FTY720对百草枯中毒小鼠肺损伤的保护作用

目的:探讨新型免疫抑制剂FTY720对急性百草枯(PQ)中毒小鼠肺损伤的保护机制。方法:8周龄C57BL/6j小鼠随机分为百草枯40mg/kg染毒对照组(PQ组)、百草枯40mg/kg染毒+FTY720 0.5mg/kg/d干预组(PQ+FTY720组)、生理盐水对照组(Control组)。PQ组和PQ+FTY720组分别经腹腔注射PQ40mg/kg,PQ+FTY720组于2小时后腹腔注射FTY720 0.5mg/kg,每日一次,连续14天;Control组腹腔注射等量生理盐水。各组分别于第3、第28天处死,观察28天生存率,留取支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织。HE染色观察各组肺组织病理变化。BCA法测定BALF中总蛋白含量。ELISA法检测BALF中IL-6水平。Real-time PCR法测定肺组织中alpha-smooth muscle actin(α-SMA)、type I col1agen、type Ⅲcollagen mRNA的表达水平,免疫组化法观察肺组织中α-SMA的表达。结果:28天生存率PQ组与PQ+FTY720组分别为50%和70%。 HE染色显示FTY720干预后小鼠肺损伤程度较PQ组减轻。PQ+FTY720组在急性期BALF总蛋白含量、IL-6水平明显低于PQ组,慢性期肺组织中α-SMA、type I col1agen、type Ⅲcollagen在mRNA水平上表达较PQ组下调,且均具统计学意义。肺组织α-SMA阳性表达颗粒较PQ组减少。结论: FTY720可抑制部分肺损伤/纤维化相关因子的表达,对百草枯中毒肺损伤有治疗保护作用。     

百草枯中毒大鼠肾损伤模型的建立

目的观察并分析不同染毒剂量百草枯（PQ）中毒大鼠肾组织病理表现,寻找观察百草枯中毒大鼠肾损伤的最佳染毒剂量。方法SD大鼠腹腔注射不同剂量PQ,观察不同时间点肾组织病理表现,并计算实验大鼠的死亡率。结果各染毒组病理损伤在染毒后第1d即出现,以皮质部近曲小管受累最常,同一染毒组在不同时间点病理损伤的严重程度无明显差别。15mg／kg和20mg／kg染毒组可见皮质部小管上皮细胞肿胀,部分空泡变性;35mg／kg染毒组皮质部小管上皮细胞细胞核固缩增多,上皮细胞结构消失,少数肾小球结构紊乱,髓质部小管细胞核固缩,管腔消失。25mg／kg和30mg／kg染毒组病理损伤程度介于上述两组之间。随染毒剂量增加,实验大鼠病死率升高;25mg／kg染毒组死亡率为48．7％、30mg／kg染毒组死亡率为6814％。结论25mg／kg染毒剂量可能是观察百草枯中毒大鼠肾损伤的最佳染毒剂量。     

依达拉奉对百草枯中毒大鼠肺损伤的保护作用

目的 自由基清除剂依达拉奉(Edaravone)在临床用于治疗急性脑梗死,其抗氧化作用亦可保护肺损伤.文中研究探讨依达拉奉对急性百草枯(Paraquat, PQ)中毒致大鼠肺损伤的保护作用.方法 72只SD大鼠随机分为空白对照组、染毒组和依达拉奉治疗组.空白对照组:8只,一次性给予与染毒组等量的等渗盐水;染毒组:32只,一次性腹腔注射百草枯溶液18mg/kg,染毒后不进行任何治疗;依达拉奉治疗组:32只,PQ染毒后即刻给予依达拉奉腹腔注射6mg/kg,1次/d,连续7d,每组按1、3、5和7d分为4个观察时段,测定不同时段大鼠肺组织匀浆与支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活力和组织匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-PX)活力,以及肺组织匀浆和支气管肺泡灌洗液中的白细胞介素-6(interleukin, IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF-α)的含量,并观察3组大鼠的肺损伤表现及光镜下肺组织的病理学改变.结果 染毒组各时段的大鼠肺组织匀浆和BALF中的MDA含量较空白对照组明显升高,SOD、GSH-PX活力下降,差异有统计学意义(P＜0.01);肺组织匀浆和BALF中的IL-6、TNF-α均较空白对照组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).依达拉奉治疗组与染毒组比较,各时段大鼠肺组织匀浆和BALF中MDA含量下降,SOD活力升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);BALF中的GSH-PX升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);肺组织匀浆和BALF中的IL-6、TNF-α的含量也有不同程度降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).依达拉奉治疗后光镜下肺损伤的表现较染毒组减轻,未观察到早期纤维化改变.结论 依达拉奉是一种新型的自由基清除剂,能减轻百草枯中毒后氧自由基损伤,抑制脂质过氧化反应,降低肺损伤早期的炎症介质水平,改善百草枯中毒后所引起的弥漫性肺损伤,可能成为一种新的治疗急性PQ中毒的药物.     

不同染毒剂量百草枯中毒大鼠肾损伤病理表现

目的观察并分析不同染毒剂量百草枯(paraquat,PQ)中毒大鼠肾组织病理表现。方法SD大鼠,腹腔注射不同剂量PQ,观察不同时间点肾组织病理表现。结果①各染毒组病理损伤在染毒后第1d即出现,皮质部近曲小管最常受累,同一染毒组在不同时间点病理损伤的严重程度无明显差别。②15mg/kg和20mg/kg染毒组可见皮质部小管上皮细胞肿胀,部分空泡变性。③35mg/kg染毒组皮质部小管上皮细胞细胞核固缩增多,上皮细胞结构消失,少数肾小球结构紊乱,髓质部小管细胞核固缩,管腔消失。25mg/kg和30mg/kg染毒组病理损伤程度介于上述两组之间。结论①PQ中毒肾损伤主要表现为上皮细胞变性、浊肿、部分坏死。②肾损伤程度与中毒剂量呈正相关。③随染毒剂量增大,病理损伤将延及肾脏的各个部分。     

新斯的明对百草枯中毒大鼠全身炎症反应和肺损伤的影响

目的 观察胆碱酯酶抑制剂——新斯的明对百草枯中毒大鼠全身炎症反应和肺损伤的影响.方法 96只SD大鼠随机分为3组(n=32).NES组:腹腔注射百草枯(paraquat,PQ)溶液20 mg/kg后2h腹腔注射新斯的明300 μg/kg;PQ组:腹腔注射等量PQ溶液后2h腹腔注射生理盐水300μg/kg;对照组:以等量生理盐水代替PQ溶液腹腔注射.在6、24、72h3个时间点观察大鼠血清及肺组织TNF-α、IL-6、IL-10变化;分批处死大鼠进行肺组织病理学观察以及测量肺湿/干质量(W/D);Real-Time PCR检测肺组织SOCS1、SOCS3 mRNA表达.结果 PQ染毒后,大鼠血清和肺组织TNF-α、IL-6、IL-10均显著升高,NES组在染毒后各时间点血清和肺组织TNF-α水平低于PQ组(P＜0.05),在染毒后24、72 h血清及肺组织IL-6水平低于PQ组(P＜0.05).染毒后各时间点NES组IL-1O水平高于PQ组(P＜0.05).染毒后72 h,病理学观察可见NES组大鼠肺损伤程度较PQ组轻.NES组24、72 h肺湿干质量比低于PQ组(P＜0.05).PQ染毒后各时间点SOCS1、SOCS3 mRNA表达水平高于对照组(P＜0.05).NES组SOCS3 mRNA表达水平高于PQ组,但SOCS1 mRNA表达水平与PQ组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 新斯的明能减轻PQ中毒大鼠的全身炎症反应和肺损伤程度,其机制可能涉及激活胆碱能抗炎途径     

异丙酚对百草枯中毒大鼠肺损伤及核因子-κB表达的影响

目的 探讨异丙酚对百草枯(paraquat,PQ)中毒所致肺损伤及核因子-κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)在肺组织中表达的影响.方法 128只雄性Wistar大鼠分为3组,对照组(8只),染毒组(60只),异丙酚组(60只).50mg/kg PQ一次性灌胃建立染毒大鼠模型,对照组1mL/kg生理盐水一次性灌胃.异丙酚组染毒后给予1%异丙酚注射液10mg/kg腹腔注射,2次/d,连用4d;染毒组染毒后予等体积的生理盐水腹腔注射,2次/d,连用4d.观察大鼠1、3、7、14、28d(对照组观察7d)的肺组织病理改变,并用链霉亲和素生物素标记法(labelled streptavidin biotin method,LSAB)检测NF-κB和肿瘤坏死因子-α在3组大鼠各时间段肺组织中的表达变化.结果 染毒组大鼠早期表现为肺水肿、出血及炎细胞浸润,14d后出现肺泡间隔纤维性增厚;异丙酚组上述早期表现明显减轻,但14d后与染毒组比较无明显改善.染毒组大鼠肺组织中NF-κB和肿瘤坏死因子-α于染毒后1、3d时有明显表达,7d后表达明显减弱;异丙酚组NF-κB和肿瘤坏死因子-α在不同时表达与染毒组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 异丙酚能明显减轻PQ中毒大鼠急性期的肺组织损伤,但对NF-κB表达无明显影响.     

探讨阿司匹林对百草枯中毒大鼠肝肾功能的保护作用

目的:探讨阿司匹林对百草枯(PQ)中毒大鼠肝肾功能的保护作用,以进一步探讨阿司匹林对百草枯中毒大鼠肝功能的保护作用。方法:取90只健康SD大鼠作为研究对象,随机分为PQ单纯染毒组、赖氨酸阿司匹林治疗组及生理盐水对照组,每组30只,大鼠以单纯染毒组予20%PQ 50 mg/kg一次性灌胃,3 h后予1 ml生理盐水腹腔注射;治疗组予20%PQ 50 mg/kg一次性灌胃染毒,3 h后予200mg/kg赖氨酸阿司匹林一次性腹腔注射;对照组予生理盐水2 ml一次性灌胃,3 h后予1 ml生理盐水腹腔注射,大鼠在染毒后在第1、3、7和14 d各取一组,用药物腹腔注射麻醉后分批处死大鼠,钝性的分离出来腹部主动脉后,用一次性的5ml的注射器进行腹主动脉采血,测定大鼠的血清和肾组织中的血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN),右肾用10%的福尔马林溶液进行侵泡,进行病理分析。结果:PQ染毒后第3、7和14 d染毒组血清中ALT、AST、Cr和BUN的水平明显高于治疗组和对照组(P<0.05),第1、3和7 d治疗组明显高于对照组(P<0.05),第1 d染毒组血清中ALT、AST、Cr和BUN的水平明显高于对照组(P<0.05),与治疗组相比,差异没有统计学意义(P>0.05),第14 d治疗组与对照组比较,差异没有统计学意义(P>0.05)。染毒组病理改变有充血水肿、炎症细胞浸润、变性坏死及结构紊乱等;治疗组改变明显减轻,且无结构紊乱;对照组结构清晰,未见充血水肿、炎症细胞浸润及坏死等病理表现。结论:阿司匹林对百草枯中毒大鼠的肝肾功能有一定的保护作用。     

热休克蛋白70在急性百草枯中毒大鼠肺脏中的表达

目的检测百草枯(PQ)诱导急性肺损伤(ALI)中肺组织热休克蛋白70(HSP70)的表达情况。方法健康雄性SD大鼠36只,随机分为对照组(n=18),ALI组(n=18)。ALI组用PQ灌胃(200 mg/kg)染毒建立大鼠ALI模型。对照组用等量生理盐水灌胃。采用RT-PCR检测大鼠肺组织HSP70的表达,比色法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、伊文蓝(EBD),观察肺组织病理变化。结果 ALI组大鼠肺组织HSP70的表达在染毒后12 h明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),24 h达高峰。MPO及EBD水平显著增高(P<0.01)。肺组织病理检查可见PQ中毒后肺泡壁充血、炎性细胞浸润,并有局灶性出血。结论 HSP70在PQ中毒后的表达增多,可能参与了PQ诱导的ALI后的组织保护作用。     

丹枝饮对盆腔炎性疾病后遗症小鼠体内炎性因子的影响

[目的]观察丹枝饮对盆腔炎性疾病后遗症(SPID)小鼠血清炎性因子白介素-17A(IL-17A)、白介素-17F(IL-17F)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)表达水平的影响,探讨盆腔炎性疾病后遗症的发病机制及丹枝饮治疗SPID的药理作用机制。[方法]将48只SPF级BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、阿司匹林组[20.55 mg/(kg·d)]、丹枝饮小剂量组[7.91 g/(kg·d)]、丹枝饮中剂量组[15.82 g/(kg·d)]、丹枝饮大剂量组[31.64 g/(kg·d)],每组8只。其中模型组、阿司匹林组、丹枝饮小、中、大剂量组采用宫腔种植鼠衣原体复制SPID小鼠模型,造模后第6周开始灌胃给药3个动情周期(15 d)后,检测各组小鼠脸谱疼痛评分(MGS),血清IL-17A、IL-17F、MCP-1、MIP-2的表达水平。[结果]与模型组相比较,阿司匹林组、丹枝饮小、中、大剂量组MGS评分,血清IL-17A、IL-17F、MCP-1、MIP-2的表达水平均有显著降低(P0.01),且丹枝饮中剂量组在各项指标的降低程度上均优于阿司匹林组、丹枝饮小剂量组及丹枝饮大剂量组(P0.05)。[结论]盆腔炎性疾病后遗症可以引起炎性因子IL-17A、IL-17F、MCP-1、MIP-2的表达水平的增高,丹枝饮可以有效的减轻SPID小鼠脸谱疼痛评分,降低SPID小鼠血清炎性因子IL-17A、IL-17F、MCP-1、MIP-2的表达水平,从而达到治疗SPID的作用。     

急性百草枯中毒大鼠肺间质成纤维细胞中MMP-9表达的研究

目的观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠肺间质成纤维细胞中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化,探讨其在PQ中毒致肺纤维化中的意义。方法SD大鼠50只,随机分为染毒组和对照组,染毒组用PQ 50 mg/kg灌胃染毒,对照组代以等剂量生理盐水灌胃,灌胃后1、3、7、14和28 d分离和提取肺间质成纤维细胞,应用免疫细胞化学和逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)观察MMP-9蛋白及其mRNA的动态变化。结果PQ灌胃后1 d,肺间质成纤维细胞MMP-9蛋白及其mRNA表达即增高,7 d达到峰值,以后逐渐下降。MMP-9蛋白及其mRNA在PQ灌胃后1、3、7 d与对照组比较升高(P<0.05),MMP-9蛋白在28 d、MMP-9 mRNA在14 d恢复到对照组水平。结论PQ灌胃后,肺间质成纤维细胞MMP-9的表达上调,损伤肺泡基底膜,启动肺纤维的发生。     

血必净注射液对百草枯中毒大鼠多脏器保护的研究

目的 探讨血必净注射液对百草枯中毒大鼠多脏器损伤的保护作用及其机制.方法 Wistar大鼠54只,随机分为对照组(n=6)、染毒组(n=24)、治疗组(n=24).染毒组和治疗组一次性胃内灌入20%百草枯溶液(50 mg/kg),对照组胃内灌人等体积的生理盐水后处死留取标本.染毒后染毒组给予生理盐水4 ml/kg腹腔注射,治疗组给予血必净注射液4 mL/kg腹腔注射,均每天1次,连续给药7 d或至处死.于第1、3、7、14天各取6只大鼠处死,留取血液及肺组织标本.采用硫代巴比妥酸比色法测定大鼠血浆丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力,ELISA法测定血清 TNF-α及IL-10含量,肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)及淀粉酶(AMS)测定由全自动生化分析仪完成.肺组织行HE染色,光镜下观察其病理学变化.结果 染毒后染毒组及治疗组MDA均明显升高,SOD明显下降,但治疗组MDA值低于染毒组,SOD值高于染毒组;2组染毒后TNF-α及IL-10均有明显升高,染毒组升高更明显;染毒后染毒组及治疗组CK-MB、ALT、Cr及AMS均有不同程度改变,但治疗组各项指标优于染毒组.光镜下染毒组于染毒后第14天可见肺组织慢性炎症改变,局部区域见纤维组织增生,间质增厚;治疗组炎症改变较轻,未见纤维化征象.结论 血必净注射液可通过抗氧化及调控炎症介质作用,减轻多脏器损伤,对百草枯中毒有一定治疗作用.     

辛伐他汀对急性百草枯中毒大鼠炎症因子的作用

目的 观察辛伐他汀对急性百草枯中毒大鼠炎性因子表达的影响,探讨他汀类药物对急性百草枯中毒大鼠全身炎性反应的抑制作用.方法 72只SD大鼠随机分为对照组、中毒组(PQ组)和辛伐他汀组.按120 mg/kg百草枯灌胃造成急性百草枯中毒模型,2h后辛伐他汀组留置胃管并注入辛伐他汀20 mg/kg,对照组和PQ组插胃管并注入10 ml/kg生理盐水,1次/d.于给药后6h、24 h、72 h采血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 PQ组6h、24 h、72 h血清IL-1β和IL-2均较对照组明显升高;他汀组给药后各时间点Ⅱ-IL-2明显降低,与PQ组比较差异有统学意义(P均＜0.05).PQ组各时间点血清TNF-α水平均较对照组明显升高;他汀组给药后6hTNF-α水平明显降低,至24h时升高,然后再次下降,各时间点TNF-α水平均显著低于PQ组(P均＜0.05).结论 辛伐他汀可明显抑制急性百草枯中毒大鼠血清TNF-α释放,并在一定程度上抑制IL-1β和IL-2的释放,对急性百草枯中毒大鼠全身炎症反应具有一定的抑制作用.     

急性百草枯中毒大鼠凝血活性变化的研究

目的了解急性百草枯(PQ)中毒大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中凝血活性的改变与肺纤维化发病的关系。方法64只SD大鼠按完全随机设计方法分为两组,每组各32只。染毒组用PQ按50mg/kg灌胃染毒,对照组代以等剂量生理盐水灌胃。灌胃后于第7,14,28,50天测定BALF中标准血浆、乏因子Ⅶ血浆、乏因子X血浆的复钙时间以了解促凝活性(PCA),并测定BALF中凝血酶的活性和转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白含量。对照组代以等剂量生理盐水灌胃。结果染毒组BALF中标准血浆的复钙时间、凝血酶的活性和TGF-β1的含量这3个指标第7天和第14天与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01),第28天及第50天与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。在染毒组,第7天和第14天,乏因子X血浆的复钙时间大于乏因子Ⅶ血浆并大于标准血浆的复钙时间。在14 d内,TGF-β1的含量与促凝活性和凝血酶的活性呈正相关。结论百草枯中毒的肺泡炎期,BALF中的促凝活性和凝血酶的活性升高,这种高凝状态是由于活化的凝血因子Ⅶa激活凝血因子X,启动外源凝血途径所致;在肺纤维化期,它们的活性不升高。凝血因子、凝血酶可能通过促进TGF-β1的合成直接促进肺纤维化的发生和发展。     

维生素C防治百草枯中毒大鼠肝损伤的实验研究

目的观察百草枯（PQ）中毒大鼠肝脏损伤的病理变化,并用抗氧化剂维生素C（VC）干预,观察中毒大鼠肝组织中肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白介素-1β（IL-1β）、超氧化物歧化酶-1（SOD-1）及丙二醛（MDA）的表达变化,研究其在百草枯（PQ）所致肝损伤中的作用。方法 54只SD大鼠,随机分为3组：对照组、染毒组、VC干预组。对照组用生理盐水一次性灌胃;染毒组给予生理盐水稀释PQ按180 mg/kg一次性灌胃,VC干预组于灌药同时给服VC溶液按180 mg/kg,分别于6、24、72 h后将其处死,留取肝脏,观察肝组织病理改变,并采用免疫组化SP法检测肝组织中MDA、SOD-1、TNF-a和IL-1β的表达。结果染毒组大鼠肝组织中TNF-aI、L-1β及MDA的表达均高于对照组（P〈0.05）,而VC干预组明显低于单纯染毒组（P〈0.05）;染毒组SOD-1表达低于对照组（P〈0.05）,而VC干预组明显高于单纯染毒组（P〈0.05）。结论 MDA、SOD-1、TNF-a和IL-1β在PQ中毒大鼠肝损伤中起重要的调节作用,VC可下调肝组织中促炎性细胞因子的表达,提高组织SOD活性,对改善PQ中毒大鼠肝细胞抗氧化能力有积极作用。     

环孢素A对百草枯中毒大鼠线粒体自噬导致的肺纤维化作用研究

【摘要】 目的 建立百草枯（PQ）中毒大鼠模型,探讨环孢素A(CsA)对PQ中毒大鼠肺线粒体自噬的作用及机制。方法 成年雄性SD大鼠54只,随机分为正常对照组（n=12）、PQ组（n=24）,CsA大、中、小剂量组（n=18）。PQ组下设1天、3天、7天和14天4个时间点,每个时间点每个剂量组各6只大鼠。使用20%PQ溶液50 mg/kg一次性灌胃建立大鼠PQ中毒模型,并以自噬发生明显的时间点作为CsA干预时间点。各CsA干预组在给予20%PQ溶液灌胃的前3天开始分别予环孢素5 mg/(kg·d)、10 mg/(kg·d)、15 mg/(kg·d)灌胃。通过Masson染色观察PQ中毒后肺组织病理损害,JC 1染色检测肺组织线粒体膜电位变化,Western blot检测调控线粒体自噬关键性蛋白PINK1、Parkin的水平变化。结果 与正常对照组相比,随着PQ中毒时间的延长,PQ中毒大鼠肺纤维化病理评分升高,肺组织JC 1红绿荧光比降低,PINK1及Parkin蛋白表达均升高,差异有统计学意义(P＜001)。与PQ组比较,环孢素A组大鼠肺组织肺纤维化病理评分、PINK1及Parkin蛋白均下降,差异有统计学意义(P＜0.05),JC 1红绿荧光比升高,差异有统计学意义(P＜005)。结论 环孢素A可通过影响PINK1/Parkin蛋白,减轻百草枯中毒引起的线粒体自噬,改善肺纤维化。     

急性百草枯中毒大鼠肺间质成纤维细胞中MMP-9表达的研究

目的观察急性百草枯（PQ）中毒大鼠肺间质成纤维细胞中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达变化，探讨其在PQ中毒致肺纤维化中的意义。方法SD大鼠50只，随机分为染毒组和对照组，染毒组用PQ 50mg／kg灌胃染毒，对照组代以等剂量生理盐水灌胃，灌胃后1、3、7、14和28d分离和提取肺间质成纤维细胞，应用免疫细胞化学和逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）观察MMP-9蛋白及其mRNA的动态变化。结果PQ灌胃后1d，肺间质成纤维细胞MMP-9蛋白及其mRNA表达即增高，7d达到峰值，以后逐渐下降。MMP-9蛋白及其mRNA在PQ灌胃后1、3、7d与对照组比较升高（P〈0．05）。MMP-9蛋白在28d、MMP-9 mRNA在14d恢复到对照组水平。结论PQ灌胃后，肺间质成纤维细胞MMP-9的表达上调，损伤肺泡基底膜，启动肺纤维的发生。     

内毒素腹腔注射大鼠肺Clara细胞蛋白的变化及相关因素研究

目的 研究内毒素腹腔注射(IP)对大鼠肺Clara细胞蛋白(CCSP)的影响及相关因素.方法 随机分组,2 d实验组(n=11)及对照组(n=8)、6 d实验组(n=13)及对照组(n=8),实验组IP脂多糖(LPS 10 mg/kg),对照组IP等量生理盐水.于实验2 d、6 d观察肺泡灌洗液(BALF)中WBC及分类,肺组织湿/干重比(W/D)、肺组织病理学评分(LIS);检测肺组织干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素8(IL-8)、巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)含量;BALF中CCSP含量、肺组织CCSPmRNA表达.结果 2 d实验组及6 d实验组分别有3只及5只大鼠于实验次日死亡.对照组均无死亡.与2 d对照组相比,2 d实验组WBC及分类、W/D、LIS未见显著差异;IFN-γ显著增高(P<0.05),IL-8、MIP-2无显著差异;CCSP含量显著减低(P<0.05),但CCSPmRNA未见显著差异.6 d实验组与对照组相比各参数无显著差异.结论 IP脂多糖48 h后,肺部病理改变不显著,但BALF中CCSP显著减少.局部IFN-γ增高,可能与抗炎修复有关.     

百草枯中毒致大鼠肺纤维化模型中肺组织的IL-17A表达

目的观察百草枯中毒大鼠血浆和肺组织匀浆中的IL-17A的动态变化,探讨大鼠百草枯中毒肺损伤的机制。方法将雄性SD大鼠24只随机分成百草枯中毒模型组和生理盐水对照组,分别给予20 mg/kg百草枯或等体积生理盐水1次性灌胃染毒,并在给药后7 d和14 d处死大鼠,观察其肺的病理变化。肺组织匀浆和血浆中IL-17A的含量。结果百草枯中毒后大鼠肺部病理切片表现为肺泡炎,肺纤维化等不同程度的肺损伤改变。血浆和组织匀浆中IL-17A在中毒后与对照组大鼠比较明显升高,并随时间变化,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在百草枯中毒肺损伤中,IL-17A可能发挥了重要作用。     

百草枯中毒鼠肺组织中TM-EPCRmRNA与IL-1β的表达

目的探讨IL-1β与TM、EPCR基因在百草枯中毒鼠所致急性肺损伤中的表达．方法90只SD雄性大鼠分为正常对照组（C组30只）、百草枯中毒组（PQ组60只）．PQ组一次性灌胃PQ25mg/kg染毒,C组予等体积生理盐水灌胃．观察各组大鼠在中毒后6h、12h、1d、3d、5d、7d肺组织病理改变,采用反转录一聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测鼠肺组织TM、EPCRmRNA的表达;采用ELISA方法检测血清的IL-1β表达．结果C组肺组织结构完整,无炎症细胞渗出．PQ组肺组织炎性细胞浸润明显增多,且随时间推移肺损伤加重．C组TM和EPCRmRNA有一定水平表达;与c组相比PQ组鼠肺组织TM和EPCRmRNA的表达增强,差异有统计学意义（P〈0．05）;PQ组TM和EPCRmRNA的表达在1d达高峰之后下降,第3天基本恢复到C组水平．PQ组IL-1β与TM表达呈正相关（P〈0．01）;IL-1β与EPCR表达呈正相关（P〈0．01）．结论IL-1β与TM、EPCR基因介导的炎症反应参与百草枯中毒所致肺损伤．     

百草枯中毒鼠肺组织中TM-EPCR mRNA与IL-1β的表达

［摘要］目的　探讨IL-1β与TM、EPCR基因在百草枯中毒鼠所致急性肺损伤中的表达．方法　90只SD雄性大鼠分为正常对照组（C组30只）、百草枯中毒组（PQ组60只）．PQ组一次性灌胃PQ25 mg/kg染毒,C组予等体积生理盐水灌胃．观察各组大鼠在中毒后6 h、12 h、1 d、3 d、5 d、7 d肺组织病理改变,采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测鼠肺组织TM、EPCR mRNA的表达;采用ELISA方法检测血清的IL-1β表达．结果　C组肺组织结构完整,无炎症细胞渗出．PQ组肺组织炎性细胞浸润明显增多,且随时间推移肺损伤加重．C组TM和EPCR mRNA有一定水平表达;与C组相比PQ组鼠肺组织TM和EPCR mRNA的表达增强,差异有统计学意义（P＜0.05）;PQ组TM和EPCR mRNA的表达在1 d达高峰之后下降,第3天基本恢复到C组水平．PQ组IL-1β与TM表达呈正相关（P＜0.01）;IL-1β与EPCR表达呈正相关（P＜0.01）．结论　IL-1β与TM、EPCR基因介导的炎症反应参与百草枯中毒所致肺损伤．