缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白1在卵巢上皮癌中的表达及其意义

目的 探讨卵巢上皮性肿瘤组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α、葡萄糖转运蛋白1(Glut 1)的表达水平及两者之间的关系.方法 采用免疫组织化学法检测80例卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织中HIF-1α和Glut 1的表达情况.结果 在卵巢上皮癌、卵巢交界性肿瘤、良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织中HIF-1α阳性表达率分别为75.5%、50.0%、13.3%、0;Glut 1阳性表达率分别为80.0%、60.0%、0、0;在卵巢上皮癌和卵巢交界性肿瘤与良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢中两者表达差异有统计学意义,而且HIF-1α和Glut 1与肿瘤的组织学分级和FIGO临床分期有关(P<0.05).HIF-1α的表达与Glut 1有相关性.结论 HIF-α和Glut 1对卵巢上皮癌的发生、发展具有重要作用,两者存在着一定的协同作用.     

缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白1在卵巢上皮癌中的表达及其意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、葡萄糖转运蛋白1（Glut1）的表达水平及两者之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测80例卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织中HIF—1和Glut1的表达情况。结果在卵巢上皮癌、卵巢交界性肿瘤、良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织中HIF-1α阳性表达率分别为75．5％、50．0％、13．3％、0；Glut1阳性表达率分别为80．O％、60．0％、0、0；在卵巢上皮癌和卵巢交界性肿瘤与良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢中两者表达差异有统计学意义，而且HIF-1α和Glut1与肿瘤的组织学分级和FIGO临床分期有关（P〈0．05）。HIF-1α的表达与Glut1有相关性。结论HIF-1α和Glut1对卵巢上皮癌的发生、发展具有重要作用，两者存在着一定的协同作用。     

缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白-1在子宫内膜癌中的表达及其与预后的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在子宫内膜癌中的表达及其与预后的关系.方法:选取2010年7月～2013年8月在该院行手术切除的子宫内膜腺癌存档蜡块标本74例,另选取同期进行手术切除或门诊刮取的子宫内膜不典型增生病例23例、复杂性增生病例18例及正常子宫内膜15例.采用免疫组化SP二步法检测不同组织中HIF-1α和GLUT-1的表达情况,分析其与临床病理特征之间的关系.结果:HIF-1α在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、复杂性增生和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为79.7％、52.2％、25.0％和6.7％,差异均有统计学意义(P＜0.05);GLUT-1在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、复杂性增生和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为75.7％、43.5％、11.1％和0.0％,差异均有统计学意义(P＜0.05);HIF-1α和GLUT-1表达与病理分期、组织学分级、浸润深度及淋巴结转移有关(P＜0.05),病理分期越高、组织分级越低、浸润深度越深、有淋巴结转移,HIF-1α和GLUT-1的阳性表达率越高;HIF-1α与GLUT-1表达呈正相关(r=0.654,P＜0.05).结论:HIF-1α和GLUT-1在子宫内膜癌病理进程中发挥重要作用,可以作为判定子宫内膜癌恶性程度及预后的敏感指标.     

CDX2和Ki-67在结直肠肿瘤中的表达及意义

目的探讨CDX2与Ki-67在大肠腺癌、大肠腺瘤中的表达和意义及二者的关系。方法采用单克隆抗体免疫组化染色方法,检测CDX2和Ki-67在正常大肠组织及腺癌和腺瘤中的表达强度。结果（1）CDX2表达与腺瘤的增生程度呈负相关（0=-0．38,P=0．02）,且与腺癌的分化程度、淋巴结转移、远处转移和Dukes分期均呈负相关（0=-0．49,rs=-0．37,0=-0．38,0=-0．37,P=0．01）,而Ki-67则相反;（2）腺瘤与腺癌间CDX2和Ki-67的表达强度差异均有统计学意义（P=0．00,P=0．047）,且CDX2与Ki-67的表达均呈负相关（rs=-0．69,P=0．00;0=-0．40,P=0．00）。结论CDX2的表达可作为判断大肠肿瘤恶性程度的评估指标;Ki-67的表达与大肠腺癌的恶性程度及临床分期有关;二者的表达呈负相关,二者的联合检测可较准确的判断大肠肿瘤的生物学行为。     

肾透明细胞癌中HIF-1α和Survivin表达及其相关性研究

目的 探讨肾透明细胞癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和存活素（survivin）的表达、与Robson分期关系及两者的相互关系.方法 采用免疫组化法检测32例肾透明细胞癌及10例正常肾脏组织中HIF-1α和survivin的表达.结果 HIF-1α和survivin在肾透明细胞癌中的表达（分别为0.037±0.0182,0.093±0.0384）较正常组织（分别为0.008±0.0055,0.014±0.0059）明显升高（P〈0.05）;按Robson分期Ⅲ,Ⅳ期者（0.053±0.0179,0.137±0.0291）较Ⅰ,Ⅱ期者（0.029±0.0117,0.070 ±0.0154）明显增高（P〈0.05）;二者表达呈正相关（r=0.655,P〈0.05）.结论 肾透明细胞癌中HIF-1α和survivin表达增加且与分期相关;二者表达呈正相关（r=1.000.0.655,P〈0.05）.     

缺氧诱导因子-1α在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α在卵巢癌中的表达及临床意义。方法:选取2005年1月～2006年12月承德医学院附属医院卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢的蜡块组织145例,利用免疫组织化学S-P方法对卵巢组织HIF-1α表达情况进行检查。结果:与正常卵巢和良性卵巢肿瘤相比,交界性卵巢肿瘤及卵巢癌组织HIF-1α表达相对较高(P<0.05);卵巢癌组织HIF-1α表达与病理分级间具有正相关关系(P<0.01)。结论:卵巢癌初期HIF-1α表达水平开始增加,随着病情发展水平逐渐上升,以HIF-1α为靶点的治疗对于卵巢癌治疗具有重要意义。     

Survivin在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究肝细胞癌(HCC)中Survivin的表达及其与临床指标的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测HCC组织及相应癌旁组织Survivin蛋白的表达,TUNEL法检测细胞凋亡指数(AI).结果 75% 的肝癌组织表达Survivin蛋白,而癌旁及正常肝癌组织内均阴性表达.阳性表达率与肝内转移(42.9% 和92.3%)、门静脉癌栓形成(47.1%和95.7%)及肿瘤大小(89.3%和47.1%)有关;30例Survivin表达阳性癌组织的AI为(1.558±0.628)%,显著低于Survivin表达阴性癌组织(4.738±0.954)%,(P<0.05).结论 Survivin可能通过对凋亡的抑制而参与肝癌发生、发展.     

缺氧诱导因子-1α调节研究的进展

缺氧诱导因子-1(HIF-1)广泛参与哺乳动物细胞中缺氧诱导产生的适应性反应,是机体细胞适应低氧的重要转录调节因子.HIF-1蛋白α亚基(HIF-1α)受细胞内氧分压精细调节,对于低氧环境中机体的生存和肿瘤组织的生长具有重要意义.正常氧分压条件下,HIF-1α通过泛素-蛋白水解酶系统迅速降解,在胞浆中含量很低.当受到细胞氧分压降低或其它调节因素作用时,HIF-1α降解途径被阻断,从而在胞浆中积聚、活化,并转移到细胞核,与HIF-1蛋白β亚基(HIF-1β)形成二聚体HIF-1分子,后者与相应的靶基因序列结合,调节基因的转录.在对HIF-1α蛋白质稳定性及转录活性的调节过程中,其氨基酸残基的羟基化和磷酸化是多种因素的主要调节方式.     

缺氧诱导因子-1在宫颈癌发生中的作用研究

缺氧诱导因子-1是一种重要的缺氧应答调控因子，能与缺氧反应基因上特定位点结合，启动靶基因的转录，使机体对缺氧产生一系列适应性反应。其在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管生成及转移、细胞增殖与凋亡等诸多方面起着重要作用。该文就缺氧诱导因子-1的生物学特性和在宫颈癌中的研究现状作以概述。     

缺氧诱导因子-1在宫颈癌发生中的作用研究

缺氧诱导因子-1是一种重要的缺氧应答调控因子,能与缺氧反应基因上特定位点结合,启动靶基因的转录,使机体对缺氧产生一系列适应性反应。其在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管生成及转移、细胞增殖与凋亡等诸多方面起着重要作用。该文就缺氧诱导因子-1的生物学特性和在宫颈癌中的研究现状作以概述。     

果糖-1,6-二磷酸酶1和缺氧诱导因子1α在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨果糖-1,6-二磷酸酶1(FBP1)和缺氧诱导因子1α(HIF1α)蛋白表达与乳腺癌临床病理特因素的关系及二者表达的相关性.方法 采用免疫组化En Vision法检测68例乳腺癌和68例相应癌旁正常组织中FBP1和HIF1α蛋白的表达情况.结果 乳腺癌组织中FBP1蛋白的阳性表达率为38.23％,明显低于癌旁...     

免疫细胞化学葡萄糖转运蛋白1和甲状腺转录因子1检测在恶性胸腔积液诊断中的应用

目的 评价葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)和甲状腺转录因子1(TTF-1)在恶性胸腔积液中的诊断价值.方法 选择经组织学和临床资料证实的原发性肺癌32例、继发性肺癌12例、恶性间皮瘤8例为恶性组,良性胸腔积液38例为良性组,采用免疫细胞化学sP法检测GLUT-1及TTF-1的表达情况.结果 恶性组GLUT-1表达阳性率为94.23%(49/52),明显高于良性组的2.63%(1/38),差异有统计学意义(P<0.01),GLUT-1诊断恶性胸腔积液的敏感度和特异度分别为94.23%(49/52)、97.37%(37/38);恶性组TTF-1表达阳性率为42.31%(22/52),明显高于良性组的0,差异有统计学意义(P<0.01),TTF-1诊断恶性胸腔积液的敏感度和特异度分别为42.31%(22/52)、100.00%(38/38).结论 GLUT-1在恶性胸腔积液中表达有较高的敏感度和特异度,可以作为鉴别恶性胸腔积液的可靠标记.     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达及其意义

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达及其意义。方法用免疫组化检测56例胃癌组织和14例正常组织中HIF-1α与VEGF的表达。结果HIF-1α与VEGF在正常组织中阳性率表达分别为14．3％和21．4％，而在胃癌组织中阳性率表达分别为76．8％和73．2％，二者分别与正常组织比较，差异有统计学意义；作Pearson列联系数分析，HIF-1α与V—EGF阳性率与淋巴转移均呈密切相关性。结论HIF-1α和VEGF可能成为判断胃癌淋巴转移的重要参考指标。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在子宫内膜癌中的表达及相关性

目的:探讨HIF-1α、VEGF在子宫内膜癌中的表达及其临床意义,并分析两者的相关性。方法:采用免疫组织化学S-P方法检测11例正常子宫内膜、14例不典型增生子宫内膜、38例子宫内膜癌组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果:HIF-1α和VEGF在子宫内膜癌和不典型增生子宫内膜组织中的阳性率明显高于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。在子宫内膜癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达与组织病理学分级、手术病理分期无关(P>0.05);VEGF随病理组织学分级的增加、手术病理分期的进展阳性率逐渐上升,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α和VEGF的表达呈正相关(r=0.429,P=0.007)。结论:在缺氧状态下,子宫内膜癌组织中HIF-1α基因被激活,过渡表达HIF-1α蛋白,并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成,使肿瘤耐受缺氧,促进子宫内膜癌的转移。     

HIF-α、IL-10、Ki-67在老年子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义

目的探究缺氧诱导因子-α(HIF-α)、白细胞介素-10(IL-10)以及Ki-67抗原(Ki-67)在老年子宫内膜样腺癌组织中的表达情况,并根据其临床病理指标,分析其临床意义。方法将2010年2月至2014年10月期间因子宫内膜样腺癌患者40例纳入本研究(A组),同时将正常子宫内膜增生32例(C组)及不典型增生患者36例(B组)纳入研究,HIF-a和Ki-67检测采用免疫组化S-P法进行,IL-10采用酶联免疫吸附实验进行测定,确定各项生理指标在不同子宫内膜中的表达水平,分析其临床表达意义。结果 A组HIF-α、Ki-67和IL-10水平高于B、C组,组间数据比较均存在显著统计学意义(F值分别为36.925、188.54、34.645,均P<0.05);临床分期、肌层浸润及淋巴转移与HIF-α、Ki-67、IL-10表达呈正相关,数据比较均存在统计学意义(x_(HIF-α)~2值分别为6.874、11.431、4.989,x_(Ki-67)~2值分别为4.989、14.082、9.025,t_(IL-10)值分别为-25.346、-23.105、-26.962,均P<0.05);HIF-α、Ki-67在病理分级比较均无统计学意义(x^2值分别为0.058、0.378,均P>0.05),IL-10在病理分级比较存在统计学意义(t:-25.346,P<0.05)。结论 HIF-α、IL-10、Ki-67指标的高表达对于与老年子宫内膜样腺癌存在密切关系,在肿瘤发生、发展过程中起到重要作用,对其进行筛检可有助于早发现、早治疗。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的:初步阐述缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中异常表达的可能机制及两者与各种临床病理因素的关系及其预后价值。方法:应用免疫组化S-P法和蛋白印迹免疫分析法测定HIF-1α及VEGF,所得数据应用SPSS11.0系统软件包进行处理。结果:免疫组化结果:HIF-1α和VEGF在宫颈组织中阳性表达率分别为62.07%和49.43%;HIF-1α和VEGF的表达随着临床分期的增高及病理分化的降低表达增强,两者在原位癌、早期浸润癌和晚期浸润癌中的表达差异有统计学意义,脉管内见癌栓者HIF-1α的表达增强,两者的表达与淋巴结转移情况无关。VEGF的表达与HIF-1α的表达呈正相关。蛋白印迹免疫分析显示:在120KD和23KD位置可见HIF-1α和VEGF的蛋白条带,早期宫颈鳞癌组织中HIF-1α蛋白表达量是正常宫颈组织中蛋白表达量的(5.1±1.62)倍,早期宫颈鳞癌组织中VEGF蛋白表达量是正常宫颈组织中蛋白表达量的(4.2±1.62)倍。结论:HIF-1α和VEGF的联合检测对判断宫颈鳞癌的病情和预后具有重要的意义。     

缺氧诱导因子-1α在大肠腺癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达与大肠腺癌发生、发展的关系。方法用免疫组织化学方法检测61例大肠腺癌组织中HIF-1α的表达，并分析其与大肠腺癌生物学行为和微血管密度（MVD）的关系。结果HIF-1α在正常黏膜组织中无表达；腺瘤组织中阳性表达率为15．4％，且均为弱阳性表达，HIF—lq表达在正常黏膜与腺瘤组织中差异无统计学意义（P〉0．05）。癌组织中HIF-1α阳性表达率为65．6％，显著高于腺瘤组织（P〈0．01）。HIF-1α表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关（P〈0．01），而与肿瘤大小无关（P〉0．05）；HIF-1α 阳性表达程度与MVD呈正相关。给论 HIF-1α过表达可能与大肠腺癌的浸润、转移及新生血管形成密切相关。     

葡萄糖转运蛋白1、3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（Glucose transporter,Glut 1）和3（Glut 3）在肺癌及肺良性病变中的表达以及两者在肺癌发生发展过程中的关系.方法收集68例肺癌和17例肺良性病变组织,采用单克隆抗体Glut 1、Glut 3的免疫组化ABC法进行检测.结果68例肺癌组织中58例Glut 1阳性,表达率为85.3%;其中鳞癌100.0%表达,腺癌70.5%,Gluf 1在肺癌组织染色阳性率与分化程度、TNM分期及淋巴结转移等显著相关;Glut 3有18例在肺癌中染色阳性,表达率23.5%,其中鳞癌41.2%表达,腺癌11.8%,Glut 3在肺癌组织中表达与分化程度、TNM分期及淋巴结转移等无明显差异,Glut 3染色阳性对应的标本Glut1都染色阳性.在肺良性病变组织均未检测到Glut 1、Glut 3的表达.结论Glut 1在非小细胞肺癌中过度表达,且与肿瘤的分期、淋巴结转移、分化程度等密切相关,参与非小细胞肺癌的发生发展;Glut 3在少数非小细胞肺癌中存在过度表达,其表达发生在Glut 1过度表达之后.     

缺氧诱导因子-1α在百草枯中毒大鼠肾组织中的表达

目的 通过观察百草枯染毒大鼠肾组织的变化及中毒后不同时间点血清肌酐水平和肾组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α蛋白及转化生长因子(TGF)-β蛋白表达的变化,探讨HIF-1α和百草枯中毒后肾损伤的相关性.方法 将48只健康SD雄性大鼠随机分为对照组(6只)和染毒组(42只):对照组大鼠予生理盐水1 ml一次性灌胃;染毒组按照50 mg/kg将质量浓度为20％的百草枯原液用生理盐水稀释至1 ml后一次性灌胃,按灌胃后2、6、12、24、48、72及120 h分为7个亚组,每组6只.分别收集动脉血做血气分析及乳酸和血清肌酐检测;肾组织切片行HE染色;蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测肾组织HIF-1 α和TGF-β蛋白表达.结果 百草枯中毒大鼠在中毒后6h血乳酸和血清肌酐开始升高,与对照组比较,6、12、24、48、72、120h染毒组大鼠乳酸和血清肌酐明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);72、120h染毒组大鼠出现低氧血症,与对照组的差异有统计学意义(P＜0.05).6h染毒组大鼠肾组织的HIF-1 α表达明显升高,72 h达高峰,染毒后6、12、24、48、72及120 h组HIF-1o蛋白表达与对照组的差异有统计学意义(P＜0.05).染毒后24 h TGF-β蛋白开始升高,72 h达高峰,120 h呈下降趋势,染毒后24、48、72 h组TGF-β蛋白表达与对照组的差异有统计学意义(P＜0.05).HIF-1α蛋白表达水平与血清肌酐(r=0.9308,P=0.0008)呈正相关;与动脉血氧分压(r=-0.6996,P=0.0534)无相关;与血乳酸(r=0.9483,P=0.0003)呈正相关.肾组织病理学表现主要为肾小管上皮细胞的变性和坏死,并随中毒时间的延长而加重,至120 h有好转趋势.结论 百草枯中毒后早期肾组织HIF-1 α表达明显升高,且和血乳酸、血清肌酐的上升存在相关性,可能同时上调了促肾纤维化因子TGF-β的表达.