通心络抗家兔主动脉粥样硬化的作用及其机制

目的：观察通心络对主动脉粥样硬化家兔血清和动脉粥样硬化（AS）局部纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）及血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）表达的影响,阐明通心络抗AS的可能机制。方法：24只大耳白兔随机分为常规饲料组、胆固醇饲料组和通心络组,饲养14周,检测实验前后血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、PAI-1、VCAM-1水平的变化;处死动物后取主动脉进行病理学检查;采用免疫组织化学方法测定AS局部PAI-1和VCAM-1阳性表达百分数。结果：实验前三组动物血清TC、TG、LDL、PAI-1和VCAM-1水平比较差异无显著性（P>0.05）,14周后胆固醇饲料组和通心络组TC、TG、LDL、PAI-1和VCAM-1水平明显高于对照组（P<0.01）,通心络组血清TC、TG、LDL、PAI-1和VCAM-1水平明显低于胆固醇饲料组 （P<0.01）;免疫组织化学检测胆固醇饲料组和通心络组AS局部PAI-1和VCAM-1的阳性表达百分数明显高于对照组（P<0.01）,通心络组PAI-1和VCAM-1的阳性表达较胆固醇饲料组的表达明显减少（P<0.01）。结论：AS的发生伴有PAI-1和VCAM-1的过度表达,抑制PAI-1和VCAM-1的表达可能是通心络抗AS机制之一。     

阿托伐他汀对家兔动脉粥样硬化模型PPARγ及MMP-9表达的影响

目的：研究阿托伐他汀对动脉粥样硬化(AS)组织中过氧化物酶体增殖激活受体γ（PPARγ）和金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法：将实验动物家兔分为对照组（n=8）、高脂模型组（n=8）和阿托伐他汀干预组（n=8）。高脂模型组用高脂饲料饲养16周，阿托伐他汀干预组除高脂饲养外加用阿托伐他汀；应用免疫组织化学方法观察各组主动脉粥样硬化组织中PPARγ和MMP-9的表达。结果：高脂模型组兔主动脉壁所含PPARγ的阳性标记物百分比（14.38%±2.58%）明显高于对照组（7.82%±0.96%）（P<0.01），所含MMP-9的阳性标记物百分比（17.13%±1.58%）也明显高于对照组（2.72%±0.36%）；阿托伐他汀干预组兔主动脉壁所含PPARγ的阳性标记物百分比（16.11%±2.35%）显著高于高脂模型组（P<0.01），而所含MMP-9的阳性标记物百分比（12.11%±2.05%）低于高脂模型组（P<0.01）。结论：阿托伐他汀增加动脉粥样硬化病变部位PPARγ的表达，抑制MMP-9的表达。     

白兔局部动脉粥样硬化不稳定斑块对其余血管斑块形成的影响

目的 分析局部动脉粥样硬化不稳定斑块对其余动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法 选取体质量年龄适合的新西兰白兔30只,按照随机数字表法将其随机分为3组（n=10）。实验组和对照组予以高脂饲料喂养,空白组予以普通饲料喂养。喂养4周后,对实验组采用颈动脉球囊损伤术进行动脉粥样硬化建模,12周后杀死兔子,取颈动脉、腹主动脉进行病理组织学检测,利用图像分析软件测量各部位平均内膜厚度、斑块面积与管腔面积之比,同时抽取兔子静脉血行血脂分析。结果 4周末、8周末、12周末时,实验组、对照组体质量较0周时明显升高（P<0.05）,空白组体质量较0周时无明显差异（P>0.05）,且空白组体质量明显低于实验组、对照组（P<0.05）,对照组间体质量比较无明显差异（P>0.05）;实验组平均内膜厚度明显大于对照组、空白组（P<0.05）,且实验组手术侧颈动脉平均内膜厚度、斑块面积与管腔面积明显大于对侧颈动脉、腹主动脉（P<0.05）;12周末时,实验组、对照组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度胆固醇（LDL-C）、高密度胆固醇（HDL-C）、超敏C反应蛋白（CRP）水平明显高于空白组（P<0.05）,且对照组间TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP水平比较无明显差异（P>0.05）,实验组CRP水平明显高于对照组（P<0.05）。结论 局部动脉粥样硬化不稳定斑块可使机体CRP水平升高,进而促进其余动脉粥样硬化斑块的形成。     

白藜芦醇对兔动脉粥样硬化斑块面积及内膜厚度的影响

目的 探讨白藜芦醇对AS兔血脂、斑块面积及内膜厚度的影响.方法 成熟健康雄性新西兰白兔70只,适应性喂养10天后随机分为5组(按序A、B、C、D、E).正常对照组给予普通饲料,病理对照组及白藜芦醇干预组给予高脂饲料,干预组同时每天分别给予4mg/kg、8mg/kg、16mg/kg的白藜芦醇.分别在第0周(实验开始前)和第12周末(实验结束时),用全自动生化仪测定血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平.应用计算机图像分析系统(motic images advanced 3 0图像分析软件)测定斑块面积与内膜面积.结果 高脂喂养12周后,病理对照组血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C较正常对照组升高(P<0.01);与病理对照组比较,白藜芦醇干预组可降低AS兔血清TG、LDL-C(P<0.01),随剂量的增长降低幅度更大(P<0.01);中、高剂量白藜芦醇干预组HDL-C升高,差异有显著性意义(P<0.01);3种剂量白藜芦醇干预组比较TC无明显变化(P>0.05);高脂喂养12周后,成功建立AS模型,病理对照组有严重的AS病理改变,正常对照组无AS斑块,白藜芦醇干预组AS病变明显减轻,斑块面积明显减少(P<0.05),内膜厚度明显降低(P<0.05),并呈一定的剂量依赖性.结论 白藜芦醇可改善脂质代谢紊乱,降低TG和LDL-C水平,升高HDL-C水平,继而抑制血管内膜的增生及斑块的形成,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用.     

大黄虫丸抑制动脉粥样硬化斑块及TNF-α表达

目的：观察大黄虫丸对动脉粥样硬化（AS）斑块及肿瘤致死因子-α（TNF-α）表达的影响,对进一步研究动脉粥样硬化的发病机制,努力找到干预其机制的方法及对AS防治有着非常重要的意义。方法：大鼠高脂饲料喂养8周后,测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、肿瘤致死因子-α（TNF-α）含量的变化;剥离主动脉,进行病理学检查。结果：与模型组比较,大黄虫丸组大鼠血清TG、TC、LDL、MDA含量明显降低,HDL-C升高,TNF-α含量明显降低;模型组大鼠主动脉壁内膜显著增厚向管腔突起,可见粥样斑块形成,给大黄虫丸的大鼠在一定程度上减轻动脉粥样硬化程度。结论：大黄虫丸具有抗动脉粥样硬化作用,其机制可能与降血脂和下调TNF-α表达有关。     

烟酸联合氯沙坦对兔动脉粥样硬化斑块ABCA1、SR-BI、MMP-1和MMP-9mRNA表达的影响

目的探讨烟酸联合氯沙坦对兔动脉粥样硬化斑块胆固醇逆转运相关基因ATP结合盒转运体A1（ABCAl）、B族I型清道夫受体（SR-BI）和细胞外基质重建相关基因MMP-1、MMP-9mRNA表达的影响。方法50只兔分为正常对照组、动脉粥样硬化模型组（模型组）、烟酸组、氯沙坦组和烟酸＋氯沙坦组（联合治疗组）,每组10只。采取高脂饮食＋球囊损伤内膜的方法建立动脉粥样硬化模型,正常对照组喂以正常饲料,其余各组喂以高脂饲料,第9周起烟酸组、氯沙坦组和联合治疗组分别在高脂饲料中添加烟酸、氯沙坦、烟酸＋氯沙坦喂养,8周后检测血脂水平,HE染色测量内膜中层厚度（IMT）,实时荧光定量PCR检测ABCAl、SR-BI、MMP-1和MMP-9的mRNA表达。结果8周后与正常对照组比较,各高脂饲料喂养组TC、TG和LDL-C升高（均P＜0.01）。16周后与模型组比较,联合治疗组TC、TG和LDL-C降低,HDL-C升高,ABCAl和SR-BImRNA表达增加,而MMP-1mRNA表达降低（均P＜0.01）;主动脉IMT降低,MMP-9mRNA表达也降低（均P＜0.05）。烟酸组HDL-C、ABCAl和SR-BImRNA表达高于模型组,氯沙坦组MMP-9mRNA表达低于模型组（均P＜0.05）。结论烟酸联合氯沙坦可明显改善血脂谱及稳定动脉粥样硬化斑块,上调ABCAl和SR-BI、降低MMP-1和MMP-9mRNA的表达水平。     

高血胆固醇兔下肢缺血动物模型的建立及形成机制探讨

目的探讨建立高血胆固醇兔下肢缺血模型的方法及其形成机制,观察缺血肢体血运重建情况。方法将34只日本大耳兔随机分成对照组11只,喂以普通饲料;实验组23只,喂以高胆固醇饲料并静脉注射牛血清蛋白;6周后结扎离断股动脉,建立下肢缺血模型,观察血脂水平、颈总动脉斑块形成情况和测定股动脉内膜／中膜厚度比值（I／M）;10周后血管造影观察血管形成情况。结果6周后实验组兔均出现高胆固醇血症,其中12只见颈总动脉粥样硬化斑块（动脉粥样硬化组）,9只未见粥样硬化斑块（高血胆固醇组）,TC、TG、LDL—C、I／M均明显高于对照组（均P〈0.05）;动脉粥样硬化组TC、TG、LDL—C、I／M亦明显高于高血胆固醇组（均P〈O．05）。血管造影示实验组兔新生血管明显少于对照组,镜下可见动脉内皮细胞损害、平滑肌细胞增生。结论高胆固醇饲料喂养结合免疫反应损伤法可成功建立高血胆固醇兔下肢缺血模型,该方法简便易行、可靠,可引起内皮结构和功能损害、内膜增厚,其病理改变与人类动脉粥样硬化的病理过程相似,这为内皮祖细胞移植治疗老年下肢缺血提供了可靠的实验依据。     

通心络抑制兔血管外膜损伤致内膜动脉粥样硬化斑块及CD40表达

目的观察通心络对兔血管外膜损伤致内膜动脉粥样硬化斑块及斑块CD40表达的影响。方法采用胶原酶消化法去除16只新西兰雄性大白兔左侧颈总动脉的外膜,术后予高脂饮食,并随机分为两组:通心络组以通心络(0.3 g·kg~(-1)·d~(-1))混悬液灌胃,对照组以等量蒸馏水灌胃。12周后取血及双侧颈总动脉标本,采用组织形态学方法检测动脉粥样斑块,免疫组织化学方法检测CD40表达。结果①两组实验前的胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。实验12周后,通心络组的TC、LDL-C均显著低于对照组(P值均<0.01),TG的差异无统计学意义(P>0.05)。②光学显微镜下,右侧动脉内膜增厚及脂质斑块情况轻于左侧。通心络组内膜增生相对较轻,斑块较小。通心络组动脉内膜面积(I)/中膜面积(M)为0.47±0.06,显著低于对照组的1.16±0.09(P<0.01)。③通心络组CD40信号强度为0.17±0.04,显著低于对照组的0.36±0.07(P<0.01)。结论去除外膜合并高脂饮食可成功复制兔动脉粥样硬化模型;通心络具有抗动脉粥样硬化作用,其机制可能与降血脂和下调CD40表达有关。     

黄芩苷对ApoE基因敲除小鼠早期动脉粥样斑块中MMP-9表达的影响

目的:探讨黄芩苷对ApoE基因敲除小鼠早期动脉粥样斑块中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:24只8周龄ApoE-/-小鼠均给予高脂饲料喂养8周后随机分为对照组、苷低剂量和高剂量组,每组8只。灌胃8周后处死,酶法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度;用ELISA测血清中MMP-9的表达水平;通过RT-PCR和Western blot检测小鼠主动脉斑块组织中MMP-9的表达情况。结果:与对照组相比,干预组小鼠血清中TC水平降低(P<0.05),血清中LDL-C水平明显降低(P<0.01),高剂量组较低剂量组降低的明显(P<0.05);各组小鼠血清中HDL-C及TG含量虽有变化但无统计学意义。黄芩苷干预组血清MMP-9较对照组表达水平低,高剂量组降低更显著(P<0.05);同时,黄芩苷干预组主动脉斑块中MMP-9mRNA及蛋白水平较对照组降低明显(P<0.01),高剂量组降低尤为显著(P<0.05)。结论:黄芩苷可以降低ApoE-/-小鼠血清中血脂和MMP-9水平,并可降低动脉粥样硬化斑块中MMP-9表达,提示黄芩苷具有稳定动脉粥样硬化斑块作用。     

不同植物蛋白质对生长期大鼠脂代谢的影响

目的：以酪蛋白为对照，观察大豆蛋白、花生蛋白、麦绿素（叶蛋白）三种植物蛋白质对生长期大鼠脂代谢的影响。方法：36只雄性SD大鼠随机分为4组，分别饲喂含20％酪蛋白、20％大豆蛋白、20％花生蛋白和14％酪蛋白加6％麦绿素的人工半合成饲料，5周后测定其肝脏和血清的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的浓度。结果：四组大鼠血清TC水平无显著差异（P〉0，05），除花生蛋白组TG水平显著低于对照组外，其它各组TG水平无显著差异；大豆蛋白组血清HDL—C和LDL—C水平与对照组相当，而花生蛋白组和麦绿素添加组血清HDL-C均显著高于对照组和大豆蛋白组（P〈0.01），而其LDL—C水平显著低于对照组；与对照组相比，花生蛋白组和大豆蛋白组肝脏TG水平显著降低（P分别为〈0．05和〈0．01），麦绿素添加组TC水平显著升高（P〈0．01）；花生蛋白组的肝脏LDL—C水平显著降低（P〈0．05）。结论：大豆蛋白和花生蛋白均能降低实验大鼠肝脏TG水平，花生蛋白还能显著降低大鼠血清TG、LDL-C及肝脏LDL-C水平，提高血清HDL—C水平。     

大蒜素对金属基质蛋白酶表达的影响

目的：研究大蒜素对高脂血症家兔金属基质蛋白酶（MMP-13）表达的影响。方法：选用健康新西兰雄性大白兔36只,体重2．24-0．3。随机将36只新西兰雄性大白兔分为三组：（1）空白对照组（正常组）12只,每天喂食普通饲料;（2）阳性对照组（模型组）12只,每天喂食1g胆固醇＋10％猪油＋普通饲料;（3）大蒜素组（治疗组）12只,每天喂食1g胆固醇＋10％猪油＋普通饲料＋8mg／kg大蒜素。实验开始时,每天7：00治疗组腹腔注射大蒜素,其他两组腹腔注射等量的生理盐水2．5mg／kg。在第16周末,测量血脂指标（TC、TG、HDL—C、LDL—c）以及脂质过氧化产物丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的指标后,处死全部家兔。取主动脉标本观察并记录其形态学结果后进行HE染色观察并记录标本的病理变化,通过免疫组织化学方法观察并记录标本斑块内金属基质蛋白酶（MMP-13）的表达情况。结果：大蒜素能够降低血中TC、TG、LDL—C、升高HDL—C以及减少丙二醛的含量,并提高超氧化物歧化酶SOD的活力,同时能够降低斑块中金属基质蛋白酶（MMP-13）的阳性表达率。减小已经形成的动脉粥样硬化斑块的作用。结论：大蒜素具有降低血脂,抗脂质过氧化,降低斑块中金属基质蛋白酶（MMP-13）的阳性表达率,预防动脉粥样硬化形成的作用外,还对动脉粥样硬化斑块的消退有一定的影响。     

参红通络颗粒对 ApoE－／－小鼠动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡的影响及其抗动脉粥样硬化作用机制

目的：探讨参红通络颗粒对载脂蛋白E基因缺陷（ApoE^-/-）小鼠血脂水平、主动脉粥样硬化斑块及斑块内细胞凋亡的影响,阐明参红通络颗粒抗动脉粥样硬化的作用机制。方法：选取无特异病原（SPF）级6周龄雄性ApoE^-/-小鼠40只,适应性喂养1周后,按随机数字表法分为正常对照组、模型组、低剂量中药治疗组和高剂量中药治疗组,每组10只。正常对照组给予普通饲料,其余各组小鼠通过喂饲高脂饲料建立小鼠动脉粥样硬化模型,造模成功后,低和高剂量中药治疗组小鼠分别给予参红通络颗粒5.06和10.12g·kg^-1·d^-1灌胃治疗6周。6周后腹腔麻醉下摘眼球取血,测定各组小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平;分离主动脉弓,行HE染色,观察各组小鼠主动脉粥样硬化斑块形态并计算斑块面积;TUNEL法检测小鼠主动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡情况,计算凋亡指数;免疫组织化学染色法检测凋亡相关基因Bcl-2和Bax蛋白表达水平。结果：低剂量中药治疗组小鼠血清TG水平明显低于模型组（P<0.05）,低和高剂量中药治疗组小鼠血清HDL-C水平明显高于模型组（P<0.05或P<0.01）;高剂量中药治疗组小鼠血清TG和HDL-C水平均明显高于低剂量中药治疗组（P<0.05）。与模型组比较,低和高剂量中药治疗组小鼠主动脉粥样硬化斑块面积明显缩小（P<0.01）,主动脉粥样斑块内细胞凋亡指数明显降低（P<0.01）,主动脉粥样斑块内Bcl-2蛋白表达水平明显降低、Bax蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。结论：参红通络颗粒能够显著升高ApoE^-/-小鼠血清HDL-C水平,并通过调控Bcl-2、Bax蛋白表达抑制细胞凋亡,从而有效抑制动脉粥样斑块进展。     

正脂方对动脉粥样硬化兔 MMP －9及 TIMP －1水平的影响

目的：观察正脂方对动脉粥样硬化（AS）兔基质金属蛋白酶－9（MMP－9）及基质金属蛋白酶组织抑制物－1（TIMP－1）表达的影响及可能的作用机制。方法31只新西兰兔随机分成4组：空白组（5只）、模型组（8只）、正脂方组（10只）、氟伐他汀组（8只）,除空白组外采用喂饲高脂饲料法建立高脂血症模型,分别予生理盐水、生理盐水、正脂方3 g／（ kg? d）及氯伐他汀灌胃。分别在实验开始当天及实验第12、16周后采集耳缘静脉血检测血脂[包括总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL－C）];第16周动物处死后取主动脉根部行常规石蜡切片及油红O染色,观察AS病变程度及分析动脉脂质沉积情况,并采用免疫组化法检测AS斑块中MMP－9和TIMP－1的光密度值。结果与空白组比较,模型组TC、LDL－C水平明显升高（P＜0．05）;空白组未见AS病变,而模型组可见动脉粥样硬化斑块形成,脂质沉积严重;与模型组比较,正脂方组及氟伐他汀组皆可降低主动脉硬化程度、减轻血管壁的脂质沉积,并可降低血清TC、LDL－C水平（ P＜0．05）;模型组可见HDL－C水平升高（P＜0．05）,MMP－9的表达水平下调（P＜0．05）,TIMP－1的表达升高。结论正脂方有明显降低TC及LDL－C、升高HDL－C的作用,同时有逆转动脉壁脂质沉积的作用,其抗AS的功效可能与其抑制AS模型兔血管壁中MMP－9及提高TIMP－1的表达有关。     

缬沙坦对兔动脉粥样硬化血管VCAM-1表达的影响

目的研究缬沙坦对动脉粥样硬化血管VCAM-1表达的影响。方法采用高胆固醇饲料喂饲另加牛血清白蛋白一次性注射方法,建立家兔动脉粥样硬化模型。30只纯种大白兔随机分为3组,A组为正常饮食组,B组为高脂饮食组,C组为高脂饮食加缬沙坦组。喂养8周后测定各组血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),免疫组化观察内膜粥样硬化斑块中VCAM-1的表达情况。结果高脂饮食组、高脂饮食加缬沙坦组血清TC、TG、LDL-C水平较对照组显著升高(P<0.01),高脂饮食组、高脂饮食加缬沙坦组血清TC、TG、LDL-C水平差异无显著性。缬沙坦药物干预组内膜增生较高脂组明显减轻。VCAM-1在缬沙坦药物干预组中表达较高脂组明显减少。结论缬沙坦可明显抑制动脉粥样硬化的发生。其机制与减轻兔动脉粥样硬化血管VCAM-1表达,抑制动脉粥样硬化过程中的炎性反应密切相关。     

NOS/NO和HO/CO系统及药物干预在实验性兔动脉粥样硬化进程中的作用

目的探讨动脉粥样硬化进程中一氧化氮合酶/一氧化氮（NOS/NO）和血红素加氧酶/一氧化碳（HO/CO）系统的变化、相互关系以及辛伐他汀对该系统的影响。方法16只家兔予以高胆固醇饮食喂养8周，停用高胆固醇饮食后，随机分为辛伐他汀组（n=8）和模型组（n=8）。辛伐他汀组喂饲辛伐他汀进行药物干预，继续给予普通饲料喂养8周；同时设正常对照组（n=8），给予普通饲料喂养16周。然后取静脉血和主动脉组织，分别用沉淀漂浮酶联法、Chalmers A H、硝酸还原酶法测定各实验组血中TC、TG、LDL、HDL、CO、 NO含量，免疫组织化学方法测定主动脉组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和血红素加氧酶 1（HO 1）的表达水平；并比较两组间各项参数的差异。结果8周末与对照组比较，模型组血脂水平明显升高,血清NO含量明显降低，血浆CO水平明显升高（P均＜0.01）。16周末与模型组比较，辛伐他汀组血浆TC、TG、LDL明显下降（P＜0.01）,HDL和血清NO含量明显升高（P＜0.01），血浆CO水平明显降低（P＜0.01），HO-1及iNOS表达明显减少（P＜0.01）。结论动脉粥样硬化进程中，HO/CO和NOS/NO系统显示出互补及代偿性调节作用，辛伐他汀可以通过下调HO/CO和NOS/NO系统而延缓动脉粥样硬化进程。     

辛伐他汀对兔动脉粥样硬化血管平滑肌层CPT-1的表达影响

目的观察三羟基三甲基辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂-辛伐他汀对兔动脉粥样硬化血管平滑肌层的肉碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)表达影响。方法通过高胆固醇喂养建立兔动脉粥样硬化(AS)模型,设对照组(普通饲料,n=8)、高脂组(高胆固醇饲料,n=9)、辛伐他汀组(高胆固醇饲料加辛伐他汀,n=9),第9周和20周检测血清血脂水平,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL);25周留取兔升主动脉、胸主动脉标本,病理形态学观察升主动脉组织学变化并进行病理形态学定量分析;RT-PCR测定胸主动脉血管平滑肌层CPT-1 mRNA的表达。结果高脂饮食诱导兔高胆固醇血症和动脉粥样硬化形成,外周血TC、TG、LDL升高,病理组织学显示内膜(I)中/层(M)厚度比值(I/M)、I M、内膜/中层面积比值(SI/SM)增大,动脉粥样硬化血管平滑肌层CPT-1表达下调;辛伐他汀组血脂水平明显降低(P<0.05),I/M、I M以及SI/SM明显减小(P<0.05),同时CPT-1 mRNA表达显著增强(P<0.05),与高脂组相比差异有显著性(P<0.05)。结论辛伐他汀早期应用可显著降低高胆固醇诱导的兔血脂水平,抑制动脉粥样硬化的形成,并显著增加血管平滑肌层CPT-1 mRNA的表达。     

黄芪多糖对兔动脉粥样硬化血管内皮细胞功能的影响

目的:探讨黄芪多糖对新西兰兔动脉粥样硬化内皮细胞功能的影响。方法:将40只雄性新西兰兔随机分为4组,每组10只,对照组喂普通饲料;模型组:普通饲料加质量分数为1.5%的胆固醇喂养;黄芪多糖(APS)组:普通饲料加质量分数为1.5%的胆固醇喂养,同时腹腔注射APS(12.0mg/kg);卡托普利组:普通饲料加质量分数为1.5%的胆固醇喂养,同时灌喂卡托普利(15.0mg/kg);10周后,测定各组空腹血清或血浆三脂酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、丙二醛(MDA)、C反应蛋白(CRP)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性,并计算主动脉内膜粥样斑块面积。结果:模型组与对照组比较,TG、TC、MDA、ET-1、NO、CRP明显升高(P<0.01),HDL-C/TC比值、SOD活性明显下降(P<0.01),主动脉内膜粥样斑块面积较大(P<0.01);卡托普利组与模型组比较,各项指标无明显差异;而APS组与模型组比较,TG、CRP、NO、MDA、ET-1明显下降(P<0.01),TC无明显变化,HDL-C/TC比值、SOD活性明显升高(P<0.01),主动脉内膜粥样斑块面积明显减少(P<0.01)。结论:黄芪多糖对动脉粥样硬化有明显的预防和治疗作用,可能与抗氧化、免疫调节、保护血管内皮细胞有关。     

阿托伐他汀对家兔主动脉粥样硬化消退作用的初步观察

目的通过高脂饮食诱发家兔主动脉粥样硬化,观察阿托伐他汀对病变局部纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达的影响及其抗动脉粥样硬化(AS)的作用。方法24只大耳白兔随机分为常规饲料组、胆固醇饲料组和阿托伐他汀组,饲养16周。观察实验前后血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和体质量的变化,处死动物后取主动脉进行病理学检查,采用免疫组化方法检测主动脉壁PAI-1阳性表达百分比。结果16周后阿托伐他汀组血清TC和LDL水平明显低于胆固醇饲料组,分别为(23.51±10.58)mmol/L和(14.27±3.51)mmol/L(P<0.01)、(21.39±10.00)mmol/L和(14.23±4.01)mmol/L(P<0.01)。病理学大体观察,对照组、胆固醇饲料组和阿托伐他汀组斑块/内膜面积比分别为0、0.28±0.37和0.16±0.27,组间比较差异有显著性(P<0.01);光镜下三组内膜厚度分别为4.45±0.58μm、(67.47±7.13)μm和(38.11±6.02)μm、内膜/中膜比分别为(0.0537±0.007)、(0.878±0.370)和(0.391±0.213),组间比较差异有显著性(P<0.01)。免疫组化检测胆固醇饲料组和阿托伐他汀组AS局部PAI-1的阳性表达百分比明显高于对照组(P<0.01);阿托伐他汀组较胆固醇饲料组PAI-1的表达明显减少(P<0.01)。结论阿托伐他汀具有降脂以外的抗AS的作用,抑制PAI-1的过度表达可能是其抗AS的机制之一。     

高血压患者颈动脉内中膜厚度与脂联素的关系

目的：探讨高血压患者颈动脉内中膜厚度（ IMT）与血浆脂联素水平（ APN）的变化及其关系。方法收集原发性高血压患者80例,按IMT分别为高血压内膜正常组、高血压内膜增厚组,另收集门诊体检正常者40例为对照组。检测3组的血糖（ FBG）、血浆总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL－C）;采用酶联免疫吸附法测定血浆APN水平。应用彩色多普勒超声仪测定颈动脉IMT。结果组间比较,高血压内膜正常组与内膜增厚组血浆LDL－C、TC水平均高于对照组,差异有统计学意义（ P＜0.05）,LDL－C、TC水平在高血压内膜正常组与内膜增厚组间的比较差异无统计学意义（P＞0.05）;FBG、TG、HDL－C在3组间差异无统计学意义（ P＞0.05）。高血压内膜增厚组APN低于高血压内膜正常组[（2.36±0.27） vs （3.28±0.25） mmol／L,P＜0.01）]及对照组[（2.36±0.27）vs（4.25±0.22） mmol／L,P＜0.01）];高血压内膜正常组低于对照组（ P＜0.05）。相关分析显示高血压患者IMT与APN （ r＝－0.232, P＝0.028）呈负相关;与LDL－C （ r＝0.207, P＝0.036）呈正相关;与HDL－C、TC、TG、FBG无相关性。结论高血压患者血浆APN水平降低, IMT与APN水平呈负相关, IMT增厚与低APN血症可能都与高血压的发展有关。     

粒细胞集落刺激因子对高脂喂养兔动脉粥样硬化形成的影响及机制初探

目的：观察粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对动脉粥样硬化形成的影响，并对其机制进行初步探讨，为临床提供参考。方法将30只新西兰雄性健康大白兔随机分为对照组6只，高脂喂养组、普通及高脂喂养＋G-CSF组各8只，4组动物每周采血，监测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等各项血脂指标动态变化。取材后用苏丹Ⅲ染色观察脂肪斑块面积，苏木精-伊红（HE）染色观察内膜厚度等形态学变化。免疫组化观察基质金属蛋白酶（MMP）9及其抑制物（TIMP-2）的表达。并用Leica QwinV3图像分析系统计算阳性率等相关指标。扫描电镜观察内皮及脂肪细胞的组间差异。结果高脂喂养能使TC、LDL等血脂水平上升，6周后高峰，与对照相比，P＜0.05，但8周后就趋于稳定。加G-CSF使血脂高峰前移，使TC、LDL等提前2周就与对照组出现统计差异（P＜0.05），并有双峰样改变，但对TG同样无影响。普通喂养＋G-CSF能使血脂有所波动，但尚不足以达到显著差异。病理分析发现G-CSF能使斑块面积、内膜厚度、MMP/TIMP表达均增加，但后二者并未达到统计学差异（P＞0.05）。扫描电镜支持上述发现。结论 G-CSF对血脂存在一定影响，且以TC、LDL为主，对TG作用不大。因此它可使动脉粥样硬化恶化，具体表现为斑块面积的扩大，内膜厚度增加，机制可能与其对基质的影响有关，但尚需进步研究证实。