自主神经与心肌缺血预适应相互关系的研究现况

心肌缺血预适应(MIPC)的发生机制目前不十分明了,其发生可有多种触发因素和多种途径。目前研究认为自主神经能介导预适应的发生,使心肌梗死面积减少,心律失常发生率降低。缺血预适应又能影响自主神经末梢递质释放,从而影响心肌的神经调控和心肌细胞的电活动。而自主神经与缺血预适应相互作用需要ATP敏感性钾通道(KATP)的参与。     

ATP-敏感性钾通道的容积调控特性研究进展

细胞在不同的渗透压环境下,有保持正常容积的特性。细胞容积调节是生物体细胞一个重要的生理功能。包括调节性细胞容积减小和调节性细胞容积增大。本文着重探讨在心肌细胞缺血-预适应中具有重要作用的ATP-敏感性钾通道（KATP）在细胞容积调节过程中的作用,从而探讨细胞容积调节功能与细胞缺血预适应的关系。     

大鼠心室肌细胞调节性细胞容积减小的离子通道机制

目的 观察成年大鼠心室肌细胞调节性细胞容积减小（regulatory volume decrease,RVD）的过程,探讨参与RVD过程的离子通道机制。方法 将急性分离的大鼠心室肌细胞放入低渗溶液中,利用细胞体积测量系统测定细胞平均容积的变化过程和离子通道的参与过程。结果 大鼠心室肌细胞具有良好的RVD功能;该过程可被氯通道阻断剂如蒽-9-羧酸(anthracene-9-carboxylic acid,9-AC,500 μmol/L)和钾通道阻断剂CsCl(5 mmol/L)所阻断。进一步的研究发现,ATP敏感钾通道(KATP)的阻断剂格列苯脲(glibenclamide,10 μmol/L)可以明显地抑制细胞的RVD过程。结论 成年大鼠心室肌细胞具有RVD功能,RVD过程的完成有赖于氯通道和钾通道的平行激活,ATP敏感钾通道是参与容积调节的钾通道之一。     

ATP敏感性钾通道在缺血预适应中的作用

缺血预适应对心肌缺血/再灌注损伤有一定的保护作用,而ATP敏感性钾通道（KATP）是缺血预适应的重要环节。KATP开放剂可以产生预适应样心肌保护作用,KATP阻断剂能取消缺血预适应的保护作用。但KATP介导缺血预适应的作用位点是在心肌细胞膜还是在线粒体尚有争议。作者就KATP的结构,功能和在缺血预适应中的作用与机制作一综述。     

线粒体ATP敏感性钾通道与心肌缺血预适应

ATP敏感性钾通道 (KATP)是缺血预适应的重要环节 ,但KATP介导缺血预适应的作用位点是在心肌细胞膜还是在线粒体尚有争议。本文就线粒体KATP的结构 ,功能和在缺血预适应中的作用与机制作一综述。     

肌膜与线粒体ATP敏感性钾离子通道对缺血预适应小鼠心肌保护的对比研究

目的:对比研究心肌肌膜和线粒体ATP敏感性钾通道(KA TP)在缺血预适应(IP)对小鼠体外心脏缺血/再灌注(I/R)损伤后梗死范围、心律失常和心功能的影响。方法:采用改良的Langendorff小鼠心脏灌注系统同步记录C57BL/6小鼠心脏心电图、左心室发展压和左心室压发展速率。选用特异性心肌肌膜KA TP阻断剂HMR109830μmol/L和特异性心肌线粒体KA TP阻断剂5HD500μmol/L。分对照组、IP组、IP加HMR1098组和IP加5HD组。IP组稳定16min后,行2个循环的IP,缺血2min和再灌注5min;然后缺血20min和再灌注45min,对照组无IP。在45min再灌注结束后,测定心肌梗死范围。结果:与对照组相比,IP组能显著降低心肌梗死范围,分别为(38·1±1·82)%和(29·4±2·71)%(P<0·05),但对心律失常积分和心功能恢复无明显影响。与IP组相比,IP加HMR1098组和IP加5HD组能显著增加心肌梗死范围和降低心功能,心肌梗死范围分别为(45·6±4·7)%和(51·1±5·2)%,但2组间差异无统计学意义。结论:IP对小鼠体外心脏I/R损伤具有保护作用,心肌肌膜和线粒体KA TP在IP后I/R损伤过程中均起重要作用。心肌梗死范围可作为IP保护心肌的可靠指标,但要慎重对待心律失常和心功能的变化。     

容积敏感性外向整流氯离子通道的研究进展

容积敏感性外向整流氯离子通道对维持细胞容积平衡、影响细胞凋亡、调节细胞的电活动等多种生物功能发挥重要的作用。本文就近年有关容积敏感性外向整流氯离子通道的生理特性和其在凋亡性细胞容积调节、心肌细胞缺血／再灌注损伤及心律失常等病理情况下的作用研究作一综述。     

钙激活性钾通道是人小肠上皮细胞的容积调节性通道(英文)

目的 :研究细胞容积调节机制 ,探讨人类小肠上皮细胞调节性容积减小 （RVD）过程中离子通道的作用及其种类。方法 :膜片钳全细胞记录和单通道记录法记录培养的人类小肠上皮细胞 RVD过程中电流的变化 ,细胞容积测定法观察 RVD过程中特异性钙激活性钾通道阻断剂 （clotrimazole）的作用。结果 :全细胞记录法证实细胞 RVD过程中 K+通道和 Cl-通道电流同时被激活 ,该 K+通道电流具有明显的钙依赖性并可被 clotrim azole阻断。单通道记录法进一步证实 RVD过程中激活的 K+通道为 Interm ediate- conductance钙激活性钾通道。结论 :人类小肠上皮细胞在低渗溶液作用下具有 RVD过程 ,钙激活性钾通道在 RVD过程中具有十分重要的作用。     

线粒体ATP敏感性钾通道与缺血预处理的研究进展

1986年Murry等提出了缺血预处理（ischemia preconditioning,IPC）的概念。预处理的心肌保护范围广泛,作用强大,可以显著缩小梗死心肌面积,减少缺血／再灌注后心律失常的发生,明显改善心脏功能。Gross等提出心肌细胞的ATP敏感性钾通道（ATP—sensitive potassium channel,KATP）参与了IPC的心肌保护作用,KATP通道是一组将细胞膜电活动与细胞代谢联系在一起的重要通道。     

KCNE对心肌细胞钾离子通道的调控及与遗传性心律失常

KCNE基因家族编码蛋白MinK和MinK相关肽1-4,作为辅助性β亚基与多种钾离子通道蛋白α亚基组成电压依赖性钾离子通道复合体。KCNE家族对钾离子通道的调控作用错综复杂,对维持正常的心脏功能十分重要,其基因结构和功能的异常可导致心脏电活动紊乱,引起各种心律失常。     

他汀预处理的心肌保护作用与ATP敏感性钾通道

急性冠脉综合征患者早期他汀治疗的疗效与其非降脂作用有关。他汀具有多种非降脂作用,新近研究发现其能作用于心肌产生保护作用。有多个资料显示,他汀预处理有明确的心肌保护作用,如改善微血管的通透性,抑制炎症反应,减轻心肌细胞结构损伤和缩小心肌梗死的范围。ATP敏感性钾通道(KATP)已被公认为是缺血预处理的重要环节。心肌KATP有两个结构、功能不同的位点,即细胞膜KATP(sarcolKATP)和线粒体膜KATP(mitoKATP),二者分别以不同的机制在缺血预处理或药物预处理中发挥作用。有资料证实,KATP途径是他汀预处理的重要机制,其中mitoKATP可能发挥着重要作用,而他汀预处理与sarcolKATP的关系尚未见报道。     

泛素蛋白酶体与心肌细胞凋亡研究进展

细胞凋亡可导致细胞缺失,进而促使心血管疾病的发生.泛素蛋白酶体途径作为细胞内蛋白质选择性降解途径之一,可通过死亡受体调节通路、线粒体凋亡通路、细胞周期调节通路和抗凋亡调节通路等多种通路参与调控细胞凋亡.以泛素蛋白酶体系统为靶点防治心血管疾病具有较好的前景.     

刺五加皂甙B对心肌线粒体ATP敏感性钾通道的作用

研究刺五加皂甙B(Sb)对心肌线粒体ATP敏感性钾通道 (mitoKATP)的作用。用酶解法获取兔心室肌细胞 ,分为对照组、0 .1mmol/LSb组、0 .5mmol/LSb组、1mmol/LSb组、格列本脲组和格列本脲 +1mmol/LSb组。用罗丹明 (Rhodamine 12 3)染色 ,激光扫描共聚焦显微镜 (多光子模式 )观察线粒体荧光强度变化。结果 :①观察 15min对照组线粒体荧光强度无明显变化。② 0 .1,0 .5和 1mmol/LSb组均可见用药后线粒体荧光强度明显增加 ,分别增加 10 .3%± 6 .78%、18.4 %± 5 .5 1%和 2 4 .1%± 7.6 4 % ,荧光强度的增加以前 5min为主。③ 3μmol/L格列本脲不影响线粒体荧光强度 ,但可以阻断Sb对线粒体荧光强度的作用。结论 :Sb对mitoKATP有开放作用。     

心肌钙预适应的研究进展

钙预适应作为心脏内源性的保护机制之一涉及细胞内多种复杂的变化。预适应过程中升高的钙离子作为第二信使,激活蛋白激酶C,活化的蛋白激酶C使心肌细胞膜ATP敏感性钾通道和线粒体ATP敏感性钾通道开放,产生对缺血再灌注心肌的保护作用。     

神经元线粒体ATP敏感性钾通道与脑保护的研究进展

线粒体ATP敏感性钾通道是一类存在于线粒体内膜并受胞内ATP浓度调节的钾离子通道.在脑的缺血再灌注损伤的病理生理过程中,ATP敏感性钾通道已经成为人们研究抗损伤的一个靶点.越来越多的研究表明线粒体ATP敏感性钾通道的激活可以保护神经元免受缺血缺氧及其它刺激所导致的细胞损伤及坏死.     

小鼠心室肌细胞容积敏感性Cl-电流的特性及调节（英文）

目的 :研究小鼠心室肌细胞容积敏感性 Cl- 电流的电生理学特性以及蛋白激酶 C （PKC）调节机制。方法 :膜片钳全细胞记录法记录分离的 C5 7BL / 6小鼠心室肌细胞低渗诱导的容积敏感性 Cl- 电流的变化。结果 :小鼠心室肌细胞存在典型的容积敏感性 Cl- 电流 ,其呈现外向整流性、高电位刺激下的时间依赖性失活、I- >Br- >Cl- 的可通透性和 Cl- 通道阻断剂 （DIDS）敏感的电生理学特性。而且 ,PKC激动剂 （PMA ）明显有助于该电流的激活。结论 :小鼠心室肌细胞的容积敏感性和外向整流性的 Cl- 电流受到 PKC激动剂的正向调节。     

二氮嗪减轻兔心肌缺血再灌注损伤后的心肌细胞凋亡

目的探讨二氮嗪对兔心脏缺血再灌注损伤过程中心肌细胞凋亡和心肌细胞bcl-2和bax基因表达的影响.方法24只兔随机分成假手术组(P组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血预适应组(IP组)和二氮嗪组(DP组).阻断和松开左冠脉前降支制作缺血再灌注模型,缺血5 min/再灌注5 min连续3次循环诱导预适应.DP组在缺血前缓慢静脉注射二氮嗪3 mg/kg.再灌注结束后测算左室心肌梗死面积,取缺血区心肌行TUNEL法检测心肌凋亡细胞和免疫组化检测bcl-2和bax蛋白的表达.结果DP组和IP组梗死面积明显小于IR组(P＜0.001).凋亡细胞百分数DP组(34±5)%和IP组(32±6)%较IR组(56±8)%显著减少(P＜0.001).和IR组相比,bcl-2表达在IP组和DP组明显升高(P均＜0.01),bax基因表达在IP组和DP组则明显降低(P均＜0.001).结论二氮嗪能通过调节bcl-2和bax的表达来减轻兔心肌缺血再灌注损伤后的心肌细胞凋亡.     

缺血预适应抗心律失常机制的实验研究（摘要）

研览缺血预适应抗心律失常的电生理基础。采用大鼠乳头肌离体灌注技术和标准玻璃徽电极记录技术，观察缺血预适应形成过程中及其对继后模拟缺血一复氧灌注时动作电位、有效不应期等参效的影响，井使用Glibenclimide阻滞ATP敏感性钾通道，探讨该通道的开放在缺血预适应形成中的作用。     

对KATP通道介导缺血预适应心肌再灌注损伤的研究

目的探讨优降糖对KATP通道介导心肌缺血预适应作用的影响。方法将44只大鼠随机分为心肌缺血预适应组(IPC组)、优降糖组(GLI组)、优降糖 IPC组(G-P组)和对照组(C组)。心肌缺血预适应由3次10min缺血/10min再灌注组成。所有大鼠均接受30min缺血/60min再灌注。梗死范围由饱和曲利本蓝和红四氮唑蓝染色判定,并以坏死区占缺血区的百分率表示。Ⅱ导联记录心脏室性心律失常。结果IPC能显著缩小缺血/再灌注后的心肌梗死范围,且这种作用能被KATP通道阻滞剂优降糖完全取消。IPC可减少缺血/再灌注所致的室性心律失常的发生,但这种保护作用不能被优降糖所阻断。结论优降糖对KATP介导IPC的心肌保护作用有影响。     

心脏自律性发生和调节的离子流研究进展

起搏细胞自律性的发生和调节与超极化激活的阳离子流、电压依赖性Ca2+电流、电压依赖性Na+电流、电压依赖性K+电流、乙酰胆碱依赖性K+电流和ATP依赖性K+电流、Na+-Ca2+交换电流、Na+-K+泵电流密切相关,这些离子流产生的生物电活动是促使心脏自律性发生和维持的基础。