骨转移癌治疗药物153Sm EDTMP辐射剂量研究

153Sm-EDTMP(乙二胺四甲撑膦酸)是一种可望用于骨转移癌缓解治疗的放射性药物。注入示踪量153Sm-EDTMP,准确计算出红骨髓的吸收剂量,是建立安全、有效的骨转移癌治疗方案的重要组成部分。本文介绍了计算吸收剂量的一般原理和方法,并综述了近期在153Sm-EDTMP辐射剂量及其效应方面的研究进展。     

^153Sm—EDTMP显像测定骨摄取率在个体化治疗剂量计算中的应用

目的 探讨^153Sm-乙二胺四甲撑膦酸（EDTMP）全身显像法在个体化给药剂量计算中的价值。方法 对20例骨转移癌患者进行^153Sm-EDTMP显像,计算骨摄取率,并与尿液收集法进行比较。结果 显像法与尿液收集法所测得的骨摄取率之间具有很好的相关性（r=0.93)。根据显像法计算的骨摄取率,给药剂量为1．40－2．27GBq(平均1．90GBq),骨髓吸收剂量为1．37－1．43Gy(平均1．40Gy)。按标准体重计算,则应给予的剂量为1．75－2．41GBq（平均2．18GBq),骨髓吸收剂量为1．37－2．27Gy(平均1．63Gy)。两种方法给药剂量之间差异有显著性（t=4.075,P=0.001),同髓吸收剂量差异也有显著性（t=4.030,P=0.001)。结论 骨转移癌患者治疗剂量按^153Sm-EDTMP显像法测定的骨摄取率进行个体化给药,在达到治疗目的同时,还可避免发生骨髓毒性反应,具有重要的临床价值。     

153Sm-EDTMP治疗多发性骨转移癌的临床观察

目的 评价放射性核素^153Sm-2乙二胺四甲基膦酸（^153Sm-EDTMP）治疗骨转移癌的疗效及其对造血功能的影响。方法 静脉注射^153Sm-EDTMP，每次0．5-1．5mCi／kg体重。观察治疗前、后患者的生活质量、病灶及血细胞的变化。结果 患者疼痛完全缓解率（CR）32．5％（13／40）；部分缓解率（PR）50％（20／40）；疾病进展（PD）17．5％（7／40）；总有效率82．5％。单一应用^153Sm-EDTMP，剂量≤1mCi的患者。对造血功能影响较小，一般于治疗后4周基本恢复。剂量〉1mCi或与化疗联合应用的患者，对造血功能影响较大，需用G-CSF或输血（包括脐血）治疗，约治疗后6周才能恢复。结论 ①^153Sm-EDTMP是比较理想的治疗多发性骨转移癌的放射性核素之一，具有控制病情发展、消除骨转移灶，改善患者生活质量的作用；②^153Sm-EDTMP治疗后可使患者血象一过性降低。剂量〉1mCi，连续治疗2次以上者可诱发全血减少；③脐血有恢复射线所致的造血功能损伤的作用。     

153Sm-EDTMP吸收剂量的MonteCarlo和MIRD算法比较

目的以153Sm-乙二胺四甲撑膦酸(153Sm-EDTMP)治疗鼻咽癌多发性骨转移为例,分别用蒙特卡罗法(Monte Carlo,MC)和MIRD方法计算153Sm-EDTMP治疗后病灶和骨髓等靶器官的吸收剂量,探讨其临床应用之不同.方法基于病人时序性SPECT/CT扫描和累积尿液的放射性测定,利用优化的MC EGS4程序和MIRD方法分别计算病灶和其他靶器官的吸收剂量.结果MC EGS4法计算结果提示病灶内剂量分布不均匀.患者注射153Sm-EDTMP 33.6×37 MBq,左髂骨转移病灶最高吸收剂量约为5.6 Gy,病灶边缘的吸收剂量为2.0 Gy,以病灶区最高剂量点为参考点,则椎体、皮质、骨髓、脊髓和盆腔组织仅相当于最高剂量的37%、12%、13%、21%和2%;MIRD方法的计算数据仅能粗略提示全身红骨髓吸收剂量,为2.39 Gy.结论MC EGS4方法能准确计算病灶、骨髓和其他靶器官的内照射吸收剂量,故可以真正指导核素临床治疗;而MIRD仅能大致评估153Sm-EDTMP的骨髓毒性.     

153Sm-EDTMP致血液学毒性的多因素分析

目的 探讨^153Sm-乙二胺四甲撑膦酸（^153Sm-EDTMP）治疗导致白细胞、血小板降低发生的相关因素。方法 回顾性地整理206例^153Sm-EDTMP治疗后患者的资料，运用Logistic回归对数据进行单因素和多因素分析，对有意义的指标进行分析。结果 单因素分析结果表明：^153Sm-EDTMP治疗后，血液学毒性的发生与患者的年龄、骨转移灶数目、治疗前化疗史、同时进行外放疗、治疗次数有关；多因素分析结果显示，治疗前化疗史、同时进行外放疗、治疗次数等因素与血液学毒性产生与否有关；治疗前靠药物维持正常血象者也易出现血液学毒性。结论 ^153Sm-EDTMP治疗后血液学毒性的发生与几个因素有关，对有这些因素的患者，应特别注意治疗后血象的变化。     

^89SrCl2与^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移癌的对比研究

目的对比研究^89SrCl2和^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸（^153Sm-EDTMP）治疗骨转移癌疗效。方法120例骨转移患者随机分为SOSrCl2治疗组和^153Sm-EDTMP治疗组,分别为69例和51例,^89SrCl2剂量为1．11-2．22MBq／kg,^153Sm-EDTMP剂量为25．9～37．0MBq／kg,3-6月复查SPECT,对止痛效果、转移灶变化及不良反应进行比较分析。结果^89SrCl2组总有效率、显效、有效、无效分别为92．8％、69．6％、23．3％、7．2％;^153Sm-EDTMP组的总有效率、显效、有效、无效分别为94．2％、66．7％、27．5％、5．8％,两组比较的差异无统计学意义（χ^2=4．98,P〉0．05）;^89SrCl2治疗组骨转移病灶Ⅰ级（变淡,缩小或消失,无新增病灶出现）为56．5％,^153Sm-EDTMP组为54．9％,两组比较的差异无统计学意义（χ^2=4．81,P〉0．05）;骨髓抑制情况（白细胞和血小板中任一项降低）分别为40．8％和59．2％,两组比较的差异有统计学意义（r=7．45,P〈0．05）。结论^153sm-EDTMP和^89SrCl2控制乳腺癌、前列腺癌及大多数肺癌骨转移疼痛有效,可根据经济条件选择相应药物。^89SrCl2疗效持久,相对骨髓抑制较小,更安全可靠,可作为早期骨转移患者的首选药物。     

基于蒙特卡罗EGS4算法的核素内照射吸收剂量计算方法探讨

目的 以蒙特卡罗EGS4算法(Monte Carlo EGS4,MC EGS4)为基础,用时序性SPECT/CT检查探讨核素内照射治疗吸收剂量的计算方法.方法 用体模标定153Sm放射性浓度与SPECT图像灰度值的关系;用RMI467型CT体模标定不同组织物理密度与CT图像灰度值的关系;优化MC EGS4计算程序.以此为基础,通过时序性SPECT/CT检查和累积尿液的放射性测定,计算4例肿瘤多发骨转移患者153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸(EDTMP,按体重注射24.1 MBq/kg)内照射治疗后不同靶器官的三维吸收剂量分布和病灶、骨髓、脊髓、盆腔性腺组织的吸收剂量.结果 SPECT和CT图像的灰度值分别与153Sm放射性浓度和组织物理密度之间存在线性对应关系(P＜0.05).多发骨转移癌患者骨转移灶的153Sm-EDTMP吸收剂量分布明显不均,放射性累积中心点吸收剂量最高,边缘区域剂量降低.1例患者最高点内照射吸收剂量率为4.3×10-8 Gy·s-1,左髂骨转移灶最高吸收剂量约为5.6 Gy,病灶边缘吸收剂量为2.0 Gy.其他3例患者病灶最高点吸收剂量率分别为4.5×10-8,3.5×10-8,3.8×10-8 Gy·s-1.结论 基于MC EGS4算法,用时序性SPECT/CT可计算核素内照射治疗患者的病灶和其他靶器官吸收剂量及其三维分布.     

153Sm-EDTMP治疗转移癌性骨痛

目的 探讨影响^153Sm-乙二胺四亚甲基磷酸盐（EDTMP）治疗转移癌性骨痛疗效的相关因素。方法 按国际原子能机构区域合作计划组织中国多中心研究,3年内收集^153Sm-EDTMP治疗转移癌性骨痛234例,根据治疗响应分为有效及无效2组,比较其个人情况,临床特点,原发病种,骨转移特点及治疗方法等因素,以SAS软件进行分组与多因素分析。结果 183例治疗有效,51例治疗无效,2组间在年龄、非核素治疗、^153Sm-EDTMP用量、转移灶数目、占骨骼比重、放射性摄取程度等方面无明显差别。但无效组中男性（43例,84.3%）、肺癌（34例,66.7%）、脊柱、骨盆与下肢转移的比例明显不同于有效组。多因素分析证实患者性别、肿瘤类型和转移部位与治疗效果相关。结论 ^153Sm-EDTMP治疗对肺癌、男性和下半身转移者效果可能较差。     

~(153)Sm-EDTMP治疗多发性骨转移癌

恶性肿瘤发生骨转移,出现骨痛、病理性骨折,严重影响患者的生活质量.我们用153Sm-EDTMP治疗多发性骨转移癌65例,疗效明显,现报告如下.     

89SrCl2与153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移癌的对比研究

目的 对比研究89SrCl2和153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸(153Sm-EDTMP)治疗骨转移癌疗效.方法 120例骨转移患者随机分为89SrCl2治疗组和153Sm-EDTMP治疗组,分别为69例和51例,89SrCl2剂量为1.11～2.22 MBq/Kg,153Sm-EDTMP剂量为25.9～37.0 MBq/kg,3～6月复查SPECT,对止痛效果、转移灶变化及不良反应进行比较分析.结果 89SrCl2组总有效率、显效、有效、无效分别为92.8%、69.6%、23.3%、7.2%;153Sm-EDTMP组的总有效率、显效、有效、无效分别为94.2%、66.7%、27.5%、5.8%,两组比较的差异无统计学意义(X2=4.98,P>0.05);89SrCl2治疗组骨转移病灶Ⅰ级(变淡,缩小或消失,无新增病灶出现)为56.5%,153Sm-EDTMP组为54.9%,两组比较的差异无统计学意义(X2=4.81,P>0.05);骨髓抑制情况(白细胞和血小板中任一项降低)分别为40.8%和59.2%,两组比较的差异有统计学意义(X2=7.45,P<0.05).结论 153Sm-EDTMP和89SrCl2控制乳腺癌、前列腺癌及大多数肺癌骨转移疼痛有效,可根据经济条件选择相应药物.89SrCl2疗效持久,相对骨髓抑制较小,更安全可靠,可作为早期骨转移患者的首选药物.     

综合治疗晚期恶性肿瘤骨转移临床研究

恶性肿瘤骨转移是骨外恶性肿瘤常见并发症,常导致顽固性疼痛、功能障碍、病理性骨折、高血钙等一系列临床症状[1],尤其是如何止痛已成为其主要的治疗问题[2]。近年来,国内外有报道应用骨膦或用153Sm-EDTMP内照射治疗骨转移癌取得较好的疗效[3,4]。1996年6月～1999年3月,我们用化疗 博宁和153Sm-EDTMP治疗骨转移癌34例,报告如下。1　对象和方法1.1　对象　骨转移癌66例中,男43例,女23例;年龄32～75岁,平均54岁。病理活检58例在原发肿痛基础上经X线片和(或)CT诊断65例。原发病种为肺癌26例(腺癌18例,磷癌8例),乳腺癌12例(乳腺腺癌6例,浸…     

^153Sm—EDTMP：有效地治疗骨癌疼痛

^153Sm-EDTMP试用于转移性骨癌疼痛病人的治疗，估计65.4%的病人疼痛可得到缓解，且只有轻度和短暂的骨髓毒性，为使^153Sm-EDTMP获得临床应用，必须进一步研究证明其作为止痛剂的功效，以排除“配体止痛作用”。     

~(153)Sm-EDTMP显像测定骨摄取率在个体化治疗剂量计算中的应用

目的　探讨153 Sm 乙二胺四甲撑膦酸 (EDTMP)全身显像法在个体化给药剂量计算中的价值。方法　对 2 0例骨转移癌患者进行153 Sm EDTMP显像 ,计算骨摄取率 ,并与尿液收集法进行比较。结果　显像法与尿液收集法所测得的骨摄取率之间具有很好的相关性 (r =0 .93)。根据显像法计算的骨摄取率 ,给药剂量为 1.40～ 2 .2 7GBq(平均 1.90GBq) ,骨髓吸收剂量为 1.37～ 1.43Gy(平均1.40Gy)。按标准体重计算 ,则应给予的剂量为 1.75～ 2 .41GBq(平均 2 .18GBq) ,骨髓吸收剂量为1 37～ 2 .2 7Gy(平均 1.63Gy)。两种方法给药剂量之间差异有显著性 (t=4.0 75 ,P =0 .0 0 1) ,骨髓吸收剂量差异也有显著性 (t=4.0 30 ,P =0 .0 0 1)。结论　骨转移癌患者治疗剂量按153 Sm EDTMP显像法测定的骨摄取率进行个体化给药 ,在达到治疗目的的同时 ,还可避免发生骨髓毒性反应 ,具有重要的临床价值。     

153Sm-羟乙基乙二胺三甲撑膦酸(HEDTMP)的动物实验研究

目的：初步探讨^153Sm-羧乙基乙二胺三甲撑膦酸（HEDTMP）的生物学性能。方法：分别以^99Tc^m-亚甲基二膦酸盐（MDP）和^153Sm-乙二胺四甲基膦酸（EDTMP）作对照，进行^153Sm-HEDTMP新西兰兔、Wistar大鼠骨显像和昆明小白鼠体内分布实验。结果：①^153Sm-HEDTMP动物骨显像提示有较高的骨摄取，颅骨、脊柱、四肢显示清晰，与^99Tc^m-MDP及^153Sm-EDTMP的骨显像效果相似。②^153Sm-HEDTMP有快速的血清除与骨摄取，注射后330min骨摄取为19.13％ID/g，3h为24.54％ID/g，24h为18.95％ID/g；示踪剂主要经肾脏排泄，非靶脏器放射性残留低。③^153Sm-HEDTMP的骨摄取和靶/非靶比值比^153Sm-EDTMP高。结论：^153Sm-HEDTMP显示出良好的生物学性能，有解雇成为新的放射性骨治疗剂。     

153Sm-EDTMP-纳米羟基磷灰石的生物学性能

目的研究^153Sm-乙二胺四甲撑膦酸(EDTMP)-纳米羟基磷灰石(HA)的体内外生物学性能。方法采用溶胶-凝胶法合成纳米HA并用电镜和X线衍射进行鉴定，采用独立变数法研究^153Sm-EDTMP-纳米HA的最佳标记条件并对产物进行体外稳定性分析，进行^153Sm-EDTMP-纳米HA新西兰兔显像，比较纳米HA、^153Sm-EDTMP和^153Sm-EDTMP-纳米HA对肝癌SMMC-7721和乳腺癌MCF-7细胞的体外抑制作用。结果①纳米HA为针状结晶，结晶度较好，径向10～30nm，轴向70～100nm，X线衍射证明产物为HA。②^153Sm-EDTMP-纳米HA的标记率均在95％以上。体外稳定性好，在生理盐水中放置48h后放化纯仍大于95％。③正常新西兰兔^153Sm-EDTMP-纳米HA显像对比度较好，骨骼系统显示清晰，肾脏显影，血清中放射性下降较快。④^153Sm-EDTMP-纳米HA对肝癌SMMC-7721和乳腺癌MCF-7细胞的半抑制率质量浓度分别为1．98mg／L和0．075mg／L，而纳米HA分别为3．31mg／L和0．52mg／L，^153Sm-EDTMP分别为4．32mg／L和0．67mg／L，^153Sm-EDTMP-纳米HA对肿瘤生长的抑制率明显高于纳米HA和^153Sm-EDTMP。结论^153Sm-EDTMP-纳米HA的骨组织摄取好，有明显的体外抑制肿瘤生长的作用。     

局部放疗联合89Sr治疗骨转移癌的疗效观察

目的评价局部放疗配合放射性核素^89Sr治疗骨转移癌的疗放，分析单纯放疗单纯核素^89Sr治疗及联合治疗的副作用。方法观察60例确诊为骨转移癌的患者，分为3组，每组20例。局部放疗（A组），采用6MV直线加速器外照射给予吸收剂量30—60Gy，2—4周，局部放疗＋^89Sr治疗（B组），单纯^89Sr治疗（C组）放射性核素^89Sr静脉内注射3—4mCi。结果治疗后B组骨痛缓解，原发灶改善明显好于A、C组；新增疼痛部位及转移灶均少于A、C组（P〈0．05）。治疗后血液学的毒性3组差异统计学意义（P〉0．05）。结论局部放疗配合^89Sr治疗骨转移癌有较好的疗效，提示对单发性骨转移患者的压痛明显部位给予局部外照射止痛效果明显，对多发骨转移且病灶相距较近的给予放疗联合^89Sr治疗效果安全可靠，对全身性多发性骨转移者采用单纯放射性核素^89Sr治疗对于止痛和控制骨转移有一定疗效。     

153Sm－EDTMP的临床应用及其副作用

利用153Sm-EDTMP对骨转移癌患者进行内照射治疗,是近几年兴起的一种新疗法.它不仅可达到控制肿瘤、有效缓解骨痛的目的,而且由于其是针对病灶部位进行靶治疗,所以对周围正常组织伤害少.目前这一疗法在临床上的应用及其主要毒副作用正日益受到临床医师们的关注。     

应用人工神经网络计算131I治疗Graves病剂量

目的：提高^131I治疗剂量的合理性。方法：量化^131I治疗Graves病的多种相关因素，将206例确诊为Graves病的患者进行分组，其中109例行神经网络计算^131I剂量法进行治疗，另97例以传统的单位甲状质量吸收剂量法治疗，并进行比较。结果：神经网络计算^131I剂量法治疗组与单位甲状腺质量吸收剂量法治疗组的有效率分别为93．5％和90．7％，治愈率分别为90．8％和85．5％，复发率分别为3．6％和5．1％，早发性甲状腺功能减低（简称甲低）发生率分别为3．6％和5．1％。结论：应用人工神经网络计算^131I剂量治疗Graves病可行，可规范和指导^131I治疗Graves病，减少复发和早发性甲低。     

～(153)Sm-EDTMP骨瘤治疗剂的初步临床应用

骨肿瘤除原发性骨癌外,约1/2是由机体其他部位的恶性肿瘤引起的骨转移.其主要临床表现为疼痛、病理性骨折,患者极为痛苦.为控制病情发展,减轻痛苦,我们试用~(153)Sm-EDTMP骨瘤治疗剂治疗骨转移瘤15例,效果甚好,现报道如下.一、原理~(153)Sm-EDTMP是一种内照射治疗骨肿瘤的药物,可发射β射线,具有良好的亲骨性,半衰期为46.7 h,能量适中,可杀死癌细胞,止痛效果好.此外,还发射103kevγ射线,适于γ显像.此药由原子能研究院同位素所提供.     

153 Sm-EDTMP治疗癌性骨痛的影响因素

目的探讨153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸(EDTMP)治疗癌性骨痛效果的影响因素.方法对76例首次应用153Sm-EDTMP治疗的肿瘤骨转移疼痛患者,分别按主要疼痛部位、原发癌类型、病灶骨与正常骨组织(T/NT)放射性比值、骨转移灶数目、骨转移灶占全身骨骼放射性总计数的百分率以及骨转移灶占全身骨骼总面积的百分率进行分组疗效与统计检验,并对以上6种因素及性别、年龄和治疗剂量进行单因素与多因素回归分析.结果 76例患者首次治疗后疼痛缓解的总有效率为69.74%.前列腺癌和乳腺癌疗效明显好于肺癌(χ2=11.186,P<0.01);腰痛和腰痛伴其他部位疼痛疗效明显好于髋关节或下肢疼痛(χ2=18.980,P<0.01);T/NT比值为1.2～2.0时疗效明显好于T/NT<1.20时(χ2=12.894,P<0.01).多因素回归分析提示影响疗效的显著因素依次为主要疼痛部位、原发癌类型、骨转移灶占全身骨骼放射性总计数的百分率,而治疗剂量、骨转移数目、性别、年龄等对疗效的影响不显著.结论原发癌为前列腺癌与乳腺癌骨转移者、疼痛主要以腰痛或腰痛伴其他部位疼痛者及T/NT为1.2～2.0者,行153Sm-EDTMP治疗疗效更佳.