血府逐瘀汤动员大鼠骨髓内皮祖细胞的实验研究

目的观察血府逐瘀汤动员大鼠骨髓内皮祖细胞迁移,参与血管新生的作用。方法SD大鼠随机分为生理盐水组（对照组）及血府逐瘀汤高、中、低剂量组,灌胃给药8d后,腹主动脉采血,分离含内皮祖细胞的单核细胞,进行细胞计数;血清中一氧化氮（NO）和血管内皮生长因子（VEGF）含量检测以及流式细胞仪分析细胞表型和细胞周期。结果虽然各组大鼠骨髓单核细胞数量、增殖能力以及VEGF受体（VEGFR）的表达无统计学意义（P〉0.05）;但药物促进NO的合成和分泌,对VEGF的影响作用正好相反,尤其中、高剂量组影响显著（P〈0.05）;且中剂量组能明显增加CD31的表达为25.20%±0.94%（P〈0.05）。结论血府逐瘀汤通过NO途径动员骨髓中内皮祖细胞释放,参与血管新生,说明药物能动员骨髓中内皮祖细胞迁移至外周血中,提高循环血中内皮祖细胞的数量。     

髓系细胞血管紧张素1型受体在盐敏感性高血压小鼠血管胰岛素抵抗和血管损伤中的作用

[目的]探究髓系细胞血管紧张素1型受体(Mye AT1R)在盐敏感性高血压小鼠血管胰岛素抵抗和血管损伤中的作用。[方法]采用左肾切除和去氧皮质酮乙酸酯(DOCA)缓释药片包埋术将C57BL/6J雄性小鼠(野生型,WT)和Mye AT1R敲除小鼠(Mye AT1R^-/-)诱导为盐敏感性高血压小鼠模型,随机分为WT组、DOCA盐敏感性高血压组(简称DOCA组)、Mye AT1R^-/-组和Mye AT1R^-/-/DOCA组,每组8只。采用尾套袖法测量小鼠收缩压,HE染色观察主动脉壁厚度,免疫荧光检测主动脉F4/80(单核/巨噬细胞标志物),RT-PCR和Western blot检测AT1R、促炎细胞因子和胰岛素信号通路分子的mRNA和蛋白表达,离体血管灌流系统测定乙酰胆碱和胰岛素介导的内皮依赖性血管舒张功能。[结果]与WT组相比,DOCA组收缩压升高37%,主动脉壁厚度增加57%,乙酰胆碱和胰岛素介导的内皮依赖性血管舒张功能分别下降32%和36%(P<0.05),主动脉F4/80阳性细胞数量增多195%,单核细胞趋化蛋白...     

非对称性二甲基精氨酸对高血压病患者外周血单核细胞趋化活性的影响

目的检测原发性高血压患者血管内皮功能和外周血单核细胞趋化活性,并探讨一氧化氮合酶抑制剂非对称性二甲基精氨酸在其中所起的作用。方法在湘雅医院门诊和住院部收集42名原发性高血压患者和40名门诊健康体检者。检测肱动脉血流介导舒张功能、血浆中非对称性二甲基精氨酸含量、单核细胞趋化因子1浓度和外周血单核细胞趋化因子受体CCR2蛋白表达。结果与健康对照组比较,原发性高血压患者血管内皮依赖性舒张功能障碍,表现为肱动脉血流介导舒张功能下降、血浆中非对称性二甲基精氨酸水平升高(P<0.05),一氧化氮水平下降(P<0.05),同时伴有血中单核细胞趋化因子1水平升高(P<0.05)。原发性高血压患者分离的外周血单核细胞上CCR2蛋白表达明显高于健康对照组,给与外源性的非对称性二甲基精氨酸(30μmol/L)培养24h后可进一步上调CCR2的表达。结论非对称性二甲基精氨酸可能促进原发性高血压患者的血管内皮功能不全和外周血单核细胞活化的发生。     

血小板源性生长因子mRNA水平在冠状动脉侧支循环形成中的作用

目的:探讨血单核细胞血小板源性生长因子(PDGF)mRNA在冠状动脉侧支循环形成中的作用。方法:将行选择性冠状动脉造影术的34例患者分为非冠心病(CHD)组,5例;CHD组,29例(其中有侧支循环者8例,无侧支循环者21例)。通过RTPCR检测所有受试者主动脉根部及股动脉血单核细胞PDGFmRNA水平。结果:CHD患者无论是主动脉根部还是股动脉血单核细胞PDGFmRNA水平均较非CHD患者显著增加(P<0.01),CHD有侧支循环患者的主动脉根部血单核细胞PDGFmRNA水平较无侧支循环患者显著上升(P<0.01),但两者的股动脉血单核细胞PDGFmRNA水平变化无差异(P>0.05)。结论:PDGFmRNA水平与CHD密切相关,CHD侧支循环形成与否主要取决于冠状动脉局部单核细胞PDGFmRNA水平。     

Apelin-13对离体大鼠主动脉环舒张作用的实验研究

目的研究新发现的小分子活性肽Apelin-13对离体大鼠主动脉环的舒张作用及其可能的作用途径。方法采用累计加药法,检测Apelin-13对去甲肾上腺素(NE)预收缩的内皮完整的胸主动脉环及去内皮后胸主动脉环张力的变化。结果Apelin-13在10-11~10-7mol.L-1浓度范围内对内皮完整的离体大鼠胸主动脉环具有浓度依赖性的舒张作用,最大舒张率为(44.43±11.1)%,其对内皮完整的血管的舒张作用显著大于去内皮血管(P<0.05),Apelin-13对去内皮的主动脉环的最大舒张率仅为(6.36±2.40)%。结论Apelin-13具有显著的舒张主动脉的作用,其舒张作用依赖于内皮的完整性。     

黄嘌呤氧化酶对血管内皮功能障碍的影响

目的考察黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)在自发性高血压大鼠(SHR)血管舒缩及内皮功能障碍中的作用。方法采用尾套法测定SHR和正常大鼠(WKY)血压;Greiss反应测定血清一氧化氮分泌量;FRAP(ferric reduction abilitypower)法测定主动脉蛋白总抗氧化能力;RT-PCR法考察黄嘌呤氧化酶及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达情况;血管环舒缩测定来评价黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇(oxypurinol,Oxy)对大鼠腹主动脉内皮依赖性舒张反应的影响。结果SHR血压(191.1±5.6)显著高于WKY大鼠(140.4±5.9)mmHg;SHR血清NO分泌量(28.4±5.4)、主动脉蛋白总抗氧化能力(1.02±0.14)U/μg蛋白和腹主动脉内皮依赖性舒张反应(66.2±4.6)%均显著低于WKY[分别为(51.6±5.8),(2.8±0.3)U/μgpro和81.0%±2.7%);而心、肾及主动脉中黄嘌呤氧化酶表达均显著高于WKY大鼠(P<0.05)。黄嘌呤氧化酶抑制剂Oxy能明显降低黄嘌呤氧化酶mRNA表达(降低31.6%),且改善腹主动脉内皮依赖型舒张反应(提高20.2%),但对eNOS表达则无显著影响。结论结果提示SHR中存在内皮功能障碍和氧化应激状态,黄嘌呤氧化酶参与了SHR内皮功能障碍。     

黄嘌呤氧化酶对血管内皮功能障碍的影响

目的 考察黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)在自发性高血压大鼠(SHR)血管舒缩及内皮功能障碍中的作用.方法 采用尾套法测定SHR和正常大鼠(WKY)血压;Greiss反应测定血清一氧化氮分泌量;FRAP(ferric reduction ability power)法测定主动脉蛋白总抗氧化能力;RT-PCR法考察黄嘌呤氧化酶及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达情况;血管环舒缩测定来评价黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇(oxypurinol,Oxy)对大鼠腹主动脉内皮依赖性舒张反应的影响.结果 SHR血压(191.1±5.6)显著高于WKY大鼠(140.4±5.9)mm Hg;SHR血清NO分泌量(28.4±5.4)、主动脉蛋白总抗氧化能力(1.02±0.14)U/μg蛋白和腹主动脉内皮依赖性舒张反应(66.2±4.6)%均显著低于WKY[分别为(51.6±5.8),(2.8±0.3)U/μg pro和81.0%±2.7%);而心、肾及主动脉中黄嘌呤氧化酶表达均显著高于WKY大鼠(P＜0.05).黄嘌呤氧化酶抑制剂Oxy能明显降低黄嘌呤氧化酶mRNA表达(降低31.6%),且改善腹主动脉内皮依赖型舒张反应(提高20.2%),但对eNOS表达则无显著影响.结论 结果提示SHR中存在内皮功能障碍和氧化应激状态,黄嘌呤氧化酶参与了SHR内皮功能障碍.     

一氧化氮和过氧化亚硝酸盐对内毒素诱导的白细胞粘附内皮的影响

败血症时,白细胞聚集增加,过氧化亚硝酸盐生成也加速,而对于NO合酶敲除的鼠,白细胞聚集增加尤为显著。该研究观察了NO或过氧化亚硝酸盐对白细胞粘附于经内毒素处理的内皮或NO合酶被抑制的内皮的影响。 方法 内皮细胞从新鲜的牛主动脉管腔表面轻轻刮得。白细胞用源自人组织细胞淋巴瘤的类单核细胞系培养,经钙黄绿素荧光染色标记。内     

高血压病并胰岛素抵抗患者单核细胞粘附功能的变化

观察高血压、胰岛素抵抗对单核细胞—血管内皮粘附功能的影响 ,采用改良的胰岛素抑制试验和单核细胞—血管内皮细胞粘附试验检测 33例高血压病患者和 32例正常对照者的胰岛素敏感性和单核细胞—血管内皮粘附功能。结果发现 ,高血压病患者单核细胞对内皮的粘附性显著高于正常对照者 (P <0 .0 1) ,且高血压患者稳态血糖浓度与单核细胞粘附数显著正相关 (r=0 .6 1,P <0 .0 0 1) ,正常对照者稳态血糖浓度与单核细胞粘附数也显著正相关 (r=0 .71,P <0 .0 0 1) ,而平均动脉压只有在两组合并分析时与单核细胞粘附数存在显著正相关关系 (r=0 .4 3,P <0 .0 0 1)。经多元回归分析发现 ,稳态血糖浓度及胰岛素浓度与单核细胞粘附数有独立的相关关系。结果提示 ,高血压、胰岛素抵抗使单核细胞对血管内皮的粘附性增强 ,这可能是高血压、胰岛素抵抗等代谢异常易发生动脉粥样硬化的机制之一。     

胰岛素对自发性高血压大鼠离体主动脉的舒张作用及机制

目的 :探讨自发性高血压大鼠 （SHR）的动脉血管对胰岛素 （Ins）反应性的改变及其主要机制。方法 :采用离体血管灌流方法 ,对比观察成年 （15周龄 ）和幼年 （5周龄 ）自发性高血压大鼠以及成年和幼年正常大鼠 （WKY）的胸主动脉环 ,在未加干预或施加干预 （机械法去除血管内皮或用一氧化氮合酶抑制剂处理 ）后对 Ins反应的变化。结果 :Ins（1～ 12 0 U/ L ）对成年和幼年 WKY胸主动脉血管具有舒张作用 ,而对相应年龄 SHR的舒张作用均降低。在12 0 U/ L Ins时 ,成年 SHR和 WKY大鼠的血管收缩率为 :73 %± 4% vs2 9%± 4% ,P<0 .0 1;幼年 SHR和 WKY大鼠的血管收缩率为 :61%± 5% vs 3 2 %± 6% ,P<0 .0 1。去除内皮或用 10μm ol/ L一氧化氮合酶抑制剂处理后 ,Ins对成年和幼年 WKY胸主动脉血管的舒张作用均降低 ,且和相应周龄的 SHR无显著差异。此外 ,成年 SHR动脉环在去除内皮前后对 Ins的反应无显著差异 （73 %± 4% vs82 %± 6% ,P>0 .0 5） ,而幼年 SHR在去除内皮后对Ins的反应显著降低 （61%± 5% vs 78%± 5% ,P<0 .0 5）。结论 :Ins对血管的舒张作用是部分通过内皮和一氧化氮 （NO）介导的。成年 SHR血管内皮细胞功能受损 ,而幼年 SHR内皮功能无明显损害。此外 ,两者可能都存在胰岛素抵抗的状态 ,从而降低了血管对 In     

主动脉夹层患者循环内皮祖细胞或许经由氧化应激机制加速细胞衰老

目的探讨主动脉夹层患者循环内皮祖细胞是否经由氧化应激机制加速衰老。方法临床选取疑似主动脉夹层患者并经主动脉CTA检查后分为对照组和主动脉夹层组,抽取外周血分离单个核细胞群,流式细胞分选术分离和计数内皮祖细胞,应用层粘连蛋白粘附法、改良的Boyden小室及MTT法测定内皮祖细胞的粘附、迁移和增殖功能,应用Western blot检测内皮祖细胞衰老相关的p16INK4a和SIRT1蛋白水平,并测定细胞内反应氧类物质水平。结果与对照组相比,主动脉夹层组循环CD34+CD133+KDR+内皮祖细胞数量明显减少(P0.01),且细胞粘附、迁移和增殖功能明显降低(P0.05);Western blot结果显示细胞衰老相关的p16INK4a蛋白水平明显升高,而抗衰老蛋白SIRT1表达水平明显降低,细胞内反应氧类物质水平明显增加(P0.05)。结论不断增加的细胞内反应氧类物质致主动脉夹层患者循环内皮祖细胞的粘附、增殖和迁移功能受损,最终加速循环内皮祖细胞衰老。     

内皮细胞、单核细胞与动脉粥样硬化的形成和消退

作者在动脉粥样硬化形成组观察到主动脉内膜面出现脂肪条绞,常见单核细胞和泡沫细胞穿越内皮现象,内皮细胞肿胀,出现火山口样凹陷、泡状隆起和丘状隆起。在英退组发现脂肪条纹减少,有许多小内皮细胞出现,常见泡沫细胞穿越内皮,单核钿胞吞噬大量脂质。提示内皮细胞、泡沫细胞和单核细胞的相互作用在动脉硬化形成和消退过程中起重要作用。     

新疆汉族和哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶基因T786C和G894T多态性与原发性高血压的相关分析

目的探讨新疆汉族和哈萨克族内皮型一氧化氮合酶基因G894T、T786C多态性与原发性高血压的相关性。方法选取新疆塔城地区哈萨克族高血压患者363人和正常血压者370人,选取汉族高血压患者346人,正常血压者385人,运用多重单碱基延伸分型技术进行内皮型一氧化氮合酶基因G894T、T786C多态性分析,阐明两民族基因型、等位基因频率分布、连锁不平衡模式及构建的单体型与原发性高血压的相关性。结果超重、肥胖、甘油三酯异常及年龄51岁以上是两民族患高血压的共同相关危险因素。总人群、原发性高血压组及正常血压组中两民族内皮型一氧化氮合酶基因G894T、T786C位点等位基因频率分布差异均有统计学意义(P<0.05),两位点间不存在强连锁不平衡。汉族和哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶基因两位点共构成4种单体型:GT(75.3%和79.6%)、GC(10.8%和10.5%)、TT(5.7%和9.8%)及TC(8.2%和0.1%)。两民族单体型频率分布最高为GT,汉族和哈萨克族人群单体型频率分布最低分别是TC、TT,且两民族间单体型GT、TT、TC频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论新疆汉族和哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶基因G894T、T786C位点多态可能与原发性高血压不相关。     

主动脉夹层的研究进展

主动脉夹层(Aortic Dissection,简称AD)系主动脉内膜撕裂后循环中的血液通过裂口进入主动脉壁内,导致血管壁分层.其最主要的易患因素为高血压,系高血压的严重并发症之一,约有70%～90%的AD患者并存高血压[1];其它易患因素包括Marfan氏综合征、Ehlers-Danlos综合征、二叶主动脉瓣、主动脉狭窄、妊娠、主动脉粥样硬化及创伤等[2,6].     

糖尿病和球囊损伤对兔食饵性动脉粥样硬化形成的影响

目的 观察糖尿病和球囊损伤血管内皮对兔食饵性动脉粥样硬化形成的影响.方法 球囊法损伤腹主动脉内皮加高脂饲料喂养建立兔动脉粥样硬化模型,其中1/2动物损伤内皮前1周耳缘静脉推注四氧嘧啶诱发糖尿病建立糖尿病动脉粥样硬化模型.手术后10周处死动物,通过H&E染色和免疫组织化学观察胸主动脉和腹主动脉内膜增生情况及其内巨噬细胞数量、平滑肌细胞密度,比较无内皮损伤的胸主动脉和损伤内皮的腹主动脉粥样硬化病变的不同,以及糖尿病对动脉粥样硬化病变的影响.结果 糖尿病和非糖尿病兔胸、腹主动脉均形成了动脉粥样硬化病灶,但胸主动脉内膜与中膜比值(分别为0.9±0.18和0.7±0.2)显著低于腹主动脉(分别为6.9±2.0和6.9±2.1);两组兔腹主动脉内膜增生程度虽相似,但糖尿病兔粥样硬化病变内巨噬细胞浸润明显重于非糖尿病兔(阳性染色面积占内膜面积百分比分别为29.6%±5.5%和39.7%±8.7%),而平滑肌细胞密度低于非糖尿病兔(阳性染色面积占内膜面积百分比分别为38.7%±5.8%和35.2%±4.9%),这在内膜内1/2部分尤其显著(巨噬细胞阳性染色面积占内1/2内膜面积百分比分别为18.8%±4.8%和33.9%±6.2%;平滑肌细胞分别为32.8%±5.8%和25.4%±3.8%).结论 球囊损伤内皮加速了糖尿病和非糖尿病兔食饵性动脉粥样硬化病变进展;糖尿病增强了动脉粥样硬化病灶内炎症反应.     

植物血凝素样低密度脂蛋白受体1的研究进展

植物血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1是与动脉粥样硬化的发生发展相关联的氧化型低密度脂蛋白的主要受体，介导氧化型低密度脂蛋白诱导的内皮细胞凋亡、单核细胞粘附到内皮以及衰老细胞的吞噬作用，并作用于活化的血小板和中性粒细胞，导致内皮功能障碍，进而发生动脉粥样硬化、高血压等心脑血管疾病。本文就其结构、代谢、作用、作用机制及其干预，以及它与动脉粥样硬化、高血压和心肌缺血再灌注的关系作一综述。     

L-精氨酸抑制内皮细胞粘附分子-1表达与氧化型低密度脂蛋白促单核细胞粘附作用下降有关

用氧化型低密度脂蛋白处理培养的猪主动脉内皮细胞，以Ｆｉｃｏｌｌ－Ｈａｐａｑｕｅ分离液密度梯度离心分离人外周血单核细胞，观察Ｌ－精氨酸对内皮细胞－单核细胞粘附率的影响；采用反转录－多聚酶链反应技术检测氧化型低密度脂蛋白和Ｌ－精氨酸对内皮细胞血管细胞粘附分子－１表达的影响。结果显示：Ｌ－精氨酸具有剂量和时间依赖性地抑制氧化型低密度脂蛋白的促内皮细胞－单核细胞粘附作用。氧化型低密度脂蛋白处理内皮细胞能明显增加内皮血管细胞粘附分子。－１的表达，而Ｌ－精氨酸阻抑氧化型低密度脂蛋白的此种作用。结果提示Ｌ－精氨酸可能通过抑制血管细胞粘附分子－１表达阻抑氧化型低密度脂蛋白的促内皮细胞—单核细胞粘附作用。     

替米沙坦和氨氯地平对原发性高血压患者外周血单核细胞中单核细胞趋化因子1和过氧化物酶体增殖物激活受体γ基因表达的作用

外周血单核细胞及其激活在早期和晚期动脉粥样硬化的形成中起重要的作用.动脉高血压常伴随着单核细胞功能的变化,促进薪附分子和细胞因子的表达,导致更多的单核细胞迁移,薪附至靶器官血管壁中,造成动脉粥样硬化的发生[1].现有报道抗高血压药物除了降低血压之外,还具有多效性调节功能.     

前列环素活性与门静脉压的关系

前列环素(prostacyclin PGI_2) 是一种由血管内皮产生的强力扩血管和血小板凝集抑制剂,是血小板及血管壁相互作用的重要介导物。它可能也是一种循环激素,可对抗血栓素的致凝聚作用。血栓素是血小板受刺激时内生的前列腺素衍生物。曾有报道,肝病和肾病患者血浆内 PGI_2刺激因子的水平增高;自发性高血压大鼠主动脉的 PGI_2活性亦有增高。作者的实验表明,     

自发性高血压大鼠主动脉血管功能的变化

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)血管舒缩功能变化及其可能机制.方法以32周龄SHR大鼠(n=7)为研究对象,年龄、性别配对的WKY(n=7)大鼠作对照组.观察离体胸主动脉环对不同血管活性物质的舒缩反应.结果 SHR主动脉环对乙酰胆碱(ACh)诱导的内皮依赖性舒张反应明显减弱;对ACh的内皮依赖性收缩反应明显高于WKY.L-NAME加强ACh的收缩作用;对硝普钠(SNP)的收缩反应在两组间无差别.结论 SHR大鼠存在内皮功能障碍,表现为内皮依赖性舒张作用减弱,其机制与内皮合成NO减少及内皮依赖性收缩作用增强有关.