7-氮杂吲哚及其类似物的合成与抗肿瘤和抗菌活性研究

7-氮杂吲哚是一类重要的杂环化合物,因与吲哚、嘌呤等在结构上的类似性,成为后两类化合物的生物电子等排体,因而引起研究者关注。许多7-氮杂吲哚衍生物具有抑制多种蛋白酶的活性,在抗组胺和抗多巴胺等方面都体现潜在的生物活性及药用价值。本文根据不同的合成策略,对近年来合成7-氮杂吲哚母核的方法以及该类化合物的抗肿瘤与抗菌等活性研究进行综述,旨在能为以7-氮杂吲哚先导化合物的结构改造及其靶点的构效关系分析提供更多的信息。     

7-氮杂吲哚的合成

目的 研究医药中间体7-氮杂吲哚的合成方法.方法 以2-氨基-3-甲基吡啶为起始原料,经与二碳酸二叔丁酯反应保护2位氨基,然后在丁基锂的作用下得到二锂盐,二锂盐在稀盐酸中闭环反应,得7-氮杂吲哚.结果 反应总收率63%.结论 合成路线设计合理,条件温和,收率较好.     

7-氮杂吲哚-3-羧酸的合成工艺改进

目的:改进7-氮杂吲哚-3-羧酸的合成工艺。方法:以丁二腈为起始原料,用四氢呋喃、乙酸乙酯、石油醚等代替了原工艺中的异丙醚,正庚烷,氯苯等,并对处理工艺进行了优化。结果:优化后的制备工艺成本低,毒性小,后处理方便,提高了产率。结论:新工艺总产率达到43.4%,更适合工业生产。     

吲哚衍生物的结构修饰及其抗乳腺癌作用研究进展

吲哚是平面杂环分子,对乳腺癌、肺癌、结肠癌等具有广泛的抗癌活性,在药物设计中发挥重要作用。从吲哚-3-甲醇及其代谢产物3,3′-二吲哚甲烷的结构修饰、吲哚骨架结构修饰、氧化吲哚衍生物及氮杂吲哚衍生物的结构修饰入手,并综合吲哚衍生物对Lumina型乳腺癌、三阴性乳腺癌、人表皮生长因子受体2(HER-2)过表达型乳腺癌的影响,从细胞水平、乳腺癌相关蛋白、受体、经典通路、体内外药理模型建立以及相关指标的变化等方面对其抗乳腺癌作用进行系统综述,以期为抗乳腺癌新药研发提供依据。     

吲哚二聚体、吲哚三聚体和吲哚杂合体的抗耐甲氧西林金葡球菌活性研究进展

耐甲氧西林金葡球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)是一种临床上常见的耐药致病菌,具有高发病率和高致死率等特点。吲哚类化合物广泛存在于自然界中,对包括MRSA在内的多种致病菌具有优秀的广谱抑制活性且安全性高。近年来,科学家们不仅从自然界中分离出多种结构新颖的吲哚类天然产物,而且合成了众多吲哚类活性分子,并评价了它们的抗MRSA活性。本文作者综述了2020年以来所分离和合成的吲哚二聚体、吲哚三聚体和吲哚杂合体的体内外抗MRSA活性及构效关系,为进一步研究提供参考。     

吲哚二聚体抗肿瘤活性研究进展

天然吲哚二聚体生物碱和其合成化合物具有结构多样性,可通过多种作用机制发挥抗肿瘤活性,同时,吲哚二聚体具有克服耐药性、高活性和低毒副作用等诸多优点。此外,吲哚二聚体类酪氨酸激酶抑制剂米哚妥林可用于癌症的治疗,因此,吲哚二聚体在抗肿瘤领域具有广泛的应用前景。本文将综述2018—2022年间所发展的具有潜在体内外抗肿瘤活性的天然吲哚二聚体生物碱和其合成化合物的最新研究进展,不仅为深入研究提供了更多的候选物,而且丰富构—效关系,为下一步开发工作提供了参考。     

吲哚美辛衍生物的合成及其抗炎活性

目的:合成吲哚美辛衍生物,以寻找新的对胃肠道毒不良反应更小的非甾体抗炎药.方法:吲哚美辛与卤代烃、硝基苄醇、硝基苄基氯等化合物进行缩合以及硝酸酯化反应,制备相应结构的衍生物.结果与结论:合成的6个化合物中,化合物3a,3c和5b的抗炎活性明显高于吲哚美辛.     

7-氮杂吲哚衍生物——一种新多巴胺D4受体显像剂的合成

7-氮杂吲哚衍生物L-750667是一个新的、高亲和性（Ki=0.51nmol/L）的D4受体选择性配体，采用还原的胺烷基化合反应合成了L-750667的类似物：3-[4-(4-氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。同时制备出[^18F]标记前体4-三甲基铵苯甲醛-三氟甲基磺酸盐，及用于放射化学合成目标化合物的中间体3-(哌嗪-1-基)-甲基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶，为放射化学合成3-[4-(4-[^18F]氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶提供了可靠的技术。     

3-取代吲哚酮类化合物的合成及抗肿瘤活性

目的设计合成具有抗肿瘤活性的3-取代吲哚-2-酮类化合物,并对其抗肿瘤活性进行评价.方法以吲哚酮和苯甲醛衍生物在微波辐射条件下进行缩合反应制得目标化合物,用人肝癌HepG2细胞进行抗肿瘤活性检测.结果合成了8个化合物,其中6个未见报道.其结构均经1H-NMR、IR及ESI-MS确证.结论初步抗肿瘤活性测试结果显示化合物Ⅱe、Ⅱg有较强的活性(IC50值分别为1.4μmol·L-1和1.2μmol·L-1,小于阳性对照药5-Fu).微波辐射技术用于3-取代吲哚酮的合成,能大幅度缩短反应时间,提高收率.     

吴茱萸碱类衍生物的生物活性研究进展

吴茱萸碱是一类从传统中药吴茱萸中分离得到的咔啉喹唑啉酮类生物碱,具有抗肿瘤、抗炎、抗肥胖、抗阿尔茨海默病、抗菌、杀虫等作用.近年来,吴茱萸碱因其较低的细胞毒性、广泛的生物活性及优良的理化性质而成为药物研发领域的热点,尤其在抗肿瘤先导化合物的寻找研究中取得了较大的进展.本文将从生物活性、作用机制及抗肿瘤活性相关的衍生物设计合成等方面对吴茱萸碱的研究进展作一综述.     

Analgesic and anti-inflammatory activity of 7-substituted purine-2,6-diones

BackgroundIn an effort to develop new analgesic and anti-inflammatory agents, we determined a series of 7-substituted purine-2,6-diones.MethodsThe obtained compounds (1–6) were evaluated pharmacologically in four in vivo models: the writhing syndrome, the formalin tests, the carrageenan-induced edema model and the zymosan-induced peritonitis. The influence of the investigated compounds on the phosphodiesterase (PDE) and PDE4B activity was also determined. In addition, determination of the antioxidant activity was determined by the FRAP assay.ResultsA majority of the tested compounds showed a significant analgesic and anti-inflammatory activity. The strongest analgesic and anti-inflammatory effect was observed for 1 and 2. The active compound 1 was more efficient than theophylline in inhibiting the PDE and more efficient than rolipram in inhibiting the PDE4B activity. The tested compounds did not show significant antioxidant properties.ConclusionActive compounds (1–6) inhibited the PDE activity, while compound 1 significantly inhibited the PDE4B activity, what may suggest that this mechanism may be involved in their analgesic/anti-inflammatory properties.     

具有抗肿瘤活性的海洋链霉菌WBF7发酵条件的初步研究

目的对海洋链霉菌WBF7的发酵条件进行优化．提高抗肿瘤活性物质的产量。方法采用单因素实验、正交实验，应用MTT法，检测发酵液活性的变化．对其发酵条件进行优化。结果抗肿瘤活性代谢产物产生的最优发酵培养基确定为：蔗糖4％，马铃薯20％，酵母粉0．4％和氯化钙0．18％，陈海水．pH7．2。最佳发酵时间为7d。结论以最优发酵条件发酵WBF7，其发酵液的活性明显提高。     

整合素阻断剂类药物的研究与开发进展

整合素与多种疾病密切相关,是非常有前景的药物靶点。本文通过阐述FDA批准上市的整合素阻断剂类药物和正处于临床研究阶段的整合素阻断剂药物,这些药物在抗肿瘤、抗血栓、抗类风湿性关节炎、抗HIV感染等领域的应用,以及我国的整合素阻断剂类药物的研究现状,综述了整合素阻断剂类药物的研究和开发进展。     

白花蛇舌草抗肿瘤作用及机制最新研究进展

目的:综述白花蛇舌草抗肿瘤作用及机制的最新进展。方法:通过整理近年来国内外对白花蛇舌草抗肿瘤作用及机制的最新研究成果进行归纳总结。结果:现有文献表明白花蛇舌草在体内外均有抗肿瘤作用,其主要作用机制是诱导肿瘤细胞凋亡、影响其信号通路、增强免疫功能等。结论:白花蛇舌草的抗肿瘤作用已经得到研究者认可,但其作用机制还不完全明确。     

B7-H4介导肿瘤免疫逃逸机制及临床研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族中的新成员,能通过抑制T细胞增殖、减少细胞因子产生和减慢细胞周期进程而负性调控T细胞免疫应答。研究表明,B7-H4在多种肿瘤细胞及组织中均呈高表达,与肿瘤免疫逃逸关系密切,在肿瘤的发生、发展和转归中发挥重要作用。研究B7-H4在肿瘤中的表达和意义,有助于阐明肿瘤免疫逃逸机制,也为肿瘤的免疫治疗提供新的靶点和策略。     

岩白菜素及其衍生物抗肿瘤活性的相关研究进展

岩白菜素是从多种科属植物的根茎、树皮或叶中提取的天然次生代谢产物,其药理活性多种多样,近年来针对其不同活性所做的结构修饰研究也有很多。本文重点对岩白菜素及其衍生物的抗肿瘤活性及相关结构修饰做具体介绍。     

新型喹唑啉类衍生物的合成与抗肿瘤活性的研究

目的 合成一类新型的喹唑啉类衍生物并研究其体外抗肿瘤活性.方法 以2-氨基-5-硝基苯甲腈为起始原料,经过环合、氯化、氨基取代、硝基还原、N-乙酰化等反应得到目标化合物,采用MTT法在前列腺癌细胞PC-3、人卵巢癌细胞SKOV-3、人结直肠癌细胞HCT116、皮肤基底细胞癌细胞A431和人红白血病细胞K562等细胞株上进行了体外抗肿瘤活性测试.结果和结论 合成了3个新型化合物,并经1HNMR、MS确证了化学结构.初步的体外抗肿瘤活性显示化合物具有抗白血病和抗结肠癌活性.     

Distinct functions of IRF-3 and IRF-7 in IFN-alpha gene regulation and control of anti-tumor activity in primary macrophages

Type I IFN (IFN-alpha/beta) have important biological functions ranging from immune cell development and activation, to tumor cell killing and most importantly inhibition of virus replication. Following viral infection or activation of Toll-like receptors (TLRs) via distinct ligands, IFN-alpha/beta are produced. Two members of the interferon regulatory factor (IRF) family - IRF-3 and IRF-7 - are the major modulators of IFN gene expression. Activation of IRF-3 and IRF-7 by TBK1/IKKvarepsilon mediated phosphorylation promotes IFN gene expression and potentiates the production of IFN responsive genes important to the development of an effective antiviral immune response. IFN treatment can augment anti-tumor properties and they are potentially key players in cancer therapy. For example, adoptive transfer of IFN-gamma-activated macrophages can mediate tumor cell killing via direct cell-cell contact, as well as release of soluble cytotoxic pro-inflammatory molecules. A recent study investigated whether IRF-3 and IRF-7 could mediate the acquisition of new anti-tumor effector functions in macrophages. Adenovirus mediated transduction of the active form of IRF-7 into primary macrophages resulted in the production of type I IFN, upregulation of target genes including TRAIL and increased tumoricidal activity of macrophages; in contrast, the active form of IRF-3 led to induction of cell death. These studies indicate that IRF-7 transduced macrophages may be an attractive candidate for in vivo adoptive therapy of cancer.     

白细胞介素7受体在淋巴细胞发育和多发性硬化中的研究进展

摘要： 白细胞介素 7 受体 （IL7R） 属于Ⅰ型细胞因子受体家族成员的跨膜受体, 由特异性α链和γ链组成, 在淋巴前体细胞、 祖 B 细胞、 T 细胞、 胸腺细胞、 树突状细胞、 髓样细胞及单核细胞中均可表达。生理情况下, IL7R 是淋巴细胞发育中的关键调控分子。IL7R 在多发性硬化 （MS） 的发生中发挥了重要的作用, 其多态性与 MS 密切相关; IL7Rα 中和抗体可显著改善实验性变态反应脑脊髓炎小鼠模型的表型。上述研究提示 IL7R 可能是 MS 新的治疗靶点。