PRKAG2心脏综合征患者心肌肥厚的治疗

目的:调查一个存在PRKAG2心脏综合征（一种由编码腺苷酸激活的蛋白激酶γ2亚基的PRKAG2基因突变导致的疾病）的中国汉族5代家系,分析其中伴有心肌肥厚患者的治疗。方法:本研究以完全房室传导阻滞伴室间隔非对称性肥厚为主要表现的一个中国汉族5代大家系（n = 40）为研究对象,提取可获得的30名家庭成员（6例患者和24...     

心脏遗传病相关PRKAG2基因定点突变研究

目的利用聚合酶链反应技术介导PRKAG2基因cDNA上第994和995位碱基的体外定点突变。方法以PRKAG2基因为模板,利用PCR技术进行定点突变,设计2对引物,将突变位点设计在引物上,通过PCR扩增引物,扩增片段上含有所需要的突变位点,并将其克隆到TA载体,通过序列分析进行确证。结果序列分析提示,994处碱基由A→C,995处碱基由G→A,使PRKAG2基因第302位密码子由精氨酸（Arg）突变为谷氨酰胺（Gin）。结论PCR技术诱导定点突变准确、高效,成功完成了PRKAG2基因的体外定点突变,为进一步研究该突变位点的功能奠定了基础。     

雄激素受体基因新突变致雄激素不敏感综合征

目的 分析2例雄激素不敏感综合征患者及其家系的临床及分子遗传学.方法 收集2例雄激素小敏感综合征患者的临床资料,从患者及其家系成员的外周血单个核细胞抽提基因组DNA,应用PCR扩增雄激素受体基因并直接测序,明确患者及其父母基因有无突变.结果 患者1表现为女性外生殖器、单侧乳房发育、原发性闭经、阴毛腋毛缺如.患者2表现为男性化不全,体毛稀少、双侧乳房发育、尿道下裂.基因检测证实患者1雄激素受体基因第2号外显子第579位密码子点突变(S579N),并证实为一新突变.患者2第5号外显子第747位密码子点突变(V747M).结论 该2例雄激素受体不敏感综合征系分别由雄激素受体基因S579N及V747M所致,其中S579N突变尚未见文献报道.     

PRKAG2基因R302Q突变致同胞兄弟不同临床表现的研究

目的本研究报道了均携带R302Q突变却具有完全不同临床表现的同胞兄弟二人病例,分析R302Q突变引起PRKAG2心脏综合征的异质性。方法收集临床资料并进行基因测序检测其突变,结合其他家系和实验研究结果进行分析。结果心脏超声示先证者心肌肥厚,其胞弟心超未见明显异常。先证者心电图呈现比较典型的PRKAG2心脏综合征心电图改变如Ⅱ度房室传导阻滞,而胞弟则有偶尔腿部肌肉酸痛和肌型肌酸激酶同功酶(CK-MM)升高表现。结论本研究中兄弟二人截然不同的临床表现显示,即使在同一家系中,R302Q突变引起PRKAG2心脏综合征也具有显著的异质性。     

心肌桥致严重急性冠脉综合征2例报告

例1.男患,2 9岁。剧烈运动后胸痛2 0min于2 0 0 3- 0 3- 14来诊。心电图示:Ⅰ、aVL导联ST段上抬0 0 5mV ,V2 -5ST段上抬0 3～0 4mV。含硝酸甘油0 6mg突发抽搐,意识丧失,心电图示室颤,予电击除颤2 0 0J2次,约5min心肺复苏成功,血压110 /70mmHg(1mmHg =0 133kPa) ,脉搏70 /min。神志清楚,ST段自行回落至等电位线,未行溶栓治疗,心肌酶谱肌酸激酶(CK) 10 19U/L ,CK的同工酶(CK -MB) 5 5U/L ,天门冬酸氨基转移酶(AST) 112u/L ,总胆固醇(TC) 3 5mmol/L ,甘油三酯(TG) 1 2mmol/L ,低密度脂蛋白-胆固醇(LDL C) 2 2mmol/L ,血…     

PRKAG2心脏综合征的分子遗传学病因及发病机制研究进展

PRKAG2心脏综合征是一种少见的常染色体显性遗传性心脏病,主要临床表型包括心室预激、传导系统异常和心肌肥厚.由于编码AMP激活蛋白激酶(AMPK)γ2调节亚基的基因(PRKAG2)突变,导致AMPK活性改变,心肌细胞内糖原储积.因此,PRKAG2心脏综合征被认为是一种新的心脏特异的糖原累积综合征.     

PRKAG2心脏综合征的分子遗传学病因及发病机制研究进展

PRKAG2心脏综合征是一种少见的常染色体显性遗传性心脏病,主要临床表型包括心室预激、传导系统异常和心肌肥厚。由于编码AMP激活蛋白激酶（AMPK）3＇2调节亚基的基因（PRKAG2）突变,导致AMPK活性改变,心肌细胞内糖原储积。因此,PRKAG2心脏综合征被认为是一种新的心脏特异的糖原累积综合征。     

2型马凡综合征TGFBR2基因新致病突变研究

目的报道两个2型马凡综合征家系的临床特征和致病基因筛查结果,同时探讨转化生长因子β受体2基因(TGFBR2)跨膜结构域致病突变与临床表型之间的关系。方法纳入两个2型马凡综合征家系,经询问病史及检查,对其基因组DNA进行原纤维蛋白1基因(FBN1)、TGFBR2基因测序,对筛查出的TGFBR2基因跨膜结构域错义突变携带者进行蛋白结构预测和基因型-表型分析。结果两个家系的先证者均确诊为2型马凡综合征,分别在先证者及家系成员中发现了2个新的TGFBR2基因跨膜结构域错义突变p. I37K(c. 110T A)和p. G43D(c. 128G A)。TGFBR2基因跨膜结构域的错义突变改变了跨膜结构域的蛋白构象,影响了TGFBR2的蛋白质结构和功能。基因型-表型分析发现,所有TGFBR2基因跨膜结构域错义突变携带者(100%,8/8)均出现了主动脉扩张或夹层等严重心血管系统表型,全部符合马凡综合征心血管系统主要诊断标准;75%(6/8)的携带者有骨骼系统的异常累及,其中只有12. 5%(1/8)符合马凡综合征骨骼系统主要诊断标准。结论本研究报道了2型马凡综合征家系的2个新的TGFBR2基因致病错义突变p. 137K(c. 110T A)和p. G43D(c. 128G A),携带者更易出现主动脉扩张和主动脉夹层等严重心血管病变。这对2型马凡综合征及其他转化生长因子-β通路相关疾病的基因检查、诊断和治疗有重要意义。     

胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并严重室性心律失常2例

慢性心衰可伴发频发、复杂的室性心律失常，并可能导致猝死，特别是伴有左室射血分数明显减少时，心脏性猝死的危险将显著增加。临床应用的抗心律失常药几乎均有负性肌力作用，可增加病死率。近年来，一些大规模临床试验证明，用胺碘酮治疗心衰的患者，可有效降低心律失常死亡率和心脏性病死率。20世纪90年代初美国发表了著名的心律失常抑制试验（CAST）结果后，人们对抗心律失常药物治疗效果的评价有了新的认识，不仅要减少心律失常的发生，而且还要降低病死率。因此，Ⅰ类抗心律失常药物逐渐被Ⅲ类心律失常药物所取代。本文应用胺碘酮治疗心衰合并严重室性心律失常患者2例，疗效较满意，现介绍资料如下。     

心肌致密化不全合并心脏外畸形2例

<正>心肌致密化不全是一种新的少见心肌病,病因及发病机制尚不十分清楚,多认为可能是胚胎心脏发育过程中,基因突变引起病变区心肌致密化过程停滞。心肌致密化不全常合并心脏畸形,如室间隔缺损、二叶式主动脉瓣,但合并心脏外畸形报道不多。本文对我院诊断心肌致密化不全患者48例进行筛查,发现2例合并心脏以外畸形,现予以报道。1病例资料例1,男,26岁,胸闷、气短、呼吸困难1周。患者于2012-11-13感冒后感胸闷、气短、呼吸困难,当地     

先天性心脏缺损相关 N R2 F2 基因新突变研究

目的:探索先天性心脏缺损(CHD)相关NR2F2基因新突变。方法:入选104例中国汉族CHD患者和208名匹配的非CHD对照者。对全部入选对象的NR2F2基因的编码区、剪接位点及部分非翻译区进行聚合酶链反应-测序分析。将所测序列与核苷酸数据库中公布的NR2F2序列进行对比分析以发现NR2F2基因突变。运用计算机软件ClustalW2分析突变氨基酸进化上的保守性,应用PROVEAN、MutationTaster和PolyPhen-2软件预测突变的致病性。结果:在1例散发性动脉导管未闭合并室间隔缺损患者中发现了1个NR2F2基因新突变,即c.1189CT(p.Arg397Trp)突变。该错义突变不存在于208名非CHD对照者。多物种NR2F2蛋白的氨基酸序列比对分析显示被改变氨基酸在进化上完全保守,致病性预测表明所识别的NR2F2基因突变是致病性突变。结论:c.1189CT是CHD相关NR2F2基因新突变,对CHD的早期防治具有潜在的意义。     

微小RNA对心肌肥厚和心力衰竭的影响

心力衰竭的病理过程复杂,涉及心肌重构、电生理改变、细胞骨架重构以及神经体液的变化等,心肌肥厚是心力衰竭重要的病理过程之一.微小RNA是近年来新发现的一类非编码RNA,可以在转录后水平调控蛋白的表达,参与心力衰竭多个病理过程的调节,对心肌肥大的发生和发展有重要的影响.     

致心律失常性右室心肌病plakophilin-2基因新单核苷酸多态性位点

目的收集致心律失常性右室心肌病(ARVD/C)患者,检测P lakoph ilin-2(PKP-2)、Transform ing growthfactor-β3(TGFβ-3)和Desmop lak in(DSP)基因突变,发现新单核苷酸多态性(SNP)位点。方法从49例临床诊断ARVD/C患者中留取心电图、心脏超声等指标,并与200例健康者共同留取外周血样本,提取基因组DNA,使用聚合酶链反应结合直接测序方法来检测PKP-2、TGFβ-3和DSP基因突变,并对比突变组与非突变组各临床参数间的差异。结果在PKP-2基因第一内含子,有7例ARVD/C患者检测到一杂合突变(c.224-3 G>C)——新SNP位点,其余42例ARVD/C患者和200例健康对照者中均未检测到该突变,和非突变组相比,突变组ARVD/C患者右室明显增大、V2导联S波升支时限明显延长。结论在ARVD/C患者PKP-2基因中检测到一新SNP效应位点(c.224-3 G>C)。     

SLC12A3基因新突变致Gitelman综合征伴代谢综合征一例报道

回顾性分析1例Gitelman综合征(GS)伴MS患者临床资料,对患者及其父母进行相关基因测序。SLC12A3_ex14 c.1717GC(p.G573R)推测为SLC12A3基因新突变,分析GS伴MS的可能机制。     

氨酰心安致严重心律失常引起阿-斯综合征发作2例报告

氨酰心安作为选择性β_1-受体阻滞剂,临床上广泛用于高血压、心律失常、心肌梗死2级预防等治疗,一般无严重并发症发生。近期我们应用氨酰心安治疗2例病人,发生严重心律失常并引起阿-斯综合征发作,报告如下。 例1 患者女,72岁,因反复发作心慌20余年,突发晕厥2次于1999年7月28日入院。患者反复发作心慌20余年,心电图诊断为阵发性室上速、房室结双径路,于1997年11月行射频消     

异丙肾上腺素致兔心肌肥厚模型的在体心脏电生理研究

目的探讨异丙肾上腺素(Iso)导致兔心肌肥厚在体心脏电生理指标的改变及其与室性心律失常(VAs)的关系。方法 24只兔随机分为Iso组(n=12)和对照组(n=12):Iso组给予异丙肾上腺素(0.3 mg.kg-1.d-1)耳缘静脉注射7天,而对照组注射生理盐水(1 ml.kg-1.d-1)7天。运用单相动作电位记录技术和程控刺激技术,观测在体心室部单相动作电位时程(MAPD)、心室有效不应期(VERP)、自发和诱发的室性心律失常。结果与对照组比较,ISO组MAPD30～MAPD90均延长,而且内外膜MAPD梯度增大,在300,400和500 ms固定频率刺激下VERP明显缩短,VAs发生率升高(P均<0.05)。结论心肌肥厚引起心室部MAPD延长和VERP缩短,VAs发生率增加。     

CLCNKB基因复合杂合新突变致成人经典型Bartter综合征一例

1 病例介绍 患者,女,31 岁,因"反复乏力1 个月余"入院.患者于入院前1个月余无明显诱因出现全身乏力,活动时较重,休息后可缓解,到当地医院就诊,查电解质示血钾2. 6 mmol/L,予补钾处理,乏力症状缓解,但病情反复,多次外院复查血钾波动于2. 6～2. 8 mmol/L.为进一步诊治低钾血症,收住我院内分泌科...     

HERG基因Y475C突变致2型长QT综合征的机制探讨

目的研究HERG基因Y475C突变的致病机制。方法利用DNA定点突变技术构建Y475C表达载体,脂质体介导法转染人胚胎肾细胞进行表达。转染后48h用膜片钳技术记录KCNH2(亦称HERG)通道电流变化情况,明确Y475C突变导致2型长QT综合征的机制。结果电生理学研究显示与野生型通道电流相比,Y475C突变单独或与等量野生型质粒共转染时电流密度均显著降低,并且通道激活特征,包括V1/2(半激活电压)和K斜率因子也有显著改变。Y475C对通道失活特征无显著影响。结论Y475C突变通过负显性抑制效应以及通道门控特性的改变导致该基因编码的快速激活延迟整流钾电流显著降低是引起患者QT间期延长的机制。