胰岛素样生长因子—1对骨形成的影响

近年来，对于骨生长因子的研究不断取得进展，已发现多种骨生长因子，如骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）、β转化生长因子（ＴＧＦ—β）、成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）、胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）等等，这些因子都对骨的生长发育有着重要的作用。本文综述了ＩＧＦ—１对骨形...     

胰岛素样生长因子与骨重建

骨重建（ｈｕｅｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ）是终生都在进行的骨骼不断新陈代谢的生理过程，骨重建的异常导致骨量或骨质结构的改变。因此深入研究骨重建过程，对于临床骨病的诊治具有十分重要的意义。骨重建除受全身情况、内分泌等因素的影响外，骨微环境中生长因子和细胞因子的自分泌和旁分泌调节更直接地控制骨重建。胰岛素样生长因子（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒｓ，ＩＧＦｓ）是骨基质中的生长因子之一（ＩＧＦ－Ⅱ１５００ｎｇ／ｇ，ＩＧＦ－Ⅰ１００ｎｇ／ｇ）［１］。成骨细胞合成ＩＧＦｓ，并且具有ＩＧＦ的Ⅰ…     

胰岛素样生长因子-1对成骨细胞生长影响的实验研究

目的:探讨胰岛素样生长因子-1对成骨细胞生长增殖的影响.方法:采用酶消化法获取兔骨膜成骨细胞,取第三代成骨细胞与0.1ng/ml、1ng/ml、10ng/ml的胰岛素样生长因子-1共同体外培养,在第1～7d观察细胞的形态、生长特点,MTT法测定细胞增殖情况,并通过细胞计数绘制细胞生长曲线.结果:不同浓度的胰岛素样生长因子-1对成骨细胞的生长增殖与对照组比较均有显著性差异(P＜0.01),各浓度之间对成骨细胞的生长增殖亦存在显著性差异(P＜0.05).结论:胰岛素样生长因子-1对成骨细胞生长增殖具有促进作用,在0.1～10ng/ml范围内此种作用与浓度呈正相关.     

胰岛素样生长因子-Ⅱ与骨发育

胰岛素样生长因子-Ⅱ在骨微环境中由骨细胞分泌,主要通过细胞表面特异受体介导,促进成骨细胞和软骨细胞的增殖与分化。刺激软骨基质的合成。作为局部生长因子的胰岛素样生长因子-Ⅱ,在骨发育过程中发挥重要的调控作用。     

人胰岛素样生长因子-1基因表达载体的构建

目的构建人胰岛素样生长因子-1（hIGF-1）基因的表达载体。方法通过聚合酶链反应（PCR）方法从PCDB—hIGF-1质粒中扩增出392bp的靶片段，将其黏端克隆至pET—His表达质粒，然后应用限制性酶切、PCR扩增及序列测定等技术进行鉴定。结果成功构建了hIGF-1表达片段，酶切及测序证实读码框正确。结论成功克隆hIGF-1表达载体，为体外表达蛋白和行免疫治疗勃起功能障碍奠定基础。     

胰岛素样生长因子及其骨作用机制

胰岛素样生长因子（下简称ＩＧＦ）有两种类型，即ＩＧＦ－Ｉ和ＩＧＦ－ＩＩ，具有广泛的生物学效应。近年来，有关ＩＧＦ受体、结合蛋白、抑制结合蛋白及其调节机制研究有新进展，对骨组织细胞的作用有新发现。     

胰岛素样生长因子与骨质疏松

近20余年来,关于骨质疏松(Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ,ＯＰ)发病机理及其治疗的研究成果表明:骨质疏松性骨折的发生主要与青少年时期骨量的获得和60岁以后骨量的丢失相关联。骨量的获得或丢失受遗传和环境因素调节,胰岛素样生长因子Ⅰ(ＩｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒⅠ,ＩＧＦⅠ)在这两个过程中起着关键性的作用。在过去的10余年中,关于ＩＧＦⅠ在细胞生长及其生命过程中的作用的研究已取得了巨大的进步,研究者们目前已确定组织特异性ＩＧＦ调节系统的结构和特性。该系统是由配体(ＩＧＦⅠ,Ⅱ)、ＩＧＦ结合蛋白(ＩＧＦｓｐ…     

原发性肾病综合征患者血清胰岛素样生长因子1的变化及其与骨代谢的关系

目的 探讨原发性肾病综合征（PNS）患者血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）的变化及其与骨代谢指标之间的关系。评价IGF-1在PNS患者骨代谢异常机制中的临床价值。方法 随机选取2008年1月至2009年5月临床资料完整的慢性肾脏病（CKD）1、2期PNS患者30例为对象;健康体检者61例为健康对照组。测定血清IGF-1、钙、磷、PTH、25羟基维生素D3[25-（OH）D3]、骨钙素（BGP）、I型胶原吡啶交联C终端肽（CTx）及尿钙/尿肌酐（UCa/Cr）。双能X线骨密度仪检测患者骨密度（BMD）。 结果 与健康对照组比较,PNS组血Ca、25-（OH）D3及BGP水平显著降低;血CTx水平及UCa/Cr比值显著增高（均P < 0.05）;BMD水平降低[（1.078±0.090） g/cm2 比（1.090±0.062） g/cm2,P > 0.05],但差异无统计学意义。PNS组血清IGF-1水平显著低于健康对照组,差异有统计学意义[（155.75±17.48） μg/L比（223.17± 16.44） μg/L,P < 0.05],且与24 h尿蛋白量及CTx呈负相关（r = -0.757和r = -0.786,均 P < 0.05）;与血BGP和BMD呈正相关（r = 0.861和r = 0.584,均P < 0.05）。 结论 PNS患者（CKD 1、2期）存在骨代谢异常,表现为骨形成减少、骨吸收增加。血清IGF-1与血BGP、CTx及BMD相关,可作为反映PNS患者骨代谢改变的临床指标之一。     

胰岛素样生长因子-1对脑缺血大鼠神经功能及血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的 观察胰岛素样生长因子(IGF)-1对脑缺血再灌注大鼠神经功能及血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白和mRNA表达的影响.方法 SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血/再灌注组和IGF-1治疗组,分别于脑缺血再灌注后12、24h、3、7d评价神经功能,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠脑缺血皮层VEGF蛋白表达的变化,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测各组大鼠脑缺血皮层VEGF mRNA表达的变化.结果 在12、24h、3、7d各时间点,IGF-1治疗组的改良神经功能评分( mNSS)分别为8.67±1.21、7.50±1.52、4.33±1.03、3.67±1.37,均低于脑缺血/再灌注组(11.00±1.26、9.83±1.33、7.83±1.17、7.17±1.72,P＜0.05).与脑缺血/再灌注组比较,IGF-1治疗组在脑缺血再灌注后12、24h、3、7dVEGF蛋白表达明显上调(P＜0.05),分别为88.78±6.67、95.83±7.61、26.88±4.22、16.30 ±4.69.与脑缺血/再灌注组比较,IGF-1治疗组在脑缺血再灌注后12、24h、3、7d,VEGF mRNA表达明显上调(P＜0.05),分别为0.474±0.035、0.417±0.044、0.326±0.025、0.265±0.040.结论 IGF-1可能通过调整脑缺血再灌注后VEGF蛋白表达和VEGFmRNA表达,从而调节神经功能的恢复,起到减轻缺血再灌注脑损伤的作用.     

胰岛素样生长因子与血液透析患者骨质疏松症关系的研究

目的：探讨血胰岛素样生长因子-1（IGF-1）与血液透析患者骨密度的关系及其在骨质疏松症诊断中的作用。方法：45例骨量异常（骨量减少或骨质疏松）血液透析患者分别检测透析前血IGF-1、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PINP）、Ⅰ型胶原C末端肽（CTX）等生化指标,统计所有患者的骨密度值。15例骨量正常血液透析患者作为对照组。结果：透析患者骨量异常组血IGF-1水平显著低于骨量正常对照组（P〈0.001）,而且早在骨量减少阶段就已显示出差异性（P〈0.05）,血PINP、CTX显著高于骨量正常对照组（P〈0.001）。血清IGF-1水平与患者髋部的骨密度正相关（P〈0.001）,与PINP、CTX负相关（P〈0.001）,但与腰椎骨密度值无相关性。结论：IGF-1做为新型骨代谢生化标志物,其水平在血液透析患者中与骨密度变化相平行,对透析患者骨量变化的监测和骨质疏松症的早期诊断具有重要的临床价值。     

Stimulation of Bone Formation by Recombinant Fibroblast Growth Factor-2 in Callotasis Bone Lengthening of Rabbits

Bone lengthening by callotasis is one of the most useful methods not only for the treatment of short extremities but also for extensive bone defects; however, the procedure takes a long time especially for the consolidation of the distracted callus. In this study, effects of a single local injection of recombinant human fibroblast growth factor-2 (FGF-2 or basic FGF) on callotasis bone lengthening were examined in rabbits. Ten days after the osteotomy at the middle of the tibia and the installment of an external fixator, the osteotomized site was distracted at a rate of 1.4 mm/day for 7 days, resulting in 9.8 mm lengthening. On the final day of distraction, 200 μg of FGF-2 in 150 μl of saline solution or vehicle alone was injected into the center of the distracted callus. Injection of FGF-2 increased bone formation at the distracted callus radiologically and histologically. A significant effect on bone mineral content (BMC) at the callus was observed as early as 2 weeks, and FGF-2 increased the BMC about twofold at 5 weeks after a normal remodeling process. We conclude that the callotasis method in combination with FGF-2 injection at the consolidation step could be clinically beneficial to shorten the bone lengthening period. Received: 6 May 1997 / Accepted: 1 November 1998     

Stimulation of Bone Formation In Vivo by Insulin-Like Growth Factor-II in Rats

Insulin-like growth factor-II (IGF-II) plays an important role in skeletal remodeling, however, little is known about its effect on bone formation in vivo. In our study of the stimulation of bone formation in vivo by IGF II we injected recombinant human IGF-II into the parietal bones of neonatal rats once a day for 12 days. The bone mineral density measured by dual energy X-ray absorptiometry and the thickness of IGF-II-injected parietal bones increased in a dose-dependent manner. The layers of osteoblasts were observed along the IGF-II-injected side. Received: 12 June 1997 / Accepted: 8 January 1998     

肝细胞生长因子和胰岛素样生长因子1对骨髓间充质干细胞GATA-4表达的影响

目的探讨联合应用肝细胞生长因子（HGF）和胰岛素样生长因子1（IGF-1）对骨髓间充质干细胞（BMSCs）GATA-4表达的影响,为临床开展干细胞移植的可行性提供依据。方法从家兔股骨和胫骨中抽取骨髓分离BMSCs进行培养,心肌细胞由新生兔的心室获得,然后按1∶1的比例混合进行共同培养,将8个培养瓶中的4瓶细胞加入HGF（150 ng/ml）和IGF-1（200 ng/ml）,另4瓶不加HGF和IGF-1进行共同培养,分别培养1 d,3 d,1周直到6周后,分化的BMSCs运用激光显微切割系统进行捕获,搜集并提取核糖核酸（RNA）。运用免疫组织化学、电子显微镜和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）证实BMSCs转化为心肌样细胞,并通过半定量RT-PCR检测BMSCsGATA-4的动态时序表达。结果在共同培养前,α-肌动蛋白在BMSCs呈阴性表达,BMSCs有多个核仁。与心肌细胞共同培养后,部分BMSCsα-肌动蛋白表达呈阳性,并呈现有心肌细胞样超微结构,包括肌纤维、线粒体和内质网,与心肌细胞共同培养的BMSCs表达心脏转录因子GATA-4。与未给予HGF和IGF-1的细胞比较,联合给予HGF和IGF-1后可明显提高BMSCs GATA-4的表达。给予生长因子后捕获的BMSCs GATA-4表达从第1 d开始增强,在2周时达到高峰,以后维持在较高水平。结论BMSCs与心肌细胞共同培养后可分化成心肌样细胞,并表达心脏转录因子GATA-4。联合应用HGF和IGF-1可促进BMSCs向心肌细胞分化,提高GATA-4的表达。     

良性梗阻性黄疸患者血清中IGF-1变化的意义

目的探讨梗阻性黄疸对肝脏分泌胰岛素样生长因子1(IGF1)的影响。方法收集20例梗阻性黄疸患者的临床资料,并对患者血清TNFα、肝功能指标(ALT、ALP、TB)、内毒素(ET)及IGF1进行检测。结果良性梗阻性黄疸患者与单纯胆囊结石患者相比,IGF1明显降低(P<0.01),而ET、TNFα、ALT、ALP及TB均明显升高(P<0.01);在胆道梗阻解除后,IGF1明显上升,ET、TNFα、ALT、ALP及TB则明显下降(P<0.01)。在良性梗阻性黄疸时,血清中IGF1浓度的变化与ET的浓度变化呈负相关(r=-0.761,P<0.01)。结论梗阻性黄疸时,内毒素血症可影响肝脏分泌IGF1,而IGF1则可以作为判断梗阻性黄疸时肝脏功能改变的指标。     

胰岛素样生长因子-1对下丘脑-垂体-睾丸轴的调控

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)不仅具有促进细胞分裂增殖、促进个体生长发育和调节物质代谢的作用,对男性生殖器官发育及睾丸内分泌功能也有重要的调控作用。下丘脑的IGF-1可以刺激青春期前雄鼠的GnRH基因表达,但没有出现甚至有抑制成熟后的GnRH神经元表达GnRH基因,IGF-1影响了GnRH神经元的生长、成熟和分化。IGF-1还能促进垂体内LH和FSH分泌。在睾丸局部产生的IGF-1与其特异性的靶受体相结合,参与调节睾丸Leydig细胞的增殖及分化,使Sertoli细胞产生不同的功能及调控睾丸激素的生物合成。     

老年男性骨质疏松患者血清胰岛素样生长因子、内皮素与骨钙素及骨转换生化指标的相关性研究

目的 探讨老年男性骨质疏松患者血清胰岛素样生长因子、内皮素与骨钙素及骨转换生化指标水平的变化及相关性。方法 采用酶联免疫法（ELISA）检测70例老年男性骨质疏松组（OP）及50例正常老年男性对照组（NS）的血清胰岛素样生长因子（IGF-1）、内皮素（ET-1）、骨钙素（BGP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）,采用美国NORLAND双能X线骨密度仪测定腰椎（L2-4）的骨密度。结果 与对照组比较,OP患者的血清IGF-1、BGP和腰椎BMD明显的降低（P<0.05）,而血清ET-1、TRACP-5b明显升高（P<0.05）;老年男性血清IGF-1与BMD、BGP成明显的正相关（P<0.05）,而与ET-1、TRACP-5b成明显的负相关（P<0.05）,ET-1与IGF-1、BMD、BGP成明显的负相关（P<0.05）,而与TRACP-5b成明显的正相关（P<0.05）。结论 血清内皮素的升高,胰岛素样生长因子的降低在老年男性骨质疏松患者的发病机制中可能发挥重要的作用。     

骨骼生长衰老规律和原发性骨质疏松症预诊的研究

采用单光子和双能Ｘ线骨密度仪对中国健康人群的桡、尺骨和腰椎、股骨近端骨密度进行了测量，找出了骨骼生长、发育及衰老的基本规律，从而也确定了中国人群桡、尺骨、腰椎及股骨近端骨密度的正常值范围，同时证明了中医“肾主骨”理论的正确。在调查结果的基础上，提出了原发性骨质疏松症生理年龄预诊法，并对全国人群进行原发性骨质疏松发生率的预诊，估计全国约有六千三百万人患有不同程度的骨质疏松症。所以全社会应充分重视对原发性骨质疏松症的研究和防治。     

尿转化生长因子-β1和细胞外基质在慢性肾小球肾病中的变化

目的：探讨尿中转化生长因子-β1（TGF-β1）和细胞外基质（ECM）在各种慢性肾小球肾病患者中的变化及其临床意义。方法：将105例慢性肾小球患者进行临床和病理分组,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测各组的尿TGF-β1水平,同时采用放射免疫分析法（RIA）检测尿中的各种ECM,所有检测值均用尿肌酐（Cr）浓度进行校正。结果：在不同临床分组中,尿TGF-β1/Cr和LN/Cr、PCⅢ/Cr、Ⅳ-C/Cr水平明显高于对照组（P〈0.05）,尿HA/Cr水平则在Ⅲ、Ⅳ组中出现下降。而在不同的病理分组中,肾小球轻微病变（GML）组尿中TGF-β1、ECM与对照组比较无统计学意义,其他各病理分组则出现不同的变化。相关性分析尿TGF-β1/Cr与LN/Cr、PCⅢ/Cr、Ⅳ-C/Cr正相关,与HA/Cr无相关性。结论：通过尿TGF-β1和ECM在慢性肾小球肾病患者中的联合检测,对评价慢性肾小球肾病的进展和预后判断提供一定的临床价值。     

Effects of Insulin-like Growth Factor-1 in Motor Nerve Regeneration After Nerve Transection and Repair vs. Nerve Crushing Injury in the Rat

Summary  Despite highest standards in nerve repair, functional recovery following nerve transection still remains unsatisfactory. Non-specific re-innervation of target organs are regarded as one reason for a poor functional outcome. Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) has demonstrated promoting effects on sciatic nerve regeneration after crushing injury. Similarly, IGF-1 has shown a direct inductive effect on motoneuron growth associated protein-43 (GAP-43) which is believed to play a role in axon guidance during development.  Based on this fact we have examined the trophic effects of recombinant human IGF-1 on peripheral motor nerve regeneration following transection and epineural repair in rats median nerve. RhIGF-1 (0.5 mg/kg/rat) was administered subcutaneously to the neck of the repaired side for 14 days postoperation. Accuracy of re-innervation of the flexor carpi radialis muscle motoneuron pool was studied by sequential retrograde double labelling technique. Motor recovery was tested with the grasping test. No significant differences between experimental and control animals in accuracy of re-innervation and in recovery of muscle power could be demonstrated. Non-specific re-innervation of the flexor carpi radialis muscle was found in 23.2% in the experimental group and in 24.2% in the control group. These results demonstrate that systemically applied rhIGF-1 failed to improve functional motor recovery after nerve transection and repair in the rat as it was demonstrated after nerve crushing injury in several studies. Furthermore, systemically applied IGF-1 did not improve accuracy of re-innervation after axotomy and repair in adult rats.