培哚普利对糖尿病肾病肾组织清道夫受体A基因表达的影响

目的 研究清道夫受体A（scavenger receptor A,SR-A）基因在糖尿病大鼠肾组织中的表达及血管紧张素转换酶抑制剂-培哚普利的干预作用.方法 将大鼠随机分为正常对照组,糖尿病组和ACEI干预组,采用一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ,60 mg/kg）的方法 建立糖尿病模型,ACEI干预组以培哚普利4mg/（kg·d）灌胃24周.检测各组大鼠的血糖和24 h尿白蛋白,行HE及Masson染色观察肾脏形态学变化,免疫组织化学检测肾小球和小管间质中CD68阳性的巨噬细胞,荧光实时定量PCR测定肾组织中SR-A mRNA表达水平.结果 与对照组相比,糖尿病组大鼠血糖和24 h尿白蛋白均显著上升[（5.3±0.6）mmol/L vs（26.7±3.3）mmol/L;（2.7±1.3）mg/24 h vs（26.7±1.8）mg/24 h;P＜0.05];细胞外基质增多,部分肾小管上皮细胞萎缩、空泡样变性;肾小球和小管间质CD68阳性的巨噬细胞数及肾组织SR-A mRNA的表达均显著上调[（0.77±0.24）个gcsvs（2.55±0.46）个/gcs;（6.13±0.50）个/HPF vs（11.9±2.12）个/HPF,5.6±1.2 vs 1.5±0.2,P＜0.05].ACEI干预后,上述指标除血糖外均被明显抑制[[（3.6±1.4）mg/24h;（1.03±0.37）/gcs;（8.28±1.19）/HPF;3.4±0.7,P＜0.05].结论 ACEI对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能部分与下调肾组织SR-A表达有关.     

激素敏感型原发性肾病综合征患儿激素治疗巩固维持阶段不同减量方案比较

目的探讨激素敏感型原发性肾病综合征(PNS)患儿激素治疗巩固维持阶段不同减量方案对疾病复发率的影响。 方法选择2017年6月至2020年6月,在中山大学附属第一医院确诊的41例初治PNS患儿为研究对象,均对激素治疗敏感。根据激素治疗巩固维持阶段采用的不同减量方案,将其分为每日顿服组(n＝22)和隔日顿服组(n＝19)。本研究41例激素敏感型PNS患儿中,男性患儿为29例,女性为12例,男、女比例为2.4∶1,确诊时年龄为1.3~14.6岁。采取回顾性分析法对2组患儿一般临床资料、实验室检查结果进行分析。同时分析2组患儿PNS首次治疗复发时间、复发率、频复发率、加用免疫抑制剂治疗率,以及激素相关不良反应发生情况。本研究遵循的程序符合中山大学附属第一医院伦理委员会规定,通过该伦理委员会审查,并获得批准(审批文号：伦审〔2022〕334号)。 结果①2组患儿发病年龄、性别构成比、PNS临床分型构成比比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。②2组患儿初治时24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清胆固醇、血清肌酐、估算的肾小球过滤率(eGFR)、免疫球蛋白(Ig)G、补体C3水平,以及足量激素疗程及变态反应性疾病占比、肾功能不全占比比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患儿初治时血清IgE水平比较,差异有统计学意义(χ²＝－2.153,P＝0.031)。③本研究41例PNS患儿中,距初始治疗3、6、12个月时复发率分别为12.2%(5/41)、31.7%(13/41)、53.7%(22/41)。与隔日顿服组相比,距初始治疗时12个月内,每日顿服组患儿首次复发时间明显延长(χ²＝4.973,P＝0.026)。距初始治疗3、6个月时,每日顿服组患儿的复发率明显低于隔日顿服组,并且差异均有统计学意义(P<0.05);距初始治疗12个月时复发率,也低于隔日顿服组[40.9%(9/22) vs 68.4%(13/19)],但是2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。这41例PNS患儿中,60.7%患儿复发有明确诱因(感染或激素减量/停药),对其采取控制感染和(或)激素加量/再次使用足量激素治疗后,尿蛋白检查结果均在4周内转阴。每日顿服组患儿激素相关性眼损害发生率高于隔日顿服组,但是差异无统计学意义(22.7% vs 5.3%,P＝0.257)。 结论激素敏感型PNS患儿预后良好,复发率高,巩固维持阶段采用每日顿服方案可延长复发时间,降低中期复发率。治疗期间需定期监测患儿眼压,早发现、早治疗糖皮质激素相关性眼损害。     

不同泼尼松减量法治疗原发性激素敏感型肾病综合征效果观察

目的探讨不同泼尼松减量法对原发性激素敏感型肾病综合征患者免疫功能及复发率的影响。方法选择2014年8月—2016年2月收治的88例原发性激素敏感型肾病综合征患者进行回顾性分析。根据治疗方法的不同分为对照组和观察组,各44例。对照组实施泼尼松常规减量治疗,观察组采用移行减量法,比较两组临床疗效、免疫功能、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能、复发率。计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用χ~2检验,P0.05为差异具有统计学意义。结果治疗后对照组缓解率(88.64%)与观察组(93.18%)比较差异无统计学意义(P0.05);治疗后对照组各免疫功能指标均下降,且观察组优于对照组(均P0.05);治疗后对照组COR水平低于治疗前,且观察组高于对照组(P0.05),治疗后两组ATCH水平均高于治疗前(均P0.05),但对照组低于观察组(P0.05);观察组3个月和12个月复发率为18.18%和43.19%,低于对照组的40.91%和65.91%(均P0.05),两组6个月复发率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论泼尼松移行减量法治疗原发性激素敏感型肾病综合征可减少对患者免疫功能及下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的损害,降低复发率。     

血中维生素D、血钙以及钙敏感受体与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤.实验研究与流行病学研究提示[1],血钙调节、钙敏感受体与维生素D及其衍生物可能与乳腺癌的发病存在一定的联系,尤其1,25（OH）2D3已经被认为是影响乳腺癌发病的重要因素.     

血中维生素D、血钙以及钙敏感受体与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤.实验研究与流行病学研究提示[1],血钙调节、钙敏感受体与维生素D及其衍生物可能与乳腺癌的发病存在一定的联系,尤其1,25(OH)2D3已经被认为是影响乳腺癌发病的重要因素.     

原发性肾病综合征患儿T细胞亚群与激素耐药的关系

【目的】探讨原发性肾病综合征患儿治疗前外周血T细胞亚群与激素治疗耐药的关系。【方法】31例原发性肾病综合征患儿于治疗前抽取静脉血分离单个核细胞,加入植物血凝素刺激其生长,取其上清液,用酶联免疫吸附双抗夹心法检测白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ),激素治疗8周后根据治疗反应分为激素敏感组(17例)及激素耐药组(14例)。20例健康儿童作为对照组。【结果】原发性肾病综合征中激素敏感组治疗前外周血IL-4水平明显高于激素耐药组(P<0.01);IFN-γ水平在激素敏感组及激素耐药组之间差异无显著性(P>0.05)。【结论】原发性肾病综合征患儿外周血Th2降低与激素耐药呈正相关。调节或纠正自身免疫性疾病中失衡的Th1/Th2细胞因子网络,可以试图改变原发性肾病综合征治疗中存在的激素耐药问题。     

川崎病患儿内脂素和血管内皮细胞钙黏蛋白的含量变化

目的 观察川崎病（KD）急性期患儿血清内脂素（visfatin）和血管内皮细胞钙黏蛋白（VE-cadherin）水平变化,探讨其与川崎病的相关性及临床意义.方法 90例川崎病患儿（KD组）与30例健康体检儿童（对照组）,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清内脂素和VE-cadherin含量,并结合临床表现进行分析.结果 川崎病组血清中VE-cadherin[（5.03±1.06）mg/L]含量明显高于对照组[（2.86±1.02）mg/L],内脂素[（32.35±4.82）μg/L]含量明显高于对照组[（16.83±4.36）μg/L],两组之比较差异均有统计学意义（t=15.23,12.47,P＜0.01）.川崎病组中冠状动脉损伤患儿血清VE-cadherin[（6.14±1.23）mg/L]含量明显高于冠状动脉正常患儿[（4.02±1.01）mg/L],内脂素[（36.61±5.22）μg/L]含量明显高于冠状动脉正常患儿[（28.16±4.67）μg/L],两组之间比较差异均有统计学意义（t=8.38,7.16,P＜0.01）;川崎病组血清内脂素和VE-cadherin含量呈正相关（r=0.65,P＜0.05）.结论 内脂素和VE-cadherin在川崎病急性期尤其伴冠状动脉病变时明显升高,可作为判断川崎病冠状动脉损伤的参考指标.     

儿童原发性肾病综合征肾组织中Toll样受体4及Toll样受体7的表达

目的 探究儿童原发性肾病综合征肾组织中Toll样受体4(TLR4)及TLR7的表达及临床意义.方法 选取陕西省西安市儿童医院自2013年7月至2016年7月收治的300例接受肾活检的儿童原发性肾病综合征肾组织作为观察组,按照病例分型可分为MCD型(78例)、MN型(72例)、MsPGN型(75例)及FSGS型(75例),另选择同期收治的70例肾母细胞瘤患儿的正常肾组织作为对照组,采用免疫组化的方法对两组肾组织中TLR4及TLR7的表达水平进行检测.结果 观察组中的不同病理类型组与对照组相比肾小管组织中TLR4的表达水平较高,不同病理类型组织中MCD型肾小管组织中TLR4的表达水平要明显高于其他组,依次是MN型、MsPGN型及FSGS型,差异具有统计学意义(t=4.56~9.23,均P<0.05).观察组中的不同病理类型组与对照组相比肾小管组织中TLR7的表达水平较高,不同病理类型组织中MsPGN型肾小管组织中TLR7的表达水平要明显高于其他组,依次是MN型、MCD型及FSGS型,差异均具有统计学意义(t=4.82~10.25,均P<0.05).结论 TLR4及TLR7在儿童原发性肾病综合征肾组织中呈现较高的表达水平,且其表达水平在不同病理类型中有一定的差异.     

三例寻常性鱼鳞病合并激素耐药型肾病综合征家系FLG和NPHS2基因及糖皮质激素受体表达的研究

目的探讨寻常性鱼鳞病合并激素耐药型肾病综合症患者发生糖皮质激素耐药的可能机制。方法对临床上发现的3例寻常性鱼鳞病合并激素耐药型肾病综合症儿童进行家系调查,采用聚合酶链反应-单链构象多态性、DNA测序法,分析家系中患者、非患者外周血淋巴细胞FLG和NPHS2基因表达情况及GRα和GRβ的表达水平,同时设立正常对照组,研究其FLG、NPHS2、GR表达的情况,研究GR的表达水平与激素治疗敏感性的相关性,并初步探讨NPHS2基因突变与激素治疗的敏感性及寻常性鱼鳞病发生的相关性。结果寻常型鱼鳞病患者都具有编码丝聚合蛋白的FLG基因常见的突变类型R501X和/或2282del4,三名激素耐药型肾病综合征患者GRβ的表达水平显著高于非患者及对照组,而非患者与对照者之间差异无统计学意义,各组间GRα的表达差异无统计学意义,未检测到NPHS2基因突变。结论此三例寻常性鱼鳞病家系编码丝聚合蛋白的FLG基因发生常见的突变,未检测到NPHS2基因的突变,但是激素耐药型肾病综合症患者外周血淋巴细胞GRβ的表达水平显著增高,提示寻常性鱼鳞病合并激素耐药型肾病综合征儿童激素耐药与糖皮质激素受体表达紊乱密切相关。     

多囊卵巢综合征患者增生期子宫内膜ER、PR含量变化的研究

目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者增生期子宫内膜ER、PR含量的变化,为治疗提供理论依据。方法选择PCOS不孕患者32例为实验组,选同期输卵管性不孕患者20例为对照组,在宫腔镜下取子宫内膜标本,行病理学检查,分析免疫组化检测子宫内膜增生早、中、晚期雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在子宫内膜腺体和间质细胞的细胞核内的表达变化。结果PCOS组中腺体细胞和间质细胞ER和PR的表达在增生早、中、晚期组的免疫组化积分3组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。对照组中腺体细胞和间质细胞ER和PR的表达随月经周期子宫内膜增生而逐渐增加,差异均有统计学意义（P〈0．05）。增生早期,ER、PR在腺体细胞和间质细胞表达的免疫组化积分比较,2组差异均无统计学意义（P〉0．05）。但增生中期,ER在腺体细胞和间质细胞表达的免疫组化积分PCOS组均较对照组减少（P〈0．05）;增生晚期,ER、PR在腺体细胞和间质细胞表达的免疫组化积分PCOS组均较对照组减少（P〈0．05）。结论PCOS患者的ER、PR缺乏周期性改变;子宫内膜增生中期ER和增生晚期ER、PR含量减少。     

肾病综合征患儿血清微量元素检测分析

目的 观察肾病综合征患儿血清微量元素钙、锌、铜、镁、铁含量.方法 用原子吸收光谱仪检测26例肾病综合征患儿血清钙、锌、铜、镁、铁含量.结果 肾病综合征患儿血清钙、锌、铜、铁含量均降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0 05),血清镁含量两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 血清钙、锌、铜、铁含量的变化与肾病综合征有关.     

儿童原发性肾病综合征的甲状腺功能变化

目的 探讨原发性肾病综合征（NS）患儿发作期和缓解期的甲状腺功能变化.方法 回顾性分析15例原发性NS患儿在发作期和缓解期的尿蛋白定量及血清白蛋白、总胆固醇、甲状腺激素水平[总三碘甲腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺素（TSH）].结果 NS患儿发作期和缓解期尿蛋白定量及血清白蛋白、总胆固醇比较差异有统计学意义（P＜0.05）.发作期NS患儿TT3、TT4、FT3、FT4水平均显著低于缓解期[（0.6±0.3）μg/L比（1.3±0.3）μg/L、（40.0±23.0） μg/L比（68.0± 15.0） μg/L、（1.6±0.3） pmol/L比（3.3±0.3）pmol/L、（8.6±2.5） pmol/L比（12.2±2.0）pmol/L],TSH水平显著高于缓解期[（5.6±2.1） mU/L比（2.5±1.1） mU/L],差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 原发性NS患儿发作期存在暂时性甲状腺功能低下,与大量蛋白尿导致甲状腺激素从尿中丢失有关.监测甲状腺功能对估计病情和指导治疗有重要意义.     

急性冠脉综合征患者血浆抵抗素浓度变化的临床研究

目的探讨急性冠脉综合征（ACS）患者冠状动脉病变程度与血浆抵抗素（Resistin）水平的关系。方法研究共入选400例,包括对照组90例,冠心病（CHD）组310例,其中ACS亚组217例,稳定型心绞痛（SAP）亚组93例;对各组行选择性冠状动脉造影检查及外周血浆Resistin浓度检测,分析各组冠脉病变程度与血浆Resistin水平之间的关系;CHD组中85例患者接受64层螺旋CT冠状动脉成像检查评价冠状动脉粥样斑块类型并行亚组分析。结果．CHD组Resistin水平[（889．1±248．2）pg／m1]明显高于对照组[（261．64±111．9）pg／m1]（P〈0．05）;CHD组内,ACS亚组Resistin水平[（1260．04±368．0）pg／m1]明显高于SAP亚组[（518．34±128．4）pg／m1]（P〈0．05）,软斑块亚组血清抵抗素水平[（1097．834±259．69）pg／m1]、纤维斑块亚组[（981．464±107．73）pc,／m1]较钙化斑块亚组[（487．924±98．52）pg／m1]血浆Resistin水平明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;逐步回归分析表明血浆Resistin水平与冠脉病变Gensini评分有显著相关性。结论CHD患者（尤其是ACS患者）血浆Resistin水平明显增高,并随冠脉病变严重程度的增加而升高,提示血浆Resistin可能促进易损斑块的形成。血浆Resistin水平结合64层螺旋cT检测可初步判断冠状动脉粥样斑块的稳定性。     

肾病综合征患儿生活质量研究

目的: 评估肾病综合征患儿的生活质量。方法: 采用程灶火编制的儿少主观生活质量问卷 (ISLQ) 对肾病综合征患儿的生活质量进行检查评定, 并与正常同龄儿童进行对比。结果: 病例组儿童的生活质量总体满意度、认知满意度和情感满意度均明显低于正常组儿童 (P<0 05)。除家庭生活维度的满意水平略高于正常组外, 其余各维度满意水平均低于正常组,其中学校生活、生活环境、自我认识、抑郁体验、躯体情感等 5个维度的满意水平明显低于对照组儿童, 其差别具有显著性意义 (P<0 05)。结论: 患儿组的生活质量明显低于正常组, 应对患儿进行包括心理干预的综合治疗。     

原发性肾病综合征患儿血清低密度脂蛋白胆固醇理论预测值与实测值的差异

目的:比较原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患儿血清低密度脂蛋白胆固醇(low densitylipoprotein-cholesterol,LDL-C)理论预测值与实测值之间的差异。方法:78例PNS患儿,血清甘油三酯(triglyeride,TG)浓度均小于4.5 mmol/L,根据血清总胆固醇(total cholesterol,TC)水平,将其分成TC<6.21mmol/L组(29例)和TC≥6.21 mmol/L组(49例);液体双试剂法直接检测血清LDL-C浓度,并与Friedewald公式及Planella公式计算结果进行比较。结果:①PNS患儿LDL-C浓度三种测算方法之间存在显著性差异(P<0.05);②TC≥6.21 mmol/L时,Friedewald公式预测值与实测值之间未见显著性差异(P>0.05);③两种公式预测值与实测值均存在显著正相关,当TC≥6.21 mmol/L时,Friedewald公式预测值与实测值相关性最明显(R=0.79,P=0.00)。结论:当TC≥6.21 mmol/L且TG<4.5 mmol/L时,Friedewald公式预测值与实测值最为接近,可以为临床评价PNS患儿血清LDL-C水平提供参考。     

大鼠急性脊髓损伤后引起肺损伤肺中NMDA受体的表达及意义

目的探讨大鼠急性SCI后引起肺损伤肺组织中NMDA受体的表达及其意义。方法36只Wister大鼠SCI造模后分为模型组（A组）和MK-801处理组（B组）,在12h、1d、3d 3个时间点（各6只）处死大鼠,B组动物均于处死前6h腹腔给予0．1mg／kg MK-801。另设6只为对照组,取肺组织测W／D、肺泡灌洗液中细胞和蛋白漏出量,并观察肺显微形态的变化。结果病理结果示A组大鼠伤后12h即有出血、水肿,伤后3d达到高峰,MK-801可以改善上述情况且可明显减轻SCI后W／D、红、白细胞记数及蛋白含量的升高（P〈0．05）。结论大鼠急性SCI后早期出现肺组织出血和水肿,这可能是早期呼吸功能衰竭和肺部感染的病理基础,并可能以激活上调NMDA受体而引起急性肺损伤。     

辛伐他汀治疗儿童肾病综合征高脂血症的疗效观察

目的:观察辛伐他汀治疗儿童肾病综合征高脂血症的临床疗效。方法:将肾病综合征患儿55例随机分为治疗组和对照组,其中治疗组30例、对照组25例。对照组给予泼尼松治疗,治疗组在泼尼松治疗的基础上加用辛伐他汀,治疗4周后分别检测两组患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和载脂蛋白B(apoB)水平。结果:治疗组在治疗4周后TC、TG、LDL、apoB水平明显低于对照组(P0.01)。结论:辛伐他汀治疗儿童肾病综合征高脂血症有较好的临床疗效。     

5-脂氧合酶在子宫内膜异位症中的表达及与血管生成的关系

目的探讨5-脂氧合酶（5-LOX）在子宫内膜异位症（EMs）组织中的表达情况，分析5-LOX与EMs血管生成的关系。方法采用免疫组织SABC法检测32例EMs患者在位内膜和异位内膜组织中5-LOX、VEGF的表达和MVD值，并与25例正常子宫内膜进行比较。结果5-LOX、VEGF的表达及MVD值在异位内膜组高于在位内膜组和对照组（P〈0．05），三者在在位内膜组高于对照组（P〈0．05）。在异位内膜组中，5-LOX、VEGF的表达和MVD值在Ⅲ/Ⅳ期均高于Ⅰ/Ⅱ期（P〈0．05）；5-LOX、VEGF的表达及MVD值与病情严重程度呈正相关（P〈0．05）。在异位内膜组和在位内膜组中，5-LOX与VEGF的表达、MVD值均呈正相关（P〈0．05）。结论5-LOX在EMs组织中的高表达可能与EMs的发病有关，并可通过上调VEGF的表达促进EMs的新生血管的形成。