高迁移率族蛋白B1的细胞生物学效应及其与脓毒症的关系

Goodwin和 John早在 4 0多年前就发现了高迁移率族蛋白 (high m obilitygroup protein,HMG) ,证明它是一类典型的非组蛋白 (nonhistone chromatinprotein,NHCP)。 NHCP及其他众多核内蛋白质通过与 DNA的相互作用 ,参与了细胞核内诸如转录、复制、重组等复杂有序的功能过程。 HMG在细胞核内含量非常丰富并具有广泛功能 ;细胞核外及血清中也存在一定量的 HMGB1。近年来的研究发现 ,核外 HMGB1可能具有“晚期”炎症介质的作用 ,并日益引起了人们的关注 〔1 3〕。在本文中拟重点介绍有关 HMGB1的细胞生物学效应及其与脓毒症关系的…     

对高迁移率族蛋白B1作用的新认识

高迁移率族蛋白B1(high mobility grouo box 1 protein，HMGB1)是存在于真核生物细胞内的一类非组蛋白染色体结合蛋白，曾经作为一种转录N子和促生长因子而被广泛研究。新近研究发现。HMGB1可分泌到胞浆乃至胞外，并可与白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等重要炎症因子相互诱生。循环HMGB1在脓毒症后期升高，有可能作为一种“晚期”炎症介质参与脓毒症的发生与发展过程。     

高迁移率族蛋白-1与脓毒症

脓毒症 (sepsis)指由感染引起的全身炎症反应综合征 (SIRS) ,是各种严重创伤、烧伤、缺氧、再灌注损伤及外科大手术后常见的并发症。目前 ,SIRS的抢救成功率仍未达到满意水平 ,已成为临床危重患者的重要死因之一〔1 ,2〕。肿瘤坏死因子 (TNF)和白细胞介素 1(IL 1)等被认为是在脓毒症发病中的重要促炎介质。但是 ,过去 15年临床采取 TNF和IL 1拮抗剂并未取得满意结果。研究发现 ,TNF和 IL 1通常在病因作用后的几分钟至 2 h内释放 ;TNF和 IL 1拮抗剂治疗只是在菌血症早期有效 ;脓毒症后期 ,虽然患者病情持续加重直至死亡 ,但是 TN…     

高迁移率族蛋白B1与脓毒症

近年来研究表明,高迁移率族蛋白B1（high mobility group box,HMGB-1）作为潜在的晚期炎症介质参与了脓毒症的发病过程,是内毒素致死效应的晚期重要的炎症介质,但具体机制尚未完全阐明,现就近年来HMGB1相关研究进展作一综述。     

大黄对脓毒症大鼠血浆高迁移率族蛋白B1表达的影响

目的 观察大黄对脓毒症大鼠血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,揭示大黄治疗脓毒症的机制.方法 采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,104只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(8 只)、CLP组(48只)、大黄治疗组(48只).分别在术后0、3、8、24、48及72 h活杀大鼠留取血标本,采用酶联免疫吸附法测定TNF-α和HMGB-1的含量.结果 大黄治疗组血浆TNF-α水平在8 h,HMGB1水平在24、48及72 h明显低于CLP组, 差异有统计学意义.结论 大黄通过降低血清中TNF-α和HMGB-1的水平,对脓毒症大鼠具有治疗作用.     

高迁移率族蛋白B1在脓毒症大鼠急性肺损伤中的作用

脓毒症是由感染引发的全身炎症反应,进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS),是现代危重病医学面临的难题,已成为临床危重病患者的重要死亡原因之一[1].肺是脓毒症最常累及的靶器官且常并发急性肺损伤(ALI).目前国内外学者普遍认为,炎症介质过度表达在ALI的发生发展中起关键作用[2-4].高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种强大的致炎细胞因子,是脓毒症致机体死亡病理过程的中间介质[5-6],在急性炎症反应中起重要作用.本研究中观察脓毒症大鼠ALI肺组织HMGB1的动态表达,探讨HMGB1在脓毒症ALI发生发展中的作用.     

大承气汤对脓毒症大鼠高迁移率族蛋白B1表达的影响

目的 通过观察大承气汤对脓毒症大鼠HMGB1表达的影响,进一步揭示大承气汤治疗脓毒症的分子机制.方法 将96只SD大鼠随机分为假手术组、脓毒症组、低剂量大承气汤组(LDT组)、高剂量大承气汤组(DT组),盲肠结扎穿刺法复制大鼠脓毒症模型.LDT组和DT组分别以不同浓度的大承气汤灌胃,假手术组和脓毒症组以生理盐水对照灌胃.各组大鼠分别于术后2、8、24、48 h四个时间点随机处死6只大鼠,经腹主动脉取血,离心去上清,用ELISA方法检测血浆TNF-α、IL-6、HMGB1的表达.术后24 h,取大鼠末端回肠,用RT-PCR法检测回肠组织HMGB1 mRNA表达,用免疫组织化学方法观察肠组织HMGB1蛋白表达,在光镜下观察大鼠肠组织的病理变化.结果 与假手术组比较,脓毒症组血浆HMGB1在术后8、24、48 h显著增高,脓毒症组回肠组织HMGB1 mRNA及蛋白表达在术后24 h显著增高(P<0.05).与脓毒症组比较,DT组、LDT组血浆HMGB1在术后8、24、48 h显著降低,DT组、LDT组回肠组织HMGB1 mRNA及蛋白表达在术后24 h显著降低(P<0.05).上述指标在LDT与DT组之间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 大承气汤治疗脓毒症的机制可能包括:①抑制肠组织HMGB1的表达,进而保护肠黏膜屏障;②降低血浆HMGB1水平,进而抑制HMGB1的某些受体(如TLR4)介导的炎症介质释放.     

脓毒症休克患者血浆高迁移率族蛋白B1表达水平动态变化及临床意义

目的探讨脓毒症休克患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)动态变化与其预后之间的关系。方法收集2014年3月至2016年3月该院ICU收治的98例脓毒症患者为研究对象,根据脓毒症患者入院时是否发生休克分为休克组48例和对照组50例,分别对比两组患者入院后28d内的HMGB1水平及急性生理与慢性健康评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分变化情况;根据治疗前HMGB1水平将休克组分为A组(HMGB1≤35pg/mL)30例、B组(HMGB135pg/mL)18例,自入院当日起对两组患者观察3月,对比治疗后7d两组患者的APACHEⅡ评分、中心静脉血氧饱和度(ScvO2)、乳酸浓度、乳酸清除率,住院期间ICU机械通气使用率及3月内存活率等指标。结果入院时,休克组、对照组患者的HMGB1水平及APACHEⅡ评分情况比较差异无统计学意义(P0.05);入院后第7、14、21、28天休克组的HMGB1水平及APACHEⅡ评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后7d,A组的APACHEⅡ评分、乳酸清除率平均值、ScvO2均显著高于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组患者3月内存活率也明显高于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组治疗后7d乳酸浓度、住院期间ICU机械通气使用率则明显低于B组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 HMGB1水平变化与脓毒症休克患者预后具有较强相关性,HMGB1水平越高,脓毒症休克患者的预后越差,HMGB1可作为脓毒症病情变化的重要监测指标,值得临床检验重视。     

血必净注射液对脓毒症大鼠高迁移率族蛋白B1的影响

脓毒症是目前临床危重患者的主要死因之一。既往认为，肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-1（IL-1）等早期致炎细胞因子在引起机体失控性炎症反应与组织损害中发挥关键作用。研究表明，高迁移率族蛋白B1（HMGB1）作为新的晚期炎症因子参与了内毒素的致病过程和脓毒症的致死效应，并与脓毒症严重程度和预后密切相关。据报道，HMGB1与术后多器官功能障碍综合征（MODS）的发生有密切关系，术后并发MODS患者的血浆HMGB1水平显著升高；严重创伤患者伤后HMGB1水平明显增加。     

高迁移率族蛋白-1的研究进展及在脓毒症中的作用

目前认为 ,内毒素及其诱发的炎症介质的过度释放是导致多器官功能障碍综合征 /多脏器功能衰竭(ＭＯＤＳ/ＭＯＳＦ)的重要原因 ,ＭＯＤＳ/ＭＯＳＦ的抢救成功率仍未达到满意水平 ,控制起来较为困难 ,与内毒素血症及炎症介质作用的复杂性有相当关系 ,细胞因子网络、促炎和抗炎因子之间的动态平衡均在ＭＯＤＳ/ＭＯＳＦ的发展机制中起重要作用。但在脓毒症后期 ,所观察对象病情持续加重直至死亡时 ,肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)、白介素 - 1(ＩＬ - 1)水平往往已恢复至正常。故提示人们 ,可能存在某种晚期介质参与脓毒症后期的病理生理过程。新近研究…     

高迁移率族蛋白B1与脓毒症认知功能障碍关系的研究进展

脓毒症幸存者出院后常出现远期的记忆力下降、认知障碍、生活质量下降,甚至死亡等不利结局,给家庭和社会造成极大的经济及精神负担。近年来,脓毒症认知功能障碍越来越成为医学研究关注的热点,高迁移率族蛋白B1（HMGB1）作为关键晚期炎症介质参与了脓毒症发病过程,并且与脓毒症认知功能障碍存在密切关系。但HMGB1介导脓毒症认知功能障碍机制尚不清楚。目前认为其主要通过介导炎症反应及神经炎症,血脑屏障的破坏,氧化应激和小胶质细胞的激活,海马体的炎性损伤四个方面参与脓毒症认知功能损伤。未来亟待进一步探索HMGB1介导脓毒症与脓毒症后认知障碍的确切关系及其具体信号通路,进而为脓毒症及脓毒症认知功能障碍的防治开辟新的干预靶点。     

乌司他丁对脓毒症大鼠血浆高迁移率族蛋白B1水平的影响

目的 观察乌司他丁(UTI)对脓毒症大鼠高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型.将105只大鼠随机分为假手术组、脓毒症组和UTI组,每组35只.UTI组于制模成功后立即腹腔注射UTI 20 kU/kg,12 h注射1次,连用3 d.3组分别于CLP后1、3和7 d各活杀5只大鼠,采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测血浆HMGB1水平;余下的20只大鼠观察术后1、3、7 d死亡率.结果 与假手术组比较,脓毒症组术后1、3和7 d血浆HMGB1水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);UTI组各时间点血浆HMGB1水平较脓毒症组显著下降(P<0.05或P<0.01),但术后1 d、3 d仍高于假手术组(P均<0.05).UTI组大鼠术后3 d和7 d的死亡率显著低于脓毒症组[3 d:30%比70%,7 d:50%比85%,P均<0.05].结论 UTI能显著抑制晚期炎症介质HMGB1的释放,对脓毒症具有较长时间的"治疗窗".     

原发性肝癌高迁移率族蛋白B1表达改变及其机制

目的研究原发性肝癌（PHC）组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达改变和诱导机制,及PHC患者血清HMGB1水平变化和意义。方法对38例慢性乙肝、32例乙肝后肝硬化、23例继发性肝癌、39例PHC患者和48例健康对照者的血清HMGB1水平进行测定和分析。采用RT-PCR方法,检测11例PHC组织及其癌旁组织中的HMGB1基因表达水平。观察缺氧培养对肝癌细胞株SMMC-7721HMGB1基因表达和胞外释放的影响。结果PHC患者血清HMGB1水平（13．5±6．3μg／L）明显高于健康对照者（3．9±1．4μg／L）,并与AFP水平、TNM分期有关。PHC组织中HMGB1mRNA表达增强。SMMC-7721细胞经缺氧培养3h后,培养上清液中HMGB1含量即见升高,6h后,HMGB1mRNA表达明显增强（P〈O．01）。结论PHCHMGB1表达增强,缺氧为诱导因素。     

脓毒症患者血浆高迁移率族蛋白-1的变化及意义

目的:探讨血浆高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)在脓毒症患者诊断和病情评估中的临床应用价值。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定35例体检健康者(对照组)和35例我院急诊科和重症医学科首诊的脓毒症患者血浆HMGB-1浓度,进行对比,并将脓毒症患者血浆HMGB-1浓度与其APACHEⅡ评分进行相关性分析。结果:脓毒症患者血浆HMGB-1浓度显著高于对照组[(6.89±3.40)ng/mLvs(1.71±0.36)ng/mL,P=0.00];脓毒症患者中,感染性休克患者的血浆HMGB-1浓度显著高于非感染性休克患者[(10.40±1.50)ng/mLvs(4.25±1.41)ng/mL,P=0.00];脓毒血症患者的APACHEⅡ评分与血浆HMGB-1浓度呈显著正相关性(r=0.539,P=0.001)。结论:脓毒症患者血浆HMGB-1浓度明显升高,检测血浆HMGB-1浓度可为脓毒症的诊断及病情评估提供依据。     

亚低温对脓毒症小鼠肺组织高迁移率族蛋白B1表达的影响

目的探讨自发性亚低温和干预性亚低温对脓毒症小鼠肺组织高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)表达的影响。方法120只BALB/C小鼠(SPF级),随机编号,将号码为10的整数倍的小鼠共12只作为对照(normal control,NC)组,其余108只小鼠作为脓毒症组,以腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)10 mg/kg的方法建立脓毒症小鼠模型,NC组给予同等剂量的生理盐水。脓毒症组造模成功1 h后测量肛温,按T≤36℃和>36℃脓毒症小鼠分为自发性亚低温组和非亚低温组;在自发性亚低温组中,T<34℃的小鼠予以剔除,将剩余的脓毒症小鼠随机分成自发性亚低温观察(naturally occurring mild hypothermia,NOMH)组和保持正常体温(keep normothermia,KN)组,其中NOMH组不给予预热干预,而KN组放在保温箱保持肛门温度在36.0~37.5℃之间;非亚低温组脓毒症小鼠随机分成非亚低温观察(nonhypothermia,NH)组和人工获得性亚低温(artificial mild hypothermia,ATMH)组,NH组不给予降温治疗,而ATMH组给予物理降温法降温,使小鼠肛温维持在34~36℃。各组中分别在建模后6、12 h随机选取4只小鼠,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、HMGB1浓度。在12 h时,观察各组小鼠的生存率;选取4只小鼠处死后取肺组织,常规苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺组织病理变化,免疫组化染色观察HMGB1在肺组织中的表达;实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹法法分别从mRNA和蛋白水平检测HMGB1的相对表达变化。结果(1)建模后12 h,NOMH组、ATMH组、KN组及NH组生存只数分别为36(40)、6(11)、27(40)、4(11),4组间比较,差异有统计学意义(χ^2=32.286,P=0.002),与另外3组脓毒症小鼠相比,NOMH组的生存率最高(与ATMH组:χ^2=5.222,P=0.022;与KN组:χ^2=6.050,P=0.013;与NH组:χ^2=11.672,P=0.001),但其余各两组之间比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);(2)与NC组相比,各组脓毒症小鼠在6 h、12 h的血清TNF-α、IL-6及HMGB1浓度均明显升高(P均<0.05);与NOMH组相比,ATMH组、KN组、NH组小鼠在6 h、12 h的TNF-α、IL-6及HMGB1浓度均明显升高(P均<0.05);NH组在各时间点的TNF-α、IL-6、HMGB1浓度均为最高(P均<0.05);各组脓毒症小鼠组内不同时间点比较,12 h TNF-α浓度较6 h时下降(P均<0.05),而IL-6、HMGB1浓度在12 h时较6 h时上升(P均<0.05);(3)HE染色显示NOMH组肺组织损伤程度最轻,其次为ATMH组;(4)免疫组化染色显示HMGB1蛋白表达由少至多依次为NOMH、ATMH组、KN组和NH组;(5)NOMH组、ATMH组、KN组、NH组脓毒症小鼠肺组织HMGB1蛋白含量分别为0.280±0.013、0.320±0.016、0.340±0.018、0.380±0.014,HMGB1 mRNA相对表达量分别为4.86±0.22、6.02±0.18、6.26±0.20、7.98±0.28,分别较NC组(HMGB1蛋白含量:0.240±0.013,HMGB1 mRNA相对表达量:2.21±0.12)明显升高(P均<0.05);与NOMH组相比较,ATMH组、KN组、NH组肺组织中HMGB1蛋白、HMGB1 mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05),而NH组表达水平为最高(P均<0.05)。结论亚低温可能通过下调脓毒症小鼠肺组织HMGB1的表达,减轻肺组织损伤,自发性亚低温的改善更为显著。     

脂多糖与高迁移率族蛋白B1联用对HepG2细胞释放细胞因子的影响

目的 观察脂多糖(LPS)与高迁移率族蛋白B1(HMGB1)单用或联用对人肝癌细胞释放细胞因子的诱导作用.方法 培养人肝癌细胞株HepG2,用原核重组表达载体pET14b-HMGB1原核表达纯化HMGB1蛋白;用不同浓度的HMGBl蛋白(0、0.01、0.1、1、10 mg/L)或不同浓度的LPS(0、0.1、1、10、100 mg/L)以及1 mg/L HMGB1和10 mg/L LPS联用分别刺激培养的HepG2,24 h后收集细胞上清液,用LiquiChip液相蛋白芯片系统检测上清液中粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)10种细胞因子的表达水平.结果 LPS可以剂量依赖性的方式刺激HepG2分泌IL-6、IL-8表达(P<0.05或P<0.01),而对GM-CSF、IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-10、IL-12、TNF-α等作用不明显;不同浓度的HMGB1刺激HepG2后发现,低浓度的HMGB1可明显上调IL-6、IL-8的表达(P均<0.01),但随着浓度升高,这种诱导作用逐渐减弱,并逐渐恢复至对照水平,而对其他8种细胞因子也无明显诱导作用.HMGB1和LPS联用时,高浓度的HMGB1可明显抑制LPS对HepG2分泌IL-6、IL-8的诱导作用(P均<0.01).结论 人肝癌细胞株HepG2对炎性刺激仅能产生很少种类的细胞因子,其中LPS作用可以上调IL-6和IL-8水平,而HMGB1则表现出量效的反作用,并且高浓度的HMGB1可明显抑制LPS对HepG2分泌细胞因子的诱导作用.     

北方地区蝮蛇咬伤患者血清高迁移率族蛋白 B1水平动态变化的临床研究

目的：探讨北方地区蝮蛇咬伤患者血清高迁移率族蛋白B1（ HMGB1）水平的变化及临床意义。方法将87例北京及周边省市来我院就诊的蝮蛇咬伤中毒患者,根据毒蛇咬伤的临床分型及严重程度评分标准分成轻型、重型、危重型三组,分别于伤后就诊当天（未进行任何治疗前）,就诊第2天和第7天采集静脉血标本各三份,另以30名健康体检者的血清作为正常对照组,采用酶联免疫吸附剂测定法（ ELISA）测定不同时期血清HMGB1水平,各组之间比较并进行统计学分析。结果不同时期蝮蛇咬伤患者的血清HMGB1水平均高于正常对照组（ P＜0.05）;重型高于轻型,危重型中毒组患者明显高于轻型和重型中毒组患者（P＜0．05）;轻型、重型就诊第2天血清HMGB1水平明显高于就诊当天,第7天血清 HMGB1水平较第2天明显下降（ P＜0.05）,但仍高于就诊当天（ P＞0．05）。危重型就诊第2天血清HMGB1水平较就诊当天升高（P＞0．05）,第7天血清HMGB1水平仍高于就诊当天,较第2天下降,但差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论北方地区蝮蛇咬伤患者血清HMGB1水平均明显升高,它可能协同参与了蝮蛇咬伤中毒患者的病情发生、发展过程,其升高水平可以作为反映中毒严重程度的参考指标。动态观察其水平的变化可以指导蛇咬伤患者的治疗,帮助判断患者的预后。     

高迁移率族蛋白B1的研究进展及其免疫作用

高迁移率族蛋白(HMG)是一类进化高度保守的非组蛋白,在真核生物细胞核内含量丰富,其生物学效应主要是稳定染色体结构并协助其功能,在DNA的复制、转录、重组和修复中具有重要作用.HMGB1可由单核/巨噬细胞等通过非经典的、囊介导的分泌通路而分泌至细胞外.     

血清中枢神经特异蛋白、高迁移率族蛋白B1对脓毒症相关性脑病患儿预后的评估价值

目的 探讨血清中枢神经特异蛋白（S100β）、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)对脓毒症相关性脑病（sepsis associated encephalopathy,SAE）患儿预后的评估价值。方法 回顾性选取2019年1月至2022年12月内蒙古医科大学第三附属医院235例脓毒症患儿为研究对象,根据是否发生SAE分为SAE组（72例）和非SAE组（163例）。对比两组血清S100β、HMGB1水平,分析两项指标水平与小儿危重病例评分（pediatric critical illness score,PCIS）相关性,评估S100β及HMGB1对SAE患儿预后的预测效能。结果 SAE组发热时间、机械通气时间、脓毒性休克、28d病死率高于非SAE组,PCIS评分低于非SAE组,差异有显著性（P<0.05）;SAE组血清S100β、HMGB1水平显著高于非SAE组,差异有显著性（P<0.05）;SAE患儿血清S100β、HMGB1水平与PCIS评分均呈显著负相关（r=-0.328、0.365,P均<0.05）;2...     

中枢拮抗高迁移率族蛋白 B1对脓毒症脑损伤的影响

目的：探讨脓毒症时脑组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达规律及其与脑损伤的关系。方法40只C57BL／6小鼠随机（随机数字法）分为4组：假伤组、脓毒症组、侧脑室注射假伤组以及脓毒症动物侧脑室注射HMGB1抑制剂（ BoxA）组。采用盲肠结扎穿孔复制脓毒症模型及全自动小鼠脑立体定位仪构建侧脑室置管模型,脓毒症后立即经侧脑室导管向侧脑室注射1μg BoxA,于24 h取出脑组织并分离出海马结构,采用组织免疫荧光、蛋白印迹分析、组织TUNEL染色及HE染色方法分别检测脑组织HMGB1、胱天蛋白酶（ caspase）-3表达及组织凋亡、损伤等改变,组间差异采用单因素方差分析,两组之间采用t检验。结果（1）脓毒症组较假伤组海马组织HMGB1表达明显增加（22.74±9.29 vs.4.57±2.18, P＜0.01）;（2）脓毒症组与假伤组比较,海马组织细胞凋亡明显增加[（35±9.17） vs.（1.67±1.53）, P＜0.01]及caspase-3表达显著上调[（16.79±8.17） vs.（3.39±2.09）, P＜0.05],组织损伤明显加重;（3）侧脑室注射BoxA能有效地抑制海马组织HMGB1表达[（2.66±2.06） vs.（22.74±9.29）, P＜0.01];（4）侧脑室注射BoxA能减轻脑组织损伤,并减少组织细胞凋亡[（12±4.36） vs.（35±9.17）, P ＜0.01]及 caspase-3表达[（4.10±2.11） vs.（16.80±8.17）, P＜0.05]。结论脓毒症状态下HMGB1表达增加与脓毒症脑组织损伤的发生、发展密切相关,中枢抑制HMGB1能明显减轻脓毒症脑损伤。