痛风洗剂对尿酸钠诱导大鼠痛风性关节炎的防治作用

痛风是一种嘌呤代谢紊乱所致的疾病。主要表现为反复发作的关节红肿热痛 ,严重者可导致关节功能障碍。而近年来 ,痛风的发病率呈逐渐上升的趋势。为此 ,我们结合以往实践的经验 ,对痛风洗剂防治痛风大鼠关节炎的作用进行了研究 ,现将资料整理如下。1　材料1 1　实验动物　Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠 4 0只 (由中科院上海动物中心提供 ) ,体重为 1 50± 1 5ｇ。予以普通饲料喂养 ,并自由饮水。1 2　主要试剂　中药痛风洗剂由黄柏、桂枝、山栀、当归、麻黄、白芥子 ,桃仁等药组成 ,本院中药制剂室制备。扶他林乳剂浓度为 1 % ,2 0ｇ分装。诺华制…     

红花寄生对尿酸钠诱导急性痛风性关节炎大鼠的干预作用

目的：探究红花寄生对尿酸钠诱导急性痛风性关节炎大鼠的干预作用。方法：36只SD大鼠随机分为正常组（生理盐水）、模型组（生理盐水）、苯溴马隆组（阳性对照,4.2 mg·kg-1）和红花寄生高、中、低量组（4.0、2.0、1.0 g·kg-1）,连续灌胃给药10天（苯溴马隆组2天）,灌胃体积为10 mL·kg-1,每天给药1次。末次给药1 h后,除正常组外其余各组大鼠用微晶型尿酸钠（MSU）诱发急性痛风性关节炎。于造模后0、2、4、8、12、24、48、72、96 h测量右侧踝关节周长;于造模后96 h测定大鼠血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、尿酸（UA）及黄嘌呤氧化酶（XOD）水平。结果：MSU注射大鼠右侧踝关节腔成功诱发急性踝关节肿胀和急性痛风性关节炎。各剂量红花寄生提取物能不同程度显著抑制大鼠踝关节肿胀,并能显著降低血清IL-1β、IL-8、TNF-α、UA与XOD水平（P < 0.05,P < 0.01,P < 0.001）。结论：红花寄生提取物对急性痛风性关节炎大鼠有干预作用,可能与其抑制炎症反应、抑制XOD活力及促进尿酸排泄有关。     

淫羊藿苷抗尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎作用

目的:观察淫羊藿苷(icariin,ICA)对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的影响,并探讨其相关的作用机制。方法:SD大鼠72只,雄雌各半,随机分为正常组,模型组,淫羊藿苷低、中、高剂量组(20,40,80 mg·kg~(-1)),秋水仙碱组(1.5 mg·kg~(-1)),每组12只,按分组预给药5 d后在大鼠右踝关节腔内注射3.0%尿酸钠溶液100μL复制大鼠GA模型,继续给药48 h,期间测量右踝关节周径并作步态评分。造模48 h后麻醉动物,苏木素-伊红染色观察关节腔积液涂片和关节滑膜白细胞浸润情况,酶联免疫吸附测定(ELISA)测定关节囊和滑膜组织中白细胞介素-1β(IL~(-1)β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和前列腺素E_2(PGE_2)含量。蛋白质免疫印迹(Western blot)测定关节囊和滑膜组织环氧化酶-2(COX-2)蛋白含量。结果:模型组大鼠关节周围组织肿胀,步态跛行,关节积液和滑膜组织中大量白细胞浸润,炎症因子IL~(-1)β,IL-6,TNF-α均显著高于正常组,PGE_2含量明显升高(P0.05),关节囊和滑膜组织COX-2蛋白表达升高(P0.05);与模型组比较,ICA低、中、高剂量组可明显改善GA模型大鼠关节肿胀和步态异常,显著降低白细胞浸润和IL~(-1)β,IL-6,TNF-α,PGE_2含量,明显降低COX-2蛋白表达(P0.05)。结论:ICA可通过抑制炎症反应改善尿酸钠诱导的大鼠急性GA症状。     

川芎嗪对尿酸钠关节炎大鼠的影响及机制探讨

目的探讨川芎嗪对尿酸钠关节炎大鼠的影响及机制。方法于大鼠右侧踝关节处注入尿酸钠构建痛风大鼠模型,正常组仅注射0.9% NaCl溶液;将造模成功的大鼠随机分为模型组、实验组、阳性对照组,每组20只,实验组灌胃川芎嗪50 mg/kg,阳性对照组灌胃秋水仙碱100 μg/kg,模型组和正常组灌胃等量0.9% NaCl溶液。每日1次,连续干预5 d。结果与正常组比较,干预后1、2、5 d,模型组、实验组和阳性对照组大鼠踝关节周长增加,且实验组和阳性对照组较模型组缩短(P<0.05),干预后2、5 d,实验组较阳性对照组缩短(P<0.05);与正常组比较,干预后5 d,模型组、实验组和阳性对照组大鼠血清IL-6、IL-12、IL-33、TNF-α水平升高(P<0.05),且实验组和阳性对照组低于模型组(P<0.05),实验组血清IL-33、TNF-α水平低于阳性对照组(P<0.05);模型组、实验组和阳性对照组大鼠Mankin’s评分均高于正常组(P<0.05),实验组和阳性对照组评分低于模型组(P<0.05),且实验组低于阳性对照组;与正常组比较,模型...     

清热祛痛搽剂对尿酸钠致大鼠痛风性关节炎的影响

目的:研究清热祛痛搽剂对尿酸钠诱导大鼠急性痛风性关节炎(GA)模型的治疗作用.方法:取45只大鼠,按体重随机分成5组.模型对照组,造模后按时间点涂等容积赋形剂;阳性药吲哚美辛组(4.5×10-3 g·kg-1),于造模前1h灌胃给药(10 mL·kg-1);清热祛痛搽剂高剂量组(0.91 g·kg-1)、中剂量组(0.46 g·kg-1)、低剂量组(0.23 g·kg-1),于造模后立即涂药(0.1 mL/只),并于致炎后6,12,24,48 h检测大鼠踝关节容积.结果:清热祛痛搽剂高、中、低剂量在致炎后各时间点均能不同程度的抑制尿酸钠所致大鼠踝关节疼痛,减轻肿胀程度,降低步态评分,与模型对照组比较差异有显著性(P＜0.05).结论:清热祛痛搽剂对尿酸钠引起的痛风性关节炎症有较好的治疗作用.     

上中下通用痛风汤对尿酸钠诱导急性痛风性关节炎的抗炎镇痛研究

目的 研究上中下通用痛风汤对尿酸钠诱导大鼠急性痛风性关节炎(GA)的抗炎镇痛作用.方法 取60只大鼠,随机分成6组,即对照组,模型组,吲哚美辛组,上中下通用痛风汤高、中、低剂量组,每组10只.除对照组外,其余5组采用尿酸钠晶体溶液踝关节注射建立急性痛风性关节炎模型.以上中下通用痛风汤与吲哚美辛对比治疗,观察大鼠步态,测定关节肿胀度,ELISA方法检测血清IL-1、IL-6、TNF-α水平.结果 上中下通用痛风汤高、中、低剂量在致炎后各时间点均能不同程度的抑制尿酸钠所致大鼠踝关节疼痛,减轻肿胀程度,降低步态评分,降低炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α含量,与模型对照组比较差异有显著性(P＜0.05).结论 上中下通用痛风汤对尿酸钠所致急性痛风性关节炎症有较好的抗炎镇痛作用,其作用机制可能与降低炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α水平有关.     

痛风安胶囊对尿酸钠所致急性痛风性关节炎大鼠步态及关节的影响

目的:研究痛风安胶囊对尿酸钠所致急性痛风性关节炎大鼠步态及关节的影响。方法:以尿酸钠溶液注射大鼠踝关节,造成急性痛风性关节炎模型,观察痛风安胶囊对大鼠步态及关节的影响。结果:模型组与其他各组比较,步态变化差异有显著性意义。秋水仙碱对照组、痛风安胶囊高、中剂量组大鼠右足关节肿胀程度与同期模型组比较明显减轻。结论:痛风安胶囊能减轻关节肿胀,其作用与秋水仙碱相近。     

痛风通络方对尿酸钠诱导急性痛风性关节炎的抗炎镇痛研究

目的:探讨痛风通络方对尿酸钠诱导大鼠急性痛风性关节炎的抗炎镇痛作用。方法:取60只大鼠,随机分成6组,对照组、模型组、吲哚美辛组、痛风通络方高、中、低剂量组,每组10只。除空白组外,其余5组采用尿酸钠晶体溶液踝关节注射建立急性痛风性关节炎模型。以痛风通络方与吲哚美辛对比治疗,观察大鼠步态,测定关节肿胀度,检测大鼠外周血白细胞数量变化,ELISA方法检测血清IL-1、IL-6、TNF水平。结果:痛风通络方高、中、低剂量在致炎后各时间点均能不同程度的抑制尿酸钠所致大鼠踝关节肿胀程度,降低白细胞含量,降低炎性因子IL-1、IL-6、TNF含量,与模型对照组比较差异有显著性(P<0.05)。结论:通用痛风方对尿酸钠所致急性痛风性关节炎症有较好的抗炎镇痛作用,其作用机制可能与降低炎症因子IL-1、IL-6、TNF水平有关。     

加味四妙汤对微晶型尿酸钠致兔急性痛风性关节炎的防治作用

目的:观察加味四妙汤对微晶型尿酸钠(MSU)诱导的兔急性痛风性关节炎的防治作用,并初步探讨其作用机制。方法:用MSU诱导兔痛风性关节炎,致炎5 h后收集关节液进行白细胞计数,测定关节液中细胞因子和炎症因子含量,并对关节及周围软组织进行病理组织学检查。结果:加味四妙汤12,6 g.kg-1灌胃可显著降低兔关节液白细胞数以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α),前列腺素E2(PGE2),IL-1β,IL-8水平,减轻关节及软组织水肿和炎细胞浸润、变性坏死。加味四妙汤各组对关节液中IL-6,一氧化氮(NO)抑制作用不明显。结论:加味四妙汤能明显改善MSU诱导的兔痛风性关节炎,其机制可能是抑制炎症细胞趋化和激活,抑制炎症因子、细胞因子的合成与释放。     

祛瘀清热方对尿酸钠诱导的痛风性关节炎大鼠NLRP6/Caspase-1/IL-1β 信号通路的影响

目的：观察祛瘀清热方对尿酸钠诱导的痛风性关节炎（GA） 大鼠NLRP6/Caspase-1/IL-1β 信号通路的影响。方法：检测受试大鼠踝关节肿胀度。用酶联免疫吸附法（ELISA） 测定大鼠血清白细胞介素-1β （IL-1β）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 的含量,用Western Blot 检测滑膜组织NLRP6 和Caspase-1 含量。结果：与正常组比较,其余各组造模之后,在不同时间点上,受试大鼠踝关节肿胀度增加（P＜0.05）。与模型组比较,祛瘀清热方低、中、高剂量组及秋水仙碱组大鼠,在造模后各时间节点,大鼠踝关节肿胀度降低（P＜0.05）。与秋水仙碱组比较,祛瘀清热方低、中、高剂量组受试大鼠,在造模后各时间节点,大鼠踝关节肿胀度增加（P＜0.05）。模型组大鼠血清IL-1β、TNF-α 水平较正常组上升（P＜0.05）。与模型组比较,祛瘀清热方低、中、高3 个剂量组及秋水仙碱组大鼠血清IL-1β、TNF-α 的水平降低（P＜0.05）。与秋水仙碱组比较,祛瘀清热方低、中、高剂量组IL-1β、TNF-α 水平增加（P＜0.05）。与正常组比较,模型组及祛瘀清热方中、高剂量组滑膜组织NLRP6 蛋白表达下调（P＜0.05）,模型组Caspase-1 蛋白表达上调（P＜0.05）。与模型组比较,祛瘀清热方高剂量组滑膜组织NLRP6 蛋白表达上调（P＜0.05）,Caspase-1 蛋白表达下调（P＜0.05）。结论：祛瘀清热方可抑制GA 炎性反应,降低血清中IL-1β、TNF-α 含量,上调滑膜组织NLRP6 蛋白和下调滑膜组织Caspase-1 蛋白的表达。     

痛风安胶囊对尿酸钠痛风模型动物关节炎反应的影响

目的:研究痛风安胶囊对尿酸钠所致急性痛风性关节炎大鼠关节病变的影响.方法:采用尿酸钠关节内注射复制痛风性关节炎模型,观察痛风安胶囊对模型动物关节病变的影响.结果:痛风安胶囊(3.5g·kg-1,2.5g·kg-1)给药组动物关节滑膜组织IL-1、IL-6含量降低,关节软组织病理检查见关节腔渗出液中炎细胞数降低,炎症模型关节腔间隙减小.结论:痛风安胶囊对尿酸钠所致大鼠急性痛风性关节炎症状有明显的改善作用.     

针刺治疗痛风性关节炎及对血清尿酸的影响

方法：将痛风性关节炎患者78例随机分针刺治疗组48例和药物对照组30例，观察其临床疗效和两组治疗前与治疗1个月后血清尿酸的变化。结果：显示针刺组总有效率为95．8％，明显优于对照组86．7％，两组治疗1个月后血清尿酸均有明显下降，但针刺组下降程度明显优于对照组。结论：针刺治疗痛风性关节炎的作用是通过调整机体尿酸的代谢等途径实现的。     

肾茶治疗痛风性关节炎的作用机制研究

目的:探讨肾茶治疗痛风性关节炎大鼠模型的相关作用机制。方法:选取40只雄性SD大鼠并适应性饲养1周,随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组、肾茶高、低剂量组,每组8只,除空白组和模型组进行生理盐水7 d灌胃干预,其余各组分别用秋水仙碱、肾茶高、低剂量水煎剂灌服。在干预5 d后采用改良的Coderre方法对大鼠右侧踝关节进行尿酸单钠晶体注射造模,在造模后4～12 h发现大鼠踝关节有明显的肿胀和功能障碍确认造模成功。各组大鼠分别在造模后4,10,24,36,48 h进行踝关节功能障碍指数及肿胀情况评估,并在造模48 h后,检测血清和滑膜组织中白细胞介素-6、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α的浓度,踝关节软骨组织中COL2、MMP-13、MMP-3蛋白表达,并观察大鼠踝关节软骨病理情况。结果:模型组大鼠关节肿胀程度和功能障碍指数明显高于空白组,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比,肾茶高剂量组和秋水仙碱组大鼠踝关节功能障碍指数较低肿胀度较轻,差异有统计学意义(P<0.05)。肾茶高剂量组和秋水仙碱组大鼠血清中白细胞介素-6和滑膜中的白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α的浓度炎...     

萆薢牛膝总皂苷对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎的防治作用

目的:研究萆薢牛膝总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎的防治作用及机制。方法:大鼠ig总皂苷高、中、低剂量(200、60、20mg/kg)、吲哚美辛组(5mg/kg),每天1次,连续5天。采用微晶型尿酸钠关节腔内注射诱导大鼠急性痛风性关节炎,测定关节肿胀度、关节浸出液中炎症因子、细胞因子水平,并进行病理学检查。结果:模型组大鼠关节明显肿胀,活动减少,右后肢弯曲或抬起,肿胀关节浸出液中NO、TNF-α、PGE2、IL-1β、IL-6和IL-8水平显著增高,关节滑膜多核白细胞、单核细胞浸润,并可见针状尿酸盐结晶沉着。总皂苷200、60mg/kg组大鼠关节肿胀度明显降低,关节及周围组织病理学病变显著减轻。200mg/kg组大鼠步态明显好转,关节浸出液中NO、TNF-α、PGE2和IL-6、IL-1β均显著降低,60mg/kg组大鼠肿胀关节浸出液中TNF-α、PGE2显著降低。结论:总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎有明显的防治作用,其机制可能是抑制炎症细胞趋化和激活,抑制炎症因子与细胞因子的合成与释放。     

十五味乳鹏散对尿酸钠致大鼠急性痛风性膝关节炎COX-2,PGE2水平的影响

目的:通过观察十五味乳鹏散对尿酸钠(MSU)致急性痛风性关节炎大鼠膝关节液及滑膜组织中环氧酶2(COX-2),前列腺素E2(PGE2)蛋白及mRNA水平的影响,探讨十五味乳鹏散治疗急性痛风性关节炎的机制。方法:大鼠分为正常组,模型组,十五味乳鹏散低、中、高剂量(0.4,0.8,1.2 g·kg-1)组,吲哚美辛(3 mg·kg-1)组。正常组和模型组ig生理盐水;各给药组按剂量ig给药,连续7 d。末次给药1 h后,正常组双侧膝关节腔注射50μL无菌1%磷酸盐缓冲液(PBS),其余各组注射50μL尿酸钠溶液,于造模后24 h用酶联免疫吸附试验(ELISA)和实时荧光定量PCR(QPCR)检测关节滑液和滑膜组织COX-2,PGE2蛋白及mRNA水平。结果:与正常组比较,模型组MSU注射进大鼠膝关节腔24 h后,COX-2,PGE2在大鼠关节滑液中的含量及在滑膜组织中的mRNA表达量均明显增加(P0.01);与模型组比较,十五味乳鹏散低、中、高剂量组及吲哚美辛组均显著降低MSU致大鼠痛风性关节炎关节滑液COX-2和PGE2的蛋白水平及滑膜组织COX-2 mRNA水平(P0.05,P0.01),但滑膜组织PGE2mRNA水平在各组间并无显著性差异。结论:MSU可以增加关节滑液及滑膜组织中COX-2的表达,同时伴有COX-2,PGE2水平的增加;十五味乳鹏散可能通过降低COX-2的表达,降低COX-2,PGE2的水平产生抗MSU痛风性关节炎的作用。     

葛根提取物抗痛风性关节炎作用及机制初探

目的 观察葛根提取物抗痛风性关节炎作用,并初步探讨其作用机制.方法 60只雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型对照组、葛根提取物低(1.75 g·kg-1)、中(3.5 g·kg-1)、高(5.25 g·kg-1)剂量组,秋水仙碱组.造模前灌胃给药3 d,每日1次,正常对照组给予相应体积的水.采用大鼠踝关节穿刺注入微晶尿酸钠(MSU)建立急性痛风性关节炎模型,期间继续给药,统计造模后1～48 h动物关节肿胀度的变化;测定造模后48 h检测动物全血中白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的水平,血清及10%踝关节组织匀浆中NO水平;测定血清尿酸(UA)水平、处死后,解剖、称量、计算脾脏、肾脏和体重的比例.结果 葛根提取物能明显抑制痛风性关节炎模型大鼠的踝关节肿胀,降低脾体指数,提升肾体指数;降低炎症组织NO水平,提高血清NO水平;明显降低模型大鼠的白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞水平;并能显著降低血清UA水平.结论 葛根提取物具有抗痛风性关节炎的作用.能缓解MSU急性痛风性关节炎模型大鼠的关节肿胀情况,缓解由于炎症引起的脾肿大及肾损伤作用,并降低血清UA水平.其抗炎机制可能与加快NO的释放和降低血液中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞水平有关.     

痛风舒宁片对急性痛风性关节炎的作用

目的:观察痛风舒宁片对大鼠急性痛风性关节炎的药理作用。方法:采用微晶型尿酸钠(MSU)诱导大鼠痛风性关节炎模型,观察该药对急性痛风性关节炎的肿胀度的作用,测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以及进行大鼠关节病理组织学检查。结果:痛风舒宁片3.0g/kg剂量能减轻大鼠急性痛风性关节炎肿胀度;痛风舒宁片3.0g/kg剂量能减少血清IL-β的分泌;痛风舒宁片0.75g、1.50g、3.00g/kg剂量能改善关节滑膜组织的病理改变。结论:痛风舒宁片对急性痛风性关节炎具有显著的防治作用。     

豨桐丸对大鼠痛风性关节炎的影响及机制

目的:观察豨桐丸对尿酸钠晶体诱导的大鼠痛风性关节炎的影响及其药理机制。方法:分别给予大鼠豨桐丸(200,400,800 mg·kg-1)及秋水仙碱(4 mg·kg-1)灌胃用药7 d。第5天大鼠踝关节腔注射尿酸钠晶体诱导痛风性关节炎模型。检测大鼠足肿胀和步态评分,苏木素-伊红(HE)染色法检测关节组织学评分,抗酒石酸酸性磷酸酶染色法检测破骨细胞形成,免疫组化法分析关节组织中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)分析NLRP3炎性体表达。结果:注射尿酸钠晶体导致了大鼠明显的足肿胀,并使步态评分和组织学评分均明显增高,关节组织中的破骨细胞数量及TNF-α,IL-1β,IL-6和NLRP3炎性体表达也都明显增加((P0.05,P0.01)。给予400,800 mg·kg-1豨桐丸治疗后,大鼠足肿胀显著减轻,步态评分和组织学评分均显著减少,同时关节组织中的破骨细胞数量及TNF-α,IL-1β,IL-6和NLRP3炎性体表达也都显著降低(P0.05,P0.01)。结论:豨桐丸可抑制尿酸钠晶体诱导的大鼠痛风性关节炎的发展,其机制与抑制炎性介质的表达密切相关。     

痛风颗粒对尿酸钠关节炎模型大鼠踝关节肿胀度、血清LP-PLA2的影响

目的 探讨痛风颗粒治疗急性痛风性关节炎的作用机制.方法 复制大鼠尿酸钠关节炎模型,观察痛风颗粒对大鼠右踝关节肿胀度、LP-PLA2值的影响.结果 痛风颗粒对大鼠踝关节肿胀有明显的抑制作用,能显著降低大鼠血清LP-PLA2值,与秋水仙碱作用相近.结论 痛风颗粒对急性痛风性关节炎具有治疗作用,其作用机制与抑制血清LP-PLA2的产生有关.