害细胞外结构，形成某些特殊蛋白质如MDF，这可加重休克过程。     

机体缺氧时心脏功能会发生什么变化？其机制如何？

答：其发生变化与机制主要有三个方面。 （1）心率：动脉血PaO2降低或动脉血氧含量减少都可致心率增加。其可能机制是：1）血PaO2降低,使颈动脉体和主动脉体化学感受器兴奋,通过反射作用引起心跳加快;2）缺氧引起过度通气,刺激肺牵张感受器,反射性抑制迷走神经及对心脏的影响,从而发生心动过速;3）中枢神经系统缺氧引起交感抻经兴奋性增强,兴奋β-肾上腺素能受体,使心率加快;4）缺氧患者如伴有血管扩张、血压下降,可通过压力感受器的作用,使心率加快。     

肾性水肿的发生机制如何？

答：其发生机制有两个方面。 1肾炎性水肿：（1）肾小球滤过率明显下降，这是引起肾炎性水肿的主要机制。在急性肾小球肾炎时，肾小球发生弥漫性炎性反应，囊壁和毛细血管内皮细胞肿胀以及红、白细胞和纤维蛋白的浸润、充塞，使。肾小球囊腔和毛细血管明显变窄或阻塞，     

白质内的神经递质信号

脑白质是由许多有髓鞘的轴突组成,白质和灰质共同组成中枢神经系统,白质是中枢神经系统内信息快速传递的基础。有髓神经通路主要是由少突胶质细胞、星形胶质细胞及少量的小胶质细胞和少突胶质前体细胞构成。大部分白质内的神经递质信号主要存在于神经细胞胞体外,这提示这些神经递质除了具有完成神经元与神经元之间信息传递的功能外,还有其他生理功能。白质中的神经递质信号种类很多,已经证实的有谷氨酸能、嘌呤能(ATP和腺苷)、GABA能、甘氨酸能、肾上腺素能、胆碱能、多巴胺能、血清素能等信号递质,通过与各种离子型或代谢型受体结合发挥作用。轴突和胶质细胞都可以释放神经递质,也可以表达相应的受体。白质内神经递质信号的生理功能还需进一步研究,但研究已经证实谷氨酸和ATP介导的信号可激活胶质细胞上的钙离子通道,并调节轴突的传导功能。某项研究显示,在动作电位传播的过程中,轴突释放神经递质并与胶质细胞上的受体结合,通过少突胶质细胞来调节星形胶质细胞的稳态和髓鞘形成。星形胶质细胞也释放神经递质,与轴突上的受体相结合,增强动作电位的传播,维持信号电位沿长的轴突传播。白质内神经递质种类的多样性,提示它们有多种功能,对信号的传递有重要作用。白质内的神经递质信号现象很有可能也存在于大脑皮质和灰质,在这些部位的神经递质对于大脑的高级认知功能有更重要的作用。     

耳蜗中三磷酸腺苷的来源及其释放机制

大量的研究结果表明,三磷酸腺苷(ATP)是在耳蜗及前庭功能中起着重要作用的信号分子。ATP的信号传导通过有7种亚型离子型的P2X受体(P2XR1-7)和有11种亚型的代谢型P2Y受体(P2YR1-11)来实现。P2XR亚型位于毛细胞顶端尤其是静纤毛处、Deiters细胞、Reissner膜、血管平滑肌、螺旋神经节神经元胞体及其与内外毛细胞形成突触的神经末端。     

盐酸埃他卡林对帕金森病细胞模型谷氨酸摄取下降的影响

目的:研究多巴胺能神经毒素对PC12细胞谷氨酸摄取的影响;探讨新型三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道(ATP-sensitivepotassiumchannel,K-ATPchannel)开放剂盐酸埃他卡林(Iptakalimhydrochloride,Ipt)对神经毒素诱导的谷氨酸转运体功能下降的作用及机制。方法:放射性核素标记法测定PC12细胞L-犤3H犦-Glutamate摄取能力,MTT法测定细胞活力。结果:多巴胺能神经毒素6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)、N-甲基,4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenyl-2,3-dihydropyridiniumion,MPP )和鱼藤酮浓度依赖性地降低PC12细胞谷氨酸摄取:与对照组2.0±0.2相比,6-OHDA(30,50,80和100μmol/L)使摄取量降至1.6±0.1,1.0±0.3,0.8±0.1和0.5±0.1(P<0.01);MPP (200,400,600和800μmol/L)诱导摄取量降为1.6±0.2,1.5±0.2,1.2±0.1和1.0±0.2(P<0.01);鱼藤酮(5,10,20和40nmol/L)诱发摄取量降至1.5±0.2,0.6±0.1,0.4±0.1和0.2±0.1(P<0.01)。Ipt(10μmol/L)预处理能够完全对抗6-OHDA和MPP 、部分改善鱼藤酮造成谷氨酸转运功能异常,这种保护作用可被格列苯脲(Glibenclamide,Glib)(20μmol/L)阻断。结论:谷氨酸转运体功能下降参与多巴胺能神经毒素的损伤作用;Ipt通过激活K-ATP通道促进谷氨酸摄取,对抗毒素引发的兴奋毒性,具有潜     

川芎提取物对神经小胶质细胞缺氧损伤的影响及机制

目的分析川芎提取物对神经小胶质细胞缺氧损伤的影响及机制。方法采用无糖低氧方法构建神经小胶质细胞缺氧损伤模型,并用蛋白免疫印迹法验证,将神经小胶质细胞随机分为空白对照组、阴性对照组、模型组及干预组。空白对照组于正常环境下用DMEM培养基中进行细胞培养,阴性对照组将川芎提取物(200μg/ml)置于正常培养基中进行处理,模型组于缺氧损伤状态下用DMEM培养基进行细胞培养,干预组将川芎提取物(200μg/ml)置于正常培养基后进行缺氧处理。根据CCK-8法对缺氧细胞活力进行观察,并用酶联免疫吸附试验法对乳酸脱氢酶(LDH)释放情况进行检测,根据蛋白免疫印迹法对低氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达水平进行检测,采用流式细胞分析仪对细胞增殖周期进行检测。结果随着缺氧时间的增加,各组神经小胶质细胞中HIF-1α的表达增多;相比空白对照组,模型组在缺氧48 h后细胞增殖能力显著降低(P 0. 05),而干预组细胞增殖能力显著高于模型组(P 0. 05)。相比空白对照组,模型组在缺氧48 h后神经小胶质细胞LDH释放量明显增多(P 0. 05);而空白对照组与阴性对照组LDH释放量的比较,并无显著差异(P 0. 05);干预组神经小胶质细胞LDH释放量明显少于模型组(P 0. 05)。经流式细胞仪检测(以相对细胞粒子数进行比较)结果发现,模型组神经小胶质细胞在缺氧48 h后G2+S期比率较空白对照组明显下降,而干预组神经小胶质细胞G2+S期比率较模型组明显升高(P 0. 05)。结论川芎提取物具有阻滞缺氧神经小胶质细胞LDH释放的作用,可提高缺氧神经小胶质细胞G2+S期比率,提示其可能具有保护神经小胶质细胞缺氧损伤的作用。     

苦参碱对缺氧/复氧小鼠海马神经元HT22细胞活力、凋亡的影响及机制研究

目的 探讨苦参碱对缺氧/复氧(H/R)小鼠海马神经元HT22细胞活力、凋亡及脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路的影响。方法 将处于对数生长期的HT22细胞分为对照组、H/R组及苦参碱低、中、高浓度组。对照组HT22细胞用无血清DMEM培养基在正常环境下培养28 h; H/R组HT22细胞在缺氧培养箱中维持4 h后在常氧条件下培养24 h;苦参碱低、中、高浓度组的H/R处理同H/R组,同时给予浓度分别为10、20、30μmol/L的苦参碱进行干预,培养24 h。检测HT22细胞活力、凋亡情况及凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)]和BDNF/TrkB信号通路蛋白水平。结果 与对照组比较,H/R组HT22细胞吸光度值、存活率、Bcl-2、BDNF、TrkB蛋白水平降低,细胞凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与H/R组比较,苦参碱低、中、高浓度组HT22细胞吸光度值、存活率、Bcl-2、BDNF、TrkB蛋白...     

人脐静脉血管内皮细胞缺氧复氧损伤时黏结合蛋白多糖1及细胞外信号调节酶表达与肝素酶Ⅰ的调节

背景:研究发现肝素酶可以促使肿瘤细胞的syndecan-1脱落,而且低氧增加的巨噬细胞运动也可能与硫酸已酰肝素蛋白多糖的生物合成调节相关.目的:观察肝素酶Ⅰ对缺氧复氧损伤人脐静脉血管内皮细胞黏结合蛋白多糖1及细胞外信号调节酶的调节作用.方法:采用缺氧复氧处理肝素酶Ⅰ预培养的人脐静脉血管内皮细胞,用免疫组织化学、RT-PCR及western blot枪测人脐静脉血管内皮细胞细胞黏结合蛋白多糖1、ERK2的表达.结果与结论:单纯缺氧复氧后人脐静脉血管内皮细胞的黏结合蛋白多糖1和ERK2表达轻度上调.缺氧复氧处理肝素酶预培养人脐静脉血管内皮细胞的黏结合蛋白多糖1和ERK2明显上调,与单纯缺氰复氧处理人脐静脉血管内皮细胞相比差异有显著性意义.黏结合蛋白多糖1与ERK2上调表达成正相关.结果表明,黏结合蛋白多糖1和细胞外信号调节酶参与了人脐静脉血管内皮细胞缺氧复氧损伤的病理生理过程,肝素酶Ⅰ可能通过调节黏结合蛋白多糖1来影响细胞外信号调节酶的表达.