盐酸舍曲林分散片的人体相对生物利用度研究

目的:研究盐酸舍曲林分散片的人体相对生物利用度。方法:选取健康志愿者20名,随机双交叉,单剂量口服哈尔滨好博药业有限公司研制的盐酸舍曲林分散片和辉瑞制药有限公司生产的盐酸舍曲林片,剂量分别为100mg,间隔为2周。分别于服药后120h内多点抽取静脉血,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中舍曲林的浓度。结果:HPLC法专属性高,相对回收率均在85%～115%范围内,绝对回收率大于75%,日内和日间变异均小于10%,符合生物等效性研究要求,适合舍曲林的药代动力学研究。结论:试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为101.08%±9.10%。     

枸橼酸莫沙必利胶囊剂人体药动学及相对生物利用度

 目的了解枸橼酸莫沙必利胶囊剂的人体药动学及相对生物利用度。方法采用随机交叉自身对照试验设计,对23名健康男性自愿受试者分别单剂量口服试验制剂枸橼酸莫沙必利胶囊和日本进口的对照制剂枸橼酸莫沙必利片各10 mg,进行人体相对生物利用度研究;采用HPLC测定血浆中莫沙必利浓度,用DAS ver1.0程序进行生物等效性分析。结果受试制剂枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂枸橼酸莫沙必利片的AUC_0～7分别为(117.31±44.92)及(123.70±44.88)μg·h·L^-1,ρ_max分别为(51.70±20.57)及(65.86±29.96)μg·L^-1,t_max分别为(1.03±0.42)及(0.67±0.33)h,t_1/2分别为(1.63±0.45)及(1.70±0.43)h。结论枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂经双单侧t检验AUC_0～7和ρ_max检验无显著差异(P<0.05),t_max经非参数法检验差异有统计学意义。受试制剂枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂的相对生物利用度为(96.7±23.4)%。     

罗红霉素胶囊的药动学与相对生物利用度

 目的:研究罗红霉素胶囊在正常人体内的药动学与相对生物利用度。方法:采用反相高效液相色谱法测定10名志愿者单剂量po300 mg罗红霉素胶囊与罗力得片后的血药浓度变化情况，计算二者的药动学参数与相对生物利用度，以AUC0→∞与C_max/AUC为指标，用配对t检验法与双单侧t检验法分析两种制剂的生物等效性。结果:二者药-时曲线可用一室模型拟合，二者的K分别是0.0884 h^-1与0.0873 h^-1；t_max。分别是3.13 h与2.96 h；C_max分别是5.08μg·ml^-1与5.51μg·ml^-1；AUC0→∞是76.37μg·h·ml^-1与79.34μg·h·ml^-1。配衬t检验与双单侧t检验结果均表明:二者AUC0→∞与C_max/AUC0→∞均无显著性差异(P>0.05)。结论:罗红霉素胶囊与罗力得片为生物等效制剂，罗红霉素胶囊的相对生物利用度为96.26%。     

阿魏酸钠微孔渗透泵片的体内药动学与生物利用度

 目的研究阿魏酸钠微孔渗透泵片在Beagle犬体内的药动学。方法以阿魏酸钠普通片为对照,应用HPLC测定血药浓度。结果阿魏酸钠微孔渗透泵片和普通片的t_max分别为(4.833±0.725)和(1.000±0)h,t_1/2分别为(12.892±2.879)和(5.824±1.659)h,ρ_max分别为(2.227±0.583)和(12.942±1.568)mg·L^-1。相对生物利用度为98.4%。结论阿魏酸钠微孔渗透泵片血药浓度平稳,可较长时间保持血药浓度。     

盐酸舍曲林胶囊的生物等效性评价

 目的研究盐酸舍曲林胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法 健康志愿者18名,随机双交叉单剂量po盐 酸舍曲林胶囊(受试制剂)和盐酸舍曲林片(参比制剂),剂量均为100 mg,间隔为2周。分别于服药后120 h内多点抽取静脉 血;用高效液相色谱法测定血浆中舍曲林的质量浓度。用3P97药动学程序计算相对生物利用度并评价两者的生物等效性。 AUC0～120,AUC0-inf和ρ_max经方差分析和双单侧t检验,t_max进行秩和检验。结果 单剂量po受试制剂和参比制剂后血浆中的 舍曲林的ρ_max分别为(42．1±8．4)和(41．2±6．5)μg·L^-1;t_max分别为(5．1±1．0)和(4．6±1．0)h;AUC_0～120分别为(1 549．6± 315．0)和(1 474．0±299．562)μg·h·L^-1;AUC_0～inf分别为(1 710．0±322．6)和(1 639．6±314．5)μg·h·L^-1。ρ_max的90％可信区间为 95．6％～107．5％,AUC0～120的90％可信区间为96．2％～114．6％,AUC0～inf的90％可信区间为96．4％～112．9％。结论 两者的 人体相对生物利用度为(107．2±22．5)％,两者具有生物学等效性。     

国产舍曲林片的人体药动学及生物等效性研究

 目的评价国产和进口舍曲林片在中国人群中的生物等效性。方法采用液相色谱-质谱联用法测定18名健康受试者po100 mg舍曲林片后血浆中的舍曲林浓度。采用统计软件计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果国产舍曲林片和进口片的药动学参数AUC_0-100分别为(836.73±427.15)和(839.55±423.66)μg·h·L^-1,实测ρ_max为(27.71±9.67)和(26.34±8.21)μg·L^-1,实测t_max为(5.78±1.11)和(5.83±1.20)h,MRT为(31.73±3.59)和(32.83±3.89)h,t_1/2为(28.89±6.32)和(31.13±9.63)h。国产舍曲林片和进口片的相对生物利用度为(99.52±8.87)%。结论经统计学分析,国产舍曲林片和进口片具有生物等效性。     

国产盐酸西替利嗪片和胶囊的人体药动学及相对生物利用度

 目的：研究国产盐酸西替利嗪片和胶囊的人体药动学和生物等效性。方法：选择21名男性健康志愿者，采用反相高效液相色谱法，以紫外229 nm为检测波长，测定了单剂量（20 mg）口服国产盐酸西替利嗪片、胶囊和进口盐酸西替利嗪片在人体内的西替利嗪浓度。结果：盐酸西替利嗪的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型，国产片、胶囊和进口片的C_max分别为（648.5±117.6），（678.8±104.6）和（661.5±120.6） ng·ml^-1，T_max分别为（1.0±0.4），（1.2±0.5）和（1.1±0.4） h，t_1/2β分别为（7.8±2.6），（7.6±2.7）和（9.4±5.2） h，MRT分别为（7.2±0.6），（7.3±0.6）和（7.4±0.4） h，AUC_0→25分别为（4503.3±689.5），（4601.2±739.1）和（4840.5±937.1） ng·h^-1·ml^-1，AUC_0→∞分别为（5034.4±841.4），（5129.6±776.2）和（5432.8±1024.0） ng·h^-1·ml^-1。结论：国产盐酸西替利嗪片和胶囊与进口片具有生物等效性。     

盐酸青藤碱缓释胶囊的家犬体内药动学和相对生物利用度研究

 目的研究口服盐酸青藤碱缓释胶囊在家犬体内药动学和相对生物利用度。方法以随机分组自身对照、间隔1周交叉试验设计法,用高效液相色谱法测定盐酸青藤碱的浓度,在6条健康家犬身上比较单剂量po 120 mg盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片后的药动学参数和相对生物利用度。结果盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片的药-时曲线相似,其t_1/2分别为(25.19±10.94)和(20.48±6.55)h,t_max分别为(8.67±1.63)和(5.7±1.51)h,ρ_max分别为(1 012.23±510.82)和(1 031.66±546.15)μg·L^-1,AUC_0-30分别为(13 797.04±4 915.68)和(15 507.17±6 263.07)μg·h·L^-1。结论盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片具有等效性,盐酸青藤碱缓释胶囊t_max明显延后,t_1/2明显延长。     

氟康唑胶囊人体生物利用度及药动学研究

 目的研究氟康唑胶囊试验制剂与对照制剂的人体生物等效性,评价氟康唑在人体内的药动学。方法20名健康男性受试者随机双周期交叉单剂量口服氟康唑胶囊试验制剂和对照制剂,用HPLC内标法测定氟康唑的血药浓度,求得有关药动学参数。结果氟康唑胶囊试验制剂和对照制剂的AUC_{0～96 h}分别为(171.36±27.25)和(175.10±22.63)mg·h·L^-1,ρ_max分别为(4.65±0.80)和(4.51±0.52)mg·L^-1,t_max分别为(1.5±0.8)和(1.9±1.1)h。试验制剂与对照制剂相对生物利用度(F)为(97.9±9.6)%。氟康唑AUC_{0～96 h}和ρ_max经对数转换后双单侧t检验均P>0.05,试验制剂AUC_{0～96 h}90%可信限度在对照制剂93.8%～101.2%内,ρ_max 90%可信限度落在对照制剂的95.3%～110.2%区间内。结论氟康唑胶囊的试验制剂与对照制剂具生物等效性。     

克拉霉素片人体药动学及相对生物利用度研究

 目的：研究克拉霉素片在健康人体内的药动学与相对生物利用度。方法：采用高效液相色谱法测定8名志愿者单剂量po500mg不同厂家产克拉霉素片后的血药浓度变化情况，计算两者的药动学参数及相对生物利用度，以AUC_0→∞，t_max，c_max为指标，配对t检验法分析两厂产克拉霉素片的生物等效性。结果：二者药-时曲线可用二室模型拟合，其：t_1/2(β)分别是3.04h和3.91h，t_max分别是1.94h和1.92h，c_max分别是2.34μg·ml^-1和2.27μg·ml^-1,AUC_0→∞分别是13.66μg·h·ml^-1和14.44μg·h·ml^-1。配对ｔ检验结果表明，两厂产品的AUC_0→∞，c_max，t_max均无显著性差异(P>0.05)。结果：两厂家产克拉霉素片为生物等效制剂，A药对B药的相对生物利用度为95.3%。     

盐酸阿呋唑嗪缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学与生物等效性研究

 目的研究盐酸阿呋唑嗪缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学与相对生物利用度。方法用高效液相色谱法测定了6条健康Beagle犬口服盐酸阿呋唑嗪缓释胶囊(受试制剂)和阿呋唑嗪普通片(参比制剂)后不同时间点血浆中阿呋唑嗪的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算药动学参数及相对生物利用度。结果受试犬口服盐酸阿呋唑嗪20 mg的受试制剂和参比制剂后,血浆中阿呋唑嗪的t_max分别为(1.42±0.49)和(0.79±0.19)h;ρ_max分别为(323.92±70.82)和(508.31±120.62)μg·L^-1;用梯形法计算,AUC_0-t分别为(1082.99±290.75)和(1174.56±336.31)μg·h·L^-1。以AUC计算,与参比制剂相比,受试制剂中阿呋唑嗪的相对生物利用度平均为(93.26±14.94)%。将AUC_0-t经对数转换后进行方差分析,结果表明,受试制剂与参比制剂相比,除个体间外,周期间与制剂间无显著性差异(P>0.05),受试制剂AUC_0-t的90%置信区间为参比制剂的82.5%～108.2%。结论盐酸阿呋唑嗪缓释胶囊与普通片相比,在犬体内有更长的作用时间,相对生物利用度接近。     

氧化苦参碱缓释片在犬体内的代谢及其相对生物利用度

 目的研究氧化苦参碱缓释片在Beagle犬体内的代谢及其相对生物利用度。方法采用单剂量双周期自身交叉设计,分别给犬单剂量灌胃氧化苦参碱缓释片或胶囊,用LC-MS测定给药后的血浆中氧化苦参碱和其代谢物苦参碱浓度。结果氧化苦参碱缓释片中氧化苦参碱、代谢物苦参碱的相对生物利用度分别为(73.9±2.1)%和(122.0±11.7)%。结论以氧化苦参碱或代谢物苦参碱为统计指标,氧化苦参碱缓释片和胶囊在吸收程度上生物不等效。     

灯盏花素磷脂复合物自微乳在Beagle犬体内药代动力学及生物利用度

目的:建立Beagle犬血浆中灯盏乙素的定量分析方法,测定灯盏乙素在Beagle犬体内血药浓度经时过程,评价灯盏花素磷脂复合物自微乳的药代动力学及相对生物利用度。方法:单剂量分别灌胃给予Beagle犬灯盏花素磷脂复合物自微乳及灯盏花素片,采用HPLC测定血浆中灯盏乙素的浓度,流动相甲醇-0.2%磷酸水(45∶55),检测波长335 nm。运用DAS2.1.1软件程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数和生物利用度。结果:灯盏花素磷脂复合物自微乳、灯盏花素片灌胃Beagle犬后灯盏乙素药-时曲线均符合二室模型,主要药代动力学参数Tmax分别为190 min和160 min,Cmax分别为78.98mg·L-1和33.63 mg·L-1,AUC0-t分别为18 674.619 mg·L-1·min和9 132.475 mg·L-1·min;相对生物利用度204.49%。结论:灯盏花素磷脂复合物自微乳较灯盏花素片能显著提高灯盏乙素在Beagle犬体内的生物利用度,为灯盏花素口服制剂的开发提供新方向。     

溴新斯的明缓释片的药动学和相对生物利用度研究

 目的 研究自制溴新斯的明缓释制片与溴新斯的明普通片在兔体内的药动学与相对生物利用度。方法 新西兰兔随机分组,自身交叉对照,单剂量口服45 mg溴新斯的明缓释制片或普通片后,采用高效液相色谱法测定血浆中溴新斯的明药物浓度,计算药动学参数和相对生物利用度。结果 溴新斯的明缓释片与普通片给药后,药动学参数tmax分别为（7.00±1.09）和（1.58±0.38）h;ρ_max 分别为（3.42±1.14）和（4.56±1.72）mg·L-1;AUC_0-∞分别为（52.97±13.43）和（56.78±12.34）mg·h·L-1;与普通片相比,缓释片的相对生物利用度为（93.3±24.6）%。结论 溴新斯的明缓释片tmax明显延后,ρ_max降低,有明显的缓释效果,单次给药后的吸收程度与普通片无统计学差异。     

盐酸阿比朵尔胶囊剂、片剂在中国健康人体药动学和相对生物利用度

 目的研究盐酸阿比朵尔胶囊剂、片剂与参比胶囊剂相对生物等效性。方法24名健康志愿者按拉丁方设计分成3组,单剂量三交叉po 600mg盐酸阿比朵尔胶囊剂、片剂或参比制剂。用高效液相色谱法检测血浆中阿比朵尔的浓度,计算3种制剂的药动学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果3者的实测t_max分别为(1.74±0.86),(1.60±1.22)和(1.66±1.21)h,实测ρ_max分别为(1031.24±405.55),(1101.32±530.17)和(1143.25±635.86)μg·L^-1。梯形法计算AUC_0-t分别为(7653.93±2880.87),(8087.31±3162.71)和(8126.53±3911.13)μg·h·L^-1。t_1/2分别为(13.10±4.13),(13.00±3.97)和(13.80±4.30)h。盐酸阿比朵尔胶囊剂、片剂的相对生物利用度分别为(99.1±21.5)%,(105.8±39.8)%。结论经统计学分析,3者具有生物等效性。     

国产奈韦拉平片健康人体相对生物利用度研究

 目的研究国产奈韦拉平片健康人体相对生物利用度。方法采用双周期自身交叉对照试验设计,20名健康志愿者po国产和进口奈韦拉平片各200 mg后采用高效液相色谱法测定血浆药物浓度。用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果两种奈韦拉平片的药-时曲线均符合一房室模型,参比制剂、受试制剂的主要药动学参数如下：t_max分别为(3.50±1.05)和(4.20±1.24)h；ρ_max分别为(2394±392)和(2170±434)μg·L^-1。,t_1/2ka分别为(0.85±1.00)和(0.79±0.51)h,t_1/2ke分别为(52.30±13.82)和(55.59±10.51)h；AUC_0～t分别为(149.20±30.54)和(154.05±27.77)mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(168.30±40.22)和(173.30±36.65)mg·h·L^-1。与标准参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度F_0-t为(104.97±16.51)%,F_0-∞为(105.21±18.93)%。对两制剂间的AUC_0～t,AUC_0～∞和ρ_max进行双向单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性。结论国产和进口奈韦拉平片具有生物等效性。     

非诺贝特胶囊人体相对生物利用度

 目的建立非诺贝特酸简单快速的血浆样品提取方法,比较研究2种进口非诺贝特的人体相对生物利用度。方法血浆样品加内标地西泮和乙腈,涡旋振荡,高速离心,上清液进样分析。采用两制剂二周期自身交叉试验方法,18名健康志愿者分别口服非诺贝特胶囊受试制剂和参比制剂各200mg,HPLC测定血浆非诺贝特酸浓度,DAS软件计算药动学和相对生物利用度。结果非诺贝特在人体内代谢为非诺贝特酸,非诺贝特酸和内标地西泮分离良好,二者的t_R分别4.10和5.40min左右。非诺贝特胶囊受试制剂和参比制剂的峰浓度ρ_max分别为(9.04±1.65)和(9.51±1.77)mg·L^-1;达峰时间t_max分别为(4.61±1.04)和(5.0±0.77)h;半衰期t_1/2分别为(19.75±6.17)和(18.98±5.40)h;血药浓度-时间曲线下面积AUC_0-t分别为(151.96±41.76)和(160.59±50.07)mg·h·L^-1;受试制剂的相对生物利用度F_0-t为(97.5±22.6)%。结论非诺贝特胶囊受试制剂和参比制剂生物等效。