穴贴定喘膏对过敏性哮喘豚鼠IL3、IL5和IgE的影响

目的　探讨穴贴定喘膏治疗过敏性哮喘模型豚鼠的作用机理。方法　用 10 %卵蛋白液给豚鼠致敏 ,2周后再用1%的该溶液雾化吸入 ,以诱发豚鼠哮喘 ,然后将发作的哮喘豚鼠随机分为模型组、先声咳喘宁组 (7 5ml·kg-1)、穴贴定喘膏组(1g·kg-1、3g·kg-1) ,同期另设一正常组。先声咳喘宁组豚鼠灌胃给药 ,穴贴定喘膏组豚鼠经皮给药。每日给药 1次 ,连续 7日。其间在给药 1h后 ,诱发哮喘 1次。 1周后取豚鼠血清 ,测定IL3 、IL5和IgE水平。结果　穴贴定喘膏能降低血清IL3 、IL5和IgE ,与模型组比较具有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论　穴贴定喘膏治疗过敏性哮喘作用机理与降低IL3 、IL5和IgE有关。     

常咯啉在实验性心律失常狗的药代动力学-药效动力学分析

用Harris冠脉结扎法诱发的心律失常狗研究常咯啉药代动力学-药效动力学。7只狗按83.33μg·kg^-1·min^-1静脉滴注60min,在给药期间和停药后不同时间记录ECG及测定血药浓度。C-T数据用药代程序计算药代参数;药效数据用药代-药效同步分析模型计算药效动力学参数,K₁₀, T_1/2,Vd,Cl分别为0.0087min^-1,78.03min,40.55ml·kg^-1和0.421ml·kg^-1·min^-1;K_eO和Ce(50)分别为0.0048min^-1和2.01μg·ml^-1.     

速激肽受体拮抗剂对白三烯C4引起的豚鼠心血管反应的抑制作用

iv白三烯C₄(LTC₄)0.8nmol·kg^-1引起麻醉豚鼠血压降低和心脏微血管依文思蓝渗出增加。速激肽NK-1受体拮抗剂CP-96345 (2.06μmol·kg^-1,iv)和NK-2受体拮抗剂SR-48968(1.66μmol·kg^-1,iv)部分抑制心房微血管渗漏(分别为46.6%和37.5%);两药合用可明显抑制LTC₄引起的低血压和心房、心室微血管渗漏(分别为58.1%和54.1%),其作用与白三烯特异性拮抗剂ONO-1078(0.06μmol·kg^-1,iv)相似。结果表明速激肽NK-1和NK-2受体可能参与白三烯引起的低血压和心脏炎症反应。     

γ-羟基丁酸受体在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用

研究γ-羟基丁酸(gamma-hydroxybutyric acid，GHB)受体在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用及其机制。选用GHB受体选择性激动剂NCS-356和特异性拮抗剂NCS-382作为工具药，采用改良的Longa法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。缺血2 h再灌注2 h后，动物进行Longa法行为功能评分；再灌注24 h后，部分动物用TTC染色法测定大鼠脑梗死体积；部分动物应用流式细胞仪测定神经细胞内游离钙离子浓度；分光光度法测定缺血侧大脑皮质中总一氧化氮合酶(tNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性和一氧化氮(NO)含量；放射免疫法测定大鼠缺血侧大脑皮层环磷酸鸟苷(cGMP)含量。Isc/R组大鼠行为功能评分、脑梗死体积、神经细胞内游离Ca²⁺浓度、cGMP和NO含量、tNOS及iNOS活性均显著高于假手术组；NCS-356 160 μg·kg^-1(N₁)、NCS-356 320 μg·kg^-1(N₂)、 NCS-356 640 μg·kg^-1(N₃)和尼莫地平600 μg·kg^-1(Nim)组的上述各指标均不同程度地低于Isc/R组，而NCS-382 640 μg·kg^-1+NCS-356 640 μg·kg^-1 (NCS-382+N₃)组则能显著对抗N₃组的作用。激动GHB受体对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用，其作用机制可能与降低神经细胞内游离Ca²⁺浓度，减少NO及cGMP含量有关。     

消旋(15R)-15甲基PGE2甲酯(PG6E)对大鼠实验性胃溃疡的保护作用

用实验性胃溃疡模型研究了PG₆E的抗溃疡作用,结果表明PG₆E有抗胃酸分泌作用,而对胃肠运动无明显影响;PG₆E在剂量为10～80μg·kg^-1时,对无水乙醇型、盐酸型、消炎痛型、慢性醋酸型和幽门结扎型胃溃疡有明显保护作用,并能显著减少幽门结扎大鼠的胃液体积、胃酸分泌、胃蛋白酶活性和DNA含量。小鼠poPG₆E30～60μg·kg^-1,3d后粘膜氨基己糖含量显著增加。研究结果提示PG₆E能抑制对胃粘膜的攻击性因素,增加保护性因素的作用,可望成为一种新型抗胃溃疡药。     

脑5-HT1A/1B、α2受体及腺苷酸环化酶参与了胍丁胺的抗抑郁作用

为了在单胺受体及受体后腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)水平探讨胍丁胺(agmatine,AGM)抗抑郁作用的精细机制,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验观察AGM抗抑郁行为改变。采用放射免疫方法测定大鼠前额皮层突触膜蛋白AC活性。结果表明,AGM(5～40 mg·kg^-1,ig)在小鼠悬尾实验和强迫游泳实验模型上均有显著抗抑郁活性。同时伍用β受体/5-HT_1A/1B受体阻断剂吲哚洛尔(pindolol, PIN, 20 mg·kg^-1, ip)、 α₂肾上腺素受体拮抗剂育亨宾(yohimbine, YOH, 5～10 mg·kg^-1, ip)或咪唑克生(idazoxan, IDA, 4 mg·kg^-1, ip)对AGM(40 mg·kg^-1, ig)的抗抑郁活性具有显著拮抗效应; 而β受体阻断剂普萘洛尔(propranolol, PRO, 5～20 mg·kg^-1, ip)或5-HT₃受体拮抗剂曲匹西隆(tropisetron, TRO, 5～40 mg·kg^-1, ip)对AGM(40 mg·kg^-1, ig)的抗抑郁活性无显著影响。AGM(0.1～6.4 μmol·L^-1)与大鼠前额皮层提取的突触膜共孵可剂量依赖地激活AC活性, 而PIN(1 μmol·L^-1)或YOH(0.25～1 μmol·L^-1)均显著拮抗AGM(6.4 μmol·L^-1)对AC的激活作用; 慢性给予大鼠AGM(10 mg·kg^-1, ig, bid)或氟西汀(fluoxetine, FLU, 10 mg·kg^-1, ig, bid) 2 w也显著增强大鼠前额皮层基础及Gpp(NH)p 预激活的AC活性。本研究表明, 调节脑内5-HT_1A/1B和α₂等受体功能, 并激活前额皮层AC可能是AGM抗抑郁活性的重要机制之一。     

崖柏精油的急性经口毒性、皮肤刺激性和致敏性实验

摘 要 目的：评价崖柏精油的急性经口毒性、皮肤刺激性和致敏性,为其临床安全用药提供依据。方法: 急性经口毒性采用霍恩（Horn’s）法测定。选用昆明种小鼠40只随机分为4组,给予不同剂量崖柏精油（21.50,10.00,4.64,2.15 g· kg^-1）,观察14 d。记录死亡数,查表求得LD₅₀,并记录死亡时间及中毒表现等。皮肤刺激性采用健康成年的白色家兔9只随机分为3组,分别给予崖柏精油100%浓度、50%浓度、25%浓度。采用食用植物油作为阴性对照。观察药物贴敷后1,24,48,72 h受试部位皮肤红斑、水肿的反应并评分。采用迟发型致敏反应最大剂量法进行崖柏精油致敏性测定。取健康白色豚鼠30 只,随机平均分为3 组：给药组,空白对照组（给予植物油基质）、阳性对照组（1 %的2,4-二硝基氯苯）。经皮内诱导、局部诱导阶段后,观察崖柏精油激发24 h及48 h 的皮肤变态反应情况并进行评分。 结果: 崖柏精油21.50 g· kg^-1可使小鼠全部死亡,10.00,4.64 g· kg^-1组可使动物部分死亡,2.15 g· kg^-1组动物无死亡,查表求得崖柏精油对雌雄性小鼠的LD₅₀分别为7.94,9.26 g· kg^-1。皮肤刺激性结果显示,崖柏精油（100%浓度）贴敷后1 h有强刺激性,而稀释后的药物刺激性逐渐减弱,25%浓度崖柏精油无明显刺激性。致敏性结果显示,阳性对照组可使豚鼠皮肤出现中度或重度融合性红斑及水肿,具有明显致敏性。而崖柏精油组未见明显红斑和水肿,显示无致敏性。结论:崖柏精油具有明显皮肤刺激性,急性经口毒性属实际无毒,未见致敏性。     

C57BL/6J糖尿病小鼠模型的优化研究

目的 优化链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的C57BL/6J糖尿病小鼠模型。方法 采用单用不同剂量STZ（180 mg·kg^-1单次给药和275 mg·kg^-1均分5次,每次55 mg·kg^-1,连续5 d）或4周高脂饮食联合不同剂量STZ（50 mg·kg^-1单次给药;100 mg·kg^-1单次给药;150 mg·kg^-1单次给药;200 mg·kg^-1均分2次给药,间隔72 h）,建立糖尿病小鼠模型,检测各组小鼠空腹血糖、体质量、日饮水量及日进食量,比较各组造模成功率及稳定性。结果 STZ 180 mg·kg^-1单次给药、高脂饮食4周+STZ 150 mg·kg^-1单次给药、高脂饮食4周+STZ 200 mg·kg^-1均分2次给药得到的糖尿病小鼠模型,其高血糖的持续时间较长且稳定。结论 STZ 180 mg·kg^-1单次给药是较为理想的1型糖尿病模型;4周高脂饮食联合STZ 150 mg·kg^-1单次给药或200 mg·kg^-1均分2次给药均是较为理想的2型糖尿病模型。     

藏药刺柏提取物对CCl4致大鼠肝纤维化的保护作用

目的 研究藏药刺柏提取物(juniperus extract,JE)对大鼠肝纤维化的保护作用和相关机制。方法 利用CCl₄建立大鼠肝纤维化模型,JE(25,50 mg·kg^-1)连续灌胃给药6周。给药结束后检测血清谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)以及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;HE染色观察肝组织的变化;应用免疫组化法检测MMP-2的表达。结果 与模型组比较,JE组大鼠血清中ALT、AST水平降低(P<0.05),同时肝组织中SOD含量增加(P<0.05或P<0.01),50 mg·kg^-1 JE组MDA含量降低(P<0.05);病理学研究表明,JE组大鼠肝纤维化程度明显改善,50 mg·kg^-1 JE组能明显抑制肝组织中MMP-2的表达(P<0.05)。结论 JE可能通过降低MMP-2的表达减少氧化应激,从而改善CCl4引起的肝纤维化损伤。     

HPLC法测定复方吡拉西坦脑蛋白水解物片中维生素B1、B2和B6含量

摘 要 目的:建立HPLC法测定复方吡拉西坦脑蛋白水解物片中维生素B₁、维生素B₂和维生素B₆含量的方法。方法: 采用Insteril ODS-3色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相：0.01 mol·L^-1庚烷磺酸钠（含0.25%三乙胺,用冰醋酸调节pH至3.8)-甲醇（75∶25）,柱温30℃,检测波长为280 nm,流速：1.0 ml·min^-1。结果: 维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆分别在3.98～99.40 μg·ml^-1（r=0.999 7）、4.08～101.91μg·ml^-1（r=0.999 9）、2.08～52.00 μg·ml^-1（r=0.999 9）范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.18%、99.53%、99.27%,RSD分别为0.60%、0.67%、0.71%(n=9)。结论:本法简便、快速、准确,可用于复方吡拉西坦脑蛋白水解物片中维生素B₁、维生素B₂和维生素B₆的含量测定     

人参皂甙Rh2体外对小鼠黑色素瘤细胞的分化诱导作用

体外实验证明人参皂甙Rh₂在10μg·ml^-1的浓度下能明显抑制B₁₆细胞的生长,并呈浓度依赖性,其IC₅₀为4.1μg·ml^-1。Rh₂在10μg·ml^-1浓度下对B₁₆细胞有较强的分化诱导作用,表现为黑色素生成能力明显增加;形态向上皮样细胞分化;细胞呈网状结构;黑色素颗粒增多,生长变缓慢。细胞动力学研究结果表明,Rh₂可使B₁₆细胞阻断在G₁期。提示Rh₂对B₁₆细胞具有分化诱导作用。     

4种川乌类药材急性毒性的差异性研究

目的 比较同源饮片川乌、黑附片、白附片与天雄之间急性毒性及其所引发毒性表现的差异性。方法 采用急毒实验方法测定小鼠灌胃生川乌和黑附片提取物的半数致死量（LD₅₀）和天雄提取物的药物最大耐受量（MTD）,同时对白附片提取物做限度实验并观察小鼠毒性表现。结果 生川乌和黑附片半数致死量测定结果分别为4.55 g饮片/kg和78.71 g饮片/kg;天雄药物最大耐受量测定结果为34.19 g饮片/kg;白附片提取物以5 g·kg^-1的剂量灌胃小鼠,引起严重毒性反应,但不能引起小鼠死亡。4种饮片引起的毒性表现十分相似,可能累及神经、呼吸和循环等多个系统,不同的是除白附片外,其他3种饮片均可使小鼠发生眼球突出、惊厥甚至死亡反应。结论 4种饮片的急性毒性由大到小依次为生川乌、黑附片、天雄和白附片。虽然其引发的毒性表现十分类似,但是在严重程度上略有差异。     

四苯硼钠滴定液浓度测量的不确定度评定

目的 对按中国药典2010年版第一增补本方法配制和标定的四苯硼钠滴定液(0.02 mol·L^-1)浓度进行不确定度评定。方法 通过对不确定度来源分析,建立测量模型,对标定过程中各不确定度的分量进行分析评估。结果 通过计算各变量的不确定度分量,得到本次标定浓度的相对标准不确定度为4.46×10^-3,合成标准不确定度为8.9×10^-5 mol·L^-1,扩展不确定度U=0.000 18 mol·L^-1,k=2。结论 建立了四苯硼钠滴定液浓度的测量不确定度评定方法,通过分析评估各分量不确定度的大小而明确测量不确定度的主要因素,优化实验条件使测定结果更加可靠准确。     

麻芩消咳颗粒平喘消炎作用研究

目的探讨麻芩消咳颗粒的平喘抗炎作用。方法SD大鼠随机分为6组,分别为肺宁颗粒2.5 g·kg^-1组、麻芩消咳颗粒(1、2、4 g·kg^-1)组、模型组和溶剂对照组。第0、7天皮下注射卵蛋白混悬液致敏。第15天开始给药并用1%的OVA溶液激发哮喘,每天给药1次,连续给药4周。给药结束后检测大鼠肺泡盥洗液中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)含量及血清中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素4(IL-4)水平,观察肺组织病理学变化,Western blot检测肺组织中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT的表达水平。结果麻芩消咳颗粒2 g·kg^-1能够降低大鼠肺泡盥洗液中白细胞介素6、白细胞介素17含量及血清中免疫球蛋白E、白细胞介素4水平,降低PI3K、ATK磷酸化水平。结论麻芩消咳颗粒对卵蛋白诱发的大鼠过敏性哮喘模型有显著的平喘抗炎作用,与PI3K/AKT调节的炎症信号通路有关。     

炮制对天山假狼毒毒性及化学成分的影响

目的 研究天山假狼毒炮制前后的急性毒性变化及其体内外组分的改变。方法 将小鼠分为生药组1（60.6 g·kg^-1）、生药组2（75.75 g·kg^-1）、生药组3（90.9 g·kg^-1）、生药组4（106.05 g·kg^-1）、生药组5（121.1 g·kg^-1）、炮制组1（58.6 g·kg^-1）、炮制组2（73.25 g·kg^-1）、炮制组3（87.9 g·kg^-1）、炮制组4（102.55 g·kg^-1）、炮制组5（117.2 g·kg^-1）（均按生药计），分别灌服不同浓度的天山假狼毒生药及炮制品提取物1次，连续观察14 d，记录小鼠急性毒性反应及动物死亡情况，计算LD₅₀。利用UPLC-Q/TOF-MS测定天山假狼毒生药、炮制品及其含药血清总离子流图，分析各部组分的化学成分变化。结果 天山假狼毒生药提取物LD₅₀=91.465 g·kg^-1，95%置信区间为83.929~98.680 g·kg^-1。天山假狼毒炮制品提取物LD₅₀=104.900 g·kg^-1，95%置信区间为95.584~122.774 g·kg^-1（均按生药计）。死亡动物解剖仅见肝脏颜色变深，其他脏器肉眼未见明显改变。生药经炮制后7个成分峰面积减小，3个成分未出现。相较于炮制品，生药含药血清中的代谢成分或移行成分明显更多，且炮制品入血成分色谱峰明显小于生药。结论 炮制可明显降低天山假狼毒急性毒性，这种减毒作用与天山假狼毒部分成分含量的降低或消除有关。     

解酒饮对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨解酒饮对小鼠急性四氯化碳（CCl₄）肝损伤的保护作用。方法 将60只小鼠分为正常组、联苯双酯组、模型组（0.3% CCl₄腹腔注射）和解酒饮组（按剂量分为25,12.5,6.25 g·kg^-1组,灌胃25 ml·kg^-1,连续灌胃8 d）,每组各10只。造模12 h后,用全自动生化仪测定血清丙氨酸转移酶（ALT）、天门冬氨酸转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、总蛋白（TP）的活性。肝组织匀浆测定丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）活性。并对肝组织进行组织形态学检查。免疫组化方法检测肝脏MnSOD、bcl-2、caspase-3的表达情况。结果 解酒饮能降低CCl₄诱导的急性肝损伤小鼠升高的血清ALT、AST水平。解酒饮25 g·kg^-1降低肝匀浆升高的MDA水平,同时升高肝匀浆中的SOD和GSH酶活性,改善肝组织的病理形态。免疫组化结果显示,解酒饮25 g·kg^-1可以上调MnSOD、bcl-2表达水平,下调caspase-3表达水平。结论 解酒饮可能通过提高肝脏抗氧化能力,抑制肝细胞凋亡,对小鼠急性CCl₄肝损伤有一定的保护作用。     

白头翁皂苷B4对高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的治疗作用及机制研究

目的 研究白头翁皂苷B₄的抗动脉粥样硬化作用及其机制。方法 将雄性的C57小鼠设为对照组,共6只,给予正常饮食;给予 ApoE^-/-小鼠高脂饮食喂养 9周后,随机分为 4组：模型组、辛伐他汀（阳性对照,5 mg·kg^-1）组及白头翁皂苷 B₄低、高剂量（5、20 mg·kg^-1）组,每组7只。ig给药9周,C57对照组和ApoE^-/-模型组给予等量的0.9%的氯化钠溶液。给药的同时造模小鼠仍给予高脂饮食,每周统计 1次体质量,给药 9周后进行取材。通过兽用血常规分析仪检测全血中血小板（PLT）、白细胞（WBC）、中性粒细胞（Neu）及淋巴细胞（Lym）水平;ELISA法检测血清中白细胞介素-6（IL-6）的水平;试剂盒法检测血清中总胆固醇（TC）、游离胆固醇（FC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平;通过全长主动脉油红染色检测主动脉中脂质积累情况;通过苏木精-伊红染色法、Masson染色法和油红O染色法检测主动脉窦的组织病理变化。结果 与模型组比较,在白头翁皂苷B₄及辛伐他汀给药后,体质量呈降低趋势;PLT、WBC、Neu、Lym、IL-6水平均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）;血清TC、FC、TG、LDL-C水平显著降低（P＜0.001）,HDL-C水平显著升高（P＜0.001）;全长主动脉被染红区域显著缩小（P＜0.001）;主动脉窦油红染色区域面积明显减少,小鼠主动脉窦斑块减少,可见少量泡沫细胞,炎症细胞浸润减少,中膜层平滑肌及弹性纤维排列增厚不明显,胶原含量多且分布规律,胶原间的腔隙减少,油红染色区域面积明显减少。结论 白头翁皂苷B₄对高脂饮食诱导的ApoE^-/-基因敲除小鼠动脉粥样硬化具有治疗作用,其作用机制与减少脂质浸润和炎症反应有关。     

复方湿生扁蕾提取液镇痛、抗炎及急性毒性研究

目的 研究复方湿生扁蕾提取液的镇痛、抗炎作用,并考查其单次给药的急性毒性反应,为临床用药提供一定的理论依据.方法 通过热板致小鼠疼痛、二甲苯致小鼠耳肿胀模型,观察复方湿生扁蕾提取液对小鼠的镇痛、抗炎作用;通过单次以最大灌胃体积不同浓度给药观察该复方提取液对小鼠的急性毒性.结果 本复方提取液具有一定的镇痛、抗炎作用,复方组给药前后的痛阈差值与空白对照组相比具有显著性差异(P<0.01),复方组对二甲苯致小鼠耳肿胀抑制率达31.7%.100、120 g·kg-1剂量组给药后4 h之内部分小鼠出现昏睡、萎靡少动、进食减少、稀便、反应迟钝等临床症状,这些症状在2d内逐渐消失.观察期间这两复方组体重增长缓慢,观察结束后剖检主要脏器未见肉眼可见病变.结论 在100、120 g·kg-1剂量下发现对小鼠体重具有不良影响,未发现致小鼠死亡及器官性病变的毒性作用,其LD50大于120 g·kg-1,安全性较好,可一定程度上为临床用药提供实验依据.     

丁苯酞对卵白蛋白所致支气管哮喘豚鼠的影响

目的　探讨丁苯酞对卵白蛋白所致支气管哮喘豚鼠模型的影响。方法　采用卵白蛋白经致敏与激发两步来复制支气管哮喘豚鼠模型,通过药物干预,观测丁苯酞对哮喘豚鼠的行为学、肺功能、BALF中炎性细胞、肺组织病理学及IgE的影响。结果　30、60、120mg?kg_-1丁苯酞能降低哮喘豚鼠的哮喘行为学评分、肺组织湿干重比值、BALF中炎性细胞及血清T-IgE水平,改善肺功能,缓解肺组织病理学变化(P＜0.05, 0.01)。结论　丁苯酞具有缓解肺部炎症而治疗支气管哮喘的作用。