姜黄素前体脂质体在大鼠体内药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中姜黄素的HPLC/MS方法,评价姜黄素和其前体脂质体在大鼠体内的药代动力学特征。方法:SD大鼠随机分为姜黄素原料药组和姜黄素前体脂质体组,灌胃给药,分别于给药后不同时间点取血,采用HPLC/MS测定姜黄素的血药浓度,绘制药时曲线,运用药动学软件计算单次给药后的姜黄素药动学参数。结果:原料药组与前体脂质体组的姜黄素均符合二室开放模型,与原料药相比,前体脂质体AUC_(0→∞)、t_(max)、C_(max)、CL均有显著性差异(P0.01),t_(1/2α)、t_(1/2β)、V均无显著性差异(P0.05)。给药后10min～480min,口服姜黄素原料药和姜黄素前体脂质体的药动学参数AUC_(0→∞)分别为(0.35±0.037)和(11.51±0.047)mg·L~(-1)·h,t_(1/2α)分别为(0.32±0.06)和(10.05±0.02)h~(-1),t_(1/2β)分别为(3.05±0.11)和(4.98±0.08)h~(-1),t_(max)分别为(0.580±0.001)和(2.43±0.002)h,C_(max)分别为(0.13±0.049)和(0.58±0.042)mg·L~(-1),CL分别为(1020.61±38.51)和(80.78±8.63)L·h~(-1)·kg~(-1),V分别为(439.04±20.22)和(80.20±7.45)L·kg~(-1)。结论:将姜黄素制备成前体脂质体能提高其生物利用度,达到了实验预期要求。     

阿里红活性成分3-酮基-去氢硫色多孔菌酸在大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布

目的:研究维族药阿里红中主要活性成分3-酮基-去氢硫色多孔菌酸(3-keto-DSA)在大鼠体内的药代动力学特征及其组织分布状况。方法:健康大鼠按12.5 mg·kg~(-1)灌胃及5 mg·kg~(-1)尾静脉注射给予3-keto-DSA后,收集不同时间点的含药血浆,采用HPLC检测大鼠血浆中3-keto-DSA的血药浓度,运用3P97药动学软件拟合房室模型,计算其药动学参数;大鼠按25 mg·kg~(-1)灌胃给予3-keto-DSA后,研究该成分在主要组织器官中的分布情况。结果:3-keto-DSA灌胃给药后在大鼠体内呈二室模型分布,吸收半衰期(t_(1/2ka))0.381 h,分布半衰期(t_(1/2α))0.415 h,表明口服3-酮基-去氢硫色多孔菌酸后,在大鼠体内吸收分布较快;达峰时间(t_(max))0.690 h,最大血药浓度(C_(max))0.059 mg·L~(-1),消除半衰期(t_(1/2β))3.852 h,绝对生物利用32.84%。大鼠按25 mg·kg~(-1)口服3-keto-DSA后,主要组织中该成分的达峰时间约30 min,达峰时,各组织中含量从高到低排序为肝脾心肾,3 h后接近完全消失。结论:3-keto-DSA灌胃给药后在大鼠体内吸收、分布快,生物利用度低,并且广泛分布于各组织中。     

寒性药大黄配伍四味不同热性药所致药性变化规律研究

目的通过考察寒性药大黄与热性药附子、肉桂、桂枝、干姜配伍前后的生物热动力学参数变化情况,探究生物热动力学参数与中药寒热性之间关系,以及寒热对药配伍是否具有药性制约作用。方法采用微量量热仪法,测定并比较大黄与附子、肉桂、桂枝、干姜配伍前后第一指数生长期达峰时间(t_1)、达峰发热功率(P_1)及生长速率参数(k_1),第二指数生长期达峰时间(t_2)、达峰发热功率(P_2)及生长速率参数(k_2),代谢全过程释放总热量(Q_总)及代谢总时长(t_总)。结果单味药水提取物测定结果显示,大黄延迟t_1,降低k_1、P_1;除桂枝外其余热性药t_1小于大黄,热性药k_1、P_1均大于大黄;各药均缩短t_2,热性药P_2均小于大黄,k_2、Q_总、t_总大于大黄。单味药乙醇提取物测定结果显示,除干姜外其余热性药t_1、t_2均小于大黄;热性药P_1、k_1、k_2均大于大黄,P_2小于大黄;除桂枝外其余热性药Q_总、t_总均大于大黄。寒热对药配伍前后比较,大黄伍附子t_1、P_1大于单味药,k_1、t_2、Q_总大于大黄、小于附子,P_2、k_2、t_总小于大黄、大于附子;大黄伍肉桂t_1、t_2大于单味药,P_1、k_1、Q_总、t_总大于大黄、小于附子,P_2、k_2小于大黄、大于附子;大黄伍桂枝t_1、t_2小于单味药,P_1、k_1大于等于单味药,P_2、k_2、Q_总小于大黄、大于桂枝,t_总大于大黄、小于桂枝;大黄伍干姜t_1大于单味药,P_1、k_1、k_2、t_2、Q_总、t_总大于大黄、小于干姜,P_2小于大黄、大于干姜。结论微生物代谢生物热动力学整体状态参数k_1、k_2、Q_总、t_总可较好地表征中药的寒热药性,且寒热对药配伍具有明确的药性制约作用。     

斑蝥素在比格犬体内的药代动力学和口服生物利用度研究

目的:测定斑蝥素单剂量静脉和口服给药后的比格犬体内的药-时曲线,并与斑蝥素静脉单剂量给药相比,计算其体内的药代动力学参数和生物利用度.方法:6只比格犬给药,血样盐酸酸化后,乙酸乙酯萃取,使用GC-MS方法测定血浆中的微量斑蝥素,用WinNonLin程序计算药代动力学参数和生物利用度.结果:比格犬静脉注射斑蝥素(34 μg·kg~(-1))的主要药代学参数:AUC(203.5±23.8)h·μg·L~(-1),CL(168.8±18.6)mL·h~(-1)·kg(-1).t_(1/2)(0.69±0.03)h;比格犬单剂量口服斑蝥素(102μg·kg~(-1))主要药代学参数是:AUC(160.4±26.9)h·μg·L~(-1),CL(649.1±97.7)mL·h~(-1)·kg~(-1),t_(1/2)(0.38±0.1)h.与静脉注射相比,生物利用度为26.7%.结论:比格犬口服斑蝥素后,斑蝥素在犬体内的吸收较少,提示要提高斑蝥素的口服生物利用度,提高临床用药有效性.     

何首乌中二苯乙烯甙在兔体的药代动力学

用一阶导数分光光度法测定血浆样品中二苯乙烯甙的含量和何首乌中二苯乙烯甙在兔体内药动学的研究。方法的线性范围为0.1～10μg/ml,测定样品中二苯乙烯甙的平均回收率为93±2％(n=5)。兔一次快速iv(25mg/kg)及po(120mg/kg)二苯乙烯甙后血浆的药时曲线均符合二室开放模型。药动学参数为iv:t_(1/2)α=4.1min,t_(1/2)β=1.28h,K_(21)=2.190h~(-1),K_(12)=6.034h~(-1),K_(10)=2.520h~(-1),Vd=0.916L/Kg,V_c=0.197L/kg,CL=0.495L/h/kg,AUC=50.46mg·h/L;po:t_(1/2)Ka=1.06h,t_(1/2)α=2.15h,t_(1/2)β=9.70h,Vd=6.93L/kg,Vc=3.32L/kg,K_(21)=0.1546h~(-1),K_(12)=0.09025h~(-1),K_(10)=0.1491h~(-1),T_P=2.55h,Cmax=6μg/mL,CL=0.495L/h/kg,AUC=70.53mg·h/L,生物利用度为29.1％。     

欣梦颗粒中丹参素在大鼠体内的药动学研究

目的研究不同剂量的欣梦颗粒给药后丹参素在大鼠体内的药代动力学特征。方法将18只大鼠随机分为3组,分别以1.25,2.50,5.00 g·kg~(-1)的剂量灌胃给予欣梦颗粒,RP-HPLC法检测大鼠血浆中丹参素的浓度,软件DAS 3.2.1计算药动学参数并比较药动学参数的差异。结果欣梦颗粒以1.25,2.50,5.00 g·kg~(-1)的剂量给药后,丹参素药-时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(5.88±1.02)、(19.44±2.22)、(64.14±14.28)μg·mL~(-1)·h;峰浓度(C_(max))分别为(2.931±0.479)、(5.413±0.429)、(11.509±2.684)μg·mL~(-1);达峰时间(T_(max))分别为(30.0±5.4)、(60.0±9.7)、(115.0±31.3)min;半衰期(t_(1/2))分别为(123.8±17.8)、(234.9±79.1)、(280.8±71.9)min;清除率(CL)分别为(198±28)、(128±16)、(80±18)L·h-1·kg~(-1)。增加给药剂量后,丹参素的AUC_(0-t)、C_(max)均增大,但均与剂量不成线性关系,且T_(max)和t_(1/2)均延长,CL减小。结论在1.25~5.00 g·kg~(-1)剂量范围内,剂量对欣梦颗粒中丹参素在大鼠体内的药动学有显著影响,丹参素呈现非线性药动学特征。     

LC-MS/MS测定大鼠血浆中烟花苷浓度及其药代动力学和生物利用度

目的:采用LC-MS/MS测定大鼠血浆中烟花苷的浓度变化,并计算其生物利用度。方法:通过灌胃和尾静脉注射2种给药方式给予大鼠烟花苷,DAS软件计算烟花苷的药代动力学参数。结果:大鼠经灌胃与尾静脉注射2种方式分别给予烟花苷50、5 mg·kg~(-1)后,测得的主要药代动力学参数如下:灌胃给药组中烟花苷的C_(max)为(309.47±58.38) ng·mL~(-1),t_(1/2)为(19.78±11.01) h,AUC_(0～24 h)为(4 214.58±198.24) ng·h~(-1)·mL~(-1);静脉注射给药组中烟花苷的C_(max)为(63 227.46±6 993.18) ng·mL~(-1),t_(1/2)为(5.17±3.31) h,AUC_(0～24 h)为(24 601.86±3 833.42) ng·h~(-1)·mL~(-1)。烟花苷的口服生物利按照《中华人民共和国药典》指导原则计算归一化后的基质效应用度为1.7%。结论:烟花苷的绝对生物利用度较低。     

参附注射液抗早、中期心源性休克大鼠微循环效应指标量效关系研究

目的研究参附注射液(Shenfu Injection,SFI)抗早、中期心源性休克模型大鼠的微循环效应指标量效关系。方法采用左冠状动脉前降支近心尖端、远心尖端结扎的方法复制早、中期心源性休克大鼠模型,分别给予休克模型大鼠0.1,0.33,1.0,3.3,10,15,20 m L·kg~(-1)共7个剂量SFI(其中0.1~1.0 m L·kg~(-1)为低剂量范围,1.0~10 m L·kg~(-1)为中剂量范围,10~20 m L·kg~(-1)为高剂量范围),用Geneandi-M2型倒置微循环系统观察假手术组,早、中期模型组,早、中期给药组大鼠给药后60 min的红细胞流速、微血管管径、白细胞黏附数及微血管通透性。经Graph Pad Prism 6.0软件拟合量效曲线,评价SFI抗早、中期心源性休克模型大鼠的微循环量效关系,计算相关剂量阈参数。结果 10 m L·kg~(-1)以上剂量的SFI可使早期休克大鼠微血管管径变宽、白细胞黏附数减少,但对红细胞流速和微血管通透性未见明显改善。其中,微血管管径量效曲线呈良好的"S"型,最佳剂量阀范围:[D]20~[D]80=(4.03~9.14)m L·kg~(-1),中位剂量:[D]50=6.07 m L·kg~(-1),阈剂量:[D]20=4.03m L·kg~(-1);10 m L·kg~(-1)以上剂量的SFI可使中期休克大鼠红细胞流速加快、白细胞黏附数减少,且量效曲线均呈良好的"S"型,但对微血管通透性和微血管管径未见明显改善。其中,红细胞流速最佳剂量阀范围:[D]20~[D]80=(6.85~15.28)m L·kg~(-1),中位剂量:[D]50=10.23 m L·kg~(-1),阈剂量:[D]20=6.85 m L·kg~(-1),白细胞黏附数最佳剂量阀范围:[D]20~[D]80=(5.57~5.86)m L·kg~(-1),中位剂量:[D]50=5.72 m L·kg~(-1),阈剂量:[D]20=5.57 m L·kg~(-1)。结论本研究中量效曲线呈良好的"S"型的微循环指标,其阈剂量均在4.03~6.85 m L·kg~(-1),提示中剂量为有效剂量范围,折合成临床用量约为44.8~77.0 m L·d~(-1),为临床用药提供实验依据。     

药理效应法测定蓬子菜总黄酮在大鼠体内的药动学参数

目的:采用药理效应法测定蓬子菜总黄酮在大鼠体内的药动学参数。方法:以谷胱甘肽过氧化物酶活力升高率作为药理效应评价指标,测定蓬子菜总黄酮在大鼠体内的药物动力学参数。结果:低、中、高不同剂量蓬子菜总黄酮大鼠口服给药后t_(1/2α)分别为1.23,0.93,0.97 h;t_(1/2β)分别为11.84,12.06,16.51 h;AUC_(0-t)分别为143.43,206.25,275.92 mg·L~(-1)·h~(-1);AUC_(0-∞)分别为181.02,231.74,295.06 mg·L~(-1)·h~(-1);达峰T_(max)为2 h。结论:蓬子菜总黄酮口服给药后,在大鼠体内的药物动力学过程符合二室模型,且在给药剂量范围内呈线性动力学特征。     

大建中汤对脾阳虚胃癌大鼠环氧化酶-2和核转录因子-кB的影响

目的:研究大建中汤对脾阳虚胃癌大鼠模型环氧化酶-2(Cox-2)和核转录因子-кB(NF-кB)的影响。方法:取SD大鼠50只,随机分为5组,即空白对照组、模型对照组、大建中汤高剂量组、大建中汤低剂量组和西药对照组,每组10只。空白对照组给予生理盐水10 m L·kg~(-1),每天1次;模型对照组给予藩泻叶水浸液10 m L·kg~(-1),每天1次;大建中汤高剂量组、大建中汤低剂量组分别给予10.8 g·kg~(-1)和5.4g·kg~(-1),每天1次;西药对照组给予环磷酰胺2 m L/200 g,每天1次。各组灌胃15 d后处死,取出异常胃组织,甲醛溶液固定,石蜡包埋,切片。免疫组化检测各组Cox-2、NF-κB蛋白的表达。结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠胃组织Cox-2、NF-κB蛋白的含量明显升高(P0.01);与模型对照组比较,大建中汤高剂量组、大建中汤低剂量组、西药对照组大鼠Cox-2、NF-κB蛋白的含量明显降低(P0.01或P0.05)。结论:大建中汤可调节胃组织Cox-2、NF-κB蛋白的水平,从而改善脾阳虚胃癌大鼠的症状。     

麻黄水煎液及拆分组分对肾阳虚水肿大鼠的影响

目的:研究麻黄及各拆分组分对肾阳虚水肿模型大鼠的影响,探讨功效与药性之间的关系,并初步讨论其作用机制。方法:用氢化可的松联合盐酸多柔比星复制肾阳虚水肿大鼠模型,即造模第1,8天分别尾静脉注射盐酸多柔比星(4,3.5 mg·kg~(-1)),与此同时,连续15 d腹腔注射氢化可的松注射液(3.75 mg·kg~(-1)·d-1)进行造模。造模结束后,将造模成功大鼠分为模型组,桂附地黄丸组(1.4 g·kg~(-1)),麻黄水煎液低(1.17 g·kg~(-1)),中(2.34 g·kg~(-1)),高(4.68 g·kg~(-1))剂量组,麻黄生物碱(0.020 g·kg~(-1)),非生物碱(0.105 g·kg~(-1)),醇沉(0.132 g·kg~(-1)),挥发油(0.933 3×10-3m L·kg~(-1))组,同时设立正常组,各组大鼠分别给予相应的药物(10 m L·kg~(-1)),正常组和模型组给予同等体积生理盐水,连续灌胃给药28 d。给药结束后,大鼠代谢笼法检测24 h尿量;考马斯亮蓝G-250染料结合法(CBB法)检测各组大鼠24 h尿蛋白;酶联免疫吸附法(ELISA)测定检测血清环磷酸腺苷(c AMP),环磷酸鸟苷(c GMP),三碘甲状腺原氨酸(T3),甲状腺素(T4),雌二醇(E2),睾酮(T)含量;蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测肾脏水通道蛋白1(AQP1),水通道蛋白2(AQP2)含量。结果:麻黄水煎液和生物碱拆分组分能够显著性增加大鼠24 h尿量,血清c AMP,T3,T4和E2的水平(P0.05,P0.01);麻黄水煎液和生物碱组分能够显著性降低大鼠24 h尿蛋白,c GMP,T的含量以及肾脏AQP1和AQP2的表达(P0.05,P0.01)。结论:麻黄具有显著的利水消肿功效,生物碱为最佳有效组分,且其利水消肿机制可能与降低肾脏AQP1和AQP2的表达有关。     

黄连-厚朴配伍对溃疡性结肠炎模型大鼠的保护作用及对凋亡因子的影响

目的:研究不同剂量的单味黄连、厚朴及配伍对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠的保护作用及结肠B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax),半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)及炎性细胞因子等表达的影响。方法:将120只健康成年SD大鼠随机分为空白组,模型组,柳氮磺胺吡啶组,黄连2.00,1.00,0.50 g·kg~(-1)组,厚朴2.00,1.00,0.50 g·kg~(-1)组,黄连-厚朴配伍4.00,2.00,1.00 g·kg~(-1)组,共12组,每组10只。采用2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇(TNBS/乙醇)制备UC模型,造模24 h后,均按10 mL·kg~(-1)灌胃,1次/d,并观察造模后各组大鼠的精神、活动状态、毛发光泽、大便性状和便血情况;连续给药6 d,末次给药24 h后取结肠组织和脾脏,计算结肠质量长度比和脾脏指数,根据结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分标准评价结肠损伤程度,采用苏木素-伊红(HE)染色进行组织病理学观察;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测空白组、模型组,优选的黄连2.00 g·kg~(-1)组,厚朴2.00 g·kg~(-1)组,黄连-厚朴配伍4.00 g·kg~(-1)组血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-10(IL-10),髓过氧化物酶(MPO)的表达量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠Bax,Caspase-3蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠萎靡少动,结肠质量长度比、脾脏指数,CMDI,结肠组织病理损伤极显著增加,血清TNF-α,IL-6,MPO的表达量极显著升高,而血清IL-10表达水平则极显著降低(P0.01);与模型组比较,柳氮磺胺吡啶组,黄连2.00,1.00 g·kg~(-1),厚朴2.00 g·kg~(-1),黄连-厚朴配伍3个剂量组大鼠结肠重量长度比,CMDI均明显降低(P0.05,P0.01),黄连0.50 g·kg~(-1)组,厚朴0.50,1.00 g·kg~(-1)组结肠质量长度比,CMDI指数与模型组差异无统计学意义,与黄连、厚朴0.50 g·kg~(-1)组比较,黄连-厚朴配伍1.00 g·kg~(-1)组结肠质量长度比极显著降低(P0.01);与模型组比较,柳氮磺胺吡啶组,黄连2.00 g·kg~(-1),黄连-厚朴配伍4.00 g·kg~(-1)组脾脏指数明显降低(P0.05);与模型组比较,柳氮磺胺吡啶组,黄连2.00,1.00 g·kg~(-1),厚朴2.00 g·kg~(-1),黄连-厚朴配伍3个剂量组可明显改善组织病理学损伤、组织坏死的深度和范围;与模型组比较,优选的黄连2.00 g·kg~(-1)组,厚朴2.00 g·kg~(-1)组,黄连-厚朴配伍4.00 g·kg~(-1)组血清TNF-α,IL-6,MPO的表达水平显著降低,血清IL-10的水平显著升高(P0.01);与空白组比较,模型组结肠Bax,Caspase-3蛋白表达量显著升高(P0.01),与模型组比较,优选的黄连2.00 g·kg~(-1)组,厚朴2.00 g·kg~(-1)组,黄连-厚朴配伍4.00 g·kg~(-1)组结肠Bax,Caspase-3蛋白表达量显著降低(P0.01)。结论:单味黄连、厚朴及黄连-厚朴配伍可能通过下调Bax,Caspase-3蛋白的表达、抑制炎性细胞因子的释放和促进抗炎因子的释放而改善TNBS/乙醇诱导的UC模型大鼠的病理损伤,发挥保护结肠黏膜组织的作用,黄连与厚朴配伍效应有优于单味药、黄连有优于厚朴的趋势。     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠视网膜细胞保护作用机制的研究

目的:探索镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠视网膜细胞的保护作用机制。方法:将48只SHR随机分为4组:模型组(B)、贝那普利对照组(C)、镇肝熄风汤低剂量观察组(D)、镇肝熄风汤高剂量观察组(E);每组各12只。正常空白组WKY(A)12只。镇肝熄风汤低剂量组灌服镇肝熄风汤15g·kg~(-1)·d~(-1)(药物浓度1.5g/m L);镇肝熄风汤高剂量组灌服镇肝熄风汤30g·kg~(-1)·d~(-1)(药物浓度3.0g/m L);贝那普利组灌服贝那普利0.90mg·kg~(-1)·d~(-1)。模型组(B)及WKY组每日灌服同体积的蒸馏水。共8周。检测干预前后大鼠血压,免疫组织化学法检测Bcl-2、Bax的表达。结果:干预前与空白组(WKY大鼠)比较,其他各组(SHR大鼠)收缩压、舒张压和平均血压明显高于同周龄的WKY大鼠(P0.05);各组大鼠干预8周后再次进行血压测定,与模型组比较,各治疗组收缩压、舒张压和平均血压显著降低(P0.05);镇肝熄风汤减轻了SHR的Bax表达(P0.01),增加了Bcl-2的表达,其中中药高剂量组达到WKY水平(P0.05)。结论:镇肝熄风汤不仅有明显的降压作用,而且在高血压病程中可抑制视网膜毛细血管的细胞凋亡。     

冰片对原儿茶酸在家兔体内药动学的影响

目的:研究冰片对原儿茶酸在家兔体内药动学的影响.方法:建立测定家兔血浆中原儿茶酸的高效液相色谱方法.将12只健康新西兰家兔随机分为2组,分别灌胃原儿茶酸(原儿茶酸30 mg·kg~(-1))及原儿茶酸.冰片(原儿茶酸30 mg·kg~(-1)+冰片15 mg·kg~(-1)),采用RP-HPLC法测定家兔给药后不同时间血浆中原儿茶酸的浓度,DAS 2.0药动学软件拟合房室模型,计算药动学参数.结果:原儿茶酸在0.04～2.0 mg·L~(-1)线性良好(r=0.998 3).原儿茶酸与冰片配伍给药可使原儿茶酸的吸收半衰期(t_(1/2Ka))明显减小,药物达峰时间(T_(max))显著缩短,血药浓度曲线下面积(AUC(_0～∞)))增加,表观清除率(CL/F).降低,同时表观分布容积(V_1/F)也相应的减小.结论:冰片促进原儿茶酸在家兔体内的吸收,使其吸收量增加,排泄减缓,可提高原儿茶酸的生物利用度.     

自由活动大鼠颈静脉微透析法研究丹参素的药动学参数

目的:应用自由活动大鼠颈静脉微透析实验技术研究丹参素在大鼠体内的药代动力学参数.方法:10只SD大鼠随机分为2组,每组5只,在右颈外静脉植人微透析导管,术后恢复3 d.从导管将微透析探针插入上腔静脉并平衡30 min后,按40mg·kg~(-1)单剂量静脉注射或灌胃丹参素后采集透析液,用HPLC紫外检测器分析透析液中丹参素的含量,换算成血药浓度,并计算药动学参数.结果:静脉注射组丹参的药动学参数:终末段消除半衰期t_(1/2zeta)为(69.62±33.42) min,药-时曲线下面积AUC_(0-∞)(3416.24±779.80)mg·min~(-1)·L~(-1),平均滞留时间MRT_(0-∞)为(38.15±8.61) min.灌胃组相应的药动学参数:C_(max)为(7.42±3.08) mg·L~(-1),t_(max)为(31.50±8.57) min,t_(1/2zeta)为(83.25±37.35) min,AUC_(0-∞)(793.19±101.32) mg·min_(-1)·L_(-1),MRT_(0-∞)为(125.89±58.270)min;生物利用度F为22.56%.结论:自由活动大鼠颈静脉微透析技术结合高效液相色谱分析可有效分析丹参素血药浓度,获得药-时曲线,提示该技术较适合于采用小动物对长时程连续用药中药活性成分进行药动学研究.     

泽泻与复方花旗泽仁给药后泽泻醇A-24-醋酸酯在大鼠体内的比较药代动力学研究

目的:建立HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中泽泻醇A-24-醋酸酯浓度的方法,比较单味药泽泻与复方花旗泽仁中有效成分——泽泻醇A-24-醋酸酯在大鼠体内的药代动力学差异,评价配伍对泽泻醇A-24-醋酸酯的动力学影响。方法:雄性SD大鼠12只,随机分为泽泻组与花旗泽仁组,灌胃给药后在不同时间点进行采血,采用DAS2. 0数据处理软件的非房室模型法(统计矩法)计算药代动力学参数。结果:泽泻单独给药时泽泻醇A-24-醋酸酯最大浓度(Cmax)为(71. 88±13. 43)μg/L;达峰时间(T_(max))为0. 50 h;半衰期(t_(1/2))为(6. 065±2. 246) h;浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)为(350. 60±47. 70)μg/(L·h);平均驻留时间(MRT0-t)为(7. 644±0. 692) h;清除率(CL)为(0. 397 7±0. 056 9)L/(h·kg);配伍后泽泻醇A-24-醋酸酯Cmax为(67. 46±22. 10)μg/L; T_(max)为1 h; t_(1/2)为(5. 543±1. 515) h; AUC0-t为(492. 50±69. 79)μg/(L·h); MRT0-t为(7. 667±1. 127) h; CL为(0. 288 5±0. 047 4) L/(h·kg)。结果:花旗泽仁组中泽泻醇A-24-醋酸酯的浓度-时间曲线下面积和清除率与泽泻组比较有显著性差异(P 0. 05),其他参数比较均无显著性差异(P 0. 05)。结论:配伍后泽泻醇A-24-醋酸酯药时曲线依然存在明显的双峰现象;泽泻配伍为花旗泽仁可使泽泻醇A-24-醋酸酯在大鼠体内起效时间延长,吸收程度增加,血浆清除率降低。     

不同剂量胡椒碱对C57BL6小鼠胆固醇结石作用的影响

目的:观察不同剂量的胡椒碱对C57BL/6小鼠胆固醇结石形成的影响。方法:将C57BL/6小鼠70只,随机分为空白对照组、模型组、胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱40 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱60 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱90 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱120 mg·kg~(-1)剂量组7组。应用全自动生化分析仪测血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量。结果:与空白对照组(2.4740±0.2884)比较,模型组(3.3420±0.2266)小鼠总胆固醇含量明显升高,与模型组(3.3420±0.2266)比较,胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组(2.6509±0.4458)、胡椒碱40 mg·kg~(-1)剂量组(2.4090±0.5843)小鼠总胆固醇含量明显降低;与模型组(0.9010±0.1694)比较,胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组(1.3358±0.5908)、胡椒碱40 mg·kg~(-1)剂量组(1.7409±0.5797)小鼠甘油三酯含量明显升高,胡椒碱120 mg·kg~(-1)剂量组(0.6530±0.1578)小鼠甘油三酯含量明显降低。结论:胡椒碱抑制C57BL/6小鼠胆固醇结石的形成与胡椒碱的剂量相关,胡椒碱剂量为40 mg·kg~(-1)时,抑制小鼠胆固醇结石的作用最强。但是胡椒碱剂量为120 mg·kg~(-1)可明显促进小鼠体内甘油三酯的代谢,并具有减轻体重的作用趋势。     

丹参注射液对大鼠脊髓损伤后Olig-2和OX-42表达的影响

目的:通过检测丹参注射液对大鼠脊髓损伤(SCI)后少突胶质细胞(Olig-2)和Ⅲ型补体受体(OX-42)系转录因子-2表达的影响,探讨其促进脊髓神经功能恢复的机制。方法:SPF大鼠50只随机分为正常组、模型组、丹参治疗组、丹参加雷帕霉素组和甲泼尼龙琥珀酸钠组(n=10)。采用Allen's法建立SCI模型(正常组除外)后,模型组:腹腔注射生理盐水(1 m L·kg~(-1)),1次/d;丹参治疗组:腹腔注射丹参注射液(1 m L·kg~(-1)),1次/d;丹参加雷帕霉素组:腹腔注射同等剂量丹参注射液(含雷帕霉素3 mg·kg~(-1)),1次/d;甲泼尼龙琥珀酸钠组:尾静脉推注甲泼尼龙琥珀酸钠(30 mg·kg~(-1)),1次/d。伤后1,3,7,14 d时采用联合行为评分法(CBS)评价大鼠脊髓神经功能恢复情况。伤后14 d处死动物,采用免疫荧光和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠脊髓内Olig-2和OX-42的表达。结果:至伤后14 d时,与模型组、丹参加雷帕霉素组比较,丹参治疗组和甲泼尼龙琥珀酸钠组大鼠CBS评分显著降低(P0.05);与正常组比较,模型组大鼠Olig-2表达(免疫阳性细胞数及蛋白相对表达量)降低,而OX-42表达升高(P0.05);与模型组比较,丹参治疗组和甲泼尼龙琥珀酸钠组Olig-2表达升高,而OX-42表达降低(P0.05);与丹参治疗组和甲泼尼龙琥珀酸钠组比较,丹参加雷帕霉素组大鼠Olig-2表达降低,而OX-42表达升高(P0.05);上述指标在丹参治疗组和甲泼尼龙琥珀酸钠组之间的差异不具有统计学意义。结论:丹参注射液可通过升高磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/m TOR信号转导通路的活性以调节Olig-2和OX-42的表达,从而表明其参与大鼠脊髓神经功能恢复的机制可能与通过参与少突胶质细胞和小胶质细胞增殖有关。     

青藤碱在Beagle犬体内的药动学和绝对 生物利用度研究

目的:研究青藤碱在Beagle犬体内药动学和口服绝对生物利用度.方法:采用双周期自身交叉设计,在10只Beagle犬中研究单次口服或静脉注射青藤碱10 mg·kg~(-1)的药动学参数和绝对生物利用度,用高效液相色谱法测定血药浓度,利用3p97软件计算药动学参数.结果:口服青藤碱后犬体内药-时曲线呈一室模型,主要药动学参数T_(max)(82.5±13.9)min,C_(max)(0.15±0.027)mg·L~(-1),t_(1/2)(87.6±28_3)min,AUC_(O～T)(28.43±3.48)m·min·L~(-1),静注青藤碱后犬体内药.时曲线呈二室模型,主要药动学参数t_(1/2β)(106.7±120.2)min,Auc_(O～T)(93.32±82.08)mg·min·L~(-1),青藤碱的口服绝对生物利用度为(30.46±4.24)%.结论:青藤碱口服绝对生物利用度较低,且在犬体内消除较快.     

月之汤方对小鼠免疫功能影响的实验研究

目的:观察月之汤方对免疫缺陷模型小鼠增强免疫功能的影响。方法:将60只昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、月之汤组(5. 2、10. 4、15. 6 g·kg~(-1))、阳性药物对照组,建立免疫缺陷小鼠模型后给药,测定各组小鼠血液白细胞总数和淋巴细胞数、耳廓肿胀度、脏器指数、抗体积数、吞噬百分率和吞噬指数。结果:与模型组比较,月之汤方5. 2、10. 4、15. 6 g·kg~(-1)剂量组的白细胞总数和淋巴细胞数高于模型组(P0. 05);月之汤方5. 2 g·kg~(-1)剂量组耳廓肿胀度、脾脏指数显著高于正常对照组(P0. 05);月之汤方5. 2、10. 4 g·kg~(-1)剂量组的抗体积数高于模型组(P0. 05);月之汤方10. 4、15. 6 g·kg~(-1)剂量组的吞噬百分率显著高于模型组(P0. 05);月之汤方5. 2 g·kg~(-1)剂量组的吞噬指数高于模型组(P0. 05)。结论:月之汤方能够提高小鼠免疫功能。