培哚普利对自发性高血压大鼠内源性一氧化碳的影响

目的 探讨培哚普利对自发性高血压大鼠(SHR)内源性一氧化碳(CO)产生的影响.方法 选取自发性高血压大鼠(SHR)及年龄、体质量相匹配的正常血压(WKY)大鼠各16只,随机各分为培哚普利组和对照组(各8只),胃内分别注入培哚普利2 mg/(kg*d)或等量生理盐水14 d,于试验开始前一天和结束当天分别采血,应用连二亚硫酸钠将血液中的多组分血红蛋白还原为血红蛋白(Hb)和碳氧血红蛋白(COHb),用双波长分光光度法测定全血420 nm和432 nm的吸光度,计算出COHb的百分含量,并用放射免疫技术检测血浆中血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的水平.结果 培哚普利治疗后,WKY大鼠血压、Ang Ⅱ及COHb百分含量无变化;但SHR血压及血浆Ang Ⅱ含量明显降低[SHR组收缩压:培哚普利组:(153.5±10.1)比对照组:(170.6±11.4)mm Hg,P＜0.01;SHR组Ang Ⅱ:培哚普利组:(427.7±31.7)比对照组:(529.7±40.5)pg/mL,P＜0.01],培哚普利还明显升高COHb百分含量[SHR组COHb:培哚普利组:(1.40±0.14)%比对照组:(1.28±0.10)%,P=0.01].SHR培哚普利组用药后较用药前血压和Ang Ⅱ明显降低(P＜0.05),而COHb百分含量明显升高[(1.40±0.14比1.29±0.16)%,P=0.001],实验结束时SHR培哚普利组和对照组COHb含量与Ang Ⅱ浓度均呈负相关(r分别为-0.54和-0.49,P＜0.05).结论 培哚普利可能通过抑制Ang Ⅱ的生成,使内源性CO的产生增加.     

培哚普利对肾性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2的影响

目的采用两肾一夹(2K1C)高血压大鼠模型,了解培哚普利对高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达的影响。方法40只雄性大鼠随机分为5组:正常对照组;2K1C高血压组;缬沙坦组;高剂量培哚普利组;低剂量培哚普利组。给药8周后,计算心重指数,放射免疫分析法测定血浆血管紧张素(Ang)Ⅱ水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾脏ACE2 mRNA表达,免疫组织化学法检测肾脏ACE2表达。结果培哚普利和缬沙坦治疗都明显降低高血压大鼠血压(P<0.01);RT-PCR和免疫组织化学染色结果显示2K1C高血压大鼠肾脏ACE2表达较正常大鼠降低(P<0.05);经培哚普利及缬沙坦治疗后大鼠ACE2表达明显高于2K1C高血压组(P<0.05)。高剂量培哚普利组血浆AngⅡ降低较缬沙坦组明显(P<0.01)。2K1C高血压大鼠心重指数明显高于各给药组(P<0.01)。结论2K1C高血压大鼠肾脏组织中ACE2表达降低,培哚普利及缬沙坦在降压的同时能增加肾脏组织ACE2的表达。     

苯那普利、缬沙坦对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的观察苯那普利与缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达水平的影响,探讨ACE2在高血压发病机制和药物治疗中的意义。方法12周龄雄性SHR28只,分为空白对照组(Sc)、苯那普利组(10mg/kg.d)(Sb)、小剂量缬沙坦组(10mg/kg.d)(Sl)、大剂量缬沙坦组(30mg/kg.d)(Sh),每组7只,7只雄性WKY大鼠为正常对照。药物治疗3月后,用放射免疫法测定血浆AngⅡ含量,RT-PCR法测定肾脏中ACE和ACE2mRNA的表达水平,免疫组化法比较肾脏中ACE2蛋白的表达。结果与WKY大鼠相比,SHR肾脏中ACE2mRNA及其蛋白的表达均明显降低,而ACEmRNA的表达和血浆AngⅡ水平则明显升高(P<0.05)。缬沙坦治疗后SHR血压显著下降而血浆AngⅡ水平则进一步升高,肾脏中ACE2的表达水平明显升高,且呈剂量依赖性(P<0.05)。苯那普利治疗对SHR血浆AngⅡ水平及肾脏ACE2的表达则无明显影响。结论SHR体内ACE和ACE2的表达失衡可能在高血压的发病机制中有重要意义。血管紧张素受体拮抗剂(ARB)可能通过升高SHR血浆AngⅡ的水平而增加肾脏中ACE2的表达,ACE2表达的增加可能是ARB抗高血压治疗的一个新药理机制。     

苯那普利、缬沙坦对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的观察苯那普利与缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达水平的影响,探讨ACE2在高血压发病机制和药物治疗中的意义.方法12周龄雄性SHR 28只,分为空白对照组(Sc)、苯那普利组(10 mg/kg·d)(Sb)、小剂量缬沙坦组(10 mg/kg·d)(Sl)、大剂量缬沙坦组(30 mg/kg·d)(Sh),每组7只,7只雄性WKY大鼠为正常对照.药物治疗3月后,用放射免疫法测定血浆Ang Ⅱ含量,RT-PCR法测定肾脏中ACE和ACE2 mRNA的表达水平,免疫组化法比较肾脏中ACE2蛋白的表达.结果与WKY大鼠相比,SHR肾脏中ACE2 mRNA及其蛋白的表达均明显降低,而ACE mRNA的表达和血浆Ang Ⅱ水平则明显升高(P<0.05).缬沙坦治疗后SHR血压显著下降而血浆Ang Ⅱ水平则进一步升高,肾脏中ACE2的表达水平明显升高,且呈剂量依赖性(P<0.05).苯那普利治疗对SHR血浆Ang Ⅱ水平及肾脏ACE2的表达则无明显影响.结论SHR体内ACE和ACE2的表达失衡可能在高血压的发病机制中有重要意义.血管紧张素受体拮抗剂(ARB)可能通过升高SHR血浆Ang Ⅱ的水平而增加肾脏中ACE2的表达,ACE2表达的增加可能是ARB抗高血压治疗的一个新药理机制.     

培哚普利对心衰患者心律失常的治疗作用

在血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）培哚普利使用后,观察心功能及心律失常的变化,以明确ＡＣＥＩ对充血性心力衰竭（ＣＨＦ）患者心律失常的治疗作用。ＣＨＦ患者３５２例随机分为培哚普利组（Ｔ组）和对照组（Ｃ组）,Ｔ组在Ｃ组基础上加用培哚普利２ｍｇ／ｄ～４ｍｇ／ｄ,分别在用药前及用药后４个月、１２个月、２４个月进行２４ｈＨｏｌｔｅｒ、心脏二维超声检查测定心功能及左室形态变化。结果Ｔ组４个月、１２个月、２４个月后室早、成对室早、室速及新发室速发生率较Ｃ组明显降低,Ｔ组心源性猝死发生率的降低平行于室速发生率的降低。Ｔ组４个月、１２个月、２４个月后左室射血分数、左室周边缩短率、心指数较Ｃ组明显好转,而左室心肌重量、左室后壁厚度、左室舒张期末径较Ｃ组亦改善明显。可见ＡＣＥＩ可通过改善ＣＨＦ患者心功能及左室重构,降低室性心律失常发生率及降低心源性猝死发生率。提示ＡＣＥＩ是降低ＣＨＦ患者心源性猝死的有效药物。     

缬沙坦、苯那普利对自发性高血压大鼠心脏、肾脏ACE表达的影响

目的观察缬沙坦、苯那普利对自发性高血压大鼠(SHR)心脏,肾脏血管紧张素转化酶(ACE)表达的影响。方法采用免疫组织化学方法。结果苯那普利、缬沙坦干预明显降低SHR的血压、心体比、LVM(IP<0.05),苯那普利增加SHR心脏、肾脏ACE表达(P<0.05);缬沙坦组增加肾脏ACE表达(P<0.05),且大小剂量组无明显差别。结论苯那普利使ACE表达上调,且这种上调与血压下降及靶器官保护有关;缬沙坦只能使肾ACE表达增加。     

缬沙坦、苯那普利对自发性高血压大鼠心脏和肾脏AT1受体、AT2受体表达的影响

目的 观察缬沙坦、苯那普利对自发性高血压大鼠(SHR)心脏和肾脏AT1受体(AT1R),AT2受体(AT2R)表达的影响.方法 12周龄雄性SHR 24只,随机分为空白对照组(蒸馏水灌胃,SHRc)、苯那普利组(10 mg·kg-1·d-1,SHRb)、小剂量缬沙坦组(10 mg·kg-1·d-1,SHRsv)和大剂量缬沙坦组(30 mg·kg-1·d-1,SHmv),每组6只.采用免疫组织化学方法.结果 苯那普利、缬沙坦干预明显降低SHR的血压、心体比和LVMT(P＜0.05),苯那普利干预3个月后SHR心脏、肾脏AT1R的表达均有轻度下降,但不如缬沙坦组明显,其中sHRlv组更显著,缬沙坦干预3个月后明显提高了AT2R在SHR心脏、肾脏中的表达水平(P＜0.05),SHRlv组较sHRsv组更显著,sHRb组无明显改变.结论 苯那普利治疗可下调SHR心脏和肾脏AT1R的表达水平,而对AT2R的表达无明显影响.缬沙坦治疗降低了上述器官组织中AT1R的表达水平,增加了ARR的表达水平,且AT2R表达的上调与血压下降及靶器官保护有关.     

替米沙坦对自发性高血压大鼠心肌ACE2表达的影响

选择16只12周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为自发性高血压组（SHR组,n=8）和替米沙坦组（n=8）,替米沙坦组大鼠予以替米沙坦5mg／（kg·d）灌胃,给药时间8周,同时取8只12周龄雄性Wistar大鼠作为对照组,利用免疫组织化学染色和逆转录聚合酶链反应检测各组动物心肌血管紧张素转换酶2（ACE2）的表达。结果发现,与对照组比较,SHR组心肌ACE2表达显著降低（P〈0．05）,与SHR组比较,替米沙坦组经8周治疗后,ACE2表达显著增高（P〈0．05）,替米沙坦组血压、心肌重量指数及心肌胶原容积分数较SHR组均明显下降（P均〈0．05）。认为高血压大鼠心肌ACE2表达降低,替米沙坦能够上调高血压大鼠心肌ACE2的表达,该作用可能为血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂在高血压病心脏保护作用的新机制。     

当归挥发油对自发性高血压大鼠ACE2基因表达的影响

目的探讨当归挥发油对自发性高血压大鼠(SHR)心肌血肌紧张素转换酶(ACE)2基因表达的影响及作用机制。方法将40只8周龄雄性SHR随机分为模型组,当归挥发油组(低、高)和卡托普利组,并以同周龄的Wistar大鼠作为正常对照组。分别灌胃4 w后,取大鼠心肌组织,HE染色观察心肌组织形态学的变化实时荧光定量PCR法检测ACE2 mRNA表达量,Western印迹检测ACE2蛋白的表达水平。结果当归可降低SHR血压;HE染色显示,与模型组相比较,当归挥发油各组病变分别有不同程度的减轻;与模型组相比,当归高、低剂量组ACE2 mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。结论当归挥发油对SHR血压有调节作用,可能通过ACE2基因发挥降压作用。     

培哚普利对伴微量白蛋白尿老年高血压者的肾脏作用

对１４例伴微量白蛋白尿老年高血压患者应用血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）—培哚普利，短期观察２个月，结果显示：２个月后，２４小时尿白蛋白排泄显著降低（Ｐ＜０．０５），平均动脉压亦显著降低（Ｐ＜０．０５），但两者的下降无显著相关；研究期间，血肌酐、尿素氮及血钾无明显变化。资料提示：培哚普利可降低老年高血压患者尿白蛋白排泄，可能对防治高血压肾脏病变有一定作用，该作用不完全依赖于血压的降低。     

一氧化碳吸入对大鼠供体肺组织细胞凋亡的影响

目的观察吸入低浓度一氧化碳（CO）对大鼠供体肺组织细胞凋亡的影响。方法建立大鼠肺移植离体肺灌注试验模型，SD大鼠24只，按照有无CO吸入分为空白对照组、CO吸入组，每组均取6对分别作为肺移植的供体鼠和受体鼠。再灌注后一小时切取供体肺组织，在光镜和电镜下比较肺组织细胞学改变，用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）法比较肺组织细胞凋亡的变化。结果CO吸人组肺组织细胞损伤较对照组明显减轻，凋亡细胞数量明显减少。结论吸入一氧化碳可以明显抑制大鼠供体肺组织细胞的凋亡，减轻供体肺移植术后的缺血再灌注损伤。     

血红素加氧酶/一氧化碳通路与高血压

内源性一氧化碳是一种气体信使分子 ,是血红素的降解产物。血红素加氧酶是血红素降解过程的限速酶。由于血红素加氧酶 /一氧化碳通路对心血管系统的多种调节作用 ,而备受关注。本文就一氧化碳的来源、作用机制及其对高血压的作用作一综述。     

实验性兔动脉粥样硬化发病过程中内源性一氧化碳及其合成酶基因表达的改变

为研究内源性一氧化碳及其合成酶血红素氧化酶１在动脉粥样硬化发病中的变化规律,通过逆转录－聚合酶链反应、原位杂交、免疫组织化学染色和生物化学等多项指标观察血红素氧化酶１和内源性一氧化碳在动脉粥样硬化发病过程中的变化。结果发现,血红素氧化酶１ｍＲＮＡ主要分布于主动脉和冠状动脉内皮细胞,在动脉粥样硬化的发展过程中其表达有逐渐增高的趋势,且血红素氧化酶１蛋白的表达也有逐渐增高的趋势。血红素氧化酶１免疫组织化学染色显示,主动脉和冠状动脉内皮细胞呈阳性,主动脉壁血红素氧化酶１ｍＲＮＡ的表达量及血红素氧化酶活性和内源性一氧化碳的浓度有逐渐增高的趋势。结果提示,内源性一氧化碳及其合成酶在动脉粥样硬化的发病过程中可能具有重要的作用。     

体外肺辅助循环治疗重度一氧化碳中毒

目的：报告体外肺辅助循环治疗重度一氧化碳中毒的体会。方法：入院时本组５例碳氧血红蛋白的比率均超过７５％。病人血压１３～８／１１～４ｋＰａ（９７～６０／８２～３０ｍｍＨｇ），呼吸不规则，深浅不一、呼吸道分泌物多。因不能立即进入高压氧舱治疗，而采用体外肺辅助循环治疗（静脉─静脉转流）。结果：血液中一氧化碳半排出期为１５分钟，转流３０～４０分钟后完全清醒；６０分钟后碳氧血红蛋白含量在１０％以下。体外肺辅助循环时间的延长与血液中血红蛋白含量的下降呈明显相关性（ｒ＝－０．８３，Ｐ＜０．０５）。全组病人无死亡及后遗症发生。结论：体外肺辅助循环技术可作为治疗重度一氧化碳中毒的另一途径，尤其对不能立即进入高压氧舱者。     

培哚普利和安体舒通对实验性高血压大鼠心肌基质胶原重构的影响

目的 :探讨血管紧张素转换酶抑制剂和醛固酮拮抗剂对实验性高血压大鼠心肌胶原基质重构的干预作用。　　方法 :缩窄大鼠腹主动脉复制高血压模型 ,随机分成高血压组 (H组 ) ,安体舒通干预组 (A组 )、培哚普利干预组 (P组 )、培哚普利 安体舒通干预组 (PA组 )以及对照组 (C组 )。　　结果 :与 C组比较 ,术后 2月 H组收缩期左心室压力下降速率 (- dp/ dt)显著降低 ;左心室重量、心肌血管紧张素 和醛固酮含量显著增高 ;H组、P组、A组 3组心肌 型胶原与 型胶原比值 ( / )均显著高于 C组 ,而 PA组 / 显著低于 P组和 A组。 / 与左心室 - dp/ dt显著相关。各药物干预组间血清钾、肌酐测定结果与对照组比较无显著差异。　　结论 :培哚普利和安体舒通联用能同时抑制血管紧张素 及醛固酮 ,对实验性高血压大鼠心肌胶原重构的作用优于单用其中任何一种。     

丹参治疗急性一氧化碳中毒病人心肌损伤的研究

目的探讨丹参对中重度急性一氧化碳中毒(ACOP)病人心肌损伤的治疗作用.方法 28例随机分为丹参治疗组14例和对照组14例,检测接诊后0 h、8 h、1 d、3 d、7 d及10 d时血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心电图并进行比较.结果治疗组血清cTnI水平在接诊后1 d、7 d及10 d时显著低于对照组(P<0.01～P<0.05),CK及CK-MB在接诊后3 d及7 d时显著降低(P<0.05),而在10 d时此3项指标在两组间比较无统计学意义(P>0.05).治疗组心律异常/ST-T异常天数亦显著低于对照组(P<0.05).结论丹参能有效减轻急性一氧化碳中毒病人心肌损伤的程度,减少心电图异常的发生,但并不能缩短心肌损伤的病程.     

No Evidence on Significant Roles of the Prostaglandin-Thromboxane and Kallikrein-Kinin System in the Antihypertensive Effect of MK 421 in Rats Made Hypertensive by Norepinephrine or Vasopressin

Inhibition of angiotensin converting enzyme by MK 4–21 (6 mg/kg/day ip) induced a significant increase in urinary kinin excretion in norepinephrine-infused rats (1.8 mg/kg/day ip), whereas it had no effect on urinary prostaglandin E₂ excretion. In contrast, MK 421 did not induce any significant changes in urinary kinin and prostaglandin E₂ excretion in vasopressininfused rats (7.2 U/kg/day ip). The simultaneous administration of indomethacin (10 mg/kg/day sc), OKY 046 (12 mg/kg/day sc) or aprotinin (100, 000 units/kg/day sc) did not affect the antihypertensive effect of MK 4–21 in rats made hypertensive by chronic infusion of norepinephrine or vasopressin. The present results suggest that the hypotensive effect of MK 421 may depend on a reduced sensitivity of the vasculature to vasoconstrictor substances. In addition, it is also suggested that neither the prostaglandin-thromboxane or kallikrein-kinin systems are essential for the antihypertensive effect of MK 421 in these models of hypertension.     

血管紧张素转换酶短发夹RNA对自发性高血压大鼠的降压效果

背景高血压是多基因遗传病,与基因表达异常有关。因此,寻找一种长期有效的、通过调节体内基因表达而控制高血压的基因疗法,可能是解决高血压的最终临床方案。目的用 RNA 干扰技术下调血管紧张素转换酶(ACE)表达,观察其对自发性高血压大鼠(SHR)血压及肾脏表达 ACE 的影响。方法 SHR 随机分为3组:空白对照组(注射生理盐水);病毒对照组(注射对照腺病毒:Ad5-EGFP);治疗组(注射表达 ACE 基因特异性短发夹 RNA 的重组腺病毒载体:Ad5-EGFP-ACE-shRNA);同时设 WKY 正常血压对照组(注射生理盐水)。以上各组大鼠均于实验的第1天单次尾静脉注射给药。干预前后检测尾动脉压及心率的变化。于注射后第3天,取主动脉、肺、心肌、肾脏组织,荧光显微镜下观察对 Ad5-EGFP-ACE-shRNA 的吸收情况。并用 RT-PCR 及 Western blot 法检测肾组织中 ACE mRNA 及蛋白的表达。结果治疗组尾动脉压于注射后第3天明显下降(19.0±3.2)mmHg,第13天时下降(22.1±3.3)mmHg,降压作用至少可持续14天,而空白对照和病毒对照组血压则持续升高。主动脉、肺、心...     

急性一氧化碳中毒患者血清半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3水平变化及其与急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的关系研究

目的分析急性一氧化碳中毒(ACMP)患者血清半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)水平变化及其与急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)的关系。方法选取2015年1月—2018年3月延安大学附属医院收治的ACMP患者119例作为ACMP组,同期体检健康志愿者50例作为对照组;根据随访90 d DEACMP发生情况将ACMP组患者分为DEACMP亚组31例和痊愈亚组88例。比较ACMP组、对照组受试者血清caspase-3水平;记录ACMP组患者入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分,血清caspase-3水平与ACMP患者入院时GCS评分间的相关性采用Pearson相关分析;比较DEACMP亚组与痊愈亚组患者临床资料,DEACMP的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析;绘制ROC曲线以评价血清caspase-3水平对DEACMP患者的预测价值。结果ACMP组血清caspase-3水平高于对照组(P<0.01)。ACMP组患者入院时GCS评分为(9.6±1.5)分;Pearson相关分析结果显示,ACMP患者血清caspase-3水平与入院时GCS评分呈负相关(r=-0.360,P<0.01)。DEACMP亚组患者年龄大于痊愈亚组,昏迷时间、接触CO时间长于痊愈亚组,入院时GCS评分低于痊愈亚组,颅内疾病发生率、血清caspase-3水平高于痊愈亚组(P<0.05);两组患者男性比例、体质指数(BMI)、高压氧治疗时间、高血压发生率、糖尿病发生率及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,接触CO时间〔OR=2.260,95%CI(1.188,4.301)〕、入院时GCS评分〔OR=0.653,95%CI(0.445,0.958)〕及血清caspase-3水平〔OR=1.858,95%CI(1.163,2.970)〕是DEACMP的独立影响因素(P<0.01)。ROC曲线显示,血清caspase-3水平预测DEACMP患者的曲线下面积(AUC)为0.761〔95%CI(0.657,0.865)〕,最佳截断值为30.0 ng/L,灵敏度、特异度分别为77.4%、72.7%。结论ACMP患者血清caspase-3水平明显升高且出现DEACMP者血清caspase-3水平高于痊愈者;血清caspase-3水平与ACMP患者昏迷程度相关,是DEACMP的独立影响因素,对DEACMP患者具有一定预测价值。