Graves病的遗传及易感性

Graves病 (GD)是一种器官特异性自身免疫病。目前研究认为 ,其发病是遗传和环境因素相互作用的结果。 GD的遗传易感基因以及如何触发甲状腺自身免疫等问题是目前研究的热点。1　家族 GD家系的易感基因及遗传特点一个家族中有不少于两个 GD患者称家族性 GD。有调查显示 ,同卵双生子中有一人患病 ,则另一人患 GD的机率高达30 %～ 6 0 % ,而异卵双生子患同样疾病的机率只有 3%～ 9%。基因连锁研究发现 ,GD家系 2 0 q11.2上存在着一个主要的GD易感基因 ,以微卫星为遗传标记 ,发现中国 GD家系D11S4 191和 D9S175两个位点与 GD连锁 ,此…     

Graves病诊治进展——Graves病的遗传及易感性

Graves病(GD)是一种器官特异性自身免疫病。目前研究认为，其发病是遗传和环境因素相互作用的结果。GD的遗传易感基因以及如何触发甲状腺自身免疫等问题是目前研究的热点。     

天津地区VDR-Fok1基因型与Graves病的关系

用PCR-RLFP方法测定100名天津地区汉族正常人、134例Graves病(GD)患者的VDR-Fok1基因型,发现正常人与GD患者间VDR-Fok1基因型频率差异无统计学意义(P>0.05)。提示VDR-Fok1基因型不能作为预测中国汉族人发生GD危险性的遗传标志。     

Graves病易感基因研究进展

Graves病（GD）与遗传因素密切相关，已发现人白细胞抗原（HLA）-Ⅱ类基因，细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）基因，促甲状腺素受体（TSH-R）基因和甲状腺球蛋白（Tg)基因等多个基因与GD存在一定的联系，另外，用全基因组扫描的方法确立了GD连锁基因位点GD-1，-2，-3，它们为GD遗传易感基因的研究提供了新的方向。     

人促甲状腺激素受体与Graves病

Graves病（GD）是器官特异性自身免疫性甲状腺疾病，其主要发病机制是机体失去了对促甲状腺激素受体（TSHR）的免疫耐受，从而产生TSHR自身抗体。GD的确切发病机制还不完全清楚，但已明确遗传因素在GD发病中起重要作用。由于TSHR是GD发病的主要抗原，因此其基因可能是GD的易感基因，但目前该基因是否与GD的发病相关还存在争议。     

摄碘量增加对缺碘病区格雷夫斯病的影响

目的：对来自缺碘病区，经治疗后症状，体征消失而使用维持量抗甲药物的格雷夫斯病（Graves'Disease,GD)患者，摄碘量增加后的临床特点进行分析。方法：对上述GD患者的临床症状，体征进行统计，对其甲状腺激素水平，甲状腺自身抗体水平，甲状腺吸碘率等进行测定，并与无摄碘量增加的，使用维持量的现症GD患者进行了比较，结果：32例摄碘量增加的GD患者的临床症状，体征及实验室检查结果均雷同于34例现症GD患者，结论：GD患者在治疗过程中可因摄碘量增加导致甲亢复发，造成症状加重且不易被控制，应作为现症GD患者重新制订治疗方案，但其临床症状，体征又有别于碘致性甲亢，治疗上可选择抗甲药物，放射性碘或手术治疗，发病机制可能与碘对GD患者自身免疫机制的影响有关。     

天津地区汉族人维生素D受体基因多态性与Graves病的关联性研究

为探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与Graves病(GD)的关系,以PCR-RFLP检测102名天津地区汉族正常人、120例GD患者的VDR- Bsm1、VDR -Apa1基因型、发现正常人与GD患者VDR- Bsm1、VDR- Apa1基因型、等位基因的频率差异无统计学意义。因此,VDR -Bsm1、VDR -Apa1基因型不能作为预测中国汉族人发生GD的危险性遗传标志。     

甲状腺体积与格雷夫斯病药物治疗预后的关系

格雷夫斯病（Graves’disease，GD）是一类常见的自身免疫性甲状腺疾病，是导致甲状腺功能亢进症（甲亢）的最主要的原因。目前，治疗GD仍以抗甲状腺药物（ATD）为主．此类药物对大多数患者具有良好的疗效．但疗程长、复发率高。由于服药方案、从食物中摄取碘量以及个体遗传特征的不同．治疗的缓解率差异较大。为此，作者前瞻性地观察了特异性甲状腺受体抗体（TRAb）、甲状腺体积大小与GD复发和缓解的关系．旨在探索预测GD治疗缓解的指标。     

中国汉族Graves病的一个主要易感位点定位于染色体5q31

目的　确定中国人Graves病 (GD)的染色体易感区。方法　采用 2 77个高度多态 (平均间距约为 13cM )的微卫星标记对 5 4个中国汉族GD多发家系的 3 2 2名个体做全基因组扫描研究。分别计算疾病在呈显性及隐性遗传的各外显率下 ,各微卫星的两点LOD值及多点LOD值 ,并计算多点非参数连锁(NPL)值。结果　参数法连锁分析显示染色体 5q3 1区的D5S43 6的两点LOD值与多点LOD值均最高 ,分别为 2 .8和 2 .3。为了进一步确定该区域在GD发生中的作用 ,在D5S43 6两侧又增加了 4个微卫星做基因分型和连锁分析 ,在D5S2 0 90处得到了最大两点LOD值 4.3 1和最大多点LOD值 4.12 (具有遗传异质性 ,α^ =0 .3 8)。多点非参数法连锁分析也显示D5S2 0 90的NPL值最高 ,为 2 .66(P =0 .0 0 1) ,同样支持该位点与GD相连锁。结论　GD的一个主要易感位点位于染色体 5 q3 1区 ;在GD中存在遗传异质性。     

高原移居及世居汉族高血压病遗传度研究

对移居及世居高原的汉族高血压患者一级亲属进行调查，根据Ｆａｌｃｏｎｅｒ估计阈值性状遗传度公式，分别计算了遗传度。结果表明：移居高原的汉族人群高血压病遗传度较世居者高，为６６．８％；而世居者分别为３３．２％和３５．０％。提示：长期在低压低氧环境下，高血压病的累加基因对其性状的贡献相对变小。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因与中国北方汉族Graves病连锁关系研究

目的　确定位于染色体 2q3 1 q3 3区的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA 4)基因是否是中国北方汉族Graves病 (GD)的主要易感基因。方法　采用 5个高度多态且覆盖整个染色体2q3 1 q3 3区的微卫星标记筛查 5 4个 (3 2 2人 )中国北方汉族GD多发家系。分别计算疾病在呈显性及隐性遗传的各外显率下 ,各微卫星的两点及多点Lod值 ,并计算多点非参数连锁值。结果　在每种遗传模式下 ,各微卫星的两点Lod值 (与疾病基因位点的重组率为 0时 )及多点Lod值均小于 - 2。非参数连锁值均无显著的统计学意义 (P >0 0 5 )。结论　染色体 2q3 1 q3 3区不存在与中国北方汉族GD相连锁的基因位点。CTLA 4基因不是中国北方汉族GD的主要易感基因     

Graves病易感基因研究进展

Graves病 (GD)与遗传因素密切相关 ,已发现人白细胞抗原 (HLA) Ⅱ类基因、细胞毒性T淋巴细胞抗原 4(CTLA 4 )基因、促甲状腺素受体 (TSH R)基因和甲状腺球蛋白 (Tg)基因等多个基因与GD存在一定的联系。另外 ,用全基因组扫描的方法确立了GD连锁基因位点GD 1、 2、 3,它们为GD遗传易感基因的研究提供了新的方向。     

左旋甲状腺素在抗格雷夫斯病治疗中的评价

格雷夫斯(Graves,GD)病是在遗传基础上因精神和环境因素而诱发的器官特异性自身免疫性甲状腺疾病。对于GD尤其是初次发病的患者,首先采用抗甲状腺药物(ATD)治疗是被人们所公认的。笔者回顾性地分析了单独应用他巴唑和他巴唑联合左旋甲状腺素(L T4)两种方案治疗初次发病的82例GD     

肾活检患者肾小球密度影响因素分析与取材长度探讨

目的 通过分析不同类型肾病患者肾活检组织中肾皮质肾小球密度（GD）及其影响因素,探讨合适的肾活检取材长度。方法 纳入2013年1月1日至2018年12月31日于东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心住院的患者,按病理类型分为膜性肾病（MN）278例、IgA肾病（IgAN）109例、紫癜性肾炎（HSPN）108例。使用Aperio软件测量光镜皮质、髓质的长度和面积并计算GD。使用多元线性回归分析GD的临床影响因素,根据影响因素水平计算目标肾小球所需肾皮质长度。结果 IgAN和HSPN患者eGFR分期为3期时GD明显低于eGFR分期为1期患者,差异有统计学意义（P<0.05）;IgAN患者尿蛋白定量>3.5 g/24 h时GD明显低于尿蛋白定量<0.5 g/24 h及0.5～3.5 g/24 h患者,差异有统计学意义（P<0.05）;MN患者不同eGFR分期及不同尿蛋白定量组间GD差异无统计学意义（P>0.05）。多元线性回归模型结果显示,影响GD的临床因素包括性别（β=-0.131,t=-2.621,P=0.009）和BMI(β=-0.234,t=-4....     

老年慢性肝病患者血清鸟嘌呤脱氨酶,胆碱脂酶的变化及临床意义

目的 探讨老年慢性肝病患者鸟嘌呤脱氨酶（GD）和胆碱脂酶（cHE）的变化及临床意义。方法 对80例老年慢性肝病患者及100例健康老人血清中GD和CHE活性进行检测。结果 老年慢性肝病患者血清中GD活性明显高于正常对照组，且随病情加重而升高更为明显（P〈0.01）；血清CHE活性明显低于正常对照组，且随病情加重降低更为明显（P〈0．01）；GD与CHE呈负相关（P〈0．05）。结论 GD和CHE是反映肝实质细胞受损害及其合成代谢能力下降的敏感指标。联合检测GD、CHE的变化可以反映肝病发展的程度，对了解病情，判定治疗效果及预后有重要意义。     

Graves眼病与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因启动子和外显子1多态性的相关性研究

Gmves病(GD)为一常见的内分泌疾病，其临床表现常不局限于甲状腺，而表现为多器官受损，眼是常受累器官之一。有证据显示，Graves眼病(GO)的发病具有遗传倾向。由于遗传易感基因受种族和环境的影响，所以目前尚无一种遗传学标志能够准确地预测GD的发生，而细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因是主要的候选致病基因之一。     

Graves病患者血清TNF-α测定的临床意义

检测正常对照组、Graves病（GD）未治疗组、GD缓解组及GD复发组患者外周血游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化，结果GD未治疗组、GD复发组外周血中FT3、FT4、TNF-α明显高于对照组，TSH明显低于对照组（P〈0．01）。GD未治疗组外周血TNF-α含量与FT3，FT4呈直线正相关。     

染色体20q区无中国北方汉族Graves病的主要易感位点

Graves病(GD)是一种常见的器官特异性自身免疫病，是自身免疫甲状腺病(AITD)之一。临床及流行病学资料均提示，遗传因素在本病的发生中起重要作用。尽管已进行了大量的研究，GD发病的遗传学机制至今尚未阐明。Tomer等对53个北美及欧洲AITD多发家系(323名个体)中32个GD家系的连锁分析研究表明，GD与染色体20q11．2区的一个位点相连锁，最大多点Lod值达3．5。为了确定染色体20q区是否也存在中国人GD的主要易感位点，我们采用7个高度多态的微卫星筛查了54个中国北方汉族GD多发家系322名个体的整个20号染色体长臂区。     

Graves病与HLA-DQA1*0301等位基因的相关性研究

为探讨Graves病(GD)与人类白细胞抗原(HLA)等位基因DQA10301的相关性,以及该等位基因在GD患者中的分布特点.对90例GD患者和60例健康对照者,采用多聚酶链式反应序列特异引物分析(PCR-SSP)技术,扩增HLA等位基因DQA10301目的DNA片段(199bp),并观察DQA10301等位基因的表达频率;采用ELISA技术和间接免疫荧光法检测其血清甲状腺激素、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)及抗过氧化物酶抗体(TPOAb).结果显示,GD患者DQA10301等位基因频率显著高于对照组(P＜0.01,OR＝2.79),但仅在女性患者中差别有显著性(P＜0.001,OR＝2.93);与是否合并突眼无相关性.提示HLA-DQA10301等位基因是中国女性GD患者的易感基因之一,GD和桥本甲状腺炎有一定的共同遗传易感基础.     

Graves病与HLA-DQA1*0301等位基因的相关性研究

为探讨Graves病(GD)与人类白细胞抗原(HLA)等位基因DQA10301的相关性,以及该等位基因在GD患者中的分布特点.对90例GD患者和60例健康对照者,采用多聚酶链式反应序列特异引物分析(PCR-SSP)技术,扩增HLA等位基因DQA10301目的DNA片段(199bp),并观察DQA10301等位基因的表达频率;采用ELISA技术和间接免疫荧光法检测其血清甲状腺激素、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)及抗过氧化物酶抗体(TPOAb).结果显示,GD患者DQA10301等位基因频率显著高于对照组(P＜0.01,OR＝2.79),但仅在女性患者中差别有显著性(P＜0.001,OR＝2.93);与是否合并突眼无相关性.提示HLA-DQA10301等位基因是中国女性GD患者的易感基因之一,GD和桥本甲状腺炎有一定的共同遗传易感基础.