p53调控网络及p53与砷中毒研究进展

p53是一种重要的转录因子,是细胞应激的关键调控分子之一,它可以对细胞受到的各种压力作出反应,通过转录或非转录途径诱导细胞周期阻滞,细胞凋亡、衰老,DNA修复和细胞代谢改变等不同反应.在人类50％以上的肿瘤组织中均发现了p53基因的突变或p53上下游调控信号的异常,因此认为,野生型p53 (wtp53)可以抑制肿瘤的发生,大量不同类型的肿瘤与p53功能的改变或缺失有密切关系[1-2].     

p53与阿尔茨海默病

p53是一种重要的抑癌基因,其所编码的蛋白质能抑制肿瘤的发生及其他恶性行为,正常细胞中p53蛋白半衰期短,含量极微,癌细胞和转化细胞中p53蛋白半衰期可延长到几小时,含量可高达100倍.目前对p53的研究主要在其与肿瘤的关系方面.然而p53本身及其调节分子非常复杂,决定着它可在不同的细胞和疾病中发挥不同的作用.     

p53与阿尔茨海默病

p53是一种重要的抑癌基因,其所编码的蛋白质能抑制肿瘤的发生及其他恶性行为,正常细胞中p53蛋白半衰期短,含量极微,癌细胞和转化细胞中p53蛋白半衰期可延长到几小时,含量可高达100倍.目前对p53的研究主要在其与肿瘤的关系方面.然而p53本身及其调节分子非常复杂,决定着它可在不同的细胞和疾病中发挥不同的作用.     

p53基因与脑缺血

在缺血性脑损伤过程中，存在凋讯和坏死两种不同的细胞死亡机制。而ｐ５３及其下游靶基因在细胞死亡特别是诱导凋亡中发挥重要作用，ｐ５３基因是多种病理情况细胞信号传导的关键调控点，与其靶基因相互作用共同完成细胞适应反应。     

p53与胃癌研究进展

p53基因突变与人类很多肿瘤有关，在正常细胞及组织中，p53蛋白的半衰期很短，浓度很低，不能用免疫组化（immunohistochemistry,IHC)法测出。相反，肿瘤中有突变体p53蛋白，其稳定性增强，量积聚，可用免疫组化法测出，一般认为，胃癌组织中p53的积聚是恶性程度高的表现，用免疫组化法测定p53，结合其它常规的检查，可用来更好地设计合理的治疗方案。     

原发性胃癌p53基因突变

目的 p53基因是当前抑癌基因研究中的热点之一。迄今,有关 p53基因异常与胃癌临床病理学参数如大体类型、临床分期、组织分化程度,浸润深度及淋巴结转移之间的关系尚无定论。Tumura 报告p53基因改变主要发生于异倍体瘤,国内尚无报道。本实验目的主要是分析中国人原发性胃癌 p53基因突变与这些病理参数,包括 DNA 倍体之间的关系。方法用聚合酶链式反应—单构象多态分析(PCR—SSCP)技术对20例原发性胃癌 p53基因外显子5—8突变进行检测。结果 8例(40%)发生了突变,其中2例发生在外显子7,4例发生在外显子8。0至Ⅲ期均有突变存在。66.7%(6/9)的异倍体瘤检测到了p53突变,而二倍体瘤中只有18.2%(2/11)发生了 p53突变。结论 p53基因突变与胃癌临床病理参数如大体类型、分期、组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移之间无明显关系,而与胃癌 DNA 倍体改变有关。     

p53基因与胃癌

ｐ５３基因与胃肠道肿瘤关系密切，是肿瘤研究的热点之一。本文就ｐ５３基因的结构与功能，胃癌ｐ５３基因的结构改变，以及野生型ｐ５３基因对胃癌的基因治疗前景进行综述。     

p53在食管癌中的研究进展

p53作为抑癌基因,通过调节DNA修复、调控细胞周期、抑制血管生成及诱导细胞凋亡等机制,在机体组织细胞的生长、发育和分化过程中起着重要作用。食管癌是中国消化系统常见恶性肿瘤之一,大量研究证实,p53对食管鳞癌的作用机制、早期诊断、治疗和评估预后具有重要意义,此文就这些方面的研究进展作一综述。     

p53基因研究的现状

p53基因是目前发现的与人类肿瘤发病相关性最大的抑癌基因之一。p53基因的点突变、缺失及灭活在肿瘤的发生和进展过程中起着关键性的作用。随着各项研究的不断进展以及高新检测技术的出现,p53在肿瘤发病早期诊断中的价值得到进一步的肯定,同时利用p53进行基因治疗的研究也逐渐开展起来并取得一定成效。因此深入探讨p53基因与肿瘤的关系具有重大的意义。本文就P53基因的研究现状作一综述。1p53基因的结构和生物学效应近年来随着研究的不断深入,人们对p53的结构及其生物学效应有了更深刻的了解。人类p53基因位于17p13.1,全长16～20kb,由11个…     

p53基因突变及p53、APC基因缺失与胃癌关系的研究

为明确ｐ５３基因突变、缺失，ＡＰＣ基因缺失在胃癌发病机制中的作用，应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对抑癌基因ｐ５３第４、５、６、７、８外显子、第６内含子在８７例胃癌及癌前病变中的突变规律以及ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法对ｐ５３基因第４外显子、第６内含子、ＡＰＣ基因在２５对胃癌及癌旁组织中的杂合缺失规律进行了探讨。结果发现，ｐ５３突变率在肠化、不典型增生、胃癌分别为３７．５％ （３／８），４２．１％（８／１９），５３．３％（１６／３０）。正常组织、浅表胃炎未发现ｐ５３突变。肠化、不典型增生、胃癌与正常对照组、浅表胃炎组相比均存在显著差异（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１）。在肠化、不典型增生病变中未发现Ｅｘｏｎ８的突变，而在胃癌组Ｅｘｏｎ８的突变为４例（４／３０），提示Ｅｘｏｎ８的突变主要发生在晚期。在各病变组未发现Ｅｘｏｎ４、Ｉｎｔｒｏｎ６的突变。对Ｅｘｏｎ４、Ｉｎｔｒｏｎ６、ＡＰＣ基因的杂合缺失研究表明，２５对胃癌标本中有１９对Ｅｘｏｎ４杂合子，杂合率为７６．０％，９对有杂合缺失，ＬＯＨ为４７．４％，２３对Ｉｎｔｒｏｎ６杂合子，杂合率为９２．０％，其中２对为杂合缺失，ＬＯＨ为８．７％，１８对ＡＰＣ杂合子（１８／２５     

p53异构体Δ133p53在不同胃组织中的表达及意义

目的探讨p53选择性剪接异构体Δ133p53的mRNA在胃癌、慢性萎缩性胃炎和慢性浅表性胃炎组织中的表达及意义。方法采用巢式逆转录多聚酶链反应检测Δ133p53在30例胃癌、30例慢性萎缩性胃炎和20例慢性浅表性胃炎组织中的表达。结果Δ133p53在胃癌、慢性萎缩性胃炎和慢性浅表性胃炎组织中的阳性表达率分别为70.0%、50.0%和25.0%,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论①Δ133p53的表达在胃癌、慢性萎缩性胃炎和慢性浅表性胃炎组织中呈逐渐明显下降趋势。②Δ133p53异构体可能对胃癌的发生发展及其诊断、治疗具有重要作用。     

p53抑制剂PFT-α研究进展

p53是最重要的肿瘤抑制基因之一,各种应激反应损伤后p53短期内即可在细胞内累积,并作为转录因子调节许多下游的凋亡相关基因表达,诱导凋亡的发生.研究表明在抗肿瘤治疗过程中,放化疗在杀伤肿瘤细胞的同时损伤增生活跃的淋巴、造血及肠上皮细胞,产生抗肿瘤的副效应,而p53介导的凋亡是产生这种副效应的关键因素.一种新的p53特异性抑制剂PFT-α(p-fifty threeinhibitor,PFT-α),可以暂时的可逆性抑制p53介导的凋亡发生,因此成为克服抗肿瘤治疗副效应和研究p53功能的有效工具.     

p53基因内含子与肺癌

内含子是确保基因mRNA正常转录的必需结构,并且影响基因的表达。部分基因的内含子具有核酶作用,能降解特定的mRNA。内含子碱基在数量上占据基因DNA结构的绝大多数,许多酶切位点位于内含子上,通过核酶内切酶的作用使DNA降解是细胞凋亡的重要机制,而肿瘤是一种与细胞凋亡密切相关的疾病。通过这些机制,p53基因内含子的结构变化与肺癌的发生、发展有关。     

p53基因突变及p53,APC基因缺失与胃癌关系的研究

为明确ｐ５３基因突变，缺失，ＡＰＣ基因缺失在胃癌发病机制中的作用，应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对抑癌基因ｐ５３第４，５，６，７，８外显子，第６内含子在８７例胃癌及癌前病变中的突变规律以及ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法对ｐ５３基因第４外显子，第６内含子，ＡＰＣ基因在２５对胃癌及癌旁组织的杂合缺失规律进行了探讨，结果发同，ｐ５３突变率在肠化，不典型增生，胃癌分别为３７．５％（３／８），４２．１％（８／１９），５３．     

p53与人类肺癌研究进展

ｐ５３基因是一种多功能的抑癌基因,近年来研究表明ｐ５３基因在人类支气管肺癌的发生、发展、转移、转归演化过程中发挥了重要角色。ｐ５３与肺癌关系的分子生物学和肿瘤发生学的深入研究为肺癌的基因诊断、基因治疗提供了科学依据,因而具有重大的临床应用价值。     

HCV NS5A abrogates p53 protein function by interfering with p53-DNA binding

AIM:To evaluate the inhibition effect of HCV NS5A on p53transactivation on p21 promoter and explore its possiblemechanism for influencing p53 function.METHODS:p53 function of transactivation on p21 promoterwas studied with a luciferase reporter system in which theluciferase gene is driven by p21 promoter,and the p53-DNAbinding ability was observed with the use of electrophoreticmobility-shift assay(EMSA).Lipofectin mediated p53 orHCV NS5A expression vectors were used to transfecthepatoma cell lines to observe whether HCV NS5A couldabrogate the binding ability of p53 to its specific DNAsequence and p53 transactivation on p21 promoter.Western blot experiment was used for detection of HCVNS5A and p53 proteins expression.RESULTS:Relative luciferase activity driven by p21 promoterincreased significantly in the presence of endogenousp53 protein.Compared to the control group,exogenousp53 protein also stimulated p21 promoter driven luciferasegene expression in a dose-dependent way.HCV NS5Aprotein gradually inhibited both endogenous andexogenous p53 transactivation on p21 promoter withincrease of the dose of HCV NS5A expression plasmid.Bythe experiment of EMSA,we could find p53 binding to itsspecific DNA sequence and,when co-transfected withincreased dose of HCV NS5A expression vector,the p53binding affinity to its DNA gradually decreased and finallydisappeared.Between the Huh 7 cells transfected withp53 expression vector alone or co-transfected with HCVNS5A expression vector,there was no difference in thep53 protein expression.CONCLUSION:HCV NS5A inhibits p53 transactivation onp21 promoter through abrogating p53 binding affinity toits specific DNA sequence,it does not affect p53 proteinexpression.     

p53与物质能量代谢的关系

p53是肿瘤抑制基因,也是参与调节各种反应的转录因子,其表达的蛋白是一种能够激活或者抑制下游基因转录的核蛋白.由于细胞种类、应激状态、所处环境以及细胞内p53表达状态的不同,p53通过多种不同的细胞通路来参与调节糖代谢、脂代谢、能量代谢,甚至与代谢性疾病的发生有一定的关系.