长链非编码RNA PVT1调控miR-551通过Wnt信号通路对卵巢癌迁移和侵袭的影响

目的:探讨长链非编码RNA PVT1在卵巢癌组织中的表达情况及其在卵巢癌细胞迁移和侵袭过程中的作用及机制。方法:q PCR检测卵巢癌和正常卵巢组织及不同卵巢癌细胞中PVT1的表达情况;Transwell侵袭实验和细胞划痕实验分别检测沉默PVT1后卵巢癌细胞侵袭和迁移能力的变化;双萤光素酶报告基因检测PVT1与微小RNA(miR)-551的相互作用;Transwell侵袭实验和细胞划痕实验分别检测沉默PVT1后miR-551-inhibitor对卵巢癌细胞侵袭和迁移能力的影响;Western blot法检测沉默PVT1后Wnt信号通路相关蛋白的表达情况。裸鼠皮下成瘤实验检测沉默PVT1对卵巢癌成瘤重量及体积的影响。结果:与正常卵巢组织相比,卵巢瘤组织中PVT1表达明显增高(P0.05);卵巢癌细胞株ES-2中PVT1表达水平最高(P0.05);沉默PVT1可以抑制卵巢癌细胞侵袭和迁移能力;PVT1能与miR-551的位点特异性结合;沉默PVT1后,miR-551-inhibitor可以促进卵巢癌细胞侵袭和迁移能力;沉默PVT1后Wnt信号通路蛋白的表达相应下调;与阴性对照组相比,PVT1-siRNA组荷瘤小鼠肿瘤体积和重量都明显减小(P0.05)。结论:PVT1在卵巢癌发生发展过程中起重要作用,它可以靶向调节miR-551,通过Wnt信号通路调控卵巢癌细胞的侵袭和迁移能力。     

颗粒蛋白前体(PGRN)敲除小鼠的巨噬细胞抑制乳腺癌细胞侵袭和迁移的分子机制

目的探究颗粒蛋白前体基因敲除(PGRN~(-/-))小鼠的巨噬细胞与乳腺癌细胞侵袭和迁移的关系及机制。方法选择野生型和PGRN~(-/-)小鼠巨噬细胞条件培养基培养乳腺癌细胞,采用Transwell~(TM)实验、划痕实验检测癌细胞的侵袭、迁移能力,Western blot法检测上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)的表达。通过细胞因子芯片、实时定量PCR和ELISA检测野生型和PGRN~(-/-)小鼠巨噬细胞分泌的细胞因子差异;用筛选出的差异表达细胞因子白细胞介素6(IL-6)处理乳腺癌细胞,采用上述方法检测对癌细胞侵袭迁移能力的影响并采用Western blot法检测核因子κB(NF-κB)信号通路和Janus激酶/信号转导子和转录激活子3(JAK/STAT3)信号通路在其中的作用。结果 PGRN~(-/-)小鼠的巨噬细胞NF-κB信号通路被阻断,减少IL-6分泌,抑制乳腺癌细胞侵袭和迁移; IL-6激活JAK/STAT3信号通路促进乳腺癌细胞侵袭迁移。结论 PGRN~(-/-)小鼠的巨噬细胞NF-κB信号通路被阻断,下调IL-6表达,进而抑制JAK/STAT3信号通路的激活,抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移。     

整合素连接激酶与肿瘤

整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)是一种Ser/Thr蛋白激酶.ILK可以与整合素结合,以依赖于PI3K的方式激活,参与多种信号传导通路,包括整合素、生长因子及Wnt信号传导通路.ILK在调节细胞黏附、凋亡、铺展、迁移、生长、细胞周期、肿瘤形成等过程中发挥重要的作用.目前已经发现ILK在多种肿瘤中高表达,包括:神经胶母细胞瘤、黑色素瘤、胃癌、甲状腺肿瘤、卵巢癌、结肠癌、非小细胞肺癌和前列腺癌等.目前国内外大量实验证明ILK和肿瘤密切相关,所以ILK将成为肿瘤基因治疗和肿瘤药物的理想靶位点.     

核干细胞因子主导的信号通路影响肿瘤发生发展的研究进展

沉默核干细胞因子(NS)会激活p53依赖途径,p53通过磷脂酰肌醇-3羟基激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,又称AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路抑制肿瘤细胞增殖。低表达的NS也能通过非p53依赖途径抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路。抑制p53可以激活Wnt/β-catenin信号通路。NS高表达也会激活Wnt/β-catenin信号通路。c-Myc的过表达可使NS高表达,也可抑制p53表达,促进细胞增殖。     

TGF-β1通过激活NOX4/ROS通路促进宫颈癌细胞的侵袭和迁移

目的探讨转化生长因子β1/尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶/活性氧(TGF-β1/NOX4/ROS)信号通路在宫颈癌细胞侵袭和迁移中的作用。方法采用5 ng/mL TGF-β1处理培养的SiHa、 CaSki、 HeLa、 C4-I和C33A宫颈癌细胞4 h或8 h, 2′, 7′-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)染色结合流式细胞术检测处理前后SiHa、 CaSki、 HeLa、 C4-I和C33A宫颈癌细胞ROS水平;转染NOX4小干扰RNA(NOX4-siRNA)或加入NOX4信号通路抑制剂二亚苯基碘氯化物(DPI), Western blot法检测宫颈癌HeLa细胞NOX4蛋白水平, Transwell~(TM)侵袭和迁移实验检测TGF-β1对宫颈癌细胞侵袭和迁移能力的影响。结果 TGF-β1显著上调HPV阳性SiHa、 CaSki、 HeLa和C4-I宫颈癌细胞NOX4蛋白表达,促进ROS产生,并增强宫颈癌细胞的侵袭和迁移性;敲低NOX4基因或使用NOX4通路抑制剂DPI可逆转这种作用。结论 TGF-β1激活NOX4/ROS信号通路增强宫颈癌细胞的侵袭和迁移能力。     

IL-8通过激活PI3K/AKT通路促进结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭

为研究IL-8对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响并探讨其作用机制,应用免疫组织化学法检测结肠癌组织和正常癌旁组织中IL-8的表达;MTT法检测不同浓度IL-8处理或抑制PI3K/AKT信号通路后结肠癌细胞SW480的增殖情况;Western blotting检测IL-8处理后SW480细胞中p-AKT、t-AKT蛋白的表达;Transwell法检测抑制PI3K/AKT通路或IL-8处理后SW480细胞的迁移和侵袭能力。结果显示,与癌旁组织相比,结肠癌组织中IL-8的表达水平明显提高;IL-8处理后SW480细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显增加,且PI3K/AKT通路异常激活;抑制PI3K/AKT通路可逆转IL-8对SW480细胞增殖、迁移和侵袭的促进作用。由此IL-8可促进结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与激活PI3K/AKT通路有关,可为IL-8在结肠癌中的治疗提供参考。     

miR-495-3p / WIF1 / Wnt 信号通路轴调节视网膜母细胞瘤细胞 增殖、 迁移和侵袭

目的 分析 miR-495-3p / Wnt 抑制因子 (Wnt inhibitor factor 1, WIF1) / Wnt 信号通路轴调节视网 膜母细胞瘤 (retinoblastoma, RB) 细胞增殖、 迁移和侵袭。 方法 生物信息学分析 WIF1 的差异表达及与 临床不良表型之间的关系, 并预测 miRNA 靶标; 双荧光酶素报告实验验证。 构建稳定过表达 WIF1 的 RB 细胞 (Vector 组、 WIF1 组)。 构建稳定过表达 miR-495-3p 的 RB 细胞 (miR-NC 组、 miR-495-3p 组和 miR495-3p + WIF1 组)。 Western 印迹检测 WIF1 蛋白及 Wnt 通路相关蛋白表达, 并进行体外功能试验。 裸鼠移 植瘤实验分析移植瘤体积重量。 免疫组化分析 WIF1 在 RB 组织中水平。 结果 WIF1 低表达, 与迁移、 侵袭 有关, 为 miR-495-3p 靶标, 双荧光酶素报告实验证实 WIF1 是 miR-495-3p 作用靶点。 WIF1 过表达抑制细胞增 殖、 迁移和侵袭, 影响细胞周期, 诱导凋亡。 体内实验显示 WIF1 在 RB 组织中过表达, 其过表达抑制瘤体生 长。 过表达 WIF1 下调 β-catenin、 c-Myc 蛋白水平 (P< 0. 05)。 过表达 miR-495-3p 下调 WIF1 蛋白水平, 上调 β-catenin 和 c-Myc 蛋白水平, 促进细胞增殖迁移、 迁移和侵袭, 抑制细胞凋亡 (P< 0. 05), 增加 WIF1 表达 可逆转 miR-495-3p 的作用 (P< 0. 05)。 结论 miR-495-3p 靶向 WIF1 通过 Wnt 信号通路抑制 RB 细胞增殖、 迁移和侵袭, 并诱导凋亡。     

低氧介导信号通路调控肿瘤细胞上皮间质转化的研究进展

低氧微环境普遍存在于实体瘤中,且与实体瘤的发展和转移紧密相关。低氧诱导因子(HIF)作为响应低氧环境的主要转录因子,可促进肿瘤细胞增殖、生存、血管形成和上皮间质转化(EMT)等。EMT是上皮细胞表型向间质细胞表型转化的生物学过程,主要与其信号通路、转录因子、炎症因子及miRNAs相关,在肿瘤侵袭和转移中起着重要作用。本文总结了低氧信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、Notch信号通路、NF-κB信号通路、Hedgehog(Hh)信号通路以及PI3K/Akt信号通路等相关信号通路对肿瘤EMT的影响。     

星形细胞上调基因-1的研究进展

星形细胞上调基因-1(AEG-1)在多种恶性肿瘤中显著高表达,在肿瘤的发生、增殖、血管生成、抗凋亡、侵袭转移及抗药性等多方面发挥重要作用,还参与炎性反应和自然免疫过程。研究表明AEG-1与PI3K/Akt、NF-κB、Wnt/β-catenin等多种信号通路相关,同时参与RNA诱导沉默复合体介导的基因沉默。因此,AEG-1有望成为肿瘤靶向治疗的新靶点。     

长链非编码RNA及其在下咽鳞状细胞癌发生发展中的作用机制

目的 总结长链非编码RNA(LncRNA)在肿瘤发生、发展中的调控机制,以及LncRNA在下咽鳞状细胞癌(HSCC)发生、发展中的作用。方法 在中国知网、万方数据、PubMed、谷歌学术、EMBASE等数据库上,以“长链非编码RNA,下咽癌/下咽鳞状细胞癌” “β-连环蛋白,下咽癌/下咽鳞状细胞癌”“ LncRNA, tumor ” “ LncRNA, Hypopharyngeal carcinoma/ HSCC ”“Wnt/β-catenin ,EMT”“Wnt/β-catenin or/and EMT,Hypopharyngeal carcinoma/HSCC”等为关键词,检索2000年1月—2018年5月国内外针对LncRNA及其在HSCC发生发展中作用机制进行研究的有关文献资料,共检索到文献3 297篇,最终纳入44篇文献,其中中文文献2篇、英文文献42篇。总结LncRNA对肿瘤调控机制的研究进展,并对 LncRNA和Wnt通路在HSCC发生发展中的作用机制进行重点分析。结果 LncRNA广泛参与DNA损伤修复和细胞凋亡等生理或病理过程,在生物调节过程中扮演着重要角色;Wnt信号通路是重要的细胞信号转导通路,在细胞的增殖、分化中发挥重要的作用。LncRNAs与mRNA结合促进了HSCC的发生发展,LncRNA通过Wnt信号通路促进HSCC的转移及复发。结论 LncRNA与许多肿瘤等多种疾病的发生密切相关;HSCC的发生发展受LncRNA的调控,LncRNA通过Wnt信号通路在HSCC肿瘤细胞的生长、迁移、侵袭中发挥重要作用。     

Notch和Wnt信号通路对神经干细胞增殖分化的影响

Notch和Wnt信号通路是调节神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖、分化的重要通路,Notch信号通路的靶基因Hes1、Hes5及HES相关蛋白等分化抑制信号,通过旁侧抑制机制阻止NSCs的分化,并促进其自我更新;通过NICD与CSL DNA结合蛋白的直接结合,形成GFAP的转录激活复合物,上调GFAP的表达,从而促进NSCs向星形胶质细胞的分化。Wnt信号通过Wnt/β-catenin信号通路对细胞周期素D1和D2的转录调节,调控NSCs细胞周期的进程,使其量增殖;然而,过表达的Wnt3a和Wnt7a蛋白能够抑制NSCs的增殖,促进NSCs向神经元方向分化。     

IL-6通过PI3K/Akt信号通路促进肾癌细胞恶性转化的研究

目的研究白细胞介素-6 (IL-6)作用于肾癌细胞后PI3K、Akt等蛋白的变化,以阐明其作用机制。方法采用免疫组化法检测肾癌组织中IL-6相对表达水平;采用细胞侵袭实验检测IL-6对肾癌细胞A498侵袭能力的作用;采用Western blotting实验和荧光定量PCR实验检测IL-6作用后肾癌细胞A498内恶性转化相关蛋白水平。结果肾癌患者肿瘤组织中IL-6水平明显高于癌旁组织(P0.05)。与其它浓度相比,10ng/mL IL-6对肾癌细胞A498侵袭能力刺激最强(P0.05)。IL-6刺激A498细胞后,E-cadherin和p53表达水平下降(P0.05),而vimentin,MDM2,PI3K和Akt蛋白,PI3K和Akt mRNA表达水平上升(P0.05)。结论 IL-6激活肾癌细胞的PI3K/Akt信号通路,降低p53表达水平,促进肿瘤细胞发生EMT,提高肾癌细胞的侵袭能力。     

Wnt/β-catenin 信号通路在肿瘤干细胞中作用研究进展

 Wnt 信号通路是调控细胞生长、运动和分化的关键途径，在胚胎和器官发育以及维持干细胞的自我更新方面起重要作用。近年来的研究表明^[1]，Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路的不恰当激活，参与了肿瘤的发生及其侵袭转移的过程，而且还与肿瘤干细胞（tumor stem cells，TSC）的关系密切，该通路可能通过作用于TSC而引起肿瘤产生耐受及复发，作用机制与其作用于干细胞的机制类似，从而为肿瘤的治疗提供了新的突破口。本文就 Wnt 通路中最为常见的 Wnt/β-catenin 信号通路在干细胞、肿瘤和 TSC 中作用的研究现状做一简要概述。......     

ER-α36在乳腺癌中激活非基因组信号通路及诱导耐药

除经典核内雌激素受体(estrogen receptor,ER)介导的基因组信号通路外,越来越多的证据显示,膜性ER介导的非基因组信号通路对乳腺癌细胞的生长、耐药及肿瘤干细胞的富集等发挥重要作用。ER-α36是膜性ER的主要形式,是ER-α66的剪切变异体,主要定位于细胞膜和细胞质,通过非基因组信号通路,激活MAPK/ERK和PI3K/AKT等细胞内重要信号分子,促进乳腺癌细胞生长、诱导Tomaxifen耐药及肿瘤干细胞富集。该文将就ER-α36在此方面的作用作一综述。     

LncRNA NEAT1对垂体瘤细胞系GH3侵袭和迁移的作用机制研究

目的 探讨lncRNA NEAT1对垂体瘤细胞侵袭、迁移的作用及机制。方法 qRT-PCR检测lncRNA NEAT1、miR-134和ITGB1表达；Transwell检测侵袭和迁移；双荧光素酶报告基因实验检测miR-134与lncRNA NEAT1、ITGB1的调控关系；Western blot检测ITGB1/FAK/PI3K通路相关蛋白表达。结果 敲低lncRNA NEAT1抑制GH3细胞侵袭和迁移（P<0.05）；抑制miR-134可逆转下调lncRNA NEAT1对GH3细胞侵袭、迁移的抑制作用（P<0.05）。miR-134与lncRNA NEAT1和ITGB1存在负靶向调控关系（P<0.05）。上调miR-134抑制GH3细胞侵袭和迁移，抑制ITGB1/FAK/PI3K通路激活（P<0.05）;ITGB1过表达削弱上调miR-134对GH3细胞的影响（P<0.05）。结论 下调lncRNA NEAT1靶向miR-134可能通过抑制ITGB1/FAK/PI3K通路激活抑制垂体瘤细胞侵袭、迁移。     

黄芩素通过失活JAK / STAT 信号通路抑制T24 细胞迁移侵袭

目的:研究黄芩素对膀胱癌细胞的细胞迁移和侵袭的影响,并探讨其作用机制。方法:运用Transwell法检测细胞迁移侵袭量;Western blot检测细胞中uPA、MMP-9、TIMP-1、 TIMP-2、p-JAK2和p-STAT的蛋白表达。结果:与NC组相比,黄芩素处理组细胞的迁移量和侵袭量均显著降低(P0.05),细胞迁移侵袭相关蛋白uPA、MMP-9蛋白表达显著降低(P0.05),TIMP-1、 TIMP-2蛋白表达显著升高(P0.05);50μmol/L黄芩素处理组细胞JAK/STAT信号通路相关蛋白p-JAK2、p-STAT表达显著降低(P0.05),且JAK/STAT信号通路的活性与细胞迁移侵袭量成正相关;激活黄芩素处理组细胞的JAK/STAT信号通路可显著增加细胞的迁移侵袭量。结论:黄芩素可抑制膀胱癌细胞的迁移侵袭,其机制可能与失活JAK/STAT信号通路有关,将可为黄芩素治疗膀胱癌的临床应用提供依据。     

PI3K-AKT-mTOR信号通路在细胞分化中的作用

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及其下游分子AKT、TSC1/2和mTOR所组成的信号通路参与增殖、凋亡等多种细胞功能的调节。近年来发现,这一信号通路与细胞的分化密切相关。细胞分化的异常可以引起多种疾病,肿瘤就是一种分化异常的疾病,而PI3K-AKT-mTOR信号传递通路调节失常在肿瘤中最为常见,因此本文旨在综述PI3K-AKT-mTOR信号通路在细胞分化和肿瘤中的作用。     

Nesfatin-1促进上皮性卵巢癌细胞的迁移

目的探讨胃肠激素Nesfatin-1对上皮性卵巢癌细胞迁移的作用及其相关分子机制。方法培养上皮性卵巢癌细胞系HO-8910细胞,以Nesfatin-1处理,并以抑制剂干预ERK信号途径,划痕法测定细胞迁移。结果 Nesfatin-1呈时间和剂量依赖关系促进卵巢癌HO-8910细胞的迁移;Nesfatin-1可激活ERK信号途径;抑制ERK信号激活可在一定程度上翻转Nesfatin-1对HO-8910细胞迁移的促进作用。结论 Nesfatin-1通过激活ERK信号通路发挥其促进卵巢癌细胞迁移的作用,为卵巢癌防治提供新靶点。     

M2巨噬细胞分泌的IL-10通过JAK2/STAT3信号通路调节乳腺癌细胞的增殖、侵袭与凋亡

目的探讨M2巨噬细胞分泌的IL-10通过JAK2/STAT3信号通路对乳腺癌细胞的增殖、侵袭迁移与凋亡的影响。方法THP-1细胞诱导为M2巨噬细胞,并对标志基因(CD206、ARG1、IL-6和IFN-β)进行检测;ELISA检测细胞上清液中IL-10的表达;细胞集落形成实验和EdU实验检测细胞的增殖能力;细胞侵袭与迁移实验检测细胞的侵袭与迁移能力;细胞流式术检测细胞的凋亡率和细胞周期;Western blot检测JAK2/STAT3通路相关蛋白的表达。结果 M2巨噬细胞在体外被成功诱导并进行了鉴定;与未经处理的THP-1细胞相比,M2巨噬细胞上清液中IL-10的明显增加;M2巨噬细胞分泌的IL-10可促进MDA-MB-231细胞的增殖、侵袭与迁移(均P0.001),抑制MDA-MB-231细胞的凋亡(P0.001);抑制IL-10的表达可抑制MDA-MB-231细胞的增殖、侵袭与迁移(均P0.05),促进MDA-MB-231细胞的凋亡(P0.05);IL-10可激活JAK2/STAT3信号通路,而抑制IL-10的表达可抑制JAK2/STAT3信号通路的激活。结论 M2巨噬细胞分泌的IL-10可促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭与迁移,抑制乳腺癌细胞凋亡,其机制可能与JAK2/STAT3信号通路激活有关。     

PI3K/AKT信号通路与艾滋病相关的研究进展

PI3K/AKT信号通路不仅在众多肿瘤疾病的发生发展中发挥重要作用,其在艾滋病(AIDS)的相关研究中也具有重要作用.通过对近年来与AIDS相关的PI3K/AKT信号通路的研究进行检索、整理,发现PI3K/AKT信号通路不仅对HIV-1的各种靶细胞,包括单核-巨噬细胞、胶质细胞、淋巴细胞、树突状细胞等的感染发挥重要作用...