Ang-2和VEGF在肾透明细胞癌中的表达及与肿瘤血管生成的关系

【目的】探讨Ang-2、VFGF及CD34在肾透明细胞癌中的表达及与肾透明细胞癌血管形成的关系。【方法】应用免疫组化S-P法,分别检测80例肾透明细胞癌组织及10例癌旁正常肾组织中Ang-2,VFGF及CD34的表达。【结果】肾透明细胞癌组织中Ang-2、VFGF阳性表达率分别为61.25%(49/80)、73.75%(59/80),均明显高于癌旁肾组织(P<0.01)。【结论】Ang-2对肿瘤血管生成的影响呈VFGF依赖性,Ang-2及VFGF在肾透明细胞癌血管生成中起协同促进作用。     

Ang-2和VEGF在大肠癌血管生成中的作用及与其临床病理特征的关系

[目的]探讨促血管生成素-2(Ang-2)及血管内皮生长因子(VEGF)在大肠癌组织肿瘤血管生成中的作用及与其临床病理特征的关系.[方法]采用免疫组织化学方法检测Ang-2及VEGF蛋白在62例大肠癌组织中的表达水平,计数微血管密度(MVD).[结果]肠癌组织中Ang-2与MVD呈正相关(r=0.7011,P<0.05);VEGF阳性表达组Ang-2和MVD明显高于阴性组(P<0.01);浸润浆膜、淋巴结转移肠癌组织中Ang-2、VEGF水平均高于无浆膜浸润、无淋巴结转移者(P<0.05);大肠癌各Dukes分期中,(C D)期Ang-2水平和VEGF阳性表达率均高于(A B)期(P<0.05).[结论]Ang-2、VEGF及其相互作用对促进大肠癌血管生成,在大肠癌的侵袭和转移中可能起到重要作用.     

转移瘤CD34及微血管表达的研究

目的：探讨CD34在转移癌微血管中的表达。方法对43例转移癌组织标本（转移癌组）及11例舌鳞癌癌组织标本（鳞癌组）采用免疫组织化学SP法进行CD34染色;采用Weidner法计算CD34标记的肿瘤组织微血管密度（MVD）。结果应用显微照相系统计数转移癌组标本微血管数目为2～6根,鳞癌组标本的微血管数目为14～19根,转移癌组CD34的表达明显低于鳞癌组（P＜0.01）。血管标记物标记的癌组织MVD值在男、女患者之间及在不同的转移瘤之间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论 CD34是理想的血管内皮细胞标记物,转移瘤血管生成较原发肿瘤明显减少,与原发肿瘤血管生成有明显差异。     

MMP-2和VEGF在肾细胞癌中的表达及其与MVD的相关性

目的探讨肾细胞癌（RCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）与血管内皮生长因子（VEGF）表达与血管生成的关系。方法用免疫组织化学SP法检测57例肾细胞癌、9例正常肾组织中的MMP-2与VEGF的表达,计数微血管密度（MVD）,血管生成采用CD34免疫组化染色方法标记微血管内皮。结果 RCC组织中MMP-2与VEGF表达明显高于正常肾组织（P〈0.05）,不同临床分期的RCC组织中MMP-2与VEGF表达差异有统计学意义（P〈0.05）,不同病理类型的RCC组织中MMP-2与VEGF表达差异无统计学意义。MVD与VEGF、MMP-2蛋白表达之间呈显著相关性（P〈0.05）;VEGF与MMP-2蛋白表达之间有显著相关性（P〈0.05）。结论 MMP-2与VEGF的表达可反映RCC侵袭和转移潜能的生物学指标,对临床判断肾癌预后有着直接意义。     

癌胚抗原相关细胞黏附分子1与CD105和CD34标记肿瘤微血管密度在肾细胞癌中的表达及意义

目的探讨肾细胞癌组织中癌胚抗原相关细胞黏附分子1(carcinoembryonic antigen related cellular adhesion molecule 1,CEACAM1)、CD105、CD34标记的肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)表达及意义。方法行手术治疗肾细胞癌患者47例,手术切除肾细胞癌组织47份为肾细胞癌组,癌旁正常组织15份为对照组,采用免疫组织化学法检测2组CEACAM1、CD105表达情况,光镜下计数CD34标记的MVD值,Pearson相关分析肾细胞癌组织CEACAM1表达与CD105、CD34标记的MVD值的相关性。结果肾细胞癌组CEACAM1阳性表达率(42.55%)低于对照组(72.34%),CD105阳性表达率(78.72%)高于对照组(46.81%)(P0.05);肾细胞癌组临床分期Ⅲ~Ⅳ期者CEACAM1阳性表达率(23.53%)低于Ⅰ~Ⅱ期者(53.33%),CD105阳性表达率(100.00%)高于Ⅰ~Ⅱ期者(66.67%)(P0.05);肾细胞癌组CEACAM1、CD105阳性表达率在年龄、性别、肿瘤直径、病理分级上差异均无统计学意义(P0.05);肾细胞癌组CD34标记的MVD值(78.05±16.57)高于对照组(43.62±12.37)(P0.05);肾细胞癌组CD34标记的MVD值随病理分级、临床分期增加而升高(P0.05),在性别、年龄、肿瘤直径上差异均无统计学意义(P0.05);Pearson相关分析结果显示,肾细胞癌组CEACAM1与CD105、CD34标记的MVD值均呈负相关(r=-0.394,P=0.035;r=-0.427,P=0.023),CD105与CD34标记的MVD值呈正相关(r=0.363,P=0.041)。结论肾细胞癌组织CEACAM1表达降低,CD105及CD34标记的MVD值表达增加,且CEACAM1、CD105及CD34标记的MVD值与肾细胞癌病理特征有关。     

CD34表达与乳腺癌浸润和转移关系研究

目的探讨乳腺癌浸润、转移过程中CD34表达及微血管密度的意义。方法采用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌患者癌组织、癌旁2cm乳腺组织及距癌组织5cm以上正常乳腺组织中CD34的表达情况,检测3种组织中CD34标记的微血管密度。结果乳腺癌组织的微血管密度值（54．60±10．54）明显高于癌旁组织（33．05±7．70）和正常乳腺组织（25．40±5．71）,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论CD34阳性表达与乳腺癌血管生成有一定相关性。     

Notch4在肾细胞癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的分析Notch4在肾细胞癌中的表达及其与微血管密度的关系。方法选取我院2015年1月～2017年1月收治的术后经病理学诊断确诊为肾细胞癌的70例患者病理组织标本为观察组,70例患者的癌旁组织标本为对照组,采用免疫组化法检测两组Notch4的表达,采用CD34染色计数观察肾细胞癌组织中微血管密度,同时观察Notch4表达与肾细胞癌患者相关病理参数及微血管密度的关系。结果观察组中Notch4阳性表达率为42.86%(30/70),对照组中Notch4阳性表达率为75.71%(53/70),两组阳性表达率比较,差异有统计学意义(P0.05);肾细胞癌组织中,Notch4阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤大小等参数无明显相关(P0.05);不同TNM分期及淋巴转移患者Notch4阳性表达差异显著(P0.05),恶性程度越高,阳性表达率越低;Notch4阳性表达组织中,微血管密度为26.58±5.14,Notch4阴性表达组织中,微血管密度为38.14±7.36,两者比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论 Notch4蛋白阳性表达可抑制微血管形成及肾细胞癌的恶化,抑制肿瘤继续生长。     

胃癌生物学特性与COX-2和VEGF-C表达的相关性研究

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在人胃癌组织的表达及其与胃癌微血管密度（MVD）和肿瘤生物学特性的关系。方法采用免疫组织化学SP法,观察癌组织的浸润和COX-2、VEGF-C、CD34在胃癌组织、血管的表达及血管的形态分布。结果 COX-2在胃癌组织中表达与淋巴结转移、分化程度、临床分期及VEGF-C的表达相关,而VEGF-C仅与COX-2表达相关。胃癌组织中微血管密度与癌的分化程度及COX-2、VEGF-C的表达有关,与淋巴结转移和临床分期无关。结论胃癌组织中有COX-2、VEGF-C的高表达,COX-2可能参与胃癌血管生成,VEGF-C可能是COX-2诱导肿瘤血管生成的重要介质。MVD和COX-2、VEGF-C的阳性表达率均与胃癌的浸润转移有关。     

血管生成素-2与大肠癌淋巴管密度的相关性研究

目的：通过检测大肠癌标本的血管生成素-2（ANG-2）mRNA的表达,并进行微淋巴管计数,探讨ANG-2 mRNA的表达与微淋巴管密度（MLVD）的关系,推断其在大肠癌微淋巴管生成中的作用。方法应用RT-PCR检测癌组织、良性病变及手术切缘正常组织的ANG-2 mRNA的表达;应用免疫组化技术,以LYVE-1标记微淋巴管并计数。结果ANG-2 mRNA在癌组织内阳性表达64.0%,良性病变内阳性表达8.3%,手术切缘正常组织内阳性表达7.5%。ANG-2 mRNA表达阳性的癌旁MLVD比阴性高（P<0.01）,且ANG-2 mRNA的表达水平与癌旁MLVD存在相关性（P<0.05,r=0.493）。癌旁MLVD及手术切缘正常组织MLVD比癌组织高（P<0.01）,且癌旁MLVD比手术切缘正常组织MLVD高（P<0.01）。Duke's A、B期的癌旁MLVD较C、D期低;有淋巴结转移的癌旁MLVD比无淋巴结转移的癌旁MLVD高（P<0.05）。结论ANG-2 mRNA在大肠腺癌组织内有高表达并与癌旁MLVD的表达水平密切相关。     

血管生成和p53蛋白表达与胰腺癌生物学特性的相关性研究

目的:探讨胰腺癌的血管生成及p53蛋白表达与肿瘤生物学特性的关系。方法:采用改良的S P免疫组化法标记p53,并用CD34标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果:胰腺癌组织中平均微血管计数为(59.8±20.3)个,癌旁组织中为(12.9±9.2)个。MVD和p53 蛋白表达与肿瘤细胞的分化程度、淋巴结转移有关。p53蛋白表达阳性者MVD值显著高于阴性者。结论:p53与肿瘤血管生成密切相关。p53蛋白及MVD可作为胰腺癌预后判断的一个重要指标。     

Ang-2和Tie-2在肝癌中表达及血管生成关系的研究

目的流式细胞术检测血管生成素2(Ang-2)及酪氨酸激酶受体2(Tie-2)在肝癌中的表达,探讨其与CD105标记的血管表达量的关系,以期为研究肝癌发生、发展及血管生成提供理论支持。方法以112例肝细胞癌标本为研究对象,60例癌旁组织、60例正常肝组织作为对照,应用流式细胞术分别检测Ang-2、Tie-2和CD105的表达,分析其在不同临床病理特征之间的意义及相互关系。结果 Ang-2、Tie-2和CD105在肝癌中的表达均明显高于癌旁组织和正常肝组织,Ang-2、Tie-2和CD105在不同肿瘤直径、不同临床分期、不同甲胎蛋白(AFP)值及有无转移患者中比较,差异有统计学意义,肝癌中Ang-2、Tie-2和CD105的表达呈正相关。结论 Ang-2和Tie-2与肝癌的发生、发展有密切关系,Ang-2和Tie-2参与CD105表达的血管生成,联合检测Ang-2、Tie-2和CD105可能有助于肝癌患者预后判断。     

Ang-2和Tie-2在肝癌中表达及血管生成关系的研究

目的流式细胞术检测血管生成素2（Ang-2）及酪氨酸激酶受体2（Tie-2）在肝癌中的表达,探讨其与CD105标记的血管表达量的关系,以期为研究肝癌发生、发展及血管生成提供理论支持。方法以112例肝细胞癌标本为研究对象,60例癌旁组织、60例正常肝组织作为对照,应用流式细胞术分别检测Ang-2、Tie-2和CD105的表达,分析其在不同临床病理特征之间的意义及相互关系。结果 Ang-2、Tie-2和CD105在肝癌中的表达均明显高于癌旁组织和正常肝组织,Ang-2、Tie-2和CD105在不同肿瘤直径、不同临床分期、不同甲胎蛋白（AFP）值及有无转移患者中比较,差异有统计学意义,肝癌中Ang-2、Tie-2和CD105的表达呈正相关。结论 Ang-2和Tie-2与肝癌的发生、发展有密切关系,Ang-2和Tie-2参与CD105表达的血管生成,联合检测Ang-2、Tie-2和CD105可能有助于肝癌患者预后判断。     

Potential role of soluble angiopoietin-2 and Tie-2 in patients with inflammatory bowel disease

BACKGROUND: Angiogenesis has been suggested to play an important role in inflammatory bowel disease (IBD). The aim of the study was to evaluate the serum markers of angiogenesis angiopoietin-2 (Ang-2) and soluble angiopoietin receptor Tie-2 in patients with ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD). MATERIALS AND METHODS: Serum Ang-2 and Tie-2 serum levels were measured in 160 IBD patients (79 UC and 81 CD) and in 80 matched healthy controls using commercially available enzyme-linked immunosorbent assays. Serum Ang-2 and Tie-2 levels were correlated with the disease activity, as well as the type, localization and treatment of the disease. RESULTS: Median serum Ang-2 and Tie-2 levels were significantly higher in both the UC patients and the CD patients compared with the healthy controls (P < 0.05 and P < 0.001, respectively). The IBD patients with early disease (diagnosis < 2 years) had significantly higher (P = 0.04) median serum Ang-2 levels but significantly lower (P = 0.02) median serum Tie-2 levels as compared with IBD patients with late disease (diagnosis > 2 years). The CD patients with active disease had significantly higher levels of Ang-2 compared with non-active disease (P = 0.02). Serum levels of both Ang-2 and Tie-2 were not correlated with laboratory markers such as ESR, CRP, white blood cell count, platelet count and albumin. CONCLUSIONS: Serum Ang-2 and Tie-2 levels are elevated in patients with IBD. These markers may mediate angiogenesis and vascular permeability in the mucosa of patients with IBD.     

高糖状态下大鼠肾小球系膜细胞Ang-2、Tie-2、VEGF的变化及氯沙坦对其的影响

目的:研究高糖状态下大鼠肾小球系膜细胞血管生成素-2(Ang-2)和其受体Tie-2及血管内皮生长因子(VEGF)的变化以及血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦对其的影响.方法:细胞同步化后分为对照组(含糖5.5 mmol/L)、甘露醇组(含糖5.5 mmol/L +19.5 mmol/L甘露醇)、高糖组(含糖30 mmol/L)、氯沙坦组(含糖30 mmol/L + 10-5 mol/L 氯沙坦),培养48 h.real-time PCR法检测Ang-2、Tie-2、VEGF mRNA表达,western blot法检测Ang-2、Tie-2、VEGF蛋白表达. 结果:Ang-2、Tie-2、VEGF mRNA和蛋白在对照组及甘露醇组仅有少量表达,而在高糖组明显升高(P ＜ 0.05),氯沙坦组Ang-2、Tie-2、VEGF mRNA和蛋白的水平较高糖组出现下调(P ＜ 0.05). 结论:Ang-2及VEGF参与糖尿病肾损害的发生,氯沙坦可能通过下调这些血管生长因子的表达发挥肾保护作用.     

地塞米松对大鼠光气急性肺损伤血管生成素-1、2的影响

目的 探讨地塞米松对大鼠光气急性肺损伤(ALI)血管生成素-1、2(Ang-1,2)表达的影响.方法 采用大鼠光气吸入性肺损伤动物模型.36只SD大鼠随机(随机数字法)分为3组:正常对照组(吸入与光气染毒组同等流量的空气)、光气染毒组(吸入8.33 mg/L纯度为100％的光气5min)、地塞米松处理组(尾静脉注入2.5 mg/kg地塞米松1h后,吸入同等剂量的光气).染毒2h后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定中性粒细胞细胞数、蛋白含量和肺湿/干质量比(W/D).采用双抗体夹心酶标免疫分析法(ELISA法)测定各组血清和BALF中Ang-1,2水平.RT-PCR法对肺脏组织中Ang-1,2和Tie-2mRNA的水平进行半定量研究.Western blot技术检测肺脏组织中Ang-1,2和Tie-2蛋白含量.结果 与正常对照组比较,光气染毒组肺W/D、BALF中中性粒细胞数和蛋白含量明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01);与光气染毒组比较,地塞米松处理组的肺W/D、BALF中中性粒细胞数和蛋白含量明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.01).与正常对照组比较,光气染毒组血清、BALF及肺组织中Ang-1和Tie-2表达明显下降,差异具有统计学意义(P＜0.01);与光气染毒组比较,地塞米松处理组Ang-1和Tie-2表达明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01).与正常对照组比较,光气染毒组血清、BALF及肺组织中Ang-2表达明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01);与光气染毒组比较,地塞米松处理组Ang-2表达明显下降,差异具有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论 地塞米松可能通过抑制Ang-2表达并促进Ang-1和Tie-2表达来有效地保护大鼠光气吸入性急性肺损伤.     

肾细胞癌中Caspase-3和Cox-2的表达及意义

目的探讨Caspase-3和Cox-2蛋白在肾细胞癌的表达及其在肾细胞癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组化方法(SP法)检测58例肾细胞癌和11例正常肾组织中Caspase-3和Cox-2的表达。结果Caspase-3在肾细胞癌中阳性表达率(39.7%,23/58)显著低于正常肾组织(81.8%,9/11),差异有显著性(P<0.05)。Caspase-3的表达与肾细胞癌的病理分级有关(P<0.05),但与临床分期无关;Cox-2在肾细胞癌中的阳性表达率(70.7%,41/58)明显高于正常肾组织(27.3%,3/11)并且Cox-2的表达与病理分级、临床分期均无关(P>0.05)。在正常肾组织Caspase-3与Cox-2的表达呈负相关(rs=-0.637,P<0.01)。结论Caspase-3的表达下调与Cox-2的表达上调在肾细胞癌的发生、发展的过程中可能起重要作用。     

Characterization of blood vessels in bone marrow from patients with chronic myeloid leukemia and polycythemia vera

Angiogenesis is a feature of hematological malignancies which may provide prognostic information. However, there is, as yet, no established marker for leukemia-associated vessels in bone marrow. In this study, immunohistochemical stainings for von Willebrand factor (vWf), CD34, Tie-2, angiomodulin, glycodelin, cycloxygenase-2 (Cox-2) and endoglin were compared in order to identify the bone marrow vasculature. Chronic myeloid leukemia (CML), a disease displaying intense angiogenesis, and polycythemia vera (PV), a disease with a low microvascular density (MVD), were studied, as well as normal bone marrow. Only vWf, CD34 and Tie-2 stained the bone marrow endothelium. Although more vessels were stained for vWf than for CD34, there was no evidence that vWf stained more disease-associated vessels. In double staining, Tie-2 co-localized with CD34, but vessels staining only for Tie-2 were also found. However, the number of Tie-2-positive vessels did not correlate to either the MVD or the disease. Angiomodulin, glycodelin, Cox-2 and endoglin did not stain vessel-like structures. In conclusion, estimating the MVD by means of CD34 staining appears to be the most reliable method, but none of the tested molecules qualified as a specific marker for leukemia-associated vessels in the bone marrow.     

VEGFA、VEGFC及其受体和angiopoietin-1/angiopoietin-2及其受体在发育第3-12周人胚胎肝的表达

本研究观察VEGFA和VEGFC及其受体和angiopoietin-1／angiopoietin-2及其受体在发育第3—12周人胚胎肝的表达。在征得意外流产孕妇同意并签字后，收集其意外流产受精龄为第3—12周的人胚胎，4％多聚甲醛固定，石蜡包埋切片，HE和免疫组织化学染色，光镜观察。结果表明：在发育第4周，肝由少量肝索组成，肝内未见造血细胞和血细胞。肝内大、圆、有核的原始血细胞于发育第5周开始出现，并强表达VEGFA、flt-4和Tie-2，其数量在发育第7周达高峰。第11—12周，阳性细胞数量减少。这类细胞仅于发育第6周时短暂表达Flk-1。第7—12周，肝细胞表达VEGFC和flt-1，阳性反应产物积聚在细胞质中。发育第5周到第12周胚胎肝血管内，有angiopoie—tin-1和angiopoietin-2阳性反应的细胞存在，细胞形态同上述VEGFA、fkt-4和Tie-2阳性细胞。angiopoietin-1和angiopoietin-2阳性反应较弱，Tie-2的免疫反应强。发育各期，肝细胞也弱表达angiopoietin-1和angiopoiefin-2和Tie-2。发育各期血管内皮细胞为上述各种因子和受体阴性反应。结论：发育第7周之前和第7周之后，VEGF家族及其受体在肝内造血灶的细胞表达模式不同。胎肝造血与肝细胞的发育可能相关。     

乳腺癌组织中ABCG2及CD44+/CD24-细胞表达与预后的关系

目的:观察ABCG2 以及CD44+/CD24-细胞在乳腺癌中的表达及与预后的关系.方法:应用免疫组化双染技术检测60例乳腺癌、癌旁及30例乳腺增生症组织中CD44+/CD24-细胞的表达并应用单染技术检测ABCG2.结果:ABCG2在乳腺癌、癌旁和增生组织的阳性表达率分别为50.00%、16.67%和60.00%,乳腺癌及增生组织表达均高于癌旁(P ＜ 0.01);CD44+/CD24- 细胞在3组的阳性表达率分别为5.00%、3.33%和26.67%;增生组织表达高于乳腺癌及癌旁(P ＜ 0.01).两者表达与肿瘤大小、病理分级、临床分期、淋巴结有无转移、复发与否、间质有无淋巴反应之间无统计学意义(均P ＞ 0.05);ABCG2表达与无瘤生存期相关(P ＜ 0.05),CD44+/CD24-细胞表达与无瘤生存期不相关(P ＞ 0.05).ABCG2表达与CD44+/CD24-细胞无相关性 (P ＞ 0.05).结论:ABCG2阴性患者无瘤生存期长;CD44+/CD24-细胞并非只存在于乳腺癌组织中.     

肾集合管癌合并肾囊性透明细胞癌1例报告及文献复习

目的：探讨肾集合管癌（CDC）合并肾囊性透明细胞癌的临床病理特征及其诊断、鉴别诊断方法。方法：分析1例CDC合并肾囊性透明细胞癌患者的临床表现、组织形态学和免疫表型特征,并复习相关文献。结果：患者,男性,70岁,临床表现为无痛性血尿。影像学检查提示左肾占位。组织学示肾上极的肿瘤组织排列成不规则腺管状、乳头状,部分肿瘤细胞呈靴钉状突向腺腔内,间质纤维结缔组织明显增生,大量淋巴细胞浸润,肿瘤周围部分集合管腺上皮见异型增生。瘤细胞阳性表达波形蛋白（vimentin）、角蛋白7（CK7）、角蛋白19（CK19）、上皮膜抗原（EMA）、转录因子E3（TFE3）和E-钙黏素（E-cad）,而角蛋白20（CK20）、CD31、CD34、CD10、CD117、肾脏特异性钙黏蛋白（ksp-cad）和α-甲基酰基辅酶A消旋酶（AMACR）表达则呈阴性。肾中部囊性肿瘤组织学表现为典型的肾囊性透明细胞癌,癌细胞阳性表达CD10、波形蛋白和CK19,而CK7、CD117表达则呈阴性。结论：CDC是一种少见的高度恶性肿瘤,其诊断依赖组织病理学和免疫组化标记。由于组织起源不同,CDC合并肾透明细胞癌的概率更小,但这种合并存在的情况仍有可能。