热休克蛋白47在肾脏纤维化中作用研究进展

肾脏纤维化是肾脏疾病进展至终末期肾衰竭必经之路,主要表现。肾小球硬化及肾间质纤维化．病理特征是肾间质毛细血管丧失及细胞外基质（ECM）过度积聚。各种肾脏疾病发展至肾脏纤维化过程,与诸多细胞因子参与胶原的过度积聚有密切关联。热休克蛋白47（heat shock protein47,HSP47）是驻留于内质网中胶原特异性分子伴侣,参与前胶原在内质网内加工、折叠、合成及分泌过程,起质量监控作用,防止应激时未折叠和错误构型前胶原的产生和分泌,与胶原相关性疾病包括诸器官纤维化形成有紧密联系。我们就HSP47在肾小管上皮细胞转分化、胶原合成及肾脏纤维化形成中作用等方面进展进行综述。     

锥体束损伤后不同时间点脑内锥体束神经元热休克蛋白27表达的变化

目的:探讨大鼠锥体束损伤后不同时间点脑内锥体束神经元热休克蛋白27表达的变化。方法:制作大鼠锥体束损伤模型,分别在损伤后3,7,14,28d用免疫组织化学方法检测热休克蛋白27在大鼠脑内初级运动皮质锥体束神经元的表达,分析其表达变化的特点。结果:锥体束损伤3d,HSP27在大多数锥体束神经元中呈强阳性表达,阳性神经元数目为(252±25)个/视野,与对照组(97±18)个/视野比,差异有非常显著性意义(t=10.262,P<0.01),7d时仍维持较高水平(t=2.513,P<0.05),以后则逐渐下降。结论:HSP27的表达随时间而变化,提示其参与了神经系统受损后早期神经元的保护和修复。     

热休克蛋白70与缺血性脑损伤

目的：就近年来国内外有关热休克蛋白70与脑缺血的研究，综述热休克蛋白70与缺血性脑损伤的关系 资料来源：应用计算机检索Medline 1980-01／2005—10与热休克蛋白70和脑缺血相关文章，检索词“Heat shock protein 70，isehemia”，并限定文章语言种类为“English”。同时计算机检索“中国期刊全文数据库”2000-01／2005-10的相关文章，限定文章语言种类为中文，检索词“热休克蛋白，脑缺血”。 资料选择：就选择到的100余篇文献进行筛选，选择以热休克蛋白70和脑缺血为主要研究内容的文献19篇，无论观察对象为动物还是患者全部纳入，其中研究内容相似的，以近3年且发表在较权威杂志者优先。 资料提炼：将筛选到的19篇文献按热休克蛋白70结构、功能和临床应用分类：其中1篇与热休克蛋白70的结构相关，16篇与热休克蛋白70和脑缺血的关系相关，2篇与热休克蛋白70的临床应用有关。 资料综合：热休克蛋白70是生物进化过程中最为保守的一族蛋白。脑缺血的实验研究发现，热休克蛋白70表达具有时相性，并与受损部位和程度有关；其表达量的增加可能是缺血性脑损伤中内源性脑保护机制之一。 结论：热休克蛋白70对缺血性脑损伤有保护性作用，对其生物学作用的进一步研究将为缺血性脑损伤的治疗提供新的思路。     

不同类型热休克蛋白在肾脏疾病中作用

热休克蛋白(1aeat shock protein,HSP),又称应激蛋白,是一类在生物进化过程中高度保守、广泛存在于原核及真核生物中的蛋白质.     

食管鳞状细胞癌中热休克蛋白27的表达及其意义

目的:探讨食管鳞状细胞癌(食管鳞癌)中热休克蛋白27(HSP27)的表达及其意义。方法:应用免疫组化Envision二步法,观察134例食管鳞癌和22例切缘食管黏膜中HSP27的表达,并比较其阳性率。结果:食管鳞癌和切缘食管黏膜中HSP27的阳性率分别为50.0%和22.7%;食管鳞癌中HSP27阳性率明显高于切缘食管黏膜(=11.982,P<0.001)。HSP27在高、中、低分化食管鳞癌的阳性率分别为65.3%、50.8%、13.6%,表达差异有极显著意义(=13.816,P<0.001)。HSP27的阳性表达与区域淋巴结转移无关(=0.0845,P>0.05)。结论:食管鳞癌是HSP27高表达肿瘤。HSP27的表达阳性率随着食管鳞癌分化程度的降低而降低。χ2sχ2sχ2s     

热休克蛋白70与缺血性脑损伤

目的:就近年来国内外有关热休克蛋白70与脑缺血的研究,综述热休克蛋白70与缺血性脑损伤的关系资料来源:应用计算机检索Medline1980-01/2005-10与热休克蛋白70和脑缺血相关文章,检索词“Heatshockprotein70,ischemia”,并限定文章语言种类为“English”。同时计算机检索“中国期刊全文数据库”2000-01/2005-10的相关文章,限定文章语言种类为中文,检索词“热休克蛋白,脑缺血”。资料选择:就选择到的100余篇文献进行筛选,选择以热休克蛋白70和脑缺血为主要研究内容的文献19篇,无论观察对象为动物还是患者全部纳入,其中研究内容相似的,以近3年且发表在较权威杂志者优先。资料提炼:将筛选到的19篇文献按热休克蛋白70结构、功能和临床应用分类:其中1篇与热休克蛋白70的结构相关,16篇与热休克蛋白70和脑缺血的关系相关,2篇与热休克蛋白70的临床应用有关。资料综合:热休克蛋白70是生物进化过程中最为保守的一族蛋白。脑缺血的实验研究发现,热休克蛋白70表达具有时相性,并与受损部位和程度有关;其表达量的增加可能是缺血性脑损伤中内源性脑保护机制之一。结论:热休克蛋白70对缺血性脑损伤有保护性作用,对其生物学作用的进一步研究将为缺血性脑损伤的治疗提供新的思路。     

热休克蛋白与急性白血病

造血细胞正常分化和组织自身稳定性的维持需要严密调节其增殖、分化和死亡过程，任何一个过程的失调都会导致白血病产生。热休克蛋白（HSPs）在细胞分化和凋亡中发挥重要调节作用。近年来研究表明，HSPs在急性白血病细胞中高表达。本文简要介绍HSPs及其在调节细胞凋亡、参与多重耐药中的作用，重点对其在急性白血病中的表达与意义进行综述。     

热休克蛋白与肿瘤细胞凋亡

热休克蛋白是受各种应激原刺激后诱导产生的一组应激蛋白，具有维持蛋白稳定、促进细胞生存等功能，在细胞生长、发育、分化、基因转录方面发挥重要作用。近年研究对其结构功能有了更深入的了解，热休克蛋白在肿瘤中高表达，与肿瘤细胞增殖密切相关，可通过调控细胞凋亡的线粒体和死亡受体信号转导通路以及应激与生长信号转导通路，抑制肿瘤细胞凋亡。     

热休克蛋白与肿瘤治疗

热休克蛋白（HSP）又称应激蛋白（stress proteins,SP）,是机体细胞在一些应激原如环境高温、缺氧、氧化应激、代谢毒物等条件诱导下,激活HSP基因,高效表达的一组蛋白质。HSP在体内可与多种蛋白质形成复合体,     

热休克蛋白90在多发性骨髓瘤中的研究进展

热休克蛋白(HSP) 90是一类ATP依赖性分子伴侣.HSP90可活化并稳定多种客户蛋白,其中许多客户蛋白都涉及重要的信号通路.HSP90影响许多生理过程,如信号转导、胞内运输和蛋白降解,其已成为肿瘤治疗的新靶点之一.HSP90在多发性骨髓瘤(MM)中过度表达,而抑制HSP90可诱导MM细胞凋亡,并抑制其重要的存活和增殖通路.HSP90在MM耐药机制中发挥着重要作用,这使得HSP90抑制剂成为新型的MM治疗药物.     

七氟烷预处理对脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织热休克蛋白70和27表达的影响

【目的】观察七氟烷对大鼠局灶性脑缺血-再灌注时脑组织热休克蛋白（HSP）70和27表达的影响,以探讨其脑保护的机制。【方法】采用大脑中动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注模型。30只雄性SD大鼠,随机分为假手术组（Sham组）、缺血-再灌注组（I-R组）和七氟烷组（S组）,每组10只。大鼠脑缺血60min,然后进行再灌注。S组在脑缺血前30min吸入氧气＋2．4％七氟烷60rain。Sham组和I-R组吸入氧气。缺血60min,再灌注24h后处死大鼠,取缺血侧顶叶皮层脑组织,采用Western-blot法检测HSP_70和HSP-27蛋白的表达水平。【结果】局灶性脑缺血再灌注后,HSP-70和HSP-27蛋白的表达增加（P〈o．01）,应用七氟烷预处理能显著地促进脑缺血-再灌注后脑组织中HSP-70和HSP-27蛋白的表达（P〈0．01）。【结论】七氟炕能上调大鼠局灶性脑缺血-再灌注时HSP70和HsPL27的表达,这可能是其脑保护作用的部分机制。     

食管炎及食管癌病变中热休克蛋白的表达及意义

随着人类生活方式的改变,食管炎及食管癌,尤其食管腺癌的发病率有了很大的变化。食管黏膜细胞在受到刺激性食物、酒精、氧化应激及胃十二指肠反流液(酸、胆汁)等因素的作用下,可发生食管炎、巴雷特食管(Barrett)化生及食管癌等,此时热休克蛋白(heat shock protein,HSP)的合成及表达也会发生相应变化。HSP有若干个家族,其细胞内定位和功能各不相同。HSP在细胞正常发育和多种应激状态下,对维持其内环境稳定性具有重要的意义。现就食管炎及食管癌病变中几种HSP分子的表达及其意义综述如下。     

HSP27和HSP70蛋白在胃癌中的表达

目的 探讨热休克蛋白（heat shock proteins，HSPs）在人胃癌组织中的表达。方法 采用EnVision免疫组化分别检测HSP27和HSP70在正常胃黏膜、不典型增生、胃癌组织中表达。结果 HSP70在正常胃黏膜、不典型增生、胃癌组织中的阳性率分别为20％、58％、73％，过表达率分别为3％、31％、58％；HSP27在正常胃黏膜、不典型增生、胃癌组织中的阳性率分别为27％、51％、67％，过表达率分别为7％、36％、53％。结论HSP27和HSP70在胃癌和不典型增生病变中过度表达，可能在其致病过程中起着重要的作用，进一步研究其分子机制将为胃癌的治疗提供理论依据。     

热休克蛋白与肿瘤细胞凋亡

热休克蛋白是受各种应激原刺激后诱导产生的一组应激蛋白,具有维持蛋白稳定、促进细胞生存等功能,在细胞生长、发育、分化、基因转录方面发挥重要作用。近年研究对其结构功能有了更深入的了解,热休克蛋白在肿瘤中高表达,与肿瘤细胞增殖密切相关,可通过调控细胞凋亡的线粒体和死亡受体信号转导通路以及应激与生长信号转导通路,抑制肿瘤细胞凋亡。     

小热休克蛋白家族的研究现状

小热休克蛋白(sHSP)是热休克蛋白家族中的成员,具有α晶体蛋白结构域,呈现出不同的亚细胞定位,在细胞内发挥着不同的功能。目前,在哺乳动物中证实存在至少10种不同的sHSP。作为重要的分子伴侣,其参与细胞骨架稳定、细胞迁移、调节细胞的生长与分化,并与细胞抗凋亡有关。sHSP与肿瘤等多种临床疾病关系密切。     

热休克蛋白对帕金森病患者的神经保护作用

目的：阐述机体在应激条件下迅速合成的一组蛋白质-热休克蛋白与帕金森病的关系，对热休克蛋白神经保护作用的可能机制进行剖析。 资料来源：应用计算机检索Pubmed数据库1990-01／2005—10关于热休克蛋白对帕金森病神经保护功能的相关文章，检索词“Heat shock proteins”和“Parkinson’s disease,neurodegenerative disease，α-synuclein”分别组合进行检索，限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1995—01／2005～10关于热休克蛋白对帕金森病神经保护功能的相关文章，检索词“热休克蛋白，帕金森病，神经退行性疾病，α-突触核蛋白”，限定文章语言种类为中文。 资料选择：对资料进行初审，从查到的资料中选取有关热休克蛋白神经保护作用的文章。纳入标准：④随机对照临床和基础研究，采用单盲、双盲或非盲法。②实验包含平行对照组。排除标准：重复性研究。 资料提炼：共收集到446篇关于热休克蛋白神经保护作用的文章，入选16篇，入选的文章能包含其他文章的内容，体现了热休克蛋白对帕金森病保护作用的研究进展。排除的430篇为非随机对照研究或重复性研究。 资料综合：①近期研究表明热休克蛋白在帕金森病中表达并有神经保护作用，而这一保护作用与α-突触核蛋白密切相关。热休克本身并不会降低α-突触核蛋白的表达水平，由热休克诱导产生的一种保护性蛋白质对α-突触核蛋白所导致的凋亡起到抑制作用。②直接用过表达热休克蛋白70基因的模型来研究应激蛋白的神经保护作用发现，无论是在体内还是体外，分子伴侣热休克蛋白70都能够减少α-突触核蛋白错误折叠和聚集的量，并且对由α-突触核蛋白聚集所致的细胞毒性起抵抗作用。③小分子热休克蛋白的功能之一是在生理应激条件和神经系统疾病时调节蛋白结构。帕金森病患者病变区附近的星形胶质细胞和小胶质细胞中都有小分子热休克蛋白如热休克蛋白-27和αB-晶状体球蛋白表达。热休克蛋白在神经退行性病变过程中也是充当保护性的角色。 结论：帕金森病患者的神经细胞中有热休克蛋白的表达，并且该蛋白具有神经保护作用。其可能机制主要集中在热休克蛋白减少α-突触核蛋白的聚集和毒性以及减少细胞的凋亡和坏死上。     

热休克蛋白90α在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的 研究胰腺癌组织热休克蛋白90α(HSP90α)的表达与肿瘤发生、发展和转移的联系及其对预后的影响.方法 应用免疫组化方法测定2006年1月至2010年12月病理确诊的40例胰腺癌患者切除标本和癌旁正常组织中HSP90α的表达,结合临床病理和随访资料分析HSP90α表达与患者预后之间的关系.结果 胰腺癌组织中HSP90α的阳性表达率为72.5%(29/40),显著高于癌旁正常组织中的表达[17.5%(7/40),P<0.05],胰腺癌组织中HSP90α的表达率与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小无关(P>0.05);HSP90α表达与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移情况及TNM分期有关,HSP90α在中低分化的胰腺癌组织中阳性表达率为82.8%(24/29),明显高于高分化组织的阳性表达率[45.5%(5/11)];有淋巴结转移者的HSP90α阳性表达率为86.3%(19/22),显著高于无淋巴结转移者的表达[55.6%(10/18)];TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的HSP90α阳性表达率为84.6%(22/26),明显高于Ⅰ～Ⅱ期的阳性表达率[50%(7/14)],差异均有统计学意义(P<0.05).结论 HSP90α在胰腺癌组织中呈现高表达,与胰腺癌的侵袭、转移能力具有一定的相关性,可作为胰腺癌预后判断的指标之一,HSP90α高表达提示患者预后差.     

HSF1在热休克反应中对KLF4基因表达的影响

[目的]观察热休克因子1(HSF1)在热休克反应中对Kruppel 样因子4(KLF4)基因表达的影响;采用生物信息学方法初步探讨KLF4在热休克反应中调控的下游基因.[方法]采用HSF1基因敲除小鼠热休克模型,抽提HSF1基因敲除小鼠(HSF1^-/-)和野生型小鼠(HSF1^ / )心肌及肺组织的总RNA进行RT-PCR和Northern blot实验,观察KLF4mRNA表达的情况.用热休克处理和HSF1过表达的小鼠RAW264.7巨噬细胞,抽提总RNA进行RT-PCR实验,观察KLF4mRNA表达的情况;用TESS分析启动子含有KLF4结合位点的下游基因.[结果]热休克处理后,HSF1^ / 小鼠组织中KLF4mRNA的水平明显增加,HSF1^-/-小鼠组织中KLF4 mRNA水平的增加明显低于HSF1^ / 小鼠.小鼠RAW264.7巨噬细胞受热刺激后,KLF4mRNA的水平明显增加;在HSF1过表达细胞中KLF4的表达也明显增高.经TESS软件分析发现6个启动子区含有KLF4结合位点的下游基因.[结论]HSF1诱导KLF4基因在热休克反应中呈现高表达.     

运动应激状态下的心肌热休克蛋白表达

背景：热休克蛋白因其具有特殊的生物学特性,在运动应激下探讨此类蛋白质在心肌的表达情况具有重要的研究价值。目的：了解国内外有关运动应激状态下心肌热休克蛋白表达的研究情况,对不同运动应激下心肌热休克蛋白的表达特点及意义进行分析。方法：以＂heat shock protein;myocardium;exercise stress＂为英文检索词;以＂热休克蛋白;心肌;运动应激＂为中文检索词,检索1991年1月至2014年1月检索PubMed数据库及万方数据库与热休克蛋白的产生、分类及功能有关、与运动应激下心肌热休克蛋白的表达相关、与运动应激下心肌热休克蛋白表达的机制相关及运动应激下心肌热休克蛋白表达的意义相关的文献。最终选择48篇进行归纳总结。结果与结论：热休克蛋白具有免疫协同作用。研究报道,运动训练能引起心肌热休克蛋白的表达。急性运动应激能使机体发生许多的生理、生化变化,心肌热休克蛋白会做出相对应的表达,对心肌细胞进行保护。低强度运动能够诱导增加热休克蛋白72基因的表达,抑制心肌细胞凋亡。大强度运动减少了热休克蛋白72基因的表达,不能有效抑制心肌细胞凋亡,不利于心肌的保护作用。中等运动强度下,热休克蛋白在不同运动时间的表达情况存在异议。运动诱导热休克蛋白表达对运动所致损伤的防护是有可能的,适量的运动活动在增强心肌功能、预防心肌在各种应激情况下的损伤具有重要作用。     

热休克蛋白90与类固醇激素受体功能的研究进展

热休克蛋白90(HSP90)是一类重要的应激蛋白,作为分子伴侣参与蛋白质的折叠、运输等过程。作为类固醇激素受体的伴侣蛋白,HSP90在一定程度上决定了其功能状态,因而极有必要对HSP90的异常合成、分布、功能及其与类固醇激素发挥生理效应和治疗作用之间的关系、调节机制作深入的探讨。现就目前的研究现状综述如下。