血管紧张素转换酶基因多态性与培垛普利对高血压患者内皮舒张功能障碍的干预作用

目的 探讨培垛普利对高血压患者肱动脉内皮舒张功能障碍的干预作用以及血管紧张素转换酶（ACE）基因的插入／缺失（I／D）多态性对这种干预作用的影响。方法 以87名无合并症的老年原发性高血压患者（高血压组）和50名正常老年人（对照组）作为研究对象，用高分辨超声技术检测研究对象的肱动脉内皮舒张功能，用聚合酶链反应（PCR）方法检测研究对象的ACE基因I／D多态性。高血压组在接受培垛普利治疗12周后复测肱动脉内皮舒张功能。结果 高血压组三个基因型亚组的内皮依赖舒张功能与对照组对应的三个基因型亚组比较均有显著减退（P〈0．01）。无论是高血压组还是对照组，具有DD基因型个体的肱动脉内皮依赖舒张功能均显著低于II型个体（P〈0．05）。在高血压组，培垛普利治疗后三个基因型亚组的肱动脉内皮依赖舒张功能与治疗前比较均有显著改善（P〈0．01），改善幅度DD〉ID〉II型，DD型或ID型与II型亚组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 培垛普利能逆转老年高血压患者的肱动脉内皮依赖舒张功能障碍，含有D等位基因的患者获益更大。     

血管紧张素转换酶基因多态性与脑梗死危险因素的关系

目的：探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与中国汉族人脑梗死危险因素关系。方法：应用聚合酶链反应（PCR）,测定165例脑梗死、101例高血压患者和106例正常对照者ACE基因插入／缺失（I／D）多态性,用比色法测定血清ACE水平,并调查脑梗死经典的危险因素,结果：脑梗死组DD型基因频率为0．43,高于高血压组的0．31(X^2=4．03,P＜0．05）和正常对照组的0．17（X^2=19．86,P＜0．01）,且D等位基因亦明显高于高血压组和正常对照组（X^2=18．30,12．41、29．00、12．10,P＜0．01）。脑梗死组血清ACE水平明显高于正常对照组（F＝2240．06,P＜0．01）其中DD基因型血清ACE水平又高于同组DI基因和Ⅱ基因（F＝8．83,P＜0．01）。结论：ACE基因缺失多态性可能是中国人汉族脑梗死独立危险因素,循环ACE活性与基因缺失多态性相关。     

蒙古族高血压遗传基因多态性及其交互作用

目的 探讨蒙古族人肾素-血管紧张素（RAS）系统的血管紧张素原（AGT）、血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张索Ⅱ1型受体（AT1R）基因多态性及其交互作用与高血压的关系。方法 在现况研究基础上，分别选择299例高血压患者和281名血压正常者进行病例对照研究。现场进行问卷调查并采集空腹静脉血；应用片段长度多态性PCR（PCR／RFLP）和单链构像多态性PCR（PCR／SSCP）方法检测基因多态性。结果 RAS系统6个位点的基因型或等位基因在病例组和对照组中频率分布的差异均无统计学意义（P〉0．05），仅男性组ACE基因I／D多态性的2组差异有统计学意义（P〈0．05）。ID＋DD基因型患高血压的危险是Ⅱ基因型的2．20倍（1．21～4．02）。交互作用分析发现。同时携带有ACE基因ID或DD基因型和AGT基因M235TMT或TT基因型者患高血压的危险性较高。结论 ACE基因ID＋DD基因型是蒙古族男性高血压的危险因素。     

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病患者轻度认知功能障碍的相关性研究

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）患者轻度认知功能障碍（MCI）的相关性及T2DM合并MCI的相关危险因素。方法选择T2DM合并MCI患者40例,T2DM非MCI患者80例,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测ApoE的基因多态性,依据病程、血糖、血脂、体重指数等临床资料,进行非条件logistie回归分析T2DM合并MCI的独立危险因素。结果ApoE￡。等位基因的频率在T2DMMCI组高于非MCI组（25．0％vs10．0％）,差异有统计学意义（P〈0．01）。T2DM合并MCI组与非MCI组差异有统计学意义的指标：年龄、病程、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、体重指数、糖尿病家族史、高血压、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变、ApoE基因,其中独立危险因素有糖尿病视网膜病变（OR=3．452,P〈0．05）、周围神经病变（OR=3．252,P〈0．05）、ApoE基因（OR=2．441,P〈0．01）、糖化血红蛋白（OR=1．372,P〈0．05）、餐后2h血糖（OR=1．194,P〈0．05）、年龄（OR=1．194,P〈0．01）、病程（OR=1．142,P〈0．05）。结论ApoE8。等位基因与T2DM合并MCI明显相关,糖尿病患者的年龄、病程、血糖控制和微血管并发症均与认知功能明显相关。     

血脂与ACE基因多态性对糖尿病肾病交互作用

目的探讨血管紧张素Ⅰ转换酶（ACE）基因的插入／缺失多态性与高血脂因素对糖尿病肾病发生的交互作用及其强度。方法采用聚合酶链反应技术检测109例2型糖尿病（T2MD）患者（其中合并肾病患者37例。未发生肾病患者72例）ACE基因插入／缺失多态性，用相加模型分析其与高血脂对糖尿病合并肾病的交互作用。结果糖尿病肾病患者的DD基因型频率高于无肾病糖尿病患者组（75．7％和55．6％，P=0．040），D等位基因频率也有升高的趋势，差异接近显著性水准（87．8％和77．1％，P=0．057）。肾病组甘油三酯水平高于单纯糖尿病组，差异有统计学意义（P=0．049）。ACE基因DD基因型与血脂对糖尿病肾病发生有明显正交互作用，与总胆固醇、甘油三酯的交互作用系数分别为2．17，4．29，归因交互百分比分别为42．03％，62．60％，OR（AB）值分别为4．52和10．75。结论ACE基因的DD基因型可能增高2型糖尿病患者并发肾病的易感性，并且与高总胆固醇、高甘油三酯有交互作用。     

蒙古族ACE基因多态性与高血压关系的研究

目的：探讨蒙古族人血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与高血压的关系。方法：于2001年6月，在现况调查的基础上，选择有高血压家族史的高血压51例，血压正常32例，无高血压家族史的高血压64例，血压正常85例作为研究对象。应用多聚酶链式反应（PCR）技术检测ACE基因的插入／缺失（I／D）多态性。用χ^2检验，比较4组人群ACE基因I／D多态性基因型频率和I、D等位基因频率的差异。结果：ACE基因的3种基因型（Ⅱ、ID、DD）在4组人群间的分布无显性差异。在4组人群中均表现出ID基因型频率最高，其次为Ⅱ基因型，DD基因型频率最低。I、D等位基因在4组人群间的分布也无显性差异。在4组人群中I等位基因频率均高于D等位基因频率。结论：ACE基因I／D多态性与蒙古族高血压的发生无关联。     

中国居民血管紧张素转换酶基因多态性与冠心病易感性关系的荟萃分析

目的综合评价血管紧张素转换酶（ACE）基因插入和（或）缺失（insertion／deletion,I／D）多态性与冠心病易感性的关系。方法用关键词途径搜索了Medline光盘数据库（1994年1月至2005年2月）和中国医院知识仓库（CHKD）中文期刊全文库（1994年1月至2005年5月）,搜集所有研究ACE基因多态性与冠心病易感关系的病例对照研究,应用RevMan 4．2软件对各研究结果进行异质性检验和数据合并。结果共有16篇符合条件的文献纳入分析,累积病例1345例,累积对照1286例。同杂合子（DI）和（或）纯合子插入型（Ⅱ）基因型相比,DD（纯合子缺失型）基因型冠心病的发病风险高出156％（OR=2．56,95％CI为2．09～3．13）;ACE D等位基因与冠心病关系的趋势性检验结果表明,随着D等位基因的增多发生冠心病的危险性也随之增大（xTrend^2=97．12,P〈0．01）。结论ACE基因多态性可能与我国人群冠心病的易感性相关,DD基因型个体冠心病的发病风险明显增高,冠心病发病风险与D等位基因密切相关。     

湖南汉族强直性脊柱炎患者肿瘤坏死因子-α-308位点基因多态性分析

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）-308位点基因多态性与强直性脊柱炎（AS）之间的相关性。方法应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析150例湖南汉族As患者和100例正常人TNF-α-308位点基因多态性,按不同基因型分类整理AS患者的临床资料（血沉,C-反应蛋白,脊柱炎症评分和骶髂关节放射学分级等）,运用活性酶联免疫吸附法检测血清TNF-α水平。结果AS患者与正常对照组的TNF-α-308G／G、G／A和A／A基因型频率分别为82％vs87％、14％vs14％和4％vs0％（P〉0．05）,AS患者TNF-α-308位点G／G基因型血清TNF-α水平显著低于G／A基因型（t=13．325,P〈0．01）和A／A基因型患者（t=9．756,P〈0．01）。结论TNF-α-308位点基因多态性和湖南汉族AS患者的发病无关,但能影响AS患者的病变部位及程度;TNF-α-308位点基因多态性与血清TNF-α水平有关。     

血管紧张素转换酶基因结构的多态性对发展心肌梗死的作用

健康人血管紧张素转换酶（ACE）水平，个体之间有很大差别，但个体ACE水平较恒定，血中ACE水平处于遗传学控制之下。ACE遗传学的多态性，是由ACE基因中有无287对核忒酸插入而定，按插入（Income）／缺失（Defect）即I／D分型，分为DD型、ID型和II型。DD基因型ACE活性最高，II基因型ACE活性最低，ID基因型ACE活性中等。检查大面积急性心肌梗死（心梗）184例，均为男性，年龄30～70岁，60岁以下100例，体重偏低（体重指数-24.5kg），有I～I期高血压病74例，血压正常110例。对照组72例，男性，年龄30～60岁，体重指数-23.5kg…     

ACE基因I／D多态性与缬沙坦降压疗效关系研究

目的探讨血管紧张素转换酶基因I／D多态性与缬沙坦降压疗效的关系。方法55例高血压患者,停用降压药物一周后每日服缬沙坦80mg,8周。应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法测定患者ACE基冈的I／D多态性基因型。依多态性的不同将患者分为DD组和II＋ID组。观察二组服药后2、4、6、8周的血压。结果ID组在服药后2、4周无论是收缩压还是舒张压的降压幅度均大于DD组,但4周后无统计学差异。提示ID组在治疗初期有较快的降压幅度,即降压速度大于DD组。结论ACE基因I／D多态性不影响血缬沙坦的降压效果,但l等位基因携带者起效快于D等位基因携带者。     

ACE基因多态性与T2DM患者股动脉内中膜厚度的关系

目的 探讨人类血管紧张素转换酶（ACE）基因插入/缺失多态性（I/D）与2型糖尿病（T2DM）患者股动脉内中膜厚度（FA-IMT）的关系。方法 采用限制性片段长度多形态多聚酶链式反应（PCR-RFLP）技术检测了303例T2DM患者和93例健康个体ACE基因内含子16插入/缺失（I/D）多态性，利用B型超声检测T2DM患者FA-IMT的情况。结果与健康对照组比较，T2DM患者Ⅰ等位基因频率显著增高，而D等位基因频率显著降低。携带ACEDD基因型者FA-IMT增厚的比例显著高于携带Ⅱ及ID基因型者（P〈0．01）；多元线性逐步回归分析显示，与T2DM患者基线FA-IMT关系密切的指标为年龄、ACEDD基因型、饮酒史。结论 ACEDD基因型是他DM患者FA-IMT增加的独立的危险因素。     

口服避孕药及血管紧张素转化酶基因多态性与女性脑卒中发病风险的关系

目的 评价口服避孕药(OC)暴露和血管紧张素转化酶(ACE)基因多态性及其联合作用对女性脑卒中发病风险的影响.方法 在前瞻性队列研究的基础上采用病例对照研究的方法,按照年龄(±3岁)和地区为每例女性脑卒中匹配一名同医院同期住院对照和一名邻里健康对照.采用普通PCR(ACE I/D)和实时荧光定量PCR (TagMan)(A-240T)方法进行基因型检测.结果 (1)妇女患脑卒中的风险随OC累积使用时间的增加而增加(P＜0.0001);(2) I/D位点的ID/DD基因型显著增加出血型脑卒中发病风险;(3)OC和ACE基因的联合作用增加出血型脑卒中的风险;(4)多因素logistic回归分析发现,OC和ID/DD基因型是出血型脑卒中的重要危险因素.结论 OC和ACE基因遗传易感性及其联合作用可能升高出血型脑卒中的发病风险.     

载脂蛋白B基因EcoRI和XbaI多态性与血脂异常及血脂水平的关系

目的 分析载脂蛋白B（apolipoprotein B,apo B）基因EcoRI及XbaI位点多态性与新疆石河子地区汉族人群血脂异常的关系.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法检测150例血脂异常患者和150例正常对照者的apoB基因EcoRI及XbaI位点多态性,并测定所有样本血清总胆固醇（total cholesterol,TC）,三酰甘油（triglyceride,TG）,低/高密度脂蛋白胆固醇（low/high density lipoprotein cholesterol,LDL-C/HDL-C）,载脂蛋白AI／（apolipoproteinAI,apoAI）和apoB水平.结果 （1）血脂异常组E＋E-/E-E-基因型及E-等位基因含量（分别为37.3%和19%）均高于对照组（分别为12.7%和6.3%）,两组中携带E＋E-/E-E-基因型者TC、TG和LDL-C均高于携带E＋E＋基因型者（P＜0.01）;（2）血脂异常组X＋X-/X＋X＋基因型及X＋等位基因含量（分别为20.7%和11%）均高于对照组（分别为8%和4%）,两组中携带X＋X-/X＋X＋基因型者TC、TG、LDL-C和apoB水平高于同组携带X-X-基因型者（P＜0.05）.结论 apoB基因EcoRI及XbaI位点多态性与新疆石河子地区汉族人群血脂异常有关,E-和X＋等位基因可能是血脂异常的易感危险因素.     

ACE、PAI-1基因多态性对新诊断T2DM患者颈动脉内中膜厚度进展的预测作用

目的 探讨多危因素强化干预条件下,血管紧张素转换酶(ACE)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因多态性时新诊T2DM患者颈总动脉内中膜厚度(CCA-IMT)的预测作用.方法 检测308例T2DM及93例健康对照ACE及PAI-1基因型及CCA-IMT,并对170例病程1年以内、无亚临床AS的T2DM进行干预治疗,探讨ACE及PAI-1基因型与CCA-IMT进展的关系.结果 携带ACE DD基因型者CCA-IMT高于携带Ⅱ及ID基因型者(P<0.05);同时携带ACE DD及PAI-1 4G4G基因型者CCA-IMT显著高于其他任何基因型及其组合者(P<0.01).强化干预后,CCA-IMT非进展组PAI-1 4G等位基因、4G4G基因型携带者比例高于进展组(P<0.05).结论 ACE DD基因型与PAI-1 4G4G基因型协同作用是T2DM患者CCA-IMT增加的独立危险因素.多危险因素强化干预条件下PAI-14G/4G基因型可能是新诊T2DM患者CCA-IMT进展的负性预测因子.     

畲汉人群ACE基因多态性与原发性高血压关系的病例对照研究

目的探索浙江省畲汉两族人群ACE基因多态性分布情况及其与原发性高血压的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)检测215例畲汉两族原发性高血压(EH)及正常人群血中ACE基因16内含子I/D多态标记,分析计算各基因型(DD型、ID型、Ⅱ型)及等位基因频率,运用Logistic多元回归分析ACE基因型与原发性高血压的关系。结果浙江畲族EH组与对照组DD、ID、Ⅱ基因型频率分别为39.7%、32.8%、27.6%及18.8%、45.8%、35.4%,D和I等位基因分别为56.0%、44.0%及41.7%、58.3%。汉族EH组与对照组DD、ID、Ⅱ基因型频率分别40.7%、31.5%、27.8%及21.8%、40.0%、38.2%,D和I等位基因分别为56.5%、43.5%及41.8%、58.2%。Logistic回归显示DD基因型为原发性高血压危险因素(OR=2.746,P0.05)。结论畲汉两族之间ACE基因多态性构成没有差异,两族中带有DD基因型及D等位基因的个体易患原发性高血压。     

PAF—AH基因G994T突变与1型糖尿病的关系研究

目的 观察初发1型糖尿病（T1DM）病人血浆血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）的活性以及PAF-AH基因G994T与T1DM的相关性.方法 选择T1DM病人155例,对照组138例,测定血浆PAF-AH活性,采用PCR法测定PAF-AH基因G994T基因型.结果 T1DM患者的血浆PAF-AH活性为（20.64±6.23）nmol/（min·ml）;健康对照者血浆PAF-AH活性为（28.56±4.11）nmol/（min·ml）,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.TIDM组与对照组相比,G994T位点GT基因型差异无统计学意义（8.4% VS 7.2%,P＞0.05）.结论 初发T1DM患者的血浆PAF-AH活性降低.PAF-AH基因G994T突变位点可能与1型糖尿病无相关性.     

P2X7R基因rs1621388多态性与痛风易感性的关联研究

目的 分析嘌呤受体P2X配体门控离子通道7（purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7R）基因多态性与痛风易感性的关联。方法 通过对P2X7R基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点的连锁分析,确定具有代表性的rs1621388为研究位点。提取114例痛风患者（实验组）及93例高尿酸血症患者（对照组）外周血单个核细胞DNA,采用TaqMan探针法进行rs1621388基因分型,分析不同等位基因或基因型与痛风易感性的关系。结果 rs1621388基因型AA、AG和GG在痛风组中频率分别为10.5%、49.1%和40.4%,高尿酸血症组中分别为3.2%、28.0%和68.8%,两组基因型分布差异具有统计学意义（χ2=17.369,P<0.001）。等位基因A和G在痛风组中频率分别为35.1%和64.9%,高尿酸血症组分别为17.2%和82.8%;等位基因A是痛风的易感基因（OR=2.601,95%CI:1.629~4.154,P<0.001）。显性模型（AA+AG vs GG）基因型频率分布在痛风和高尿酸血症组间的差异具有统计学意义（OR=3.262,95%CI:1.833~5.807,P<0.001）。结论 P2X7R基因单核苷酸位点rs1621388多态性与痛风易感性存在关联。