3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物的合成及其生物活性

目的:研究3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物的合成及其生物活性,寻找活性强、不良反应小的新型抗炎药物。方法:1-苯氧羰基-5-甲基-2-吲哚酮在4-N,N-二甲氨基吡啶(DMAP)作用下与对氨磺酰基苯甲酰氯反应,生成1-苯氧羰基-3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮(Ⅲ1),再与相应的胺(氨)发生胺解反应,并经盐酸中和得到化合物Ⅲ2-9。结果:合成了9个未见文献报道的化合物Ⅲ1-9,其结构经IR、1HNMR和MS和元素分析确证。小鼠耳肿胀模型测试显示,6个目标化合物Ⅲ2,4,5,7-9具有明显的抗炎活性,角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示Ⅲ2,7,8具有一定的抗炎活性;所有受试目标化合物的胃肠道不良反应均显著小于阳性对照药双氯芬酸钠(P<0.05)和替尼达普钠(P<0.01),与CMC-Na无显著性差异(P>0.05)。结论:3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物具有一定的抗炎活性,胃肠道不良反应小。     

2005年《中国药科大学学报》第36卷关键词索引

c-Myc抑制活性393-397L-半胱氨酸432-435E.colipKU/JM109 464-467L-门冬酰胺酶468-472MDR1基因594-598N,N-双乙酰胱氨酸238-240N-苯乙酰化阿霉素535-537N-苯基-1H-吡咯296-301Podocarpus milanjianusRendle 118-121Ⅰb 563-566Ⅰ型糖尿病1-625-羟维生素D3-α-羟化酶279-2832-甲氧基乙胺106-1103-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺511-5163′R,4′R-凯林内酯类香豆素205-2093β,5α,6β-三烃胆甾烷254-2593-脱氢脱氧穿心莲内酯405-4078-甲基新穿心莲内酯苷元405-4079-硝基喜树碱316-320AT1受体拮抗剂296-301AT1受…     

吲哚-2,3-二酮的抗炎药理作用

目的 探讨吲哚-2,3-二酮的抗炎药理作用,为临床应用提供依据.方法 制备二甲苯致小鼠耳部炎症、琼脂致大鼠足肿胀急性炎症模型,观察吲哚-2,3-二酮对小鼠耳部和大鼠足肿胀程度的影响.结果 吲哚-2,3-二酮可抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀,且呈明显的剂量依赖关系;对大鼠琼脂性足肿胀亦有明显抑制作用.结论 吲哚-2,3-二酮有抗炎作用.     

对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物的合成及抗炎活性

目的： 研究对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物的合成及其抗炎活性。方法： 将三环类选择性COX-2抑制剂的药效团对氨磺酰基苯基与五元含氮杂环酮拼合,合成对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物,采用二甲苯致小鼠耳肿胀及角叉菜胶致大鼠足跖肿胀两种模型评价其抗炎活性,并考察其连续7 d灌胃给药对大鼠胃肠道的影响。结果： 合成了12个目标化合物(LHZ-101～LHZ-112),结构经质谱、红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析确证。小鼠耳肿胀模型显示LHZ-105,LHZ-106,LHZ-111具有明显的抗炎活性;角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示LHZ-106,LHZ-111具有较强的抗炎活性;LHZ-105,LHZ-106,LHZ-111的胃肠道副作用小于阳性药双氯芬酸钠和CI-1004。结论： 对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物具有一定的抗炎活性,胃肠道副作用较小,值得进一步研究。     

一氧化氮供体型α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的合成及抗炎活性

目的:研究一氧化氮供体型α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的合成及其抗炎活性.方法:将一氧化氮供体硝酸酯和呋咱氮氧化物通过酯键与α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸偶联,评价偶联化合物的抗炎活性,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道(GI)的影响.结果:合成了10个新化合物(III1-10),其结构经IR、1HNMR和MS确证.4个化合物(III1,4,5,9) 对小鼠耳肿胀表现显著的抗炎活性,其中 III1对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型抗炎活性与双氯芬酸(DC)和罗非昔布(RC)相当 (P>0.05);III5,9的GI副作用均显著小于DC(P<0.01),与RC和CMC-Na无明显差别(P>0.05).结论:一氧化氮供体型α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的抗炎活性较强,GI不良反应较低.     

抗心律失常药物的研究Ⅰ．2－乙基－3－［4－（2－羟基－3－胺丙氧基）－苯甲酰］吲哚嗪类化合物的合成及活性测定

抗心律失常药物的研究Ⅰ．２－乙基－３－［４－（２－羟基－３－胺丙氧基）－苯甲酰］吲哚嗪类化合物的合成及活性测定王如斌，彭司勋，华维一。中国药物化学杂志，１９９４，４（３）：１５７～１６１以吲哚嗪类化合物Ｂｕｔｏｐｒｉｚｉｎｅ为先导物，结合β－受体阻断...     

磺酰氨基硫脲及磺酰氨基氰胍类化合物的合成及降血糖活性

目的：研究具有磺酰氨基硫脲和磺酰氨基氰胍结构化合物的合成和降血糖活性。方法：在格列苯脲的结构基础上，合成3位取代的1-[4-（4-甲基苯甲酰氨基）乙基]苯磺酰氨基硫脲类化合物（Ⅰ1-6）和3位取代的1-[4-（4-甲基苯甲酰氨基）乙基]笨磺酰氨基氰胍类化合物（Ⅱ1-5），并对所合成的化合物进行四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠降血糖活性实验。结果：合成的化合物结构经IR、^1H NMR、MS和元素分析等确定；降血糖活性实验结果表明，在所有目标化合物中，多数化舍物具有不同程度的降血糖活性，其中化合物Ⅰ6和Ⅱ1的降糖活性较好。结论：结构中的磺酰脲改为磺酰氨基硫脲和磺酰氨基氰胍，部分化合物的降糖活性保留，而且3位用长的脂肪链取代时显示更好的生物活性，     

2007年《中国药科大学学报》第38卷关键词索引

17-demethyl-lebrastatin 320-322Ⅰb 69-7223-羟基白桦脂酸108-1113-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺12-164R-羟基-L-脯氨酸305-3105-氟尿嘧啶360-3646-氨基青霉烷酸496-498AT1受体拮抗剂69-72AT1受体拮抗剂433-436Box-Behnken 120-124Caco-2细胞327-331CYP3A5 167-171CYP450 144-148C反应蛋白261-264D,L-乳酸对映体412-414DNA 415-420Eg5抑制剂489-495F(ab′)2269-272FDA 385-390Gankyrin172-176GC/MS 203-207GSH 352-355HPLC 43-46;47-50;51-54;65-68;133-135;421-423;516-518HPLC-ELSD 549-552…     

α—取代的对甲磺酰基苯丙烯酸的合成及抗炎活性

目的寻找高效低毒的非甾体抗炎药.方法以COX-2选择性抑制剂罗非昔布为先导化合物,合成其开环衍生物,应用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型评价其抗炎活性,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道的影响.结果合成了17个目标化合物(I1-17),I1-15未见文献报道,其结构经IR、1HNMR、MS和元素分析确证.I1,3,7,9,10,13,15,16对小鼠耳肿胀模型表现显著的抗炎活性,I1,13,15对大鼠角叉菜胶致足跖肿胀模型显示较强的抗炎活性,在致炎后3 h I15的抗炎活性与双氯芬酸相当(P>0.05),I13,15与罗非昔布相当(P>0.05).上述活性化合物的胃肠道副作用小于双氯芬酸,但略大于罗非昔布.结论 I13,15值得深入研究.     

2-(2, 6-二氯苯胺基)苯乙酸(3-硝氧甲基)苯酯的合成及抗炎镇痛活性

目的：获得抗炎活性强、胃肠道副作用小的新型非甾体抗炎药。方法：以间羟基苯甲醛为原料，经还原、溴代和硝氧化，最后与双氯芬酸进行酯化反应，制备2-(2,6-二氯苯胺基）苯乙酸（3－硝氧甲基）苯酯（ZLR－9）；观察ZLR－9对二甲苯致炎小鼠和角叉菜胶致炎大鼠的抗炎活性，对热板法实验和扭体实验小鼠的镇痛活性及致大鼠胃肠道反应，研究体内外ZLR－9的NO释放。结果：ZLR－9结构经MS、IR、^1HNMR确证，它的抗炎镇痛活性强于DC－Na，胃肠道副作用显著小于DC－Na，并小于文献报道的硝酸酯类DO－DC，体内有明显的NO释放。结论：ZLR－9值得深入研究。     

4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶的制备工艺研究

目的对4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶制备工艺进行优化。方法选择甲苯作为反应溶剂,氧氯化磷稍过量,反应毕直接用氢氧化钠中和,分层萃取,蒸出溶剂即得产品。结果通过对4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶制备工艺的优化,减少了氧氯化磷的用量,缩短反应时间至2h,降低反应pH值至接近中性。结论本工艺有效地减少了对环境的污染,降低了生产成本,有利于提高经济效益。     

剖宫产术后子宫瘢痕妊娠的诊疗进展

随着国内剖宫产率的居高不下,剖宫产术后的各种远近期并发症也逐渐增多,剖宫产术后子宫瘢痕处妊娠（cesarean scar pregnancy,csP）是一种极少见的远期并发症,属于子宫内的异位妊娠。它是指孕卵、滋养叶细胞种植在前次剖宫产瘢痕处的子宫肌层,并在此处生长发育。     

支气管肺泡灌洗液细菌培养分布及耐药性分析

目的 :分析临床分离支气管肺泡灌洗液细菌培养分布及耐药状况。方法 :回顾性分析1 081例支气管肺泡灌洗液病原菌分布及耐药情况。结果: 共分离出病原菌506株,革兰阴性菌472株,占93.2%;革兰阳性菌34株,占6.8%。主要病原菌为铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、鲍曼不动杆菌、琼氏不动杆菌、鲁氏不动杆菌及金黄色葡萄球菌。铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌对阿米卡星敏感性在80%以上,嗜麦芽窄食单胞菌对复方新诺明敏感性高（80.6%）;未发现耐万古霉素的金葡菌。结论: 肺泡灌洗液的主要病原菌为革兰阴性杆菌,细菌多药耐药现象严重,合理用药是控制感染的关键。     

天津市区儿童肺炎支原体肺炎发病情况调查分析

目的:了解天津市区儿童支原体肺炎的临床及流行特征,为儿童支原体肺炎的防治提供依据。方法:收集儿科住院肺炎患儿2 715例资料,进行回顾性分析。结果:2 715例支气管肺炎患儿中肺炎支原体抗体(MP-Ab)检出阳性676例,阳性率24.89%,2010年阳性率最高(31.24%);不同季节MP-Ab检测阳性率差异具有统计学意义(χ2=30.772,P<0.01),以第1季度和第4季度检测率最高,第3季度最低。学龄组儿童检测率最高,婴幼儿组检测率最低。结论:肺炎支原体肺炎流行有季节特点,发病率随年龄增加而上升,常伴肺外并发症,早期诊疗十分重要。     

辛伐他汀对代谢综合征患者血清内脂素水平的影响

?目的: 观察辛伐他汀对代谢综合征患者血清内脂素水平的影响。方法: 选取56例新诊断的代谢综合征患者,随机分为对照组和辛伐他汀治疗组,每组28例。对照组给予运动锻炼及常规治疗,辛伐他汀治疗组在常规治疗的基础上,给予辛伐他汀20 mg/d,治疗12周,检测治疗前后血清内脂素水平的变化。结果: 治疗12周后,两组的甘油三酯(TG)、血清胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均明显下降,而辛伐他汀治疗组降低更明显,与对照组相比,差异有统计学意义。另外,与治疗前相比,治疗组血清内脂素水平明显下降;而对照组的血清内脂素水平在治疗前后无明显变化。相关性分析表明,血清内脂素水平与HOMA-IR、TC和LDL-c呈正相关。结论: 辛伐他汀在改善血脂和胰岛素抵抗的同时,还具有一定程度地降低血清内脂素的作用。     

北京市通州区3～6岁儿童气质类型分布及气质维度特点分析

目的:了解北京市通州区3～6岁儿童气质特征,为儿童早期教育提供理论依据。方法:采用3～7岁儿童气质量表对1 260名3～6岁儿童进行测查。结果:北京市通州区儿童的主要气质类型分布以中间易养型及易养型为主,其次为难养型及中间偏难养型,启动缓慢型最少。不同气质类型分布无性别及年龄的统计学显著性差异（P>0.05）。气质维度在活动水平、注意分散度、反应阈有性别差异,适应性、坚持度及注意分散度维度有年龄组差异。结论:应重视学龄前儿童的气质测评,对不同气质类型及不同气质维度的儿童进行因材施教。