人乳头瘤病毒基因亚型分布及与宫颈病变关系分析

目的:探讨女性HPV感染率和基因亚型分布,分析其与宫颈病变的关系.方法:收集四川大学华西第二医院2011年9月至2012年8月妇科就诊29832例女性患者的宫颈脱落细胞进行HPV基因分型检测.对2398例同时具有宫颈活检组织病理诊断结果的患者进行分组,包括慢性宫颈炎症组599例;CIN Ⅰ组437例;CINⅡ/Ⅲ组906例(CINⅡ338例,CINⅢ568例);宫颈癌组456例.结果:HPV感染率为25.20％(7518/29832),其中高危型HPV、低危型HPV、HPV多重感染率分别为21.03％(6275/29832)、4.17％(1243/29832)、5.94％(1772/29832).常见的高危型HPV为HPV16、58、33、52、18.随着年龄增加,HPV感染率呈现增高趋势.随着宫颈病变的严重程度增加,HPV感染率增高.所有宫颈病变中,常见的高危型HPV由高至低依次为HPV16、58、33、18、52;在宫颈癌组中为HPV16、18、58、33、52;在CINⅡ/Ⅲ组为16、58、33、52、18.在HPV阳性的不同程度宫颈病变中均以单一感染为主,除慢性宫颈炎组外,单一感染的比例随宫颈病变程度增加而增加.结论:本研究最常见的高危型HPV为16、58、33、52、18,与其他地区相比存在一定的地区差异.HPV感染率随年龄增加呈现增高趋势.在不同宫颈病变中,HPV的型别分布有所不同,单一感染可能更易导致宫颈癌的发生.     

河南地区妇女宫颈病变HPV型别分布研究

目的：统计各型人乳头瘤病毒（HPV）在子宫颈癌和宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ以上病例中的分布数据,为HPV疫苗引入中国以及在中国开展HPV疫苗效果评价的四期临床试验提供基线资料。方法：采用“三明治”技术进行病理切片,并运用SPF10-聚合酶链反应（PCR）技术进行DNA扩增,再利用DNA酶免疫测定法（DEIA）和包括25种型别特异性探针的反向杂交线型探针检测技术（LiPA）对HPV阳性标本进行HPV分型检测。结果：91例宫颈组织样品（包括13例CINⅡ,36例CINⅢ,40例鳞状细胞癌,2例腺鳞癌）,通过DEIA检测时,HPV均为阳性,阳性率100%;通过LiPA检测时,HPV阳性89例,阳性率97.8%,以HPV-16为主,其次是HPV-58,HPV-18和HPV-31。其中单一型感染72例,双重感染11例,多重感染6例。结论：河南地区宫颈病变患者组织中HPV感染主要为单一型感染,以HPV-16和HPV-58为主,为目前已研制成功的预防性疫苗在中国开展人群疫苗干预提供了理论基础,同时,HPV-58在研究人群中的重要性也对新型疫苗的开发提出挑战。     

HPV16/18基因DNA存在状态与宫颈病变发展的研究

目的:研究人乳头瘤病毒(HPV)16/18两种亚型的DNA在宿主细胞中的存在状态,探讨其与宫颈病变发生发展之间的关系。方法:2016年1月至2018年2月于北京妇产医院行宫颈脱落细胞检查结果为意义不明的不典型鳞状细胞(ASC-US)及以上病变并经快速导流杂交法明确为HPV16/18型感染的宫颈组织共156例。实时定量PCR扩增检测HPV16/18早期基因E2、E6/E7的拷贝数,分析病毒的整合状态。结果:随着宫颈病变级别的增高,HPV16 E2基因的不完整率逐渐增加,但各组比较无统计学差异(OR=0.625,95%CI=0.151~2.586,P>0.05,r=0.113)。HPV18阳性炎症组织中HPV常以游离形式存在(66.7%),全部宫颈癌组织中HPV18均以完全整合状态存在。随着HPV16/18感染的宫颈脱落细胞判读级别的升高,HPV DNA整合率升高(P<0.05)。结论:E2基因的断裂在HPV16/18感染后的早期事件中很常见。HPV16基因整合可能是其持续感染的主要原因,也是其感染导致宫颈癌的一个重要危险因素。HPV18相关病变常很快的经癌前病变的阶段而直接发展为宫颈癌,推断HPV-18感染更具侵袭性。     

肉眼醋酸试验结合高危型人乳头瘤病毒DNA检测筛查宫颈癌前病变的研究

在过去30年里,发达国家和地区以宫颈细胞学检查进行系统有效的宫颈癌筛查,使宫颈癌的发生率和死亡率大大降低,然而在不发达国家和医疗资源缺乏的地区,未建立有效的宫颈癌筛查系统,每年有超过80%的宫颈癌病例诊断时已属晚期,并且5年生存率低于40%[1].     

宫颈上皮内瘤变与人类白细胞抗原及人乳头瘤病毒感染相关性的研究

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)与人乳头瘤病毒(HPV)感染及人类白细胞抗原(HLA)的相关性。方法:选取宫颈活检组织病理学诊断为CINⅠ42例、CINⅡ40例、CINⅢ29例、宫颈湿疣40例、慢性宫颈炎90例,从液基薄片检测剩余的保存液中提取宫颈脱落细胞学的基因组DNA,采用PCR方法及HLA试剂盒进行HPV16/18及HLA分型检测。结果:HPV16/18检出率CINⅠ组为21.4%,CINⅡ组为47.5%,CINⅢ组为55.2%,湿疣组为32.5%,宫颈炎组为1.1%。HLA分型表明,DR15(2)、DQ6(1)、DQ4在CIN组中阳性率分别为37.0%、44.0%、12.0%,明显高于宫颈炎组的17.5%、18.8%、3.8%(P<0.05),并且DR4阳性率随着CIN级别增高而增高(CINⅠ5.6%,CINⅡ13.9%、CINⅢ28.6%)。结论:HPV16/18感染和HLA分型与CIN及其分级密切相关,提示HLA在宫颈癌的发生、发展中可能起一定的作用。     

HPV感染年龄与高度宫颈上皮内瘤变的关系

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染患者年龄分布与高度宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的关系。方法 2008年7月至2009年4月在中日友好医院同时采用液基薄层细胞学（LCT）和HPV检测行宫颈癌筛查的妇女948例,对LCT≥ASC-US和/或HR-HPV阳性的367例患者进行阴道镜下宫颈活检。结果 〈50岁年龄组妇女的HR-HPV感染率（34.27%）与≥50岁年龄组妇女（18.98%）比较,差异具有统计学意义（P〈0.01）;〈30岁、30～49岁和≥50岁3个年龄组HR-HPV阳性者中,≥CIN2患者的例数分别为18例（39.13%）、81例（43.78%）和17例（32.69%）,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论各个年龄段感染HR-HPV的妇女发生≥CIN2的机会无明显差异,均应加强随访。     

Ki-67、PCNA及HPV在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变的表达及意义

目的:研究Ki-67,增殖细胞核抗原(PCNA)在早期宫颈癌(IA~IIA期高分化)、宫颈上皮内瘤变(CINI、CINII、CINIII)及慢性宫颈炎中的表达,及其与HPV感染的关系,探究3者联合应用的诊断价值。方法:应用免疫组织化学S-P法检测宫颈病变中Ki-67、PCNA抗原的表达,PCR反应检测HPV感染,结合临床病理特点分析。结果:慢性宫颈炎、CIN、宫颈鳞癌中Ki-67阳性表达率分别为33.33%、89.19%、100%。PCNA阳性表达率分别为66.67%、97.30%、100%。HPV阳性率分别是13.33%、54.05%、1000%。CINI和CINII/III中Ki-67阳性表达率分别为85.00%、94.12%;PCNA阳性表达率分别为95.00%、100.00%。HPV阳性率分别是30%、82.35%。CIN和宫颈癌中的Ki7、PCNA及HPV的阳性表达与宫颈炎相比,差异均有显著性(P<0.05)。Ki-67及PCNA过表达率在CINII/III组与CINI组间差异显著(P<0.05)。HPV阳性率在CINII/III与CINI之间差异显著(P<0.01)。Ki-67及PCNA表达与HPV感染有相关性(P<0.05)。结论:Ki-67、PCNA抗原过表达与CINII/III和早期宫颈癌显著相关。Ki-67、PCNA表达与HPV感染率相关,联合检测宫颈组织中Ki-67、PCNA的过表达及HPV感染,有助于判断细胞的增殖活性,可作为诊断早期宫颈癌和CINII/III的标记物。     

人乳头瘤病毒亚型与宫颈上皮内瘤变的相关性

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)各亚型感染或多亚型感染与宫颈上皮内瘤变(CIN)的相关性。方法 2007年11月至2008年4月在天津医科大学总医院采用PCR扩增、基因芯片探针杂交分型检测法检测98例CIN患者的HPV亚型。以35岁为界将98例CIN患者分为两组,年龄≤35岁者为A组(43例);年龄>35岁者为B组(55例)。结果 98例CIN中HPV阳性率,CINⅠ为72.41%(21/29),CINⅡ为75%(27/36),CINⅢ为96.97%(32/33)。HPV单重感染率在CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ中分别为41.38%(12/29),44.44%(16/36)和57.58%(19/33);HPV双重感染率在CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ中分别为27.59%(8/29),19.44%(7/36)和27.27%(9/33);HPV多重感染率在CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ中分别为3.45%(1/29),11.11%(4/36)和12.12%(4/33)。CINⅠ中主要为低危型HPV感染,CINⅢ中以HPV16为主导感染亚型。AB两组HPV16感染率分别为20.93%(9/43),40%(22/55),差异具...     

高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的应用价值

目的探讨将HR-HPV检测作为宫颈癌筛查手段的意义和价值。方法2004-12-2005-04对301医院妇产科门诊就诊的1231例患者,进行HPVDNA的杂交捕获法二代(HPV-HCⅡ)和液基细胞学(Thinprepcytol-ogytest,TCT)的检测,作为宫颈癌及其癌前病变的初筛。131例因细胞学异常,或细胞学正常而HPV检测阳性,或细胞学正常HPV阴性、而临床高度怀疑病变的患者行阴道镜下多点活检,结合病理结果进行分析。结果(1)1231例样本中,经TCT检测正常者1077例(87·43%),ASCUS32例(2·60%),ASCUS-H34例(2·76),LSIL73例(5·93%),HSIL15例(1·22%)。131例阴道镜下多点组织活检,病理证实炎症68例(51·91%),CINⅠ20例(15·27%),CINⅡ18例(13·74%),CINⅢ16例(12·21%),浸润癌4例(4·35%),湿疣5例(3·82%)。(2)HPV总感染率34%,HPV阳性者418例,年龄平均(36·93±10·8)岁,HPV阴性者813例,年龄平均(39·68±11·8)岁,HPV阳性组的年龄明显小于HPV阴性组,P<0·01。各病理组HPV感染率分别为:炎症58·82%,CINⅠ80%,CINⅡ72·22%,CINⅢ100%,浸润癌100%,湿疣60%。(3)阴道镜下多点活检结果:TCT和HPV均(-)者,无高度病变的发生;TCT(-)和HPV( )者中,≥CINⅡ的检出率11·1%(1/9),TCT异常和HPV阳性同时存在的病例中,≥CINⅡ的检出率最高40·5%(32/79);仅TCT异常而HPV(-)者13·2%(5/38),且5例均为CINⅡ,无原位癌和浸润癌的发生。结论持续的HR-HPV感染与宫颈病变的演进有关;HR-HPV检测是有价值的辅助诊断技术,与细胞学联合检测,为最佳宫颈癌筛查方案。     

人乳头瘤病毒基因亚型与宫颈病变的关系

目的 研究不同程度的子宫颈癌前病变者感染HPV的基因亚型，以探讨不同基因型HPV感染的致癌性。方法 研究对象系3．56例宫颈HPV感染的患者。以第二代杂交捕获（HC1I）试验检测13种HPVH，同时采用核酸分子快速杂交基因分型技术进行21种HPV-DNA亚型分析；所有研究对象均行宫颈薄层液基细胞学检测（LCT）及阴道镜下宫颈多点活检。根据细胞与病理学诊断有无宫颈病变及其病变程度分组。①宫颈癌与高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）组：包括宫颈浸润癌9例、CINⅢ57例、CINⅡ53例；②低度鳞状上皮内瘤变（LSIL）组：包括CINⅠ112例、HPV感染52例；③正常或炎症组：宫颈细胞与组织学正常或炎症者73例。通过HPV-DNA亚型分布，分析HPV感染基因型与宫颈病变程度的关系。结果 HPV-H与宫颈癌变密切相关，本组高度病变以上患者中HPV-H阳性率达98．4％；随着宫颈病变程度加重，HPV-H双重与多重感染有增加趋势，在正常与炎症组、LSIL组与HSIL组中两种以上HPV-H基因型感染者分别占13．7％、17．7％和36．6％，HSIL组明显高于其他两组，差异有显著性（P〈0．01）；本组HPV亚型感染频度由高到低依次为HPV-16（32．9％）、58（18．8％）、52（16．9％）、18（9．0％）、33（8．2％）、68（7．3％）、11（低危型，6．5％）、31（6．2％）、53（5．6％）、39（5．3％）、CP8304（5．1％）、66（3．9％）、6（2．5％）和51、56、45、35、59、43、44、82等少见型；HPV-16、58、33、52与18型在高度鳞状上皮内瘤样病变（HSIL）中感染率分别为56．4％、19．3％、16．0％、12．6％和8．4％，说明这些亚型致癌性更强；两种HPV-DNA检测技术所获结果，具有很高的一致性。结论本组宫颈病变患者感染HPV型别以16、58、52、18、33较为多见，HPV-16、58、33、52与18型致癌性较强；HPV-DNA分型检测在临床诊断与判断预后上具有重要意义。     

宫颈癌及上皮内瘤变人乳头瘤病毒基因型的检测

目的:了解宫颈癌及上皮内瘤变人乳头瘤病毒(HPV)的感染率及其基因型的分布。方法:用PCR-RFLP法检测239例宫颈癌及上皮内瘤变患者HPV感染并进行分型。先用PGMY09/11共同引物扩增生殖道粘膜型HPV L1区的高度保守区,然后联合使用RsaⅠ、MseⅠ、PstⅠ和HaeⅢ4个限制性内切酶对阳性PCR产物进行酶切,利用不同的酶切片段鉴定HPV的基因型。结果:在239例宫颈癌及上皮内瘤变患者中共检出205例(85·8%)HPV感染,其中宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)、宫颈上皮内瘤变Ⅱ~Ⅲ级(CINⅡ~Ⅲ)和宫颈癌中HPV感染率分别是66·7%,89·9%和98·3%,差异有统计学意义(P<0·001)。在宫颈癌及上皮内瘤变中共检出22型HPV,其中主要基因型及其感染率分别是HPV16(45·6%)、58(12·1%)和52(6·3%)。结论:宫颈癌及上皮内瘤变中HPV感染的基因型至少可达22型,其中以HPV16、58和52为最常见。     

高危型人乳头状瘤病毒DNA检测与细胞学联合检查对子宫颈癌前病变筛查的研究

目的评价高危型人乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测联合宫颈细胞学检查对宫颈癌前病变筛查的效果。方法2003年1月至2004年6月,对广东省人民医院妇科门诊5210名妇女进行宫颈癌前病变筛查,采用第二代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)检测高危型HPV DNA联合细胞学检查,同时进行阴道镜检查,并以宫颈活检的组织病理学结果为确诊标准。结果受检者平均年龄(34±9)岁,筛查并最后经病理诊断为HPV感染890例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级83例,CINⅡ73例,CINⅢ80例,宫颈浸润癌54例,子宫内膜癌5例,阴道上皮内瘤样病变1例,宫颈结核1例。以组织病理学为确诊标准,高危型HPV DNA检测CINⅡ、Ⅲ的敏感度是92·22%,特异度是74·71%,阳性预测值5·19%,阴性预测值99·84%。宫颈细胞学筛查CINⅡ、Ⅲ,以未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)为分界点的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别是90·00%、80·34%、11·94%和99·63%;以低度鳞状上皮内病变(LSIL)为分界点的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别是70·13%、91·58%、11·11%和99·51%;以高度鳞状上皮内病变(HSIL)为分界点的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别是48·05%、98·46%、31·90%和99·21%。高危型HPV DNA检测联合细胞学检查筛查CINⅡ、Ⅲ的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别是98·70%、73·08%、5·21%和100·00%。高危型HPV DNA在不同宫颈病变中的阳性率分别是:宫颈癌85·2%(46/54),CINⅢ92·5%(74/80),CINⅡ86·3%(63/73)和CINⅠ45·8%(38/83)。结论高危型HPV DNA检测在宫颈癌前病变的筛查中有很高的敏感度和阴性预测值,高危型HPV DNA检测联合细胞学检查可使敏感度和阴性预测值有提高,但特异度未能提高。     

应用TERC基因检测子宫颈病变的临床研究

目的 探讨TERC基因作为宫颈病变筛查指标的临床意义.方法 选取在北京大学人民医院和北京大学深圳医院妇科门诊进行官颈病变筛杳的715例患者为研究对象,对其宫颈脱落细胞行液基细胞学榆查,并行第2代杂交捕获试验(HC-II)检测高危型人乳头状瘤病毒(HPV),必要时行阴道镜活榆及病理检查.荧光原位杂交(FISH)技术检测细胞内TERC基因的异常扩增情况.以病理检查结果为"金标准",将TERC基因异常扩增结果与液基细胞学检查和高危型HPV检测结果进行比较.结果 在宫颈液基细胞学检查结果为正常、未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)、不除外高度病变的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)和不典型腺细胞(AGC)中,TERC基因异常扩增率分别为5.8%、22.2%、30.8%、27.8%、86.4%和1/1,正常、ASCUS、ASC-H和LSIL者均明显低于HSIL者(P<0.01).在病理检查结果为官颈上皮内瘤变(CIN)I、CIN Ⅱ～Ⅲ和浸润癌中,TERC基冈异常扩增率分别为9.3%、77.8%和96.7%,CIN I明显低于后两者(P<0.01).HPV检测结果为阳性患者的TERC基因扩增阳性率明显高于HPV阴性者(分别为33.5%和5.2%,P<0.01).TERC基因异常扩增诊断CIN Ⅱ及以上病变的敏感度为81.88%,明显高于细胞学检查的36.96%(P<0.01);其特异度(93.32%)明显高于HPV 检测的33.93%(P<0.01);阳性预测值(81.29%)与细胞学检查(86.44%)相似(P>0.05);而阴性预测值(93.56%)低于HPV检测(97.06%,P<0.05).结论 随着宫颈病变程度的加重,TERC基因异常扩增率增加,且其扩增与HPV感染有关.应用FISH技术检测TERC基因异常扩增作为分子遗传学指标,可以辅助细胞学榆查和HPV检测,协助筛出CIN Ⅱ及以上的高度病变和宫颈癌.     

子宫颈癌及其癌前病变组织端粒酶活性的研究

目的研究宫颈癌及其癌前病变组织中端粒酶激活的意义.方法应用端粒酶重复序列扩增-酶联免疫吸附法(TRAP-ELISA)及电泳-银染法,对36例宫颈浸润癌及16例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织进行端粒酶活性测定,以吸光度(A)值判断端粒酶活性.同时测定11例正常宫颈、6例慢性宫颈炎症及8例癌旁组织端粒酶活性作为对照.结果CIN、宫颈癌及对照组端粒酶活性A值分别为0.398±0.293、1.580±0.819和0.050±0.012,3组比较,差异有极显著性(P＜0.01).端粒酶活性高低与肿瘤分化程度呈负相关,与淋巴结转移呈正相关;与组织学类型、分期、体积大小无关.结论端粒酶的激活发生在宫颈癌病变的早期,可能成为宫颈癌及癌前病变早期诊断和鉴别诊断的指标.     

口腔HPV携带者子宫颈病变的发病风险分析

目的 通过人群调查,分析口腔HPV携带者中宫颈病变[包括宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌]的发病风险.方法 选取2009年1月至2011年12月在上海地区3个临床中心(包括上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市第一妇婴保健院和上海市奉贤区中心医院)诊治的1200例门诊患者(包括行年度体检和门诊就诊患者)和50例术前诊断为CINⅢ、宫颈癌的住院患者,以荧光定量PCR技术检测其口腔HPV感染情况.对其中1200例门诊患者进行横断面队列分析,比较口腔HPV阳性和阴性者之间宫颈病变发生率的差异,并分析口腔HPV感染患者的人口～行为学特征;另对1250例门诊和住院患者进行病例-对照分析,比较宫颈正常者与宫颈病变患者口腔HPV感染的差异,分析宫颈病变发病的主要危险因素.结果 荧光定量PCR技术检测显示,1200例门诊患者中,口腔HPV阳性71例,占5.9％ (71/1200);50例住院患者中,口腔HPV阳性16例,占32.0％ (16/50).横断面队列分析显示,1200例门诊患者中,共发现宫颈病变患者(包括CIN Ⅰ和CINⅡ)18例,口腔HPV阳性(71例)和阴性(1129例)患者的宫颈病变发生率分别为4.2％ (3/71)和1.3％ (15/1129),两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05);口腔HPV阳性者发生CIN Ⅰ和CINⅡ的相对危险度分别为2.9和4.0;口腔HPV阳性者口交频繁(包括口交频度为经常和一直者)及性伴侣数＞3个者显著多于口腔HPV阴性者(P＜0.01).病例-对照分析显示,1250例门诊和住院患者中,宫颈正常者(1182例)口腔HPV阳性率为5.8％ (68/1182),宫颈病变者(68例)口腔HPV阳性率为27.9％(19/68),其中CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌患者口腔HPV阳性率分别为2/13、1/5、31.4％ (11/35)和5/15,CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌患者口腔HPV阳性率分别与宫颈正常者比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).口腔HPV阳性者发生CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌的比值比分别为3.1(95％CI:1.6～10.1)、4.2(95％ CI:1.7 ～ 28.4)、7.1 (95％ CI:4.8 ～ 19.8)和10.1 (95％ CI:3.2 ～ 32.1).以多元logistic回归模型对宫颈病变者和宫颈正常者的人口-行为学特征分析表明,口交频繁、多个性伴侣是HPV口腔-宫颈共同感染及宫颈病变发病的高危因素.结论 口腔和宫颈之间,HPV有复杂多样的传播方式,应对口腔HPV携带者的HPV相关性宫颈病变加以重视,并给予综合治疗.     

高级别子宫颈上皮内瘤变宫颈锥切及子宫全切除标本病变组织的病理特点

目的 探讨高级别宫颈上皮内瘤变(CIN,即CIN Ⅲ、Ⅲ)官颈锥切及子宫全切除术病变组织的形态特征、分布、生长方式及衍化特点等病理特点,为宫颈锥切治疗的深度和范围提供依据.方法 选择高级别CIN宫颈锥切标本及子宫全切除标本共592份,肉眼观察宫颈外口病变的形态特征,镜下观察高级CIN病变在各象限的分布特点.随机抽取其中200份标本,镜下观察其病变的深度、宽度及程度;观察病变细胞的特征、生长方式、衍化特点以及病变周围的间质反应情况.结果 (1)肉眼观察:宫颈光滑46份(7.8%),轻度糜烂151份(25.5%),中度以上糜烂395份(66.7%);合并宫颈肥大48份(8.1%)、宫颈赘生物4份(0.7%).(2)镜下观察:高级CIN病变在宫颈各象限的分布比例比较,差异无统计学意义(P>0.05).累及腺体深度<3 mm者188份(94.0%),3～5 mm者12份(6.0%),无一例>5 mm;累及腺体的宽度最宽为1.9 mm;累及腺体程度:孤立性累及腺体者77份(38.5%)、多灶性累及腺体者143份(71.5%)、融合性累及腺体者73份(36.5%);生长方式:平铺性生长162份(81.0%),内陷性生长98份(49.O%),外生性生长13份(6.5%);衍化特点:移行变化66份(33.O%),骤然变化167份(83.5%).高级别CIN有多种细胞类型,多数为基底细胞型,小圆细胞型;并有28.5%-45.0%的标本其病变周围有不同类型的免疫间质反应.结论 肉眼观察,高级别CIN病变无具有诊断意义的特征性改变;镜下观察,高级别CIN病变以平铺性生长、多灶性累及腺体以及累及腺体深度<3 mm为主,提示高级别CIN病变行宫颈锥切时既要注意切除的深度,又要注意切除面的范围.     

新疆南部维吾尔族妇女宫颈癌及癌前病变HPV16 E6/E7基因突变序列分析

目的:探讨新疆南部地区维吾尔族妇女HPV16E6/E7基因突变与宫颈病变及宫颈癌发生的关系。方法:提取上述地区40例宫颈癌及80例CINⅠ～Ⅲ组织的HPV16DNA,用PCR扩增其E6/E7基因并对产物测序,然后以德国标准株HPV16DNA为原型进行对比,分析其突变情况。结果:HPV16E6突变中L83V占80.6%(25/31),D25E占16.1%(5/31),E7突变中R77C占33.3%(5/15),N29S占26.7%(4/15)。结论:新疆宫颈病变及其癌变组织中HPV16E6/E7以L83V,D25E,R77C,N29S为主要突变株,欧洲型突变为主,与亚洲型突变同时出现是该地区的主要突变特点。     

水通道蛋白1在宫颈病变中的表达及意义

目的:检测宫颈病变组织中水通道蛋白1的表达,探讨该蛋白在宫颈癌形成和演进进程中的意义。方法:用免疫组织化学SP法检测83例石蜡包埋宫颈组织中水通道蛋白1的表达,结合临床病理分型分析其表达的意义。结果:水通道蛋白1在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈癌组织中的阳性率分别为4.0%,33.3%和74.2%,3组样本中水通道蛋白1阳性率的差异有统计学意义(P<0.05),宫颈癌病理学分级1+2级和3级相比,差异有统计学意义(P<0.01)。水通道蛋白1表达阳性率与CIN的分级,与宫颈癌临床分期、组织学分型和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:水通道蛋白1在宫颈癌前病变和宫颈癌组织中表达升高,可能在宫颈癌的发生发展过程中起重要作用。     

子宫颈上皮内瘤变端粒酶活性的研究

目的探讨端粒酶激活在宫颈癌变过程中的意义及其作为病情监测方法和预测宫颈上皮内瘤变(CIN)结局的可能性.方法采用端粒重复序列扩增-聚合酶链反应(PCR-TRAP)方法检测了64例CIN患者、21例宫颈癌患者、20例慢性宫颈炎患者及15例正常宫颈妇女宫颈脱落细胞、宫颈活组织检查(活检)组织的端粒酶活性.结果正常宫颈、慢性宫颈炎、CINⅠ级(CINⅠ)、CINⅡ级(CINⅡ)、CINⅢ级(CINⅢ)及宫颈癌患者的宫颈脱落细胞端粒酶的阳性表达率分别为20.0%、25.0%、62.5%、60.0%、82.4%及61.9%;对应的活检组织端粒酶的阳性表达率分别为26.7%、30.0%、50.0%、45.0%、96.4%及95.2%;随着宫颈病变的进展,端粒酶阳性表达率呈逐渐增高趋势(X2细胞=16.28、X2组织=36.98,P均＜0.05).CINⅠ、CINⅡ端粒酶阳性表达率比较,差异无显著性(P细胞=0.24、P组织=0.25);CINⅢ端粒酶阳性表达率高于CINⅠ、CINⅡ(P细胞=0.03、P组织=0.000012);CINⅢ与宫颈癌活检组织端粒酶阳性表达率比较,差异无显著性(P=0.05);宫颈脱落细胞与宫颈活检组织的端粒酶检测结果的对应性良好(X2=46.4,P＜0.05).结论端粒酶激活与宫颈癌变的进程有关,宫颈脱落细胞端粒酶活性检测可以作为CIN病情检测、处理及预后估计的辅助指标.