鼻咽癌多药耐药相关蛋白表达及与原发灶放疗敏感性的关系

目的分析多药耐药相关蛋白(multidrugresistance-associatedprotein,MRP)在鼻咽癌中的表达以及T分期、病理分化程度与鼻咽癌原发灶放疗敏感性的关系。方法采用免疫组化S-P法检测鼻咽癌中MRP的表达,采用多元Logistic回归分析法,分析MRP的表达、T分期、病理分化程度与鼻咽癌原发灶的放疗敏感性关系。结果鼻咽癌中MRP的阳性表达率为68.63%(35/51)。T分期与原发灶放疗敏感性有关,差异有显著性意义(P<0.05),MRP的表达、病理分化程度与原发灶放疗敏感性无关系,差异均无显著性意义(P>0.05)。结论鼻咽癌中MRP表达水平较高。T分期对鼻咽癌原发灶放疗敏感性的预测有一定的临床指导意义,病理分化程度和MRP的表达无临床指导意义。     

早期鼻咽癌的^18F-FDG摄取与肿瘤组织葡萄糖易化扩散转运蛋白表达的关系

目的：探讨早期鼻咽癌的18F-FDG摄取与肿瘤组织葡萄糖易化扩散转运蛋白表达的关系。方法：对2005年3月至2006年8月收治的42例早期鼻咽癌患者进行正电子发射体层显像（PET）检查,测定肿瘤最大值和标准摄取值（SUVmax和SUVmean）;应用标准链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶亲和（SP）免疫组化法检测40例患者肿瘤组织葡萄糖易化扩散转运蛋白1（Glut-1）的表达。结果：42例早期鼻咽癌组织的SU-Vmax与SUVmean分别为9.45±1.87和6.04±1.09;40例鼻咽癌组织Glut-1阳性细胞率为45.18%;鼻咽癌组织FDG摄取（SUVmax）和Glut-1表达的细胞阳性率呈弱相关（r=0.369,P=0.019）。结论：早期鼻咽癌组织FDG摄取与Glut-1过度表达相关。     

鼻咽癌组织中HIF-1α、GLUT-1的表达与放疗敏感性关系的研究进展

放射治疗是鼻咽癌的主要治疗手段,作为一种实体肿瘤,其微环境内普遍存在乏氧现象。乏氧的肿瘤不仅更具侵袭性及发生更高的远处转移几率,而且对放化疗的敏感性也会降低。乏氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)是调节肿瘤细胞适应乏氧微环境的重要转录因子,有研究表明其与肿瘤组织的微血管密度、组织学分级及临床预后密切相关^[1]。葡萄糖转运蛋白-1(Glucose transporter-1,GLUT-1)是HIF-1α下游的靶基因,其介导葡萄糖在细胞膜两侧的转运,在肿瘤细胞的能量代谢及促进血管生成过程中发挥着重要的调节作用^[2]。本文主要就HIF-1α和GLUT-1的过表达与鼻咽癌的发生、发展及对放疗抗拒和不良预后的关系做一综述。     

鼻咽癌多药耐药相关蛋白表达与原发灶放疗敏感性关系的研究

目的:探讨多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)在鼻咽癌中的表达以及与原发灶放疗敏感性的关系。方法:回顾性分析我科1999年1月~2000年12月治疗的鼻咽癌共51例。采用免疫组化S-P法,检测鼻咽癌中MRP的表达,并评价其表达与鼻咽癌原发灶放疗敏感性的关系。结果:鼻咽癌中MRP的阳性表达率为68·63%(35/51),其表达在低T分期(T1-2)和高T分期(T3-4)间差异有显著性意义(P<0·05),MRP表达与原发灶放疗敏感性无关,差异无显著性意义(χ2=0·000,P>0·05)。结论:鼻咽癌中MRP呈高表达,其表达与原发灶放疗敏感性无关,不能作为鼻咽癌原发灶放疗敏感性的预测指标。     

miRNA-381表达及其与鼻咽癌放疗敏感性的关系

目的:观察人鼻咽癌细胞及组织中miRNA-381的表达变化,探讨其与放射敏感性的关系.方法:采用RT-PCR法测定正常鼻咽部上皮细胞株NP460,人鼻咽癌细胞株CNE-2,放疗抵抗细胞株CNE-2R及20例符合纳入标准的鼻咽癌组织中miRNA-381的表达.完成放疗后3个月接受影像学复查,分析患者的近期放疗疗效.所有病例都有2年或2年以上随访记录,根据随访记录制定放疗敏感性评估标准.采用克隆形成实验检测细胞的放疗敏感性.结果:入组患者根据放疗敏感性评估标准,分为放疗抵抗组(7例)和放疗敏感组(13例),放疗抵抗组的miRNA-381表达显著低于放疗敏感组(P＜0.01).克隆形成实验结果显示细胞的放疗敏感性为NP460＞ CNE-2＞CNE-2R,且有显著统计学差异(P＜0.01).RT-PCR结果显示正常鼻咽部上皮细胞株NP460中miRNA-381表达量高于鼻咽癌细胞株,放疗抵抗细胞株CNE-2R中miRNA-381表达量远低于其亲代细胞株CNE-2.近期疗效和鼻咽癌组织中miRNA-381相对表达量的相关性分析显示miRNA-381相对表达量与近期疗效呈正相关(r=0.77,P ＜0.000 1).结论:miRNA-381在放疗抵抗的鼻咽癌细胞及临床标本中的表达量显著低于放疗敏感的细胞及组织.miRNA-381相对表达量越高的鼻咽癌患者接受根治性放疗后的近期疗效越好.     

Cyclin D1及Survivin蛋白表达与鼻咽癌放疗敏感性的相关性分析

目的探讨Cyclin D1及Survivin蛋白表达与鼻咽癌放疗敏感性的相关性。方法回顾性分析敏感组(58例)(化疗后肿块完全消失或缩小50%以上)和耐受组(48例)(化疗后肿块缩小低于50%或出现新病灶)Cyclin D1和Survivin蛋白表达的差异。结果敏感组Cyclin D1和Survivin蛋白高表达率均明显低于耐受组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 Cyclin D1和Survivin蛋白表达水平与鼻咽癌的放疗敏感性均呈负相关,可以作为鼻咽癌敏感性早期判断和拟定个体化放疗计划的参考依据。     

葡萄糖转运蛋白与肺癌关系研究进展

葡萄糖转运蛋白（Glut)是哺乳动物细胞转运葡萄糖的载体，肺癌组织中葡萄糖转运蛋白及其基因异常表达，并且与预后相关，对葡萄糖转运蛋白的研究有助于肺癌的诊断与治疗。     

早期鼻咽癌的18F-FDG摄取与肿瘤组织葡萄糖易化扩散转运蛋白表达的关系

目的:探讨早期鼻咽癌的18F-FDG摄取与肿瘤组织葡萄糖易化扩散转运蛋白表达的关系。方法:对2005年3月至2006年8月收治的42例早期鼻咽癌患者进行正电子发射体层显像(PET)检查,测定肿瘤最大值和标准摄取值(SUVmax和SUVmean);应用标准链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶亲和(SP)免疫组化法检测40例患者肿瘤组织葡萄糖易化扩散转运蛋白1(Glut-1)的表达。结果:42例早期鼻咽癌组织的SU-Vmax与SUVmean分别为9.45±1.87和6.04±1.09;40例鼻咽癌组织Glut-1阳性细胞率为45.18%;鼻咽癌组织FDG摄取(SUVmax)和Glut-1表达的细胞阳性率呈弱相关(r=0.369,P=0.019)。结论:早期鼻咽癌组织FDG摄取与Glut-1过度表达相关。     

葡萄糖转运蛋白与肺癌关系研究进展

葡萄糖转运蛋白(Glut)是哺乳动物细胞转运葡萄糖的载体.肺癌组织中葡萄糖转运蛋白及其基因异常表达,并且与预后相关.对葡萄糖转运蛋白的研究有助于肺癌的诊断与治疗.     

鼻咽癌多药耐药相关蛋白表达与颈淋巴结放疗敏感性的研究

目的分析多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)与鼻咽癌颈淋巴结放疗敏感性的关系.方法回顾性地分析我科1999年1月1日～2000年12月31日治疗的鼻咽癌,共45例.采用免疫组化S-P法,检测鼻咽癌组织中的MRP表达,并评价与颈淋巴结的放疗敏感性关系.结果鼻咽癌组织中MRP的阳性表达率为68.63%(35/51).MRP呈阳性表达者颈淋巴结残存率(复查CT为10.00%,临床扪诊为23.33%)低于阴性表达者(复查CT为40.00%,临床扪诊为53.33%),两者差异有显著性意义(x2=3.906和x2=4.050,P＜0.05).结论鼻咽癌组织中MRP有较高水平的表达.MRP在鼻咽癌组织中的表达与颈淋巴结放疗敏感性有一定的关系,作为放疗敏感性的预测指标可能有一定的临床应用意义.     

不同敏感性鼻咽癌细胞株中Ku蛋白表达情况比较

目的　比较作为DNA双链断裂修复蛋白DNA依赖性蛋白激酶 (DNA PK)的调节亚基70 Ku、80 Ku在不同放射敏感性鼻咽癌细胞株CNE1和CNE2中的表达情况。方法　成克隆实验测定鼻咽癌高分化鳞癌细胞CNE1和低分化鳞癌细胞CNE2不同剂量照射后的存活分数 ,用线性二次模型拟合剂量存活曲线并求出放射生物学参数α、β、SF2、MID以评价两株细胞的放射敏感性。Westernblot检测照射前和后不同时间及不同剂量CNE1、CNE2细胞中Ku的表达 ,检测蛋白条带的吸光度值做半定量分析。结果　CNE1在各个剂量点的存活分数均比CNE2高 ,MID也大于CNE2 (2 .35∶1.11) ,SF2也大于CNE1(0 .5 4∶0 .37)。Westernblot显示两株细胞中70 Ku、80 Ku均有表达 ,蛋白条带的吸光度值测定显示70 Ku在CNE1、CNE2细胞中分别为 2 0 .0 3± 7.5 6和 19.36± 6 .0 4 ,80 Ku分别为 2 5 .98± 12 .87和 2 3.74±9.2 4 (P值均 >0 .0 5 )。蛋白表达的定量和定性分析同样显示 4Gy照射后不同时间点及 0～ 16Gy照射后 12hKu的表达无统计学差异。结论　实验验证了CNE2比CNE1对放射更敏感 ;照射前后两个细胞均有70 Ku、80 Ku蛋白表达且无差异 ;CNE1、CNE2放射敏感性的差异与Ku蛋白表达量无明显关系。     

鼻咽癌组织中Ku蛋白表达与放射敏感性及预后的关系

放疗是鼻咽癌（NPC）首选治疗手段。众所周知，病理类型、临床分期、患者年龄、体质等是影响NPC预后的主要因素，但在日常的临床工作中也不难发现，前述情况基本相似的不同患者，其治疗效果却有较大差异，从而提示还有其他重要的影响预后的因素。随着基因组学研究进展，近年来一些学者从细胞水平对基因与恶性肿瘤放射敏感性的关系进行了初步探索，但NPC组织中基因表达与放射敏感性及放疗疗效的关系如何尚不清楚，因此，有必要进一步研究以指导临床放疗。     

鼻咽癌组织Raf-1的表达与鼻咽癌放疗敏感性的关系探讨

目的 探讨鼻咽癌组织Raf-1的表达与鼻咽癌放疗敏感性的关系.方法 选取72例鼻咽癌患者,根据患者放疗疗效分为放疗敏感患者37例(放疗敏感组),放疗抵抗患者(放疗抵抗组)35例,采用免疫组化染色检测两组Raf-1蛋白表达情况.结果 两组患者性别、年龄、临床分期、组织分型及分化类型比较差异无统计学意义(P>0.05);放射敏感组Raf-1蛋白阳性表达率为29.73%,低于放射抵抗组的91.43%(P<0.05);放射敏感组Raf-1蛋白表达总体强度明显弱于放射抵抗组(P<0.05);Raf-1蛋白阳性表达预测鼻咽癌患者放疗抵抗的灵敏度为97.14%,特异度为70.27%,阳性预测值为75.56%,阴性预测值为96.29%.结论 Raf-1蛋白阳性表达率和表达强度与鼻咽癌放疗抵抗有关,对预测鼻咽癌放疗疗效有一定价值.     

非小细胞肺癌表达p53蛋白与放疗敏感性

目的：研究p53蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达水平与放疗敏感性的关系。方法：采用常规的10％甲醛固定，石蜡包埋标本，包括组化分析p53蛋白的表达及其与放疗敏感性的关系。结果：p53蛋白表达阳性率为40％（20／50），70％（21／30）％的p53蛋白（－）肿瘤放疗有效，而p53蛋白（＋）中仅15％（3／20）有效（P＜0．01）。结论：p53蛋白可作NSCLC放疗敏感性预测的参考指标。     

食管癌组织中葡萄糖转运蛋白1表达和Ki-67抗原标记指数与PET/CT显示的18F-FDG摄取水平相关

目的评价食管癌FDG PET/CT检测的标准摄取值(SUV)与肿瘤细胞葡萄糖转运蛋白1(Glut1)和Ki-67抗原表达的相关性。方法对56例食管癌患者,术前行FDG PET/CT检测,术后应用免疫组织化学S-P法对癌组织进行Glut1与Ki-67抗原表达的检测。结果(1)56例食管癌组织中Glut1与Ki-67均呈阳性表达。Glut1和Ki-67的表达量与病理分级及临床分期呈正相关,随着分化程度的降低和临床分期增高,Glut1与Ki-67的表达量增加。(2)56例患者PET/CT显像食管部位均有异常放射性浓聚灶,经病理检查证实,56处食管浓聚灶均为食管癌原发灶。原发灶SUV均>2.5。随着分化程度的降低与临床分期的增加,SUV值有逐渐增大的趋势。(3)肿瘤组织内Glut1和Ki-67的表达与SUV均有相关性,Glut1与Ki-67表达高的食管癌组织有高的~(18)F-FDG摄取。结论Glut1在食管癌组织中广泛表达,SUV可间接评价食管癌细胞的增殖能力。     

葡萄糖转运蛋白1在乳腺癌组织中的表达及与其预后的关系

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter 1,GLUT-1）在乳腺癌组织中的表达及与其预后的关系。方法采用免疫组织化学SABC法,检测81例乳腺癌及20例乳腺纤维瘤组织中GLUT-1表达情况;观察GLUT-1表达与乳腺癌组织临床病理因素及预后的关系。结果乳腺癌中GLUT-1阳性表达率为61.7%（50/81）,而乳腺纤维瘤组织中未检测到GLUT-1阳性表达（P〈0.001）。GLUT-1表达与淋巴结转移数目及肿瘤有无复发、转移显著相关（P〈0.05）,而与雌孕激素受体表达和肿瘤大小无显著相关性（P〉0.05）。GLUT-1阳性组和阴性组无复发生存时间分别为（48.56±3.35）个月和（66.79±4.50）个月,具有统计学差异（P〈0.05）。结论 GLUT-1高表达提示肿瘤具有较强浸润生物学行为,GLUT-1表达与乳腺癌的预后密切相关。     

P53蛋白高表达与鼻咽癌放疗远期疗效关系的研究

目的：探讨P53蛋白高表达与鼻咽癌放疗远期疗效的关系.方法：随机抽取Ⅱ～Ⅲ期鼻咽鳞癌患者50例,应用免疫组化法检测患者放疗前鼻咽癌组织中P53蛋白表达情况.结果：50例鼻咽癌患者组织中P53蛋白高表达为20例（40%）,50例鼻咽癌患者5年生存率为44%,P53蛋白高表达鼻咽癌患者5年生存率为25%,P53蛋白阴性及弱表达患者5年生存率为56%,二者差异有显著性（P〈0.05）.结论：P53蛋白可作为鼻咽癌生物学行为及预测放疗疗效的指标.     

葡萄糖转运蛋白-1在不同骨肿瘤中的表达

目的研究葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）在正常骨组织及不同骨肿瘤标本中的表达情况。方法收集我院临床骨肉瘤标本30例，骨巨细胞瘤标本15例，骨样骨瘤标本10例及正常骨组织标本10例，采用免疫组化染色检测GLUT-1的分布。体外培养骨肉瘤细胞系MG63、临床骨肉瘤细胞、临床骨巨细胞瘤细胞及成骨细胞，RT-PCR检测GLUT-1基因的表达。结果免疫组化显示，骨肉瘤标本GLUT-1染色强阳性占总例数的53％；骨巨细胞瘤切片GLUT-1染色，阳性占总例数的60％；骨样骨瘤标本多为阴性，阴性占总例数的80％；正常骨组织中未见GLUT-1阳性表达。骨肉瘤明显高于与其余3组标本（χ^2=1．622，P=0．009；χ^2=34．667，P〈0．001，χ^2=40．000，P〈0．001）。RT-PCR显示，GLUT-1基因表达存在于MG63细胞、临床骨肉瘤细胞及骨巨细胞瘤中，而正常成骨细胞内并无GLUT-1表达。结论骨肿瘤中存在GLUT-1表达，且GLUT—1与骨肿瘤的恶性程度有较密切的关系。GLUT-1有可能作为判断骨肿瘤恶性程度参考指标及骨肿瘤治疗的新靶点。     

直肠癌组织Ku蛋白表达水平与放疗敏感性和无病生存率的关系

细胞DNA的损伤特别是双链断裂是放疗治疗的主要效应 ,DNA断裂后的修复则是造成放疗耐受的主要原因。许多实验观察到非同源末端加入旁路在DNA断裂后的修复中起着重要作用 ,该旁路中DNA蛋白激酶 (DNA PK )又是至关重要的 ,它由接触反应性亚单位、DNA PKcs和调节亚单位组成。其中调节亚单位是由分子量 70kD的Ku70和分子量 80kD的Ku86组成异源二聚体 ,最近的实验中观察到某些肿瘤细胞中有Ku70和Ku86的高表达 ,因此 ,Ku蛋白的高水平表达可能是肿瘤细胞的某些生物学行为如放疗耐受形成的重要原因。选取经活检确诊和术前放疗的 96例直…     

葡萄糖转运蛋白1与恶性肿瘤相关性的研究进展

摘 要　肿瘤细胞通过提高葡萄糖转运、加快糖酵解及形成肿瘤新生血管体系作为对微环境缺血、缺氧的代偿,其中通过摄入葡萄糖加强能量摄取是一条重要的途径。葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter 1,GLUT-1）是一种组织细胞进行跨膜转运葡萄糖的重要载体,在哺乳动物胚胎和成熟组织中低水平表达,但在缺氧及缺血的恶性肿瘤细胞中表达显著增高,且与肿瘤进展、患者预后有着一定关系。在体外培养细胞系中,GLUT-1的调控可以分为急性调控和慢性调控两方面,其中缺氧诱导因子1等介导的涉及mRNA和蛋白合成的慢性调控是其主要调控方式。应用免疫组织化学、RT-PCR等方法检测GLUT-1在肿瘤组织的表达,可为肿瘤的诊断提供新的途径。以GLUT-1为靶点从根本上阻断肿瘤能量来源的手段可为肿瘤治疗提供新的策略。