肿瘤坏死因子α基因多态性与中国人自身免疫肝病相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)启动子基因多态性与中国人自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)发病的相关性。方法 采用序列特异性聚合酶链式反应方法分析49例AIH、58例PBC患者外周血单核细胞基因组DNA TNFα启动子308、-238G／A基因多态性，并与160例正常对照组比较。结果 正常对照组中国人与白种人TNFα*2携带率差异较大。虽然从百分率上可以看出中国人PBC患者TNFα*2携带率低于正常对照组(10．34％与16.88％)，但统计学上两者差异无显著性，TNFα-238位基因多态性分布也与正常对照组差异无显著性；AIH患者TNFα启动子-308、-238G／A基因多态性均与正常人差异无显著性。结论 不同人种自身免疫肝病的免疫相关基因不同，中国人AIH、PBC与TNFα启动子基因的多态性间不存在基因连锁关系。     

强直性脊柱炎与肿瘤坏死因子-α基因启动子-308位点多态性关联研究的Meta分析

目的 探讨强直性脊柱炎（AS）与肿瘤坏死因子（TNF）-α基因启动子-308位点多态性的关联情况。方法检索已发表的有关AS和与TNF—α基因启动子-308位点多态性的文献进行Meta分析。结果 8篇文献共纳入987例AS患者和922名正常对照。综合分析显示不能认为TNF—α启动子-308位点等位基因多态性与AS间存在关联，OR=0．86（0．53，1．38），P=-0．53；东西方人群亚群分析结果显示不能认为东方人群TNF—α启动子-308位点等位基因多态性与AS间存在关联，OR=1．06（0．34，3．33），P=0．91；西方人群TNF—α启动子-308位点等位基因多态性可能与AS间存在关联，OR=0．75（0．59，0．96），P=0．02；在东西方人群不能认为TNF—α启动子-308位点GA＋AA基因型与AS间存在相关关系，OR=0．90（0．52,1．55），P=0．69；TNF—α启动子-308位点等位基因多态性与AS无关联，独立于HLA—B27，OR=0．71（0．42．1．20），P=0．20；在中国人群，TNF—α启动子-308位点等位基因多态性与AS骶髂关节炎严重程度可能存在关联．OR=0．37（0．15,0．90），P=-0．03。结论 Meta分析显示西方人群TNF—α启动子-308位点等位基因多态性可能与AS间存在关联，中国人群TNF—α启动子-308位点等位基因多态性与AS间无关联．但与AS骶髂关节炎严重程度可能存在关联。     

TNFα启动子的多态性与中国汉族人群HBV感染后果的相关性

宿主基因以及包括HBV基因型在内的环境因素对HBV感染造成的不同后果已被广泛研究、最近一些研究表明肿瘤坏死因子-α（TNFα）在清除病毒和宿主对HBV反应上起关键的作用．个体产生TNFα的能力是受一个基因复合体的影响。在这次研究中，我们的主要目的是判断TNFα启动子的单核苷酸多态性（SNPs）是否与中国汉族人HBV感染的不同后果有关。     

Ⅰ型自身免疫性肝炎患者细胞因子基因多态性研究

目的 评价肿瘤坏死因子—α(TNF—α)和白细胞介素—10(IL—10)启动了基因的多态性在Ⅰ型自身免疫性肝炎(AIH)易感背景中的作用。 方法 采用聚合酶链反应扩增后寡核苷酸探针杂交法,在Ⅰ型AIH(32例)和健康对照者(48例)中,对2个TNF—α启动子多态性位点(—238和—308)和3个IL—10启动子多态性位点(—1082、—819和—592)进行分析。 结果 Ⅰ型AIH患者中TNF—α启动子—308位点鸟嘌呤(G)被替换为腺嘌呤(A)的频率显著高于健康对照组(53.1％对27.1％,RR=1.05,P<0.05)。TNF-238位点和IL-10启动子3个位点的多态性差异无显著性。 结论 TNF—308位点G被替换为A (TNF—308A)可能是Ⅰ型AIH的发病机制之一。     

Bcl-xl阻断肿瘤坏死因子α诱导的caspase 8活化及细胞凋亡

目的探讨BCl-xl对肿瘤坏死因子α(TNFα)介导的细胞凋亡信号通路以及细胞凋亡的影响。方法将iκBα负性突变体质粒pmiκB与绿色荧光蛋白(GFP)表达质粒pEGFP-Cl，pmiκB、DBcl-xl／HA与pEGFP-Cl分别共转染HeLa细胞；将pBcl-xl／HA转染核因子κB(NFκB)／p65基因敲除的p65／MEF细胞，并用嘌呤霉素筛选及westernblot鉴定获得稳定表达Bcl-xl的细胞系p65／／Bcl-xlMEF。用TNFα处理HeI。a／miκB、IteLa／miκB／Bcl-xl细胞以及p65／MEF、p65／／Bcl-xlMEF细胞，并在冠微镜下观察细胞形态变化、台盼蓝染色计算死亡细胞以检测各组细胞凋亡情况；采用western blot检测凋亡信号通路中caspase8活化及腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)裂解情况。结果单独转染pmiκB的HeLa细胞，TNFα诱导的细胞凋亡明显，表现为细胞变圆、脱落、死亡，而PBCl-xl／HA与PmiκB共转染的HeLa细胞，TNFα处理后未见细胞凋亡。P65／MEF细胞经TNIrα处理发生凋亡，该作用在TNFα处理后4h即可出现，处理12h后绌胞死亡率为90％，而在表达Bcl-xl的p65／／Bcl-xlMEF细胞，TNFα处理24h也未见细胞凋亡或死亡发生。Westernblot检测表明单独转染pmiκB的HeLa细胞，TNFα诱导了caspase8裂解活化及PARP裂解，而pBcl-xl／HA与pmiκB共转染、表达Bcl-xl的HeLa细胞，TNFα诱导的caspase8裂解活化及PARP裂解被阻断。结论在NFκB被抑制的实验细胞系统，Bcl-xl能阻断TNFα介导的细胞凋亡信号通路以及细胞凋亡，这对于进一步研究TNFα相关疾病发生机制及治疗措施有重要价值。     

肿瘤坏死因子α与梗阻性黄疸

梗阻性黄疽（Obstructivejaundice，OJ）是一种常见病，病因很多，多数可通过外科手术解决。但是术后并发症和死亡率较高，其主要原因是内毒素血症（endotoxerma，ETM）和多脏器损害。近十七年研究表明，肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactor－α，TNF－α）在OJ所致的ETM及多脏器损害中起着极其重要的作用。本文就其作用及作用机理作一综述。1TNF－α的概念TNF－α是由单核细胞、巨噬细胞、T细胞和肥大细胞等产生的一种细胞因子。人类TNF－α基因位于第6号染色体上，TNF－α以前体形式被合成，以跨膜型和分泌型两科形式存在。研…     

肿瘤坏死因子基因启动子-308位多态性与强直性脊柱炎相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子（TNF）启动子多态性与强直性脊柱炎（AS）的相关性。方法 采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR－RFLP），对78例AS患者和52名HLA－B27阳性健康人群进行TNF启动子多态性分析。同时采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测了患者和正常人群血甭TNF－α水平。结果 78例AS患者中为308.1.1基因型的有61例（78．2％），明显高于HLA－B27阳性的健康人（55．8％）（P＜0．05），而AS患者的－308．1．2和－308．2．2基因型频率和相应降低，且后两种基因型患者血清TNF－α水平及临床部分指标明显高于－308．1．1基因型的患者。结论 研究显示－308．1的等位基因在AS患者中比HLA－B27阳性的正常对照人群更多见。TNF基因该区域多态性与AS存在相关性。     

黑龙江地区慢性阻塞性肺疾病与肿瘤坏死因子基因多态性的相关性研究

肿瘤坏死因子（TNF）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的气道炎症和肺功能损害中起重要作用。已知肿瘤坏死因子α（TNF-α）和TNF-β存在单核苷酸多态性（SNP）TNF-α-308G/A和TNF-β＋252G/A，影响TNF在气道内的表达，因而可能是COPD发病的分子机制之一。我们的研究采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）方法，分析黑龙江地区汉族COPD患者及健康人群的TNF基因多态性分布情况，探讨其多态性在COPD发病中的作用。     

肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与中高度非霍奇金淋巴瘤的相关性

中高度非霍奇金淋巴瘤(NHL)病情发展迅速,危及患者生命,是常规治疗失败和复发较多见的恶性肿瘤.其病因不明,有研究显示[1]较高水平的肿瘤坏死因子(TNF)与淋巴瘤的不良预后有关.研究发现[2],TNF基因具有多态性,而这种多态性可能导致TNFα转录水平的变化,可能会影响TNFα在肿瘤增殖过程中的自分泌模式.     

肿瘤坏死因子基因多态性与慢性萎缩性胃炎和胃腺癌的相关性

研究发现,肿瘤坏死因子 (TNF)基因多态性与TNF的分泌有关[1],甚至可调节其转录水平[2].TNF基因多态性是否与人类某些肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病相关,国外学者的研究尚无定论.迄今为止,国内外有关TNF基因多态性与慢性萎缩性胃炎和胃癌关系的报道极少.因此,我们对湖北地区汉族人群TNF-α和TNF-β基因多态性分布与慢性萎缩性胃炎和胃腺癌的相关性进行了分析,以阐明TNF基因多态性在慢性萎缩性胃炎和胃腺癌中的作用.     

内皮素-1基因TaqⅠ和肿瘤坏死因子α基因多态性与肝硬化门静脉高压的相关性

目的 探讨内皮素-1基因Taq Ⅰ多态性和肿瘤坏死因子(TNF)α基因多态性与肝硬化门静脉高压之间的相互关系。 方法 采用病例对照和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性等技术,检测了106例乙型肝炎后肝硬化患者和108名健康对照者内皮素～1基因Taq Ⅰ多态性和TNF α基因启动子-308G→A多态性,比较等位基因及基因型频率,并进行分层分析。 结果 在ET—1基因Taq Ⅰ多态性中,门静脉高压症组(LC )C等位基因频率和CC TC基因型频率分别为25.38％与46.15％,比正常对照组明显升高(16.67％与30.56％,x2=4.26,P<0.05)。在TNF α基因多态性中,LC 组TNF2/1基因型的频率比对照组明显升高(21.54％对10.19％,P<0.05)。分层分析发现由这两个基因多态性组成的不同基因型中,TCF 2基因型频率在LC 组高于正常对照组(P<0.05,OR=2.03)。Logistic多元逻辐回归分析显示,ET-1和TNFα基因多态性是门静脉高压形成的危险因子(P值分别为0.022和0.043)。 结论 ET—1和TNF α基因多态性与肝硬化门静脉高压症相关,是门静脉高压症形成的新的危险因子。TCF2基因型可能是门静脉高压症的易感基因型。     

肿瘤坏死因子α及其基因启动子区变异与2型糖尿病的关系

胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病发病的重要环节,但IR的发生机制十分复杂,某些细胞因子,如TNFα在IR中起促进作用。TNFα基因启动子区-308bp处存在G→A变异[1],研究表明,该变异与组织TNFα水平相关。我们通过对部分河北地区汉族人TNFα基因启动子区变异的测定,探讨TNFα基因多态     

肿瘤坏死因子-α-863-857基因多态性与强直性脊柱炎的相关性研究

目的：在中国湖南籍汉族强直性脊柱炎（AS）患者中,探讨肿瘤坏死因子（TNF）-α基因多态性与AS的相关性,及其致病的分子生物学机制。方法：在164例AS患者和121名健康志愿者对照中,用等位基因特异性扩增的方法,对TNF-α基因启动子的2个单核苷酸多态性（SNPs）-863C/A、-857C/T进行基因分型,分析单个位点的等位基因和基因型频率是否与AS相关。结果：在AS患者中,TNF-α-857T的等位基因频率（P=0.002）和基因型频率（P=0.000002）均显著超过正常对照组,经Bonferroni校正后仍为阳性;TNF-α-863的等位基因频率及基因型频率与正常对照组差异无统计学意义。结论：本研究显示TNF-α-857基因多态性与AS存在显著的相关性,TNF-α-857T可能增加AS的易感性。     

瘦素与肿瘤坏死因子α基因多态性与非酒精性脂肪肝的相关性研究

近年来,由于生活水平的不断提高、饮食结构的变化以及预防保健措施的相对滞后,我国脂肪肝的患病率呈显著增加趋势。瘦素与肿瘤坏死因子(TNF)_α在胰岛素抵抗性糖尿病、肥胖等代谢性疾病发病中的作用已是研究热点,同时瘦素及TNF_α的基因多态性已有报道,且对基因多态性与疾病相关性的关系进行了较为深入的研究。本研究采用基     

丙型肝炎病毒非结构蛋白5A抑制肿瘤坏死因子α诱导HepG2细胞凋亡的作用研究

目的 研究丙型肝炎病毒非结构蛋白5A(HCV NS5A)对肿瘤坏死因子α(TNFα)诱导HepG2细胞凋亡的抑制作用。方法 设计HCV—1b NS5A区基因片段的特异引物,以逆转录巢式PCR方法扩增NS5A基因片段,并将其进行TA克隆,对阳性克隆进行酶切与序列鉴定;构建NS5A基因表达载体;通过Lipofectamine基因转染法,将NS5A区基因导入HepG2细胞,加入TNFα培养48h;应用Western blot检测caspase-3被切割、细胞色素C释放的情况以及通过AnnecxinV-FITC染色两种方法,观察NS5A蛋白对TNFα诱导的HepG2细胞凋亡的抑制效应。结果 成功建立HCV NS5A蛋白真核表达转基因细胞模型,发现该蛋白对TNFα所诱导HepG2细胞凋亡有抑制作用。结论 HCV NS5A蛋白可以抑制TNFα诱导的HepG2细胞凋亡。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗的相关性

胰岛素抵抗（IR）目前被认为是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的主要发病机制。研究表明肿瘤坏死因子（TNF）α及其基因多态性与IR关系密切。我们通过检测NAFLD患者的TNFα基因多态性及其血浆水平，探讨了TNFα与IR之间的相关性。     

肿瘤坏死因子的基因型与扩张型心肌病的相关性研究

目的探讨中国北方地区汉族人肿瘤坏死因子鄄α(TNF鄄α)基因型别的多态性与扩张型心肌病(DCM)的相关性。方法对26例DCM患者采用放射免疫分析法(RIA)测定TNF鄄α,应用顺序特异性引物聚合酶链反应(PCR鄄SSP)方法检测TNF鄄α基因型别的多态性变化,并与31名健康献血者对比。结果DCM组TNF鄄α(1.986±0.101)显著高于对照组(1.06±0.061),P<0.01;DCM组TNF鄄α(308A)等位基因频率(39.26%)显著高于对照组(11.76%),P<0.01。提示该等位基因频率增高与DCM相关。结论北方地区汉族人TNF鄄α基因308位点的多态性与DCM的易感性相关联。     

TNF-α基因启动子单核苷酸多态性的功能意义

肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)是主要的致炎细胞因子,在许多炎性疾病中起了非常重要的作用.其基因启动子单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)在炎性疾病中的作用一直是近几年来研究的热点,有研究证实TNF-α基因启动子单核苷酸多态性(SNP)影响TNF-α的表达,并且与某些炎性疾病的发生或疾病的严重状态有关,而有些报道却没有发现甚至得出相反的结论.目前对于TNF-α基因启动子多态性的研究,大多数集中于-308位点.一般认为,-308G/A多态性可能对转录产生影响,A等位基因能够增强TNF-α的转录,并且与疾病的严重程度或患者的预后相关联,而G等位基因可能与低水平的TNF-α表达有关.其他位点的启动子SNPs研究的较少,对TNF-α录水平的影响及与其疾病发生和严重程度的关系还需要进一步探讨.     

肿瘤坏死因子α基因多态性与炎症性肠病相关性的研究

背景 多项研究证明ZNFα基因启动子序列的G-308A多态位点与西方白种人炎症性肠病0BD)明显相关.目的 初步探讨TNFα基网G-308A位点的遗传多态性和中国部分汉族人IBD发病易感性之间的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测50例健康对照者、45例克罗恩病患者和45例溃疡性结肠炎患者该位点的基因多态性.结果 TNFα基因G-308A位点在三组研究对象中均未发现突变型基因型.结论 TNFα基因G-308A位点的基因多态性可能与中国汉族人炎症性肠病无相关性.     

TNFα-308和LTα基因多态性与胃癌预后的关系

目的 研究肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNFα）308位点和淋巴毒素α（1ymphotoxin α，LTα）基因多态性与胃癌预后的相关性。方法 采用多聚酶链反应限制性片断长度多态性方法，检测56例胃癌患者及271例健康对照者TNFα和LTα基因型与等位基因频率。对随访的30例行基因型与1年和3年生存率的相关分析。结果 TNFα-308、LTαNeoI、AspHI基因型与胃癌和胃癌患者1年和3年生存率均无显著相关性。结论 TNFα-308、LTαNeol、AspHI基因多态性与中国湖北汉族人胃癌预后无关。