哌嗪类抗肿瘤药物研究:双哌嗪双季铵盐类化合物的合成

哌嗪类抗肿瘤药物研究：双哌嗪双季铵盐类化合物的合成李润涛，陈恒昌，杨锦宗（郑州大学化学系４５００５２；大连理工大学精细化工系１１６０１２）Ｐｉｐｏｂｒｏｍａｎ（Ⅰ）（１）和ｓｐｉｒｏｂｒｏｍｉｎｅ（Ⅱ）（２）是两种哌嗪类抗肿瘤药物，尽管它们都有较好的...     

一类双哌嗪季铵盐的合成及镇痛活性

以97-9-G4为先导物，设计并合成一系列双哌嗪季铵盐，测定其镇痛活性，研究其构效关系。合成了8个双哌嗪季铵盐5a-h，测定了它们的体内镇痛活性，结果表明先导物97-9-G4中的苯乙基结构为必需的活性基团，苯环上引入吸电子基团有利于提高活性，苯环和哌嗪氮原子的距离为两个碳原子时镇痛活性最好。所合成的化合物具有一定的镇痛活性，但弱于先导化合物97-9-G4，总结出的构效关系对该类化合物的进一步结构修饰具有重要的指导意义。     

有机磷酸酯解毒剂嘧啶甲醛肟季铵盐及其衍生物的合成

解磷定(I,2-PAM)对有机磷农药中毒的解毒机理,系由其分子中的肟基阴离子向中毒的磷酰化乙酰胆碱酯酶(AcChE)的磷原子作亲核进攻,致使磷酰基断裂而使AcChE复能。因此,醛肟基的pKa可能与AcChE的复能活性之间存在一定联系。Childs曾报道嘧啶-2-异羟肟酸(Ⅱ)和Ashani等报道4-嘧啶甲醛肟碘甲烷季铵盐(Ⅲ_b),分别对沙林(sarin)和异氟磷(DFP)有一定复能作用。为此,作者合成了一些不同位置的嘧啶甲醛     

尾式卟啉吡啶季铵盐二阶导数分光光度法测定锌的研究

卟啉试剂作为高灵敏度显色剂测定锌,已有报道,但测定时有的需要加入表面活性剂、掩蔽剂等。而我们新合成的新型尾式卟啉吡啶季铵盐5-[4-(4-吡啶丁氧基)苯基]-10,15,20-三(4-氯苯基)卟啉溴化物,由于含有季铵盐基团,因而具有表面活性剂的作用,采用二阶导数分光光度法测定锌     

季铵盐药物研究进展

迄今上市的药物中,含有季铵盐结构的有多种,主要集中在头孢类抗生素及作用于胆碱受体的药物中。相比非季铵盐药物,季铵盐药物具有良好的水溶性,选择性地作用于外周神经系统,并能与靶标中心氨基酸形成离子-离子、离子-偶极以及π-阳离子相互作用,提高了药物与靶点的结合力和选择性。本文在总结早期季铵盐药物的用药优势的基础上,讨论近年来上市的季铵盐药物的最新研究进展。     

两种新型可溶性羧甲基壳聚糖季铵盐的合成

壳聚糖与氯乙酸在碱性条件下反应得到羧甲基壳聚糖,然后与芳香醛类反应得到壳聚糖 Schiff碱,还原后与碘甲烷反应生成可溶性的羧甲基壳聚糖季铵盐衍生物,经红外光谱仪（ FT－IR）,氢核磁共振仪（1 H NMR）进行结构表征证实为两种新型羧甲基壳聚糖季铵盐,室温条件下两种壳聚糖季铵盐均可溶于水,不溶于环己烷和丙酮。     

大黄素季铵盐类衍生物的设计合成与抗癌活性评价

通过大黄素的3位烷基化,1位保护及与叔胺反应实现了对大黄素的化学修饰.目标产物是一个季铵盐.测试了目标产物对白血病细胞Molt-4和人淋巴瘤细胞CA46的抗癌活性.结果表明目标产物的抗癌活性比大黄素约高10倍.     

肟类重活化剂的作用模型研究

本文应用药物-受体相互作用的构象调解最小原理讨论重活化理论中的几何互补关系,通过对肟类重活化剂构效关系的量子药物化学理论分析,讨论了重活化剂的分子轨道作用模型。在修定和补充wilson假说基础上,建议一个新的重活化作用模型。对理想重活化剂应具有的结构特征进行理论预测,设计出新型重活化剂的基本结构形式。     

二苯氧基烷烃双季铵盐的合成

Long等首先报道有胆碱样结构的双季铵盐,双[4-(二甲基β-羟乙铵基)苯乙酮二溴化合物(Ⅰ),它在溶液中迅速经分子内环化产生具有强烈生理活性的半缩醛(Ⅱ)Hemicholinium-3(简称HC-3)。     

氯化异黄连碱季铵盐的全合成

目的探讨天然产物氯化异黄连碱季铵盐的全合成方法。方法以邻苯二酚为起始原料,经环合、氧化、缩合、还原和闭环5步反应合成天然产物氯化异黄连碱季铵盐。结果路线总收率为20.03%(以邻苯二酚计),其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和MS谱确证。结论本合成方法原料易得、操作简单、成本较低,适合氯化异黄连碱季铵盐的批量合成,具有潜在的应用价值。     

多羟基黄酮醇类化合物的合成

用AFO反应合成了23个多羟基黄酮醇衍生物。几个所合成的化合物显示了一定程度的保肝作用。     

头孢三嗪合成研究

以７－氨基头孢烷酸（７－ＡＣＡ）为原料，先经３－位三嗪环取代得７－氨基头孢三嗪（７－ＡＣＴ）。将氨噻胎杂环与二苯并噻唑二硫化物（ＤＭ）反应制成琉基杂环活性酯，与７－ＡＣＴ一步缩合成头孢三嗪二钠盐。方法的优点是不需要事先保护氨噻肟杂环上的氨基。产品收卒高，总收率可达５０％左右，质量符合卫生部制定的相应质量标准。     

布美他尼的合成

以对氯苯甲酸为起始原料，经氯磺化、硝化、氨解、苯氧基化、还原和丁基化反应，合成利尿药布美他尼，总收率８．２％。所用原料价廉，反应条件温和，操作简便，产品质量符合中国药典。     

DL-苯丙氨酸合成方法的改进

本文介绍DL-苯丙氨酸的合成,其中,用相转移催化法进行乙酰氯基丙二酸二乙酯的苄基化反应取得较好效果。     

头孢他美（Cefetamet）的合成

２－甲肟基－２－（２－氨基－４－噻唑）乙酸经Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ试剂活化后，与带有保护基的７－ＡＤＣＡ缩合得到头孢他美。     

己烯雌酚的合成

本文叙述了以苯酚作为起始原料,合成己烯雌酚。用弗利斯重排、甲基化、双分子还原,1,2-二醇消除及去甲基反应得到己烯雌酚。     

合成红古豆醇的工艺改进

采取室温搅拌，TLC监控，用KBH4还原红古碱成红古豆醇，后处理加H2SO4分解剩余KBH4,NH3OH中和后，再提取分离、蒸馏的方法，收率较文献提高了13％以上。     

呱西替柳的合成工艺改进

以相转移催化酯法合成了哌西替柳，缩短了反应时间、提高了收率，简化了操作。     

新型胃溃疡治疗药IsogladineMaleate的合成

以２，５－二氯苯甲腈为原料合成了一种新型胃溃疡治疗药物Ｉｓｏｇｌａｄｉｎｅ Ｍａｌｅａｔｅ，经红外光谱鉴定，符合结构特征。     

硫普罗宁的合成工艺改进

将丙酸制成酰氯，经α-溴代后与甘氨酸缩合得α-溴代丙酰甘氨酸，再与二硫化钠反应，经锌粉还原即得硫普罗宁。总收率以丙酸计为２２．７％。