痹肿消汤及湿热毒淤各拆方对胶原诱导型关节炎大鼠滑膜IL-1和TNF的影响

目的 从湿热毒淤各方面研究痹肿消汤及拆方对胶原诱导型关节炎模型大鼠滑膜IL-1和TNF的影响,进一步探讨该药物的作用机制.方法 90只健康雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、痹肿消汤组(简称全方组)及清热解毒中药干预组(简称拆方1组)、祛湿中药干预组(简称拆方2组)、活血中药干预组(简称拆方3组).除正常组之外各组大鼠采用皮下注射牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂建立胶原诱导型关节炎大鼠模型,观察痹肿消汤及拆方对实验性大鼠足肿胀的抑制作用,免疫组化检测不同时间点关节滑膜中炎性细胞因子IL-1和TNF的水平.结果 造模21d后,模型组、痹肿消汤组、拆方1、拆方2组、拆方3组大鼠TNF和IL-1水平明显高于正常组(P＜0.05)且模型组TNF和IL-1水平明显高于全方组及拆方1组、拆方2组、拆方3组(P＜0.01);随着时间延长,模型组TNF和IL-1水平逐渐升高,痹肿消汤组及各拆方组则逐渐降低.而全方组TNF和IL-1水平低于各拆方组(P＜0.05).其中全方组,拆方1组,拆方2组,拆方3组作用依次减弱.结论 痹肿消汤及拆方在胶原诱导型关节炎模型大鼠中可以下调致炎因子IL-1和TNF的水平.     

丹参黄芪鲫鱼药膳汤预防大鼠早期动脉粥样硬化实验研究

目的:探讨丹参黄芪鲫鱼药膳汤预防大鼠早期动脉粥样硬化(AS)的作用。方法:采用高脂饲料+腹腔注射Vit D3建立AS动物模型。将72只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组、丹参黄芪鲫鱼药膳汤组(简称药膳方组)、丹参黄芪汤拆方组、鲫鱼汤拆方组共6组,每组12只;在造模同时给予干预:药膳方组灌喂丹参黄芪鲫鱼汤,丹参黄芪汤拆方组灌喂丹参黄芪汤,鲫鱼汤拆方组灌喂鲫鱼汤,阳性对照组灌喂阿托伐他汀钙溶液,空白组与模型组灌喂生理盐水,1次/d,共干预12周。期间每日观察大鼠一般情况并测体质量,于第12周末采血后处死大鼠,测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP),HE染色光镜下观察胸主动脉和肝脏病理组织变化。结果:共7只大鼠未完成实验,其中药膳方组、丹参黄芪汤拆方组和鲫鱼汤拆方组各死亡大鼠1只,模型组和阳性对照组各死亡2只。成功建立了大鼠早期AS模型:模型组大鼠hs-CRP明显升高,与空白组比较,差异有统计学意义(P0.05);胸主动脉中膜弹性纤维排列紊乱、疏松,内皮细胞部分缺失,内膜下大量泡沫细胞聚集,可见炎细胞浸润等,肝脏出现大泡样脂肪变性,炎细胞浸润,肝窦扩张充血,出现局部性坏死及少许纤维组织增生,均提示形成早期AS。药膳方组体质量均高于模型组及丹参黄芪汤拆方组,差异有统计学意义(P0.05);药膳方组hs-CRP低于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。药膳方组主动脉病变及肝脏病变较轻,其病理改变明显轻于模型组。结论:丹参黄芪鲫鱼药膳汤可通过降低大鼠早期动脉粥样硬化发生的炎症反应达到抗炎作用,以预防早期AS的发生发展。     

运脾温阳方及其拆方对脾虚大鼠胃肠激素干预的研究

目的:讨论运脾温阳颗粒及其拆方对大黄致脾虚大鼠胃肠激素干预的研究.方法:测定100%大黄煎液造成的脾虚泄泻大鼠血清淀粉酶、分泌型IgA,小肠二糖酶、前列腺系E2的含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清淀粉酶、分泌型IgA,小肠二糖酶明娃减少,前列腺素E2明显增加;运脾温阳方及其拆方能提高大黄致脾虚大鼠血清淀粉酶、分泌型IgA含量,增加小肠二糖酶,降低前列腺素E2.结论:运脾温阳方及其拆方对脾虚大鼠胃肠激素有明显的调节作用,且全方组均优于各拆方组.     

芪蚣抗纤方(QF)拆方中软坚散结药对免疫损伤性肝纤维化大鼠TGFβ-1定性定量表达的影响

目的:观察芪蚣抗纤方(QF)拆方中软坚散结药(蜈蚣、山慈姑)对免疫损伤性肝纤维化大鼠TGFβ-1定性定量表达的影响。方法:猪血清攻击法诱导免疫损伤性肝纤维化大鼠模型,随机分为模型组、软坚散结药大剂量干预组、软坚散结药小剂量干预组,另设正常对照组,整个实验过程共8周。免疫组化法检测肝组织TGF-β1相关表达;酶标仪ABC-ELISA法测血清TGF-β1含量。结果:免疫组化显示:正常组大鼠肝脏仅TGFβ1微弱表达,模型组较正常组TGFβ1阳性信号明显增强(P<0.01),软坚散结药干预后大鼠肝脏TGFβ1表达比模型组明显下调,(小剂量P<0.01,大剂量P<0.05),大、小剂量组与模型组相比有差异。血清TGF-β1含量:与模型组相比,软坚散结药大、小剂量干预后动物血清中的TGFβl显著降低(P<0.01)。结论:芪蚣抗纤方(QF)中软坚散结药大、小剂量对免疫损伤性大鼠肝纤维化形成和逆转均有影响,对促肝纤维化细胞因子TGFβ-1均有很好调节作用,对临床上应用软坚散结药治疗肝纤维化有一定的指导意义。     

健胰方拆方对糖尿病大鼠胰高血糖素样肽-1的调节作用

目的:从胰高血糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)代谢环节探索比较健胰方拆方"清化组"和"健脾组"对胰岛细胞功能的作用差异。方法:雄性Wistar大鼠150只,采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素(STZ)方法诱导建立糖尿病大鼠模型。采用随机数字表法和析因分析模型,将造模成功的大鼠分为清化组、健脾组、拆方合用组、模型对照组,每组30只。予相应药液灌胃;模型对照组给予同体积的0.9%生理盐水灌胃,1次/d。连续干预4周后检测血糖、血浆GLP-1和胰岛素(Ins)水平,实时荧光定量PCR方法检测胰腺组织胰岛—十二指肠同源盒基因-1(pancreatic duodenal homeobox-1,PDX-1)mRNA表达,免疫组化法检测回肠L细胞合成GLP-1水平。结果:清化组和健脾组分别具有降糖作用(P0.05,P0.01),两因素之间有交互作用(P0.01);清化组对糖负荷后各时间点Ins浓度都有影响(P0.01),健脾组仅对5 min、10 min的Ins浓度有影响(P0.05,P0.01),与模型对照组比较,上述影响体现在促进胰岛素释放方面;清化组对PDX-1 mRNA表达有影响(P0.01),健脾组没有类似作用;两组拆方对GLP-1浓度都无影响;两组拆方对肠道L细胞内GLP-1颗粒的阳性反应面积及累积光密度均具有增强作用(P0.01),从数值上比较,前者两种因素之间有协同作用(P0.05)。结论:健胰方两组拆方均可改善胰岛β细胞功能、降低大鼠血糖,其中"清化组"可影响GLP-1合成和分泌,"健脾组"对GLP-1无明显影响,可能存在其他机制。     

扶肾方对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜功能及VEGF、TNF-α、IL-12、IFN-γ的影响

目的 观察扶肾方对尿毒症腹膜透析大鼠的腹膜功能及腹膜组织VEGF、TNF-α、IL-12、IFN-γ的影响.方法 50只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为5组:正常对照组,模型组(尿毒症腹膜透析),模型+扶肾方低剂量干预组,模型+扶肾方高剂量干预组,模型+塞来昔布干预组.采用5/6肾切除法建立尿毒症模型,腹腔注射腹膜透析...     

补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠血浆TXB2、6-keto-PGF1a含量的影响

目的揭示补阳还五汤及拆方抗脑缺血再灌注损伤的作用机理.方法通过四血管结扎法制作SD大鼠脑缺血再灌注模型,观察总方组与拆方黄芪组、活血组药物对模型血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)含量的影响.结果模型组大鼠血浆TXB2含量明显增高,6-Keto-PGF1a含量明显降低;总方组与拆方黄芪组、活血组均能降低TXB2含量,升高6-Keto-PGF1a含量,总方组作用最强.结论补阳还五汤及拆方具有通过影响花生四烯酸的代谢产物血栓素B26-Keto-PGF1a含量,从而达到抗脑缺血再灌注损伤的作用.总方组的疗效明显优于拆方组.     

生肌化瘀方及其拆方对大鼠创面修复早期肉芽组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响

目的:探讨生肌化瘀方及其拆方对创面修复早期Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响.方法:将24只清洁级雄性SD大鼠随机分为4组:生肌化瘀方组、生肌方组、化瘀方组和模型组.以大鼠皮肤全层缺损创面为模型,采用免疫组化和图像分析相结合的方法,观察各组大鼠创面修复早期肉芽组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化.结果:在创面修复的第3天,生肌方组和生肌化瘀方组的Ⅰ型胶原水平均高于模型组,化瘀方组则低于模型组(P <0.05);生肌方组、化瘀方组和生肌化瘀方组的Ⅲ型胶原水平均低于模型组(P<0.05),以化瘀方组更为明显;在创面修复的第7天,生肌方组、生肌化瘀方组的Ⅰ型胶原水平均低于模型组(P<0.05);生肌方组和化瘀方组的Ⅲ型胶原水平均高于模型组(P<0.05).结论:祛瘀生肌法可以促进大鼠创面修复,减少瘢痕形成.     

益肾排毒方对腺嘌呤致慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化的影响

目的 探讨益肾排毒方抗肾纤维化的机制,为中药复方防治肾纤维化提供依据.方法 采用益肾排毒方和尿毒清颗粒,分别干预腺嘌呤导致的肾间质纤维化模型Wistar大鼠.分6组:正常组、模型组、对照组(尿毒清颗粒)、治疗组(益肾排毒方低、中、高剂量).检测大鼠TGF-β1、ColⅣ、SOD.结果 益肾排毒方可以降低TGF-β1、ColⅣ水平,增高SOD水平,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 益肾排毒方具有抗腺嘌呤致慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的作用.     

健脾软肝方及拆方对CCl4肝纤维化大鼠脂质过氧化的影响

目的:观察福尔肝健脾软肝方及拆方对CCl4肝纤维化大鼠脂质过氧化的影响。方法:复制CCl4肝纤维化大鼠模型,以等效剂量健脾软肝方及拆方灌胃,并以鳖甲软肝片为对照,观察模型大鼠肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝组织Hyp含量显著增加,SOD活性明显下降,MDA含量显著升高,表现为显著的脂质过氧化损伤和肝损伤。经药物治疗后,各药物组SOD活性(除理气活血软肝方组、活血软肝方组外)均有不同程度升高,以健脾软肝方组和健脾活血软肝方组在升高SOD活性方面优于其它治疗组;各药物组MDA含量(除活血软肝组外)均有不同程度降低,以健脾软肝方组MDA含量降低较为明显,显示良好的抗肝脂质过氧化作用。结论:福尔肝健脾软肝方及拆方具有良好的抗肝纤维化作用,尤以健脾软肝方全方组作用为好。抗脂质过氧化可能是健脾软肝方及拆方抗肝损伤和抗肝纤维化作用的重要靶点之一。     

白松片对抑郁模型大鼠海马脑源性神经营养因子和酪氨酸激酶B表达的影响

目的采用慢性应激复制抑郁大鼠模型,观测白松片对抑郁模型大鼠海马BDNF、TrkB表达的影响,探讨白松片的抗抑郁作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、白松片组、氟西汀组,采用连续21d慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型。运用免疫组化方法研究白松片对抑郁模型大鼠海马CA1、CA3区锥体细胞和齿状回颗粒细胞BDNF、TrkB蛋白表达的影响。结果与正常组相比,模型组大鼠海马CA1、CA3区和齿状回BDNF、TrkB免疫反应阳性神经元平均灰度值上升,分别为107. 73±3. 43、119. 40±6. 36、109. 20±4. 65;与模型组相比,白松片组大鼠海马CA1、CA3区和齿状回BDNF、TrkB免疫反应阳性神经元平均灰度值下降,分别为105. 80±3. 32、109. 87±4. 82、105. 00±2. 56。结论白松片增加抑郁模型大鼠海马BDNF、TrkB的表达,可能是其抗抑郁作用的分子机制之一。     

百合知母汤对抑郁症大鼠海马组织钙调蛋白信号通路中关键分子水平的影响及其抗抑郁机制

目的：研究百合知母汤的抗抑郁作用及其对抑郁症大鼠海马组织钙调蛋白（CaM）信号通路中关键分子CaM、钙调蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）和cAMP反应元件结合蛋白（CREB）表达的影响,探讨百合知母汤的抗抑郁机制。方法：50只大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药氟西汀组和百合知母汤低、高剂量组,每组10只;除对照组外,其余各组大鼠采用慢性轻度不可预见性温和刺激结合孤养方法制备抑郁症模型,共计21d;对照组、模型组大鼠给予生理盐水,其余各组大鼠分别灌胃给予氟西汀（1.8 mg·kg^-1）和百合知母汤（1.5、3.0 g·kg^-1）,共计28 d。分别采用Morris水迷宫实验、敞箱实验和强迫游泳实验检测各组大鼠学习记忆功能、自主活动能力及5 min内不动时间。采用尼氏染色观察大鼠海马神经元的损伤及修复状况。分别采用Westernblotting法和RT-PCR法检测大鼠海马组织CaM、CaMKⅡ蛋白和CREBmRNA的表达水平。结果：与模型组比较,百合知母汤组和氟西汀组大鼠在Morris水迷宫平台象限的总时间、总路程和穿越平台的次数增加（P < 0.05或P < 0.01）,第一次穿越平台的用时缩短（P < 0.01）,敞箱实验总得分增加（P < 0.01）,强迫游泳实验中5 min内的不动时间缩短（P < 0.05或P < 0.01）;与氟西汀组比较,百合知母汤高剂量组大鼠游泳实验中5 min内不动时间缩短（P < 0.05）。尼氏染色,与模型组比较,氟西汀组及百合知母汤低、高剂量组大鼠海马神经元的损伤得到改善。Western blotting法检测,与模型组比较,百合知母汤组大鼠海马组织中CaM和CaMKⅡ蛋白表达水平升高（P < 0.05或P < 0.01）;RT-PCR法检测,与模型组比较,氟西汀组及百合知母汤组大鼠海马组织中CREBmRNA表达水平明显升高（P < 0.05或P < 0.01）。结论：百合知母汤有抗抑郁作用,能改善抑郁症大鼠海马神经元的损伤,其作用机制与提高抑郁症大鼠海马组织CaM信号转导通路中的CaM、CaMKⅡ和CREB等关键分子表达水平有关联。     

氟西汀对抑郁模型大鼠海马区胶质细胞源性神经营养因子mRNA表达的影响

目的: 探讨抗抑郁药氟西汀对抑郁模型大鼠海马区胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)mRNA表达的影响.方法: 将雄性SD大鼠随机分为对照组、对照加药组、抑郁组及抑郁加药组4组.以慢性轻度不可预见性的应激结合孤养法建立抑郁动物模型,对照加药组、抑郁加药组予氟西汀5 mg*kg-1*d-1腹腔注射,对照组、抑郁组予蒸馏水腹腔注射.采用旷野试验和蔗糖水消耗实验观察大鼠行为改变,荧光实时定量PCR检测各组大鼠海马区的GDNF mRNA表达水平.结果: 应激21 d后,抑郁组和抑郁加药组海马区的GDNF mRNA表达水平显著高于对照组和对照加药组(P＜0.05和P＜0.01).结论: 应激可能通过机体的反馈调节作用引起大鼠海马区GDNF mRNA的表达增高,氟西汀对大鼠海马区GDNF mRNA的表达无明显影响.     

氟西汀对抑郁症模型大鼠海马组织Bax和Bcl-2 mRNA表达的影响

目的观察氟西汀对抑郁症模型大鼠海马组织Bax和Bcl-2 mRNA表达的影响。方法采用慢性不可预见性的温和刺激结合孤养建立抑郁症动物模型。采用实时荧光定量PCR法检测大鼠大脑组织Bcl-2和Bax mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠海马组织Bcl-2 2-ΔΔCt显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),表明模型组大鼠海马组织Bcl-2 mRNA表达下调。与模型组比较,氟西汀高剂量组和氟西汀低剂量组Bax 2-ΔΔCt显著降低,表明Bax mRNA表达下调;而氟西汀高剂量组和氟西汀低剂量组Bcl-2 2-ΔΔCt显著升高,表明Bcl-2 mRNA表达上调。结论慢性不可预见性温和刺激结合孤养可诱导大鼠脑组织Bcl-2表达下调,而氟西汀通过抑制海马组织Bax mRNA的表达和促进Bcl-2 mRNA表达,进而减少神经细胞凋亡的作用。     

氟西汀对抑郁症模型大鼠海马组织SynI mRNA表达的影响

目的观察氟西汀对抑郁症模型大鼠海马组织SynI mRNA表达的影响。方法采用慢性不可预见性的温和刺激结合孤养建立抑郁症动物模型。采用实时荧光定量PCR法检测大鼠大脑组织SynI mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠海马组织SynI2-ΔΔCt显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),表明模型组大鼠海马组织SynI mRNA表达下调。与模型组比较,氟西汀组SynI2-ΔΔCt显著升高,表明SynI mRNA表达上调。结论不可预见性的温和刺激结合孤养可诱导大鼠脑组织SynI mRNA表达下调,而氟西汀通过促进SynI mRNA表达,进而减少神经细胞凋亡的作用。     

氟西汀对抑郁障碍大鼠海马区域FGF-2、FGFR1及5-HT1AR表达的影响

目的 通过建立慢性不可预知的温和刺激建立大鼠抑郁症模型,来观察氟西汀对抑郁障碍大鼠海马区域成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)、成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor1,FGFR1)和5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine 1A receptor,5-HT1AR)表达的影响。 方法 利用敞箱实验进行行为学评分,选择得分相近的SD健康雄性大鼠32只,体重210290 g。利用随机数字表法随机分为4组,每组8只,包括①抑郁模型组;②抑郁模型+氟西汀组;③空白对照组;④氟西汀组。采用慢性不可预知的温和刺激建立大鼠抑郁症模型,应激同时抑郁模型+氟西汀组、氟西汀组予氟西汀[5 mg/(kg·d)]灌胃,空白对照组、抑郁模型组每日给予等体积0.5%的羧甲基纤维素纳悬浮液灌胃处理,共21 d。21 d后,采用敞箱实验、糖水消耗实验指标评定大鼠行为学改变并检测模型是否成功建立。应用Western blot法检测各组大鼠海马区域的FGF-2、FGFR1和5-HT1AR蛋白表达水平,统计学分析采用单因素方差分析。 结果 ①敞箱实验、糖水消耗实验显示抑郁模型建立成功。与模型组比较,模型+氟西汀组水平和垂直得分增高,排便粒数减少,糖水消耗增加(P<0.05)。②与空白对照组比较,抑郁模型组SD大鼠海马FGF-2(22.21±7.23)、FGFR1(20.51±6.67)、5-HT1AR (22.61±5.49)蛋白表达显著下降(P<0.05);而氟西汀组无明显差异(P>0.05)。与抑郁模型组比较,抑郁模型+氟西汀组FGF-2(42.44±8.01)、FGFR1(42.50±9.30)、5-HT1AR (50.97±6.24)蛋白表达显著升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。 结论 氟西汀可改善抑郁障碍大鼠的抑郁行为,其病理生理作用机制可能是与FGF-2、FGFR1、5-HT1AR在大鼠海马中的表达上调相关。      

β-细辛醚对抑郁模型大鼠海马CA3区超微结构的改变及脑组织ERK蛋白表达的影响

目的：探讨β-细辛醚对抑郁模型大鼠海马CA3区超微结构及脑组织ERK蛋白表达的影响及干预作用。方法：选取60只4~5月龄SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组和β-细辛醚组,每组15只。采用慢性轻度不可预见性应激制作大鼠抑郁模型,造模第2天开始,氟西汀组和β-细辛醚组给予氟西汀和石菖蒲干预,于实验第1、7、14、21天,分别进行体重、糖水偏爱度检测和敞箱实验,对大鼠行为学改变进行评定。采用电镜技术观察大鼠大脑组织海马CA3区超微结构的改变,采用免疫组织化学染色和计算机图像分析技术测定检测ERK蛋白阳性目标积分光密度及其表达的变化。结果：电镜观察结果显示：模型组大鼠海马神经元凋亡增加,β-细辛醚能改善大鼠海马病理改变;免疫组化结果显示：与模型组比较,氟西汀组和β-细辛醚组大鼠行为学指标显著改善,海马区ERK蛋白表达增强,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：β-细辛醚可显著改善抑郁模型大鼠的抑郁症状,其作用机制可能与增强ERK蛋白表达有关。     

解郁安神中药对抑郁模型大鼠神经递质及脑源性神经营养因子的影响

目的：观察解郁安神中药对慢性不可预见性应激（ CUS）抑郁大鼠模型神经递质及脑源性神经营养因子（ BDNF）的影响,探讨其抗抑郁的作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,解郁安神中药小、中、大剂量组（8.2、16.3、32.7 g／kg）,盐酸氟西汀组（10 mg／kg）。应激刺激开始的同时连续灌胃药物35 d。通过敞箱实验、新奇抑制摄食实验观察药物对大鼠行为学的影响;采用HPLC法测定药物对大鼠海马、皮层的多巴胺（ DA）、5-羟色胺（5-HT）及其代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、去甲肾上腺素（NE）含量的影响;利用Western blot观察药物对大鼠海马BNDF的表达。结果模型组大鼠体重增长缓慢,在行为学测试中表现出自主活动减少;皮层的5-HT和NE的含量明显降低（ P＜0.05）,海马5-HT及5-HIAA、NE的水平亦显著降低（ P＜0.05）, BDNF的表达显著下降（P＜0.05）。与模型组比较,解郁安神中药各剂量均可不同程度改善CUS抑郁大鼠自发活动的减少;中药中、大剂量及盐酸氟西汀可显著提高皮层5-HT、NE的含量（ P＜0.05）,中药小、大剂量组可显著提高海马NE的含量（ P＜0.05）,中药各剂量可显著提高海马5-HT、5-HIAA的含量（P＜0.05）;中药大剂量及盐酸氟西汀可上调海马BDNF的表达（P＜0.05）。结论解郁安神中药抗抑郁的作用机制可能与其对神经递质的影响及上调脑源性神经营养因子有关。     

柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型小鼠行为与脑促肾上腺皮质激素释放激素基因表达的影响

目的 研究柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型小鼠行为学和血浆皮质醇水平及额叶皮质、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达的影响.方法 40只雄性昆明小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、氟西汀对照组、柴胡疏肝散组,每组n=10.采用慢性轻度不可预见性应激复制小鼠抑郁模型.所有动物于造模第8天开始灌胃,分别灌服等体积牛理盐水(空白对照组、模型组)、氟西汀(2.6 mg·kg-1)、柴胡疏肝散(8.45 mg·kg-1)药液,连续2周.观察小鼠行为学变化,放免法检测血浆皮质醇含量,RT-PCR法检测额叶皮质及下丘脑CRH mRNA表达.结果 柴胡疏肝散组体质量增加[(13.22.±3.57)g]、糖水消耗量[(1.90±0.74)ml]均高于模型对照组,差异具有显著性(P<0.05或P<0.01);强迫游泳不动时间[(62.20±13.73)s]、悬尾不动时间[(58.10±11.71)s]、血浆皮质醇含量[(12.61±4.63)ng/L]、额叶皮质(0.34±0.10)、下丘脑(0.70 ±0.09)CRHmRNA表达显著低于模型组,差异具有显著性(P<0.05或P<0.01).结论 柴胡疏肝散可改善慢性应激抑郁模型小鼠抑郁行为,降低血浆皮质醇含量及额叶皮质、下丘脑CRHmRNA的表达.

Abstract：

Objective To investigate the effects of Chaihu Shugan San(CHSGS) ,a compound traditional Chinese herbal medicine,on the behavior and plasma levels of corticosterone level and corticotrophin releasing hormone ( CRH) mRNA expression in the prefrontal cortex and the hypothalamus of mice with chronic mild unpredicted stress depression. Methods 40 adult male Kunming mice were randomly divided into 4 groups: the normal control group,the model control group,the fluoxetine group and CHSGS group. Except the normal control group, mice were exposed to an unpredicted sequence of mild stressor for continuous 21 days to induce depression. Since the 8th day, mice were intragastrically administered with equal volume agents respectively for 14 days (normal saline for the normal control group and the model group,fluoxetine(2. 6 mg · kg-1 ) for fluoxetine group and CHSGS (8.45 g · kg-1) for CHSGS group). Body weight and behaviors were investigated,the plasma levels of CORT in different groups were detected by radioimmunoassay, and the mRNA expression in the prefrontal cortex and the hypothalamus were semiquantified by the RT-PCR method. Results In comparision with the model group, body weight changes ( (13.22 ±3.57)g) and consumption of sucrose solution((1. 90 ±0. 74) ml) of CHSGS groups were significantly increased, and the duration of immobility during the forced swimming ((62.20±13.73)s) and tail suspension((58. 10 ± 11.71 )s) ,the levels of plasma CORT((12.61 ±4.63)ng/L) and the CRHmRNA expression in the prefrontal cortex(0.34 ±0.10) and the hypothalamus(0.70 ±0.09) were significantly decreased. Conclusion CHSGS can reverse the depressive behavior, reduced the levels of plasma CORT and down-regulated CRHmRNA expression in the prefrontal cortex and the hypothalamus of the depressive mouse caused chronic stress.     

舒肝解郁胶囊对抑郁模型大鼠脑内5-HT、DA及其代谢产物水平的影响

目的：研究舒肝解郁胶囊对抑郁模型大鼠脑内5-HT、DA 及其代谢产物水平的影响。方法将28只雄性 SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、舒肝解郁组、氟西汀组四组;采用慢性轻度不可预见性应激(CUMS)结合孤养方式建立抑郁大鼠模型,舒肝解郁组和氟西汀组大鼠于造模同时分别给予舒肝解郁胶囊和氟西汀干预;用库仑阵列电化学高效液相色谱法分别检测大鼠内侧前额叶皮质(mPFC)及海马CA3区5-HT、DA 及其代谢产物的含量。结果应激21 d 后,模型组与正常对照组比较,大鼠 mPFC 区5-HT、5－羟吲哚乙酸(5-HIAA)、DA 和高香草酸(HVA)的浓度均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),海马 CA3区5-HT、DA 和5-HIAA 的浓度均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,舒肝解郁组和氟西汀组可显著增加大鼠 mPFC 区5-HT 、DA 和 HVA 浓度,差异有统计学意义(P<0.01或 P<0.05),海马 CA3区5-HT、 DA 和5-HIAA 浓度显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论舒肝解郁胶囊能增强抑郁模型大鼠中枢5－HT 和 DA 神经递质系统的功能,这可能是其抗抑郁作用的神经生化机制之一。