五灵胶囊对脂多糖诱导肝细胞因子所致肝损伤的作用机制

目的观察五灵胶囊对脂多糖(LPS)诱导肝脏内细胞因子所致肝损伤的调节作用。方法取昆明小鼠和BALB/c小鼠尾静脉注射LPS3.5mg.kg-1,诱导细胞因子所致肝损伤模型,酶法测定ALT,AST,ALP;125I放免法测定血清与肝匀浆IL-6,IL-8,TNF-α水平;免疫组化法染色并用Miaspro图象分析系统测定TNF-α,CD14,iNOS,eNOS阳性细胞率,同时体外培养枯否细胞,用HE染色观察细胞形态与免疫组化法定位及分析TNF-α,CD14,iNOS,eNOS表达。结果五灵胶囊2g.kg-1组可使ALT活性降低(P<0.01),五灵胶囊2.0g.kg-1和1.0g.kg-1组均有降低AST活性(P<0.01);五灵胶囊两组血清与肝匀浆中IL-6,IL-8,TNF-α含量均低于模型组(P<0.01)。免疫组化结果显示,五灵胶囊3剂量组TNF-α,CD14细胞阳性表达率在肝组织损伤区低于模型组(P<0.05)。五灵胶囊组2剂量组iNOS阳性率高于模型组(P<0.01)。五灵胶囊组KC细胞扒片TNF-α,CD14表达强度降低,iNOS,eNOS表达强度相似模型组。结论五灵胶囊抑制各种诱因导致肝实质与非实质细胞释放大量细胞因子是治疗肝损伤机制之一,iNOS,eNOS增加可能是其活血化瘀的作用机制。     

乌司他丁对内毒素诱导的脏器损伤的保护作用

目的观察乌司他丁(UTI)对内毒素诱导的脏器损伤大鼠血清和肺、肝、肾组织中细胞因子的影响及肺、肝、肾组织病理改变,探讨其对脏器的保护作用。方法36只大鼠分为正常对照组、内毒素(LPS)组、治疗组。舌下静脉注射LPS诱导脏器损伤。治疗组在给予LPS前静脉注射UTI,分别于给药后2、6 h取血,同时取肺、肝、肾,制备组织匀浆并作病理。放射免疫法测定血清及肺、肝、肾组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、iNOS。结果治疗组血清及肺、肝、肾组织TNF-α、IL-6、IL-1β、iNOS较内毒素组明显降低(P<0.05),治疗组肺、肝、肾组织的细胞变性、坏死、渗出及炎症细胞浸润明显轻于内毒素组。结论UTI能减少内毒素诱导的脏器损伤大鼠血清及肺、肝、肾组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、iNOS的含量,减轻炎性细胞因子介导的脏器损伤,保护脏器功能,减少MODS的发生。     

酒精性脂肪肝大鼠血清TNF-α、IL-8水平的变化

目的观察酒精性脂肪肝大鼠血清TNF-α、IL-8水平的变化.方法以10%酒精加高脂饲料喂饲10周,造成大鼠酒精性脂肪肝模型,取血清测丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性,放免法测定血清TNF-α、IL-8含量,处死大鼠,取肝组织做病理学检查.结果模型组大鼠肝组织出现不同程度的肝脂肪变性,血清中ALT活性、TNF-α、IL-8含量较正常组明显升高,差异有显著意义（P＜0.05～0.01）.结论血清TNF-α、IL-8水平的升高可能是酒精性脂肪肝发生的重要机制之一.     

肝毒清颗粒对致炎细胞因子的调节作用

目的:观察肝毒清颗粒对急性肝损伤的保护作用.方法:选用WISTER♂大鼠60只,随机分为6组,即空白对照组、模型组、肝毒清颗粒大、中、小剂量组,乙肝宁阳性对照组.用硫代乙酰胺复制急性肝损伤模型.检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平.结果:硫代乙酰胺急性肝损伤时,肝毒清颗粒能使血清TNF-α、IL-6水平明显降低,与模型组比较,差异有显著性(P＜0.05).结论:肝毒清颗粒能减少致炎细胞因子的生成,减轻致炎细胞因子的肝损害,对肝脏起到保护作用.     

矮地茶黄酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究矮地茶总黄酮(FAJ)对CCl4诱发小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 采用化学方法提取FAJ,ip CCl4花生油建立急性肝损伤模型,测定药物对急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6生化指标,并取肝组织做病理组织检查.结果 FAJ可抑制急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6的活性(P ＜0.05,P＜0.01);病理检查结果也显示其对肝损伤也有明显的改善作用.结论 FAJ对CCl4致小鼠急性肝损伤有保肝作用,其机制可能与其抗炎作用有关.     

五灵胶囊对脂多糖诱导肝细胞因子所致肝损伤的作用机制

目的观察五灵胶囊对脂多糖(LPS)诱导肝脏内细胞因子所致肝损伤的调节作用。方法取昆明小鼠和BALB/c小鼠尾静脉注射LPS3.5mg·kg^-1,诱导细胞因子所致肝损伤模型,酶法测定ALT,AST,ALP;¹²⁵I放免法测定血清与肝匀浆IL-6,IL-8,TNF-α水平;免疫组化法染色并用Miaspro图象分析系统测定TNF-α,CD14,iNOS,eNOS阳性细胞率,同时体外培养枯否细胞,用HE染色观察细胞形态与免疫组化法定位及分析TNF-α,CD14,iNOS,eNOS表达。结果五灵胶囊2g·kg^-1组可使ALT活性降低(P<0.01),五灵胶囊2.0g·kg^-1和1.0g·kg^-1组均有降低AST活性(P<0.01);五灵胶囊两组血清与肝匀浆中IL-6,IL-8,TNF-α含量均低于模型组(P<0.01)。免疫组化结果显示,五灵胶囊3剂量组TNF-α,CD14细胞阳性表达率在肝组织损伤区低于模型组(P<0.05)。五灵胶囊组2剂量组iNOS阳性率高于模型组(P<0.01)。五灵胶囊组KC细胞扒片TNF-α,CD14表达强度降低,iNOS,eNOS表达强度相似模型组。结论五灵胶囊抑制各种诱因导致肝实质与非实质细胞释放大量细胞因子是治疗肝损伤机制之一,iNOS,eNOS增加可能是其活血化瘀的作用机制。     

褪黑素对大鼠急性酒精性肝损伤的作用

目的探讨褪黑素对大鼠急性酒精性肝损伤的作用及机制。方法采用乙醇灌胃法建立大鼠急性酒精性肝损伤模型,生化法检测血清ALT、AST活性和肝匀浆SOD活性、MDA含量,HE染色观察肝脏病理形态学改变,免疫组化法检测肝组织中TNF-α和IL-1β表达。结果褪黑素干预组血清ALT、AST活性明显低于模型组(分别为P<0.05,P<0.01);褪黑素干预组肝匀浆MDA水平较模型组明显下降(P<0.05),SOD活性较模型组明显升高(P<0.05);光镜下显示褪黑素干预组肝脏病理损伤有所减轻;褪黑素干预组肝组织中TNF-α和IL-1β表达较模型组明显减弱(分别为P<0.05,P<0.01)。结论褪黑素对大鼠酒精所致急性肝损伤具有改善作用,其作用机制可能与抗氧化,以及减少TNF-α和IL-1β的生成有关。     

氧化苦参碱对BCG+LPS诱导小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的 观察氧化苦参碱(OM)对卡介苗(BCG)+脂多糖(LPS)诱导的BALB/c小鼠免疫性肝损伤后肝组织匀浆中一氧化氮(NO)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素1(IL-1)活性的影响.方法 除阴性对照组外,给予其余小鼠BCG+LPS诱导建立免疫性肝损伤小鼠模型,氧化苦参碱高、中、低剂量灌胃给药10d后,取肝组织匀浆,测定各组小鼠肝匀浆中的NO、iNOS及TNF、IL-1.结果 OM可明显降低肝匀浆中的NO、iNOS、TNF、IL-1含量(P<0.01).结论 OM对BALB/c小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用,保肝机制可能与其增强抗氧化活性有关.     

薄荷油致大鼠肝毒性机制研究

目的考察川楝子致大鼠肝脏损害的毒性机制。方法将大鼠随机分组,薄荷油组口服薄荷油致肝毒性剂量2.4ml/kg,四氯化碳组口服四氯化碳2.5ml/kg,正常组给予同容积溶媒。给药36或48h后,取血,用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6含量;取肝组织,用免疫组化法检测肝组织NF-κB、ICAM-1蛋白表达。结果(1)与正常组相比,薄荷油组与四氯化碳组大鼠血清TNF-α、IL-6含量显著升高(P<0.01)。(2)与正常组比较,薄荷油组与四氯化碳组大鼠肝组织NF-κB、ICAM-1蛋白表达显著增强(P<0.01)。结论大鼠一次性口服薄荷油2.4ml/kg,可引起血清TNF-α、IL-6升高,肝组织NF-κB、ICAM-1蛋白表达增强。炎症反应可能是薄荷油致肝毒性的机制之一。     

复方软肝颗粒抗肝纤维化作用的实验研究

目的 探讨复方软肝颗粒对大鼠化学性肝纤维化的抑制作用及其可能机制。方法 用CCl4皮下注射诱导化学性肝纤维化大鼠模型,再以不同剂量的复方软肝颗粒进行干预,并测定血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、TNF-α、IL-1β以及肝组织中SOD、MDA的含量。结果 复方软肝颗粒可降低血清中ALT、AST及HA、LN、PCⅢ、TNF-α、IL-1β含量;同时降低肝组织中MDA含量,提高血清SOD活性。结论 复方软肝颗粒具有明显的降酶、保护肝细胞和抗肝纤维化作用,其机制可能与阻断氧化应激过程,抑制脂质过氧化,减少炎症细胞因子的释放等有关。     

丹参酮ⅡA对LPS等诱导的肝细胞损伤及枯否细胞释放细胞因子的作用

目的研究丹参酮ⅡA(TSHⅡA)对枯否细胞(kupffercell,KC)释放细胞因子致肝细胞损伤的影响,以探讨丹参治疗慢性肝病的机制。方法分离肝细胞和KC并建立DGlaN、LPS损伤肝细胞模型,测定培养上清中ALT、MAO、LDHL、GSHST、MDA,LPS作用KC释放细胞因子同时放免法测定TNFα、IL6、IL8,HE染色观察细胞形态,免疫组化法观察TNFα、CD14、iNOS、eNOS在细胞内表达,双层小室培养观察LPS刺激KC释放细胞因子对肝细胞的损伤。结果TShⅡA能修复DGlaN和LPS诱导损伤的肝细胞,反映肝细胞损伤的酶水平和MDA明显低于DGlaN和LPS组,能明显抑制LPS诱导KC分泌TNFα、IL8,100ng·L-1升高IL6作用。TShⅡA尚能抑制KC表达TNFα、CD14、iNOS、eNOS,并有效地抑制KC释放过量的细胞因子损伤肝细胞,但对细胞因子所致肝细胞损伤无直接保护作用。结论TShⅡA抑制DGlaN、LPS损伤肝细胞作用机制与有效抑制KC释放过量的细胞因子参与肝损伤有关。     

艾叶不同组分致小鼠肝毒性氧化损伤机制研究

目的观察连续给予艾叶水提组分和挥发油组分导致小鼠肝毒性损伤程度与氧化损伤的相关性。方法小鼠按照艾叶水提组分高、中、低剂量分别为9.0,4.68,1.17g.kg-1,挥发油组分高、中、低剂量组分别为1.25,0.50,0.13 mL.kg-1连续给药7天,检测血和肝组织内MDA含量、SOD活性、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量和活性。结果艾叶水提组分和挥发油组分可致血中和肝组织内MDA含量增加,同时SOD活性下降;血和肝组织中NO含量增加,NOS活性升高;血和肝组织中GSH含量下降,GSH-Px活性下降。上述变化趋势随剂量增加而加重,与空白对照组有明显差异。结论艾叶水提组分和挥发油组分多次给药后可导致小鼠肝毒性损伤,其损伤途径与引起机体氧化应激后诱导脂质过氧化有关。     

滨蒿内酯对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用研究

目的:研究滨蒿内酯对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用及潜在分子机制.方法:将50只雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、水飞蓟素组(阳性对照,120 mg/kg)和滨蒿内酯高、低剂量组(60、30 mg/kg),每组10只.各给药组小鼠均灌胃相应药物,正常对照组和模型组小鼠灌胃等体积0.5％羧甲基纤维...     

白藜芦醇影响一氧化氮途径对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的研究白藜芦醇（resveratrol,Res）对酒精性肝损伤后肝组织氧化反应和炎性反应的影响及与一氧化氮（NO）、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）通路的关系。方法大鼠灌胃给予55度红星二锅头复制肝损伤模型。大鼠随机分为正常对照组、肝损伤模型对照组、Res低剂量组（25 mg.kg-1）、Res中剂量组（50 mg.kg-1）、Res高剂量组（100 mg.kg-1）,每日2次,连续7 d。采用试剂盒测定肝脏组织乳酸脱氢酶（LDH）、活性氧（ROS）、还原型谷胱甘肽（GSH）、NO、iNOS和血清IL-10、IFN-γ水平。Western blot测定iNOS表达,RT-PCR测定iNOS mRNA表达。结果与正常对照组相比,酒精性肝损伤模型组肝组织LDH、ROS、NO浓度显著升高（P〈0.01）、GSH显著下降（P〈0.01）,血清IFN-γ水平显著升高、IL-10显著降低（P〈0.01）,肝组织iNOS和iNOS mRNA表达增加（P〈0.01）。与模型组相比,Res显著降低肝脏组织ROS、LDH、NO浓度（P〈0.01）,降低血清IFN-γ水平和升高血清IL-10与肝脏组织GSH含量（P〈0.01）,减少iNOS和iNOS mRNA表达（P〈0.01）。结论 Res可能通过NO通路,消除氧化性应激状态,改变炎性因子水平,对酒精性肝损伤发挥防治作用。     

丹参多糖对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的探讨丹参多糖对卡介苗（BCG）和脂多糖（LPS）诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法尾静脉注射BCG和LPS诱导小鼠免疫性肝损伤,对比小鼠脏器系数,检测血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、一氧化氮（NO）的水平以及比较肝组织匀浆中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）的含量。结果丹参多糖可显著改善免疫性肝损伤小鼠的胸腺、肝脏、脾脏系数,降低血清中ALT、AST、NO的活性以及肝组织匀浆中TNF-α、IL-1β的含量。结论丹参多糖对免疫性肝损伤具有显著的保护作用。     

吲哚硒对免疫性肝损伤小鼠一氧化氮和炎性细胞因子的影响

目的　研究吲哚硒(IND -Se)对免疫性肝损伤小鼠的影响。方法　建立BCG+LPS诱导免疫性肝损伤小鼠模型,分光光度法检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotrans ferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotrans ferase,AST)活性,Griess法检测血清中NO水平,放免法检测TNF α含量, MTT法检测腹腔巨噬细胞培养上清液中IL 1水平。结果　IND Se(5、10、20mg·kg-1 )灌胃给药可明显降低血清中ALT、AST活性,减轻肝组织坏死范围及程度,减少炎细胞浸润;进一步研究发现IND Se可降低血清中升高的NO和TNF -α水平,抑制免疫性肝损伤小鼠腹腔巨噬细胞TNF -α和IL-1的产生。结论　IND Se可减轻免疫性肝损伤小鼠的病理改变,其机制与降低血清NO和TNF- α水和抑制腹腔巨噬细胞炎性细胞因子的产生有关。     

柴胡挥发油毛细管GC指纹图谱研究

目的 运用毛细管气相色谱法建立柴胡挥发油的指纹图谱.方法 采用毛细管气相色谱法,对不同批次道地产区的柴胡挥发油进行指纹图谱分析,色谱条件:HP-5毛细管柱(30m×0.25mm×0.25μm);程序升温:柱温50℃(保持10min),以20℃·min<'-1>升至240℃(保持40min);气化室温度:250℃;载气:高纯氮气;体积流量:2.0mL·min<'-1>;进样量:0.5℃L;分流比:40:1.氢火焰离子化检测器(HD),检测温度:250℃.结果 从6批道地药材产区的柴胡挥发油GC指纹图谱中确定16个共有峰,并进行不同产区柴胡相似度的比较,相似度大于0.9.结论 本方法简便、快捷、可靠,可用于柴胡挥发油的质量控制.     

铁皮石斛无菌纳米粉抗慢性肝损伤及对肝组织超微结构的影响

目的探讨铁皮石斛无菌纳米粉(DON)的保肝作用及其相关机制。方法建立四氯化碳(CCl4)慢性肝损伤小鼠模型,同时以受试药物灌胃干预,持续8周。昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、DON组以及铁皮石斛普通粉(DOP)组。检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和过氧化氢酶(CAT)活性;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6的表达;免疫组织化学法染色检测IL-1β的表达分布情况;苏木精-伊红(HE)染色行小鼠肝脏病理组织学观察;透射电镜观察肝组织超微结构变化。结果与模型对照组比较,DON和DOP干预后,血清ALT、AST、LDH水平均显著下降,CAT活性增强,TNF-α和IL-6的表达下调;免疫组化法显示,肝脏IL-1β的表达被显著抑制;肝脏病理组织学及肝细胞超微结构均有不同程度改善。与DOP组比较,DON组各项指标改善作用更显著。结论DON对慢性肝损伤具有更明显的保肝作用,其机制可能是DOP经过粒径改造后,更易促进机体抗氧化活性,抑制CCl4诱导的氧化应激,并具有抗炎作用。     

野菊花总黄酮对酒精致急性肝损伤小鼠的保护作用

目的 观察野菊花总黄酮(total flavonoids Chrysanthemum indicum,TFC)对酒精致小鼠急性肝损伤的保护作用及部分机制.方法 用TFC(125、250、500 mg·kg-1)连续给小鼠灌胃7 d,末次给药后1 h,一次性灌胃酒精(50%,6 g·kg-1)致小鼠急性肝损伤模型,测定不...