肺癌治疗进展——2007年ASCO会议部分论文报告

1．贝伐单抗＋顺铂＋吉西他滨与安慰剂＋顺铂＋吉西他滨随机双盲对照治疗一线晚期非鳞癌性非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究（AVAiL试验，OhristianManegoId等报告）     

肺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的检测及意义

目的研究肺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）的比例变化,探讨其与肺癌的临床分期、病理类型及组织学分化程度的相关性。方法采用流式细胞术检测78例肺癌患者（肺癌组）和30例健康对照者（健康对照组）外周血CD4^＋CD25^＋Treg占CD4^＋T细胞的比例。结果肺癌组外周血CD4^＋CD25^＋Treg占CD4’T细胞的比例为（21．07±5．26）％,与健康对照组（10．04±2．75）％比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg比例分别为（22．46±4．35）％、（24．35±6．20）％,显著高于Ⅰ期＋Ⅱ期肺癌患者（12．89±3．19）％及健康对照组（10．04±2．75）％相比,差异有统计学意义（P〈0．05）;鳞癌、腺癌、小细胞肺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg比例分别为（20．75±4．85）％、（21．52±5．26）％、（19．20±6．41）％,与健康对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）,但不同病理类型的肺癌患者间外周血CD4^＋CD25^＋Treg比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;高分化、中分化、低分化肺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg比例分别为（20．36±3．12）％、（21．11±4．67）％、（21．30±5．75）％,显著高于对照组（P〈0．05）,但不同分化程度的各肺癌者间比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论肺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg水平明显升高,且与肺癌的进展密切相关,但与病理类型、组织学分化程度无关。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的观察吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副作用。方法选择晚期非小细胞肺癌患者37例,给予吉西他滨1000－1250mg／m2,静滴,第1天及第8天;顺铂80mg／m2,静滴,第1天或分第1—3天。21d为1周期,至少完成2周期。结果全组完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）16例,稳定（sD）13例,总有效率（CR＋PR）43．2％,肿瘤控制率（CR＋PR＋SD）78．4％。毒副作用主要是骨髓抑制及恶心、呕吐。结论吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌安全有效,毒副作用可以耐受。     

小剂量吉西他滨治疗非小细胞肺癌脑转移临床效果观察

目的：观察不同剂量吉西他滨治疗非小细胞肺癌脑转移患者的临床效果。方法将60例非小细胞肺癌患者随机分为观察组和对照组各30例,2组均给予全脑放疗及顺铂和替莫唑胺化疗。观察组采用小剂量吉西他滨600mg／m2,对照组采用常规剂量吉西他滨1000mg／m2。比较2组临床疗效和不良反应情况。结果2组临床疗效差异无统计学意义（P＞0．05）。观察组血小板减少和白细胞减少应发生率低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0．05）,其他方面不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论小剂量吉西他滨联合顺铂和替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移患者疗效与常规剂量无差异,但不良反应少于常规剂量,且患者耐受性好,值得临床推广应用。     

吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的观察吉西他滨联合顺铂治疗老年非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法28例老年晚期非小细胞肺癌用吉西他滨联合顺铂方案化疗,每3周重复。结果28例中CR0例,PR11例,NC10例,PD7例,有效率39.3%。结论吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效好,不良反应可耐受。     

不同分期老年COPD患者外周血中CD4^＋ Foxp3^＋调节性T细胞变化及其与肺功能改变的相关性分析

目的 探讨不同分期老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者外周血中CD4^＋Foxp3^＋调节性T细胞（Treg细胞）变化及其与肺功能改变的相关性。方法 老年COPD患者41例（实验1组）、同期定期随访的稳定期老年COPD患者46例（实验2组）、同期体检的37例健康人（对照组）,分别测定外周血中Treg细胞。结果 实验组和对照组FVC%prep、FEV1%prep、FEV1/FVC%、CD4^＋Foxp3^＋%差异均有统计学意义（P〈0.01）,CD4^＋CD25^＋%差异无统计学意义（P〉0.05）,外周血Treg细胞比例与FEV1%prep和FEV1/FVC%之间有相关性。结论 老年COPD患者调节性T细胞与肺功能改变有相关性。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的 观察吉西他滨与顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应.方法 吉西他滨1000 mg/m2第1、8天静脉滴注并联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌50例,3周为1个治疗周期,2个周期后评价疗效和毒副作用.结果 50例均化疗2个周期以上,其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)20例,稳定(SD)19例,进展(PD)10例,缓解率(CR+ PR)42％.结论 吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效,且不良反应轻,患者可耐受.     

吉西他滨联合顺铂对非小细胞肺癌患者的护理干预

目的探讨吉西他滨联合顺铂对非小细胞肺癌患者实施护理干预。方法非小细胞肺癌患者108例随机分为对照组和干预组,每组54例。对照组用吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞癌症患者时,应用常规护理,干预组除了应用常规护理外,还加入护理干预。结果干预组不良反应发生率均少于对照组（P〈0．05）。结论吉西他滨联合顺铂对非小细胞肺癌采用护理干预使不良反应发生率降低,提高医务人员的满意度。     

盐酸吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%,且70%～80%的患者在就诊时已失去手术机会,故对晚期NSCLC的主要治疗手段是以化疗为主的综合治疗.目前铂类药物仍然是治疗NSCLC比较有效的药物,吉西他滨与顺铂有协同作用,两者联合方案已广泛应用于临床,吉西他滨加顺铂与单药顺铂相比能明显改善患者的生活质量,延长生存期.2003年11月至2005年11月我们应用盐酸吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌46例,总有效率为43.5%,1年生存率38%,中位生存期为9.2个月.现报告如下.     

吉西他滨与长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的比较研究

目的　比较吉西他滨联合顺铂组成的GP方案与长春瑞滨(去甲长春花碱)联合顺铂组成的NP方案,治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒性。方法　通过GP和NP两个联合化学治疗方案治疗晚期非小细胞肺癌6 8例。结果　GP组和NP组有效率分别为4 7.2 %和4 3.8% ,两组无显著性差异(P>0.05)。不良反应主要是骨髓抑制。结论　吉西他滨联合顺铂方案与去甲长春花碱联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效较高且相似。不良反应可以耐受     

溃疡性结肠炎患者肠黏膜CD4＋CD25＋调节性T细胞及Foxp3表达水平的研究

目的通过分析溃疡性结肠炎（UC）患者肠黏膜中CD4＋CD2＋5调节性T细胞及其特异性标志物Foxp3的表达特点,探讨CD4＋CD2＋5调节性T细胞和Foxp3在UC发病机制中的作用。方法 18例UC活动期患者和12例健康体检者作为正常对照组,分别经电子肠镜活检肠黏膜组织,以流式细胞术检测肠固有层单个核细胞（LPMC）中CD4＋CD2＋5T细胞和CD4＋T细胞比例,应用免疫组化方法检测肠黏膜中Foxp3的表达。结果 UC患者肠黏膜CD4＋CD2＋5T细胞占CD4＋T细胞比例和Foxp3＋T细胞表达明显高于正常对照组（P〈0.05）,两组LPMC中CD4＋T细胞比例无明显差异（P〉0.05）。结论 CD4＋CD2＋5调节性T细胞在UC的发病机制中起重要作用,参与肠黏膜炎症的发生、发展,Foxp3是CD4＋CD2＋5调节性T细胞的特异性表达因子,外周血调节性T细胞数量减少可能是疾病发生的重要因素。     

自身免疫性肝病相关抗体与CD4^＋4CD25^＋high调节性T细胞的临床意义探讨

目的探讨自身免疫性肝炎（AIH）患者外周血CD_4^＋CD_25^＋high调节性T细胞的作用。方法抗核抗体酶联免疫分析法检测（ANA）。自身免疫性肝病谱线性免疫分析法（LIVER-LIA）测定抗肝肾微粒体1（LKM-1）、抗肝细胞溶质抗原1（LC-1）、抗线粒体-2（AMA-M2）、抗可溶性肝抗原／抗肝胰抗原（SLA／LP）。用流式细胞仪技术比较分析AIH患者51例、慢性乙型肝炎（CHB）30例及健康正常人20例外周血中的CD_4^＋CD25^＋high调节性T细胞，用免疫组织化学法检测AIH和CHB患者肝组织Foxp3的表达情况。结果AIH占51％（51／100），AIH组外周血中CD4^＋CD25^＋high／CD4^＋百分率显著低于正常组（P〈0．05）和CHB组（P〈0．01），并且CHB组显著高于正常组（P〈0．05）；同时AIH组外周血中CD_4^＋T细胞也显著高于CHB组（P〈0．01）；肝组织Foxp3^＋细胞主要分布于肝小叶内窦周隙、汇管区，AIH组肝组织Foxp3^＋表达显著低于CHB组（P〈0．01）。结论CD4^＋CD25^＋high调节性T细胞下降可能是自身免疫性肝炎发病的原因之一。     

DP方案联合参芪扶正注射液治疗晚期非小细胞肺癌40例疗效评价

目的评价DP胡里奥方案联合参芪扶正注射液治疗Ⅲb-Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效。方法将80例Ⅲb-Ⅳ期非小细胞肺癌患者随机均分为两组,各40例。治疗组予DP化学治疗（简称化疗）方案（多西他赛75 mg/m^2、第1天给药,顺铂25 mg/m^2静脉滴注、第1-3天给药,均静脉滴注）联合参芪扶正注射液（初始化疗第1天开始连续静脉滴注250 m L,滴注14 d后,间歇7 d,每21 d为1个周期）治疗,对照组单用DP化疗方案。至少2个周期后评价疗效、卡氏生活质量（KPS）评分改善情况及T淋巴细胞亚群（CD3^＋,CD4^＋,CD8^＋,CD4^＋/CD8^＋）和NK细胞比例。结果治疗组有效率（32.50%）较对照组（25.00%）高,但差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗组KPS评分改善情况优于对照组（P〈0.05）;治疗组CD3^＋,CD4^＋,CD8^＋,CD4^＋/CD8^＋,NK细胞治疗前后比较差异无统计学意义,对照组除CD8^＋外均较治疗前下降,且治疗组治疗后各指标水平均显著高于对照组治疗后（P〈0.05）。结论 DP化疗方案联合参芪扶正注射液治疗Ⅲb-Ⅳ期非小细胞肺癌疗效较好,可使KPS评分得到改善并提高患者的免疫功能。     

多发性硬化患者血清IL-17、IL-10、TGF-β1及调节T细胞水平检测的临床意义

目的研究IL-17、IL-10及调节T细胞（CD4＋CD25＋Foxp3＋T细胞）检测在多发性硬化症（MS）患者体内的水平及其在MS发生中的临床意义。方法通过ELISA的方法检测MS患者及健康对照者外周血中IL-17、IL-10的水平,通过流式细胞术检测两组受试者外周血中CD4＋CD25＋Foxp3＋T细胞的水平。结果MS患者血清中IL—17水平较高,而IL-10、TGF-β1及CD4＋CD25＋Foxp3＋T细胞水平较低,且与对照组相比较具有显著性差异。结论IL—17、IL-10、TGF-β1及C1M＋CD25＋Foxp3＋T细胞水平的变化可能在MS的发病机制中起到重要作用,三者可能作为新的实验室指标来辅助诊断MS。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在晚期肺癌中的表达及临床意义

目的探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg细胞）在晚期肺癌中的表达及其临床意义。方法应用流式细胞术分析30例晚期肺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg细胞表达水平,与10例健康人比较。结果晚期肺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg细胞数量增加（17．9±6．1）％,表达高于正常人（6．81±0．4）％（P〈0．001）。肺癌患者外周血中Treg细胞数量与患者的病理类型无关（P〉0．05）,但与临床分期和组织学分化程度有关（P〈0．01）。结论Treg细胞在肺癌患者中比率明显升高,并与临床进展有关。     

猪囊尾蚴病患者CD4~+ CD25~+调节性T细胞水平的变化

目的检测猪囊尾蚴病患者外周血中CD4+CD25+调节性T淋巴细胞及其FOXP3的表达情况,探讨CD4+CD25+调节性T淋巴细胞在猪囊尾蚴感染中的免疫调控作用及意义。方法采用流式细胞仪检测11例猪囊尾蚴病患者外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的含量,同时观察CD4+CD25+T细胞中表达FOXP3群体的百分含量。结果囊尾蚴病患者外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的百分含量为6.11%,较正常人(3.94%)明显升高(P<0.05);患者外周血中CD4+CD25+T细胞表达FOXP3的细胞百分含量为15.67%,与正常对照组(11.09%)有显著性差异(P<0.05)。结论猪囊尾蚴病患者外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的百分含量显著升高,表明CD4+CD25+调节性T细胞可能参与猪囊尾蚴感染的免疫抑制。     

手术对空洞型肺结核患者外周血调节性T细胞水平的影响

目的：分析空洞型肺结核患者手术治疗前后外周血调节性T细胞（ CD4＋CD25＋FoxP3＋）的改变。方法选择13例空洞型肺结核患者,在手术治疗前、手术后1个月、手术后6个月,分别抽取外周血,采用多色荧光抗体标记,多参数流式细胞似检测CD4＋CD25highT细胞及CD4＋CD25＋FoxP3＋T细胞水平,同时抽取10例健康者外周血与之对照。结果（1）空洞型肺结核患者手术前外周血CD4＋CD25＋T细胞水平明显低于健康者（P＜0．01）;CD4＋CD25＋T细胞,CD4＋CD25highT细胞及CD4＋CD25＋FoxP3＋T细胞水平明显高于健康者（P＜0．01）;术后6个月,CD4＋CD25highT细胞及CD4＋CD25＋FoxP3＋T细胞水平与健康者差异均无统计学意义（P＞0．05）。（2）与手术前比较,空洞型结核病患者行手术治疗后1个月和6个月,CD4＋,CD4＋CD25highT细胞水平明显升高,差异有统计学意义（P＜0．01）。手术6个月后CD4＋CD25high T细胞及CD4＋CD25＋FoxP3＋T细胞水平明显下降,差异均有统计学意义（P＜0．01）;（3）CD4＋CD25highT细胞与CD4＋CD25＋FoxP3＋T细胞水平之间存在高度正相关性（r＝0．878,P＜0．01）。结论空洞型肺结核患者外周血CD4＋CD25＋FoxP3＋T细胞水平明显升高,有效手术治疗后明显下降,CD4＋CD25＋FoxP3＋T细胞增殖可能与结核分枝杆菌的诱导刺激有关,且其表达水平可能与结核分枝杆菌的菌量负荷有关。     

血清AMA-M2亚型、调节性T细胞与IL在PBC患者中的表达及临床意义

目的 研究原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者血清抗线粒体抗体亚型M2（autimitochondria antibody typeⅡ,AMA-M2）、调节性T细胞和相关白介素（IL）的表达及相关性,以探讨其诊断价值.方法 分别收集PBC确诊患者组（42例）、疾病对照组（36例）和健康对照组（50例）的血清样本,采用免疫印迹法检测AMA-M2;流式细胞术检测CD4±CD25＋调节性T细胞和CD4＋、CD8＋、CD4＋、CD8＋水平;IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10采用ELISA定量方法测定.结果 PBC组、健康对照组和疾病对照组AMA-M2阳性率差异有统计学意义（P＜0.05）.与AMA-M2阴性组比较,阳性组CD4＋、CD4＋/CD8＋分别增加11.57％和72.79％,CD4＋CD25＋、CD8＋水平分别降低61.50％和35.97％,IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10分别升高189.65％、24.29％、2184.54％、230.33％和1281.37％,且差异均有统计学意义（P＜0.05）;但与弱阳性组相比,阳性组血清中只有CD4＋、CD8＋、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 PBC患者免疫功能异常与IL-2、IL-6、IL-8、IL-10高水平表达相关,血清AMA-M2阳性检测、外周血调节性T细胞比例及细胞因子浓度的检测可为临床诊断PBC提供依据.     

肝癌患者外周血CD_4~+CD_(25)~+T细胞的检测意义及冷冻消融对其表达的影响

目的探讨肝癌患者外周血CD4+CD25+T细胞的变化意义及冷冻消融治疗对其表达的影响。方法采用流式细胞技术分别检测18例原发性肝癌患者外周血CD4+CD25+T细胞的变化,并与健康对照组比较。同时检测10例原发性肝癌患者冷冻消融术前和术后3个月外周血CD4+CD25+T细胞水平的变化。结果肝癌患者外周血CD4+CD25+T细胞占总CD4+T淋巴细胞百分比高于健康对照组[(15.1±1.6)%vs(7.3±1.2)%,t=15.56,P=0.000]。其升高与患者血清AFP浓度(t=2.16,P<0.05)、肿块大小(t=2.73,P<0.05)和临床分期(t=3.00,P<0.01)显著相关,而与患者性别(t=0.23,P>0.05)、年龄(t=1.61,P>0.05)和结节数量(t=1.00,P>0.05)无显著相关。冷冻消融治疗能使CD4+CD25+T细胞显著性降低[(14.5±1.6)%vs(11.3±1.4)%,t=4.37,P<0.01]。结论原发性肝癌患者外周血CD4+CD25+T细胞水平较高,检测外周血CD4+CD25+T细胞表达可作为肝癌患者荷瘤状况和疗效评估的方法之一。     

不同剂量雷帕霉素对小鼠体内CD4+CD25+Treg细胞的影响

目的研究不同剂量雷帕霉素对小鼠体内Treg细胞的影响。方法将SPF级昆明系小鼠60只随机分为对照组(A)和实验组(B、C、D),B、C、D三组分别灌胃雷帕霉素1、2、3 mg.kg-1,A组每天予以无菌水灌胃,共3周。3周后,无菌条件下心脏采血,EDTA抗凝,分离脾脏,制备单细胞悬液,采用流式细胞仪检测小鼠外周血和脾脏中CD4+CD25+调节性T细胞水平(CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞的百分比)。结果实验组(B、C、D)小鼠外周血和脾细胞中CD4+CD25+Treg细胞水平分别为(9.62±1.43)%(、13.76±1.97)%(、15.41±2.45)%和(12.23±4.56)%(、23.03±6.18)%(、25.17±6.42)%,对照组(A)小鼠外周血和脾细胞中CD4+CD25+Treg细胞水平分别为(3.52±0.65)%和(6.53±3.01)%,无论是在外周血还是脾细胞中,B、C、D组CD4+CD25+Treg细胞水平明显高于A组(P0.05),C、D组与B组之间CD4+CD25+Treg细胞水平也有明显差异性(P0.05),C组和D组之间CD4+CD25+Treg细胞水平无明显差异性(P0.05)。结论雷帕霉素能够诱导昆明系小鼠体内CD4+CD25+Treg细胞增殖,其使用剂量可以影响CD4+CD25+Treg细胞的增殖程度。