转化生长因子β在肝纤维化发病和治疗中的意义

转化生长因子β(transforming growth factor_β,TGF_β)是一种具有多种生理功能的细胞因子,它与肝纤维化的发生发展及治疗密切相关。TGF_β与肝纤维化的早期诊断及抗纤维化治疗的关系是近年来的研究热点。本文就TGF_β与肝纤维化的形成、诊断及治疗等方面进行综述。     

转化生长因子β1相关基因在肺纤维化中的作用

转化生长因子-β(TGF-β)是具有广泛生物学活性的多肽生长因子,广泛存在于动物正常组织细胞及转化细胞中,具有调节细胞生长、凋亡、分化、免疫抑制和细胞外基质合成等不同的生物学功能。在TGF-β超家族中,TGF-β1与肺纤维化的关系最密切,在肺纤维化的形成与发展中起关键性作用,被公认为肺纤维化形成与发展的启动枢纽,是关键性细胞因子。本文综述了TGF-β1相关基因在肺纤维化中的作用机制,能进一步从基因水平探讨了解肺纤维化的发生发展,为治疗提供线索和依据。     

转化生长因子β在睾丸内表达和调节的研究进展

转化生长因子β(TGFβ)广泛分布于机体中,影响细胞的生长、分化和功能。TGFβ在睾丸的不同发育阶段其表达程度不同,TGFβ对间质细胞、支持细胞、管周细胞发挥重要的调节作用。     

转化生长因子β在大豆异黄酮抑制乳腺癌细胞增殖中的作用

目的 :　探讨大豆异黄酮抑制 BCa P- 37乳腺癌细胞增殖的分子机制。方法 :　选择二羟异黄酮、三羟异黄酮处理 BCa P- 37细胞 ,采用生长曲线3H- Td R掺入试验及流式细胞分析等实验方法 ,观察大豆异黄酮对乳腺癌细胞 BCa P- 37增殖的抑制作用 ,同时用转化生长因子 (TGP) β拮抗试验、Western blot分析 ,检测 TGFβ1、TGFβ2 及受体的表达变化情况。结果 :　 (1～ 9)× 1 0 -5mol/L三羟异黄酮作用 3～ 4d可抑制 BCa P- 37细胞增殖 ,细胞受阻于 G1期 ,且 BCa P- 37细胞的TGFβ1、TGFβ2 及受体表达呈时间剂量依赖性增加。而二羟异黄酮处理组不明显。结论 :　三羟异黄酮抑制 BCa P- 37细胞增殖能力强于二羟异黄酮 ,三羟异黄酮可能通过诱导 TGF-β和 TGF-β受体表达的增加而抑制人乳腺癌细胞 BCa P- 37增殖     

转化生长因子β1在宫腔粘连中的研究进展

宫腔粘连（intrauterine adhesion,IUA）的实质是子宫内膜基底层受损后引起的子宫内膜纤维化疾病。主要的临床表现有月经改变、不孕及妊娠丢失、反复的胚胎种植失败等,严重影响了育龄期妇女的生殖健康。IUA发生的分子机制较为复杂多样,是由多因素、多环节综合控制的。转化生长因子β1(transform growth factor-β1,TGF-β1)作为一类在调节细胞生长、分化、凋亡方面发挥重要作用的细胞因子,参与了人体多种疾病病理进展的重要环节。目前认为该细胞因子与组织纤维化密切相关,其过度表达会促进子宫内膜纤维化,加重IUA的程度。综述TGF-β1及其相关通路在IUA中的研究进展。     

转化生长因子β在肝纤维化发病和治疗中的意义

转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）是一种具有多种生理功能的细胞因子，它与肝纤维化的发生发展及治疗密切相关。TGF-β与肝纤维化的早期诊断及抗纤维化治疗的关系是近年来的研究热点。本文就TGF-β与肝纤维化的形成、诊断及治疗等方面进行综述。     

肝纤维化形成的机制——信号转导通路TGF-β／smad的作用概论

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础，其发生与各种致病因子、炎性因子以及细胞因子等作用有关。转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)是TGF-β超家族的主要成员，能抑制肝细胞、内皮细胞、上皮细胞的增殖，诱导细胞外基质的形成。Smads介导TGF-β超家族受体到核基因的信号传递，smad4为其通用型smad蛋白，为TGF-β信号传递通路所必须的下游中介分子。本文主要就目前研究的热点TGF-β／smad信号转导通路在肝纤维化形成、发展中的作用进行综述。     

苦参素对特发性肺纤维化患者血清基质金属蛋白酶9和转化生长因子β1的影响

目的 观察并分析血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子β1(TGF-β1)在特发性肺纤维化(IPF)病理过程中的作用,探讨苦参素对IPF的治疗价值.方法 选取38例健康体检者为对照组,38例IPF患者为患者组.按随机数字表法将患者组分为常规治疗组(19例)和苦参素组(19例).采用酶联免疫吸附试验法测定血清MMP-9、TGF-β1水平并比较.结果 对照组与患者组治疗前血清MMP-9水平分别为(92.30±27.21)、(420.66±101.78)μg/L,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).对照组与患者组治疗前血清TGF-β1水平分别为(67.36±13.03)、(217.82±43.90)μg/L,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).常规治疗组与苦参素组治疗前血清MMP-9、TGF-β1水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);常规治疗组治疗后血清MMP-9水平显著下降,与治疗前比较差异有统计学意义[(138.91±35.09) μg/L比(428.21±102.75)μg/L](P＜ 0.05),苦参素组治疗后血清MMP-9水平与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05);常规治疗组与苦参素组治疗后血清TGF-β1水平均显著下降,与治疗前比较差异有统计学意义[(145.42±30.78) μg/L比(200.34±58.96) μg/L;(102.37 ±26.04) μg/L比(219.78±63.20)μg/L](P＜ 0.05);常规治疗组与苦参素组治疗后血清MMP-9、TGF-β1水平比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 苦参素在有效降低IPF患者血清中较高水平的TGF-β1的同时,还可以维持MMP-9在含量较高的状态,对IPF有显著治疗作用.     

血清肝细胞生长因子和转化生长因子-β在乳腺癌血清中的表达及临床意义

目的探讨血清转化生长因子-β(TGF-β)和肝细胞生长因子(HGF)在乳腺癌中的表达,阐明HGF、TGF-β在乳腺癌疾病侵袭和进展中的作用。方法采用ELISA法检测70例乳腺癌患者(乳腺癌组)和30例健康体检者(对照组)血清HGF、TGF-β水平。结果乳腺癌组血清HGF、TGF-β水平显著高于对照组,相比较差异有统计学意义(P0.05)。在血清HGF、TGF-β水平上组织学Ⅲ级和TNM分期Ⅲ期患者明显高于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(P0.05);肿瘤未转移组的血清HGF、TGF-β水平显著低于肿瘤转移组,差异有统计学意义(P0.05);肿瘤≥5 cm患者的血清HGF、TGF-β水平显著高于肿瘤5 cm,相比较差异有统计学意义(P0.05)。不同年龄组的血清HGF、TGF-β水平差异无统计学意义(P0.05)。结论乳腺癌患者的组织学分级、TNM分期、肿瘤是否发生转移及肿瘤大小与血清HGF、TGF-β水平相关,其中乳腺癌疾病的侵袭和进展与HGF、TGF-β的高表达有关。     

转化生长因子β1在BorrmannⅣ型胃癌侵袭、转移中的作用

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)与BorrmannⅣ型胃癌侵袭、转移等方面的关联.方法通过免疫组织化学染色方法,分析了109例胃癌患者原发灶中TGF-β1的表达.结果 TGF-β1表达分级在Borrmann分型各型间比较差异有统计学意义(P<0.005);TGF-β1表达在BorrmannⅣ型胃癌中与组织学分型(P=0.003)、浸润深度(P=0.003)及腹膜播散(P<0.025)中比较差异有统计学意义,而与淋巴结转移无关(P=0.23);TGF-β1表达阳性组预后与TGF-β1表达阴性组差异有统计学意义(P=0.040).结论TGF-β1在BorrmannⅣ型胃癌的浸润性生长方式及腹膜播散过程中扮演了重要角色,可作为判定预后的重要指标.     

血管紧张素-（1-7）对转化生长因子-β1诱导系膜细胞增殖及细胞外基质分泌的影响

目的探讨血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导大鼠系膜细胞（GMC）增殖和细胞外基质分泌的影响。方法选择对数生长期GMC,分为对照组、Ang-（1-7）组、TGF-β1组、TGF-β1＋Ang-（1-7）组,采用WST-1检测系膜细胞增殖,RT-PCR法和放射免疫法检测细胞外基质层粘蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（COLIV）的表达。结果与对照组相比,Ang-（1-7）组细胞数目和细胞外基质减少（P〈0．05）;与TGF-β1组相比,Ang-（1-7）可抑制TGF-β1诱导的系膜细胞增殖、使细胞内LNmR-NA、COLⅣ mRNA表达量明显下调、同时导致上清液中细胞外基质LN、COLⅣ含量显著减少（P〈0．05）。结论Ang-（1-7）能抑制基础和TGF-β1诱导的GMC细胞增殖及细胞外基质的分泌,可能在抑制肾脏纤维化过程中发挥作用。     

转化生长因子β在增殖性玻璃体视网膜病变中的研究

增殖性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreous retinopathy，PVR）是孔源性视网膜脱离、糖尿病视网膜病变等眼底疾病的严重并发症，在临床上具有反复发作，难以控制的特点，也是造成许多眼底疾病继续恶化、视力丧失的重要原因，近年来已经成为眼科研究的热点之一。PVR以玻璃体腔视网膜表面和视网膜下增殖膜形成为特征，有许多细胞因子参与，已证实转化生长因子β（TGF—β）对PVR发生、发展和转归起重要作用。TGF—β是一种具有控制增生和分化等生物过程的自分泌或旁分泌生长因子，参与PVR的发生、发展过程，导致视功能的严重损伤。     

转化生长因子β超家族在多囊卵巢综合征中的表达和作用特点

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是生育期女性常见的一种以排卵障碍、卵巢多囊性改变、高雄激素血症、胰岛素抵抗等为主要表现的内分泌疾病,具有较高的糖尿病、心血管疾病和子宫内膜癌的发生风险。近年的研究表明,转化生长因子β(TGF-β)超家族在PCOS排卵障碍、高雄激素血症、胰岛素抵抗等多种病理过程中都发挥着重要的调控作用,此外,TGF-β超家族与PCOS的远期并发症(如心血管疾病、子宫内膜癌等)也有一定相关性。阐述TGF-β超家族中研究较为深入的部分重要成员在调控卵巢功能中的作用,并重点综述其在PCOS中的表达和作用特点。     

活性氧在转化生长因子-β1促肺成纤维细胞增殖和胶原合成中的作用

目的 探讨转化生长因子(TGF-β1)是否可通过活性氧(ROS)激活c-Jun末端激酶(JNK)通路,刺激肺成纤维细胞增殖和Ⅰ/Ⅲ型胶原合成增加,促进矽肺纤维化形成.方法 在检测TGF-β1对肺成纤维细胞作用的实验中,肺成纤维细胞分为对照组(0.4％血清)和TGF-β1组(5μg/L).在检测抗氧化剂NAC(N-乙酰-L-半胱氨酸)是否抑制了TGF-β1对肺成纤维细胞作用的实验中,肺成纤维细胞分为对照组(0.4％血清)、H2O2组(0.1mmol/L,阳性对照)、H2O2+NAC组(10 mmol/L)、TGF-β1组(5μg/L)、TGF-β1+NAC组.利用MTT法测定细胞增殖,蛋白免疫印迹法(western blot)测定Ⅰ/Ⅲ型胶原及JNK表达,免疫荧光法检测8-羟化脱氧鸟苷(8-OHdG,一种DNA氧化产物)水平.结果 在检测TGF-β1对肺成纤维细胞作用的实验中,与对照组比较,TGF-β1组肺成纤维细胞增殖增强、Ⅰ/Ⅲ型胶原、JNK磷酸化及8-OHdG水平增高,差异有统计学意义(P＜0.05).在检测NAC是否抑制了TGF-β1对肺成纤维细胞作用的实验中,与对照组比较,H2O2组和TGF-β1组细胞增殖的吸光度值,Ⅰ/Ⅲ型胶原及JNR磷酸化、8-OHdG水平均增高,但与H2O2组和TGF-β1组比较,H2O2+NAC组和TGF-β1+NAC组的吸光度值,Ⅰ/Ⅲ型胶原及JNR磷酸化、8-OHdG水平均表达下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TGF-β1可诱导肺成纤维细胞生成ROS,并由此促进JNK磷酸化,最终引起肺成纤维细胞增殖和Ⅰ/Ⅲ型胶原合成的增多,减少ROS,可有效抑制TGF-β1的作用.     

转化生长因子-β信号转导分子Smads在染石英小鼠肺组织中的表达

目的 观察染石英小鼠肺组织Smads蛋白的表达情况,探讨其与矽肺肺纤维化的联系。方法 采用暴露式气管内注入法给小鼠一次性染石英(0.2 g/kg体重)。染石英后第1、3、5、7、14、28天分批取小鼠肺组织,用免疫组织化学技术结合图像定量分析检测其TGF-β1、Smad2/3、Smad4和Smad7蛋白的表达。结果 小鼠Smad2/3蛋白表达在染石英后第3天[(39.7±2.9)PU]开始增高,与对照组[(35.6±1.7)PU]的差异有统计学意义(P<0.05),第14天达到高峰[(42.2±2.4)PU],而后呈现下降趋势;Smad4蛋白表达在染石英后第5天开始增高,同样在第14天达到高峰[(40.0±1.8)PU],而后逐渐下降;Smad7蛋白表达开始呈现下降趋势,第28天回升,其表达水平最低在第14天[(33.5±3.3)PU],但仍低于对照组。小鼠Smad2/3和Smad4的表达分别与TGF-β1蛋白表达呈明显相关(r分别为0.91、0.71,P<0.05),Smad7则未见相关。Smad2/3的表达在染石英后第1-14天之间与肺组织羟脯氨酸含量呈正相关(r=0.85,P<0.05)。结论Smads蛋白与矽肺肺纤维化可能有一定的联系。     

骨形态发生蛋白-7与转化生长因子β_1在器官纤维化中的作用研究

纤维化是由于各种慢性因素如炎症、免疫、毒素、缺血及血流动力学改变等导致多种器官实质细胞发生坏死,组织内细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程,持续发展可导致器官组织破坏和功能减退。器官纤维化一直是世界医学的研究热点之一,是组织修复过程过度、过强或失控时过量的细胞外间质沉积在组织内引起的。组织修复失调或组织修复过度的原因是局部组织微环境改变,如促纤维化细胞因子表达增加、抑制纤维化细胞因子表达减少、金属基质蛋白酶和(或)金属基质蛋白酶组织抑制剂等表达失衡。转化生长因子β有广泛的生物学作用:调节细胞生长分化、凋亡、迁移、粘附、基质形成以及损伤修复等,在促纤维化作用中是细胞因子中最强的,其中以转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1最重要。而骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)-7具有显著的抗纤维化作用,能够拮抗TGF-β1的促纤维化作用。     

转化生长因子-β及p53在胃癌中的相关研究进展

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人们的健康与生命.胃癌是一个多因素、多基因、多步骤的癌变过程,涉及大量相关基因结构和表达调控.其中癌基因激活或抑癌基因失活而导致的细胞增殖增强与凋亡抑制等起重要作用.抑癌基因p53与胃癌的发生、发展、浸润和转移密切相关.同样转化生长因子（TGF）-β在胃癌的发生、发展过程中也起重要作用,作为转移的重要刺激因子参与胃癌等恶性肿瘤的浸润、转移.我们主要探讨抑癌基因p53及TGF-β在胃癌发生、发展中的作用及其相关性,从而为判断预后、指导临床治疗提供依据.     

缺氧诱导因子-1α和转化生长因子-β3在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和转化生长因子-β3(TGF-β3)在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化方法和图像分析系统分别对20例正常孕妇(对照组)和46例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度16例、重度30例)胎盘组织中的HlF-1α和TGF-β3的表达进行分析。结果:①HIF-1α主要表达于胎盘绒毛滋养细胞和蜕膜细胞,与正常组胎盘组织(65.2±1.77)比较,子痫前期组HIF-1α的平均光密度(78.10±3.84)显著升高(P<0.05),重度子痫前期(81.49±1.81)显著高于轻度子痫前期(74.71±1.53)(P<0.05)。②TGF-β3主要表达于胎盘绒毛滋养细胞和蜕膜细胞,与正常组胎盘组织(63.55±2.10)比较,子痫前期组TGF-β3的平均光密度(75.34±3.73)显著升高,其中重度子痫前期(78.05±3.14)显著高于轻度子痫前期(72.64±1.79)。③子痫前期组HIF-1α和TGF-β3的表达呈正相关性(γ=0.351,P<0.05)。其中轻度子痫前期γ1=0.549,P<0.05。重度子痫前期γ2=0.577,P<0.05。结论:胎盘滋养细胞HIF-1α和TGF-β3表达升高可能与子痫前期的发病有关。     

非吞噬细胞氧化酶4在转化生长因子-β诱导A549细胞迁移中的作用

目的探讨非吞噬细胞氧化酶4(NOX4)在转化生长因子β(TGF-β)诱导A549细胞迁移中的作用。方法实验分组:TGF-β(刺激)组,空白对照组,二甲苯基碘(DPI,NOX4抑制剂)组,TGF-β+DPI组,二甲基亚砜(DMSO)(溶剂对照)组。流式细胞仪检测ROS表达;Western blot检测NOX4、snail、E-cadherin蛋白表达;划痕实验检测A549细胞迁移能力。结果经Quantity One软件定量后,TGF-β组NOX4表达为:1.80±0.07,TGF-β+DPI组为0.49±0.03(F=327.071,P<0.001);上皮间质转化相关蛋白:TGF-β组snail蛋白为9.0±0.6,TGF-β+DPI组为1.8±0.3(F=119.097,P<0.001);TGF-β组E-cadherin蛋白为0.5±0.1,TGF-β+DPI组为3.3±0.3(F=71.063,P<0.001);以上结果表明DPI可以抑制A549细胞NOX4表达且可以抑制其EMT进程。TGF-β+DPI组与TGF-β组比较,划痕愈合率降低(F=33.899,P<0.001);表明DPI可以抑制A549细胞的迁移。结论 DPI抑制NOX4的表达后,TGF-β诱导的A549细胞迁移被抑制,并且与TGF-β诱导的上皮间质转化进程有关。     

转化生长因子-β1及其基因多态性在尘肺领域的研究进展

转化生长因子-β1(TGF-β1)被认为是迄今发现的最直接的促肺纤维化细胞因子,具有多种生物学功能.本文就近年来TGF-β1在尘肺的发生、发展过程中的一些研究如尘肺动物模型、尘肺患者体内TGF-β1的变化及发展、TGF-β1基因多态性与尘肺病的关系、TGF-β1与其他细胞因子的相关性作一综述.