孕激素受体与分娩发动

人类分娩发动的原因十分复杂,其中功能性孕激素撤退学说倍受关注.妊娠期间,高浓度孕激素维持子宫的静止状态,很多哺乳动物分娩时孕激素水平是下降的,但人类分娩发动时血中孕激素水平并不下降.目前认为,可能是孕激素受体表达异常导致孕激素功能下降.重点阐述孕激素核受体及膜受体的结构、亚型及表达,并对核受体及膜受体在分娩发动过程中的作用机制及其调节因素进行综述.     

功能性孕激素撤退与分娩发动

人类对分娩发动机制尚不清楚,因对分娩机制缺乏了解而无法主动选择合适时机计划分娩以降低母儿死亡率.目前,关于分娩发动机制有几种假说,其中功能性孕激素撤退学说因孕激素在妊娠中的重要作用而倍受关注,即人类分娩发动时局部组织孕激素的功能下调,而不是孕激素水平下降.孕激素受体-A/孕激素受体-B值升高是功能性孕激素撤退的基础,孕激素受体-B可上调孕激素激活基因的表达,而孕激素受体-A则下调孕激素的反应活性,即孕激素受体-A/孕激素受体-B值升高削弱孕激素对雌激素的调节性抑制作用,使得雌激素受体的表达增加,进而上调雌激素的功能及促收缩基因的表达,从而使子宫失去静止状态而诱发分娩.     

雌、孕激素受体的表达对分娩发动的影响

目的 检测雌、孕激素受体在自然临产经阴道分娩以及选择性剖宫产产妇胎盘组织中的表达,探讨雌、孕激素受体的表达对分娩发动的影响及机制.方法 运用免疫组化法检测22例自然临产经阴道分娩产妇(实验组)胎盘组织中雌、孕激素受体的表达情况;以18例选择性剖宫产为对照组,并结合临床资料对实验数据进行统计学分析.结果 ①实验组和对照组产妇胎盘组织中孕激素受体阳性率分别为(73.79±13.09)%和(74.02±14.40)%,两组经比较差异无统计学意义(t=0.094,P>0.05):②实验组和对照组产妇胎盘组织中的雌激素受体阳性表达率分别为(86.11±14.90)%和(82.65±14.30)%,两组经比较雌激素受体表达水平变化不大,差异无统计学意义(t=-1.374,P>0.05).结论 人类妊娠末期至分娩发动前,雌、孕激素受体在产妇妊娠组织中的表达水平均无显著下降.功能性孕激素撤退可能就是分娩发动的启动因素.     

雌、孕激素受体分布变化对分娩发动的影响

雌、孕激素与相应受体结合,发挥特定的生物学效应在分娩发动中的作用日益受到重视.它们有可能是参与分娩发动起始环节的一部分.目前研究已经证实,孕激素能够抑制雌激素的作用,通过维持子宫的静息状态来维持妊娠.正常足月妊娠末至分娩发动前,孕激素的表达水平并未显著降低;而孕激素受体亚型A/B的比值增加,抑制了活性型孕激素受体亚型B的转录活性,同时也诱导雌激素受体的表达增加.从而介导功能性孕激素撤退和雌激素功能的激活,子宫的静息状态被打破,开始协调收缩,分娩发动.因此,雌激素受体/孕激素受体的表达变化在分娩发动的环节中可能比雌、孕激素有着更为重要的意义.     

孕激素非基因作用的研究进展

孕激素与孕激素核受体结合,通过结合靶基因上的激素应答元件,调节靶基因表达,孕激素的这种作用被称为基因作用。但许多实验已证明,孕激素可不依赖孕激素核受体的转录活性产生快速调节作用,这些作用被称为孕激素的非基因作用。对于孕激素的非基因作用可以通过孕激素核受体与孕激素膜受体实现。对于孕激素非基因作用的研究对动物和人的许多生理变化有新的理解,并为激素依赖性恶性肿瘤的发生和药物治疗研究开辟了新的前景。     

孕激素非基因作用的研究进展

孕激素与孕激素核受体结合,通过结合靶基因上的激素应答元件,调节靶基因表达,孕激素的这种作用被称为基因作用。但许多实验已证明,孕激素可不依赖孕激素核受体的转录活性产生快速调节作用,这些作用被称为孕激素的非基因作用。对于孕激素的非基因作用可以通过孕激素核受体与孕激素膜受体实现。对于孕激素非基因作用的研究对动物和人的许多生理变化有新的理解,并为激素依赖性恶性肿瘤的发生和药物治疗研究开辟了新的前景。     

子宫肌瘤中孕激素受体/雌激素受体在月经周期中的变化

目的:研究子宫肌瘤中孕激素受体/雌激素受体在月经周期中的改变,探讨子宫肌瘤的生长与雌、孕激素受体的关系,为临床上药物治疗子宫肌瘤提供进一步的理论依据。方法:采用免疫组化方法,检测42例子宫肌瘤患者的肌瘤组织和正常肌组织中雌、孕激素受体的表达情况,通过积分的方式计算两者比值。结果:子宫肌瘤组织中雌、孕激素受体阳性率明显高于正常肌组织,两组之间有显著差异(P<0.05);肌瘤组PR/ER在子宫内膜增殖期与分泌期均低于肌组织,分泌期肌瘤组与正常组PR/ER分别高于增殖期(P<0.05)。结论:子宫肌瘤的生长,雌激素及雌激素受体在月经周期中都起着重要作用;孕激素及孕激素受体同样起着一定的作用,且以月经后半期为主。     

米非司酮对宫内膜雌激素受体及孕激素受体远期损害的相关性研究

目的:观察米非司酮对宫内膜雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)远期损害的影响。方法:选择36例既往有服用米非司酮紧急避孕史患者(A组),24例既往有服用米非司酮流产史患者(B组),30例既往有早期妊娠行人工流产病史的患者(C组),3组患者均有不同程度的月经量减少。患者就诊后记录其月经量改变情况,检测其血清性激素水平以及子宫内膜雌激素受体、孕激素受体表达强度。对3组结果进行统计学分析。结果:3组患者血清性激素水平比较无统计学意义,P>0.05。ER在A组中的表达分别比在B、C两组中的表达弱,差异有统计学意义,P<0.05;而在B、C两组比较差异无统计学意义,P>0.05。PR在3组中的表达情况与ER相同。在A、B、C 3组内分别做比较,ER、PR的表达强度在同一组内的差异无统计学意义,P>0.05。结论:推测大剂量服用米非司酮引起月经减少,可能与ER、PR表达下降、子宫内膜损害有关。     

子宫肌瘤中孕激素受体/雌激素受体在月经周期中的变化

目的:研究子宫肌瘤中孕激素受体/雌激素受体在月经周期中的改变,探讨子宫肌瘤的生长与雌、孕激素受体的关系,为临床上药物治疗子宫肌瘤提供进一步的理论依据.方法:采用免疫组化方法,检测42例子宫肌瘤患者的肌瘤组织和正常肌组织中雌、孕激素受体的表达情况,通过积分的方式计算两者比值.结果:子宫肌瘤组织中雌、孕激素受体阳性率明显高于正常肌组织,两组之间有显著差异(P＜0.05);肌瘤组PR/ER在子宫内膜增殖期与分泌期均低于肌组织,分泌期肌瘤组与正常组PR/ER分别高于增殖期(P＜0.05).结论:子宫肌瘤的生长,雌激素及雌激素受体在月经周期中都起着重要作用;孕激素及孕激素受体同样起着一定的作用,且以月经后半期为主.     

脑膜瘤中雌、孕激素受体表达及临床病理意义

目的探讨雌、孕激素受体表达在不同病理类型脑膜瘤中的意义。方法采用SP免疫组化法检测27例脑膜瘤组织中雌、孕激素受体的表达，分析其与病理类型的关系。结果雌激素受体在脑膜瘤组织中表达低，为7．4％（2／27），孕激素受体表达率为55．6％（15／27）。孕激素受体在良性病例中表达率为66．7％（14／21），非良性病例中表达率为16．6％（1／6），二者差异有统计学意义（P〈0．05），孕激素表达与病例年龄、性别不相关。结论孕激素受体表达与肿瘤良恶性有关，其高表达率可以作为临床诊断治疗的参考。     

雌、孕激素受体在绝经期子宫全层中的表达

目的:通过研究绝经期雌、孕激素受体在子宫全层中的表达,比较它们在子宫内膜、浅肌层、深肌层和浆膜层中的梯度分布情况,为乳腺癌术后在去除子宫内膜的情况下可否安全地服用他莫昔芬寻找理论依据。方法:选择因子宫脱垂需行子宫全切术的绝经期患者,在相同的宫体部位分别取子宫体的全层组织,用免疫组织化学法研究不同病症中雌、孕激素受体在子宫全层(内膜层、浅肌层、深肌层及浆膜层)中的表达情况,采用LeicaQ500IW图像分析仪和Olympus光学显微镜进行测定,对雌、孕激素受体阳性细胞的表达率进行比较。结果:雌、孕激素受体在绝经期子宫内膜层中高度表达,与其他各层比较,差异有统计学意义(P=0.001);浆膜层含量最少,与其他各层比较,差异有统计学意义(P=0.000);浅肌层与深肌层之间比较,差异无统计学意义(P=0.148)。结论:绝经期雌、孕激素水平急剧下降,子宫各层中雌、孕激素受体含量较低,但在子宫内膜中仍占多数,故绝经期乳腺癌妇女长期服用他莫昔芬会引起子宫内膜病变,剥除子宫内膜后,破坏了大部分雌、孕激素受体,可以安全、有效地长期服用他莫昔芬。     

超声检查子宫内膜分型与孕酮受体表达的研究

目的:探讨超声波检测法评价子宫内膜分型的分子基础。方法:手术获取排卵日三线型(A型)和均匀型(C型)人窗口期子宫内膜,采用实时定量PCR(RT-PCR)、免疫组织化学方法研究孕酮受体A和B在子宫内膜中的基因表达水平和蛋白表达定位。结果:超声检测分型为A型和C型人窗口期子宫内膜中,RT-PCR结果显示孕酮受体B基因的mRNA表达有差异,孕酮受体A的mRNA表达差异不明显;免疫组织化学结果显示孕酮受体B蛋白质在子宫内膜间质细胞的表达有差异,孕酮受体A的表达差异不明显。结论:孕酮受体B在介导子宫内膜对孕酮的反应过程中起重要作用,可能是超声分型的分子基础。     

米非司酮配伍米索前列醇对母胎界面孕酮诱导阻断因子及孕酮受体表达的影响

目的 研究米非司酮配伍米索前列醇对母胎界面孕酮诱导阻断因子（PIBF）及孕酮受体（PR）表达的影响. 方法 应用免疫组织化学染色法检测米非司酮药物流产成功（药流成功组,n =30）、失败（药流失败组,n=30）及正常早孕负压吸宫流产（手术组,n=30）绒毛及蜕膜组织中PIBF及PR的表达情况. 结果 PIBF表达于绒毛合体滋养层细胞、细胞滋养层细胞和蜕膜细胞胞质,PR表达于蜕膜组织细胞核.与手术组相比,药物流产的两组绒毛滋养层细胞中PIBF的表达差异无统计学意义,而在蜕膜细胞中,药物流产的两组PIBF、PR的表达明显下降,差异有统计学意义,且药流成功组PIBF及PR的表达低于药流失败组,差异有统计学意义. 结论 米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠可能与PIBF及PR的表达降低有关,其成功率与PIBF、PR表达降低程度相关.     

米非司酮治疗更年期功能性子宫出血疗效评价

目的探讨米非司酮治疗更年期功能性子宫出血的临床效果。方法46例更年期功血患者被随机分为实验组和对照组。实验姐给予米非司酮治疗,B组给予安官黄体酮治疗。结果实验组绝经17例,（73．91％）,对照组绝经12例（56．52％）。实验组痊愈率和总有效率均高于对照组,但2组无显著性差异（P〉0.05）。实验组和对照组在FSH和LH下降方面无显著性差异（P〉0．05）,但在E2（t=2．342,P〈0．05）和P（t=3．654,P〈0．05）方面有显著性差异。结论对更年期功血患者采用米非司酮治疗,可以达到曼为明显的临床效果,提高患者的老年生活质量,是值得临床考虑的药物治疗方案。     

整合素αvβ3和孕激素受体在子宫内膜异位症患者黄体中期子宫内膜中的表达

目的:通过检测黄体中期子宫内膜整合素(Integrinαvβ3)和孕激素受体(PR)的表达,探讨子宫内膜异位症(内异症)患者的子宫内膜容受性。方法:收集经腹腔镜确诊的18例内异症患者(内异症组)和20例确诊仅为男方因素的不孕患者(对照组)黄体中期子宫内膜应用免疫组化方法检测Integrinαvβ3和PR的表达。结果:子宫腔上皮细胞Integrinαvβ3表达H-score平均分内异症组较对照组低,内异症组腺上皮细胞PR表达较对照组高,差异均有统计学意义(P<0.05),而两组间腺上皮细胞Integrinαvβ3及间质细胞PR表达H-score平均分比较无显著差別(P>0.05)。结论:子宫内膜异位症患者黄体中期子宫内膜Integrinαvβ3和PR的表达异常可能是导致其不孕的原因之一。     

Cx43、Cox-2、ER、PR在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:检测环氧化酶-2(Cox-2)、间隙连接蛋白43(Cx43)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜癌(EC)组织中的表达,探讨四者在EC发生、发展中的作用及相互关系。方法:采用免疫组织化学染色,检测Cox-2、Cx43、ER、PR在正常子宫内膜、不典型增生内膜、EC的表达,分析四者与EC临床病理特征的关系及四者之间的相关性。结果:①Cox-2在正常子宫内膜、不典型增生内膜、EC组织中的阳性表达率明显递增,差异有统计学意义;Cx43、ER、PR在正常子宫内膜、不典型增生内膜、EC组织中的阳性表达率明显递减,差异有统计学意义;②在EC中,Cox-2、Cx43的阳性表达与组织病理分级有关,与手术病理分期、肌层浸润深度、淋巴结转移无关;ER、PR的阳性表达与组织病理分级、手术病理分期、淋巴结转移有关,与肌层浸润深度无关;③在EC组织中Cox-2表达与ER及PR负相关,Cx43表达与ER及PR正相关,Cox-2与Cx43负相关。结论:Cox-2的表达增加及Cx43表达缺失在EC的发生、发展过程中起重要作用,参与了EC的发生及发展;ER、PR在EC中表达水平愈低,肿瘤的分化程度愈低,预后愈差。     

超排卵对小鼠着床期雌、孕激素及其受体的影响及中药调节

目的:观察补肾安胎方对超排卵小鼠阴栓阳性率、妊娠率、着床位点数和雌、孕激素及其受体水平的影响。方法:将180只小鼠随机分为正常组、模型组和中药组。模型组和中药组注射孕马血清促性腺激素(PMSG)和HCG建立小鼠超排模型后合笼,正常组注射等体积生理盐水后合笼,妊娠第1、2、5、8天留取血清或子宫及卵巢。观察每组小鼠的阴栓阳性率、妊娠第8天妊娠率和着床位点数;采用放免法检测各组小鼠雌、孕激素含量;采用免疫组化技术检测小鼠子宫雌、孕激素受体表达水平。结果:①模型组阴栓阳性率、妊娠率显著低于正常组(P<0.05),胚泡着床位点数显著高于正常组(P<0.05);中药治疗后阴栓阳性率、妊娠率显著高于模型组(P<0.05),胚泡着床位点数较模型组降低(P<0.05)。②妊娠第1、2天各组小鼠卵巢重量比较:模型组和中药组显著高于正常组(P<0.05),妊娠第1天中药组和模型组比较差异无统计学意义,妊娠第2天中药组显著低于模型组(P<0.05)。③血清雌、孕激素水平:妊娠第1、5、8天同时期3组血清雌激素水平比较差异无统计学意义,模型组孕激素水平显著高于正常组(P<0.05),中药治疗后孕激素水平降低,与正常组比较差异无统计学意义。④子宫内膜雌、孕激素受体表达:模型组雌、孕激素受体水平较正常组降低,中药治疗后较模型组升高。结论:补肾安胎方能提高超排卵小鼠阴栓率和妊娠率,调节超排卵小鼠的着床位点数,其机制可能与该方能改善甾体激素水平,调节子宫内膜雌、孕激素受体表达有关。     

净宫饮配合药物流产终止早孕的动物实验观察

目的:通过对流产后大鼠子宫内膜病理变化、孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)、雌激素(E)、孕激素(P)、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平的观察,探讨净宫饮缩短流产后大鼠阴道出血时间的机理。方法:将妊娠大鼠80只造模后随机分为4组,空白组、生理盐水组、净宫饮组、益母草冲剂组,采用化学发光法、光镜对组织进行观察,免疫组织化学染色法检测各指标。结果:其余3组阴道出血持续时间分别与净宫饮组比较,均有显著性差异(P<0.05);各组大鼠的平均β-HCG、E2水平分别与净宫饮组比较,在d0、d7、d9无明显差异(P>0.05),在d16有显著性差异(P<0.01);各组大鼠PR、ER与净宫饮组比较,均有显著性差异(P<0.01,P<0.05),结论:净宫饮配合药物流产终止早孕,可以降低蜕膜组织中PR表达水平,提高ER的表达水平,降低流产后血β-HCG、E2(d0、d7、d9)、P,使治疗组d16的E2水平明显升高;减少大鼠药流后子宫蜕膜的炎性浸润,促进内膜修复,缩短大鼠的阴道出血时间。