G-CSF动员供者骨髓在异基因骨髓移植中的应用

为探索异基因骨髓移植的新途径以促进造血重建及减轻GVHD ,对 35例供者使用G CSF(格诺赛特 ) 2 5 0 μg/d,连续 7天后采髓 ,对HLA相合、混合淋巴细胞培养 (MLC)阴性的白血病患者行骨髓移植。对 18例供者动员前后骨髓CD34 + 细胞含量及T细胞亚群改变进行了评估。结果显示 ,35例病人全部移植物植入 ,移植后中性粒细胞 >0 5× 10 9/L与血小板 >2 0×10 9/L的时间分别为(15± 3 1)天及 (18 1± 3 0 )天 ,急性GVHDI度发生率为 2 8 6 % ,II度以上 5 7%。G CSF动员后骨髓CD34 + 、CD4+ 细胞比例增加而CD8+ 细胞比例减少。说明G CSF动员可使供者骨髓造血祖细胞和T细胞亚群发生改变 ,从而促进受者造血恢复并降低其急性GVHD发生率     

同基因骨髓混合半相合异基因骨髓移植抗白血病研究

为了诱发自体骨髓移植(ABMT)后的移植物抗白血病(GVL)效应,研究了同基因混合半相合异基因骨髓移植(MBMT)的GVL以及移植物抗宿主病(GVHD)的效应.结果表明受体小鼠接受亚致死量放射后行同基因BMT时,能够耐受1/6有核细胞量的H-2半同基因骨髓而不发生或发生轻度GVHD.比较观察混合1/6有核细胞H-2半同基因的同基因BMT的抗白血病效应,结果显示,单用同基因BMT者移植后2周皆死亡,混合组5周后仅2只死亡,预计生存率为0.66;单纯照射组及L615白血病细胞接种组者1周内全死亡,照射后未接种白血病细胞而行同基因BMT者5周后仅1只死亡,提示接受1/6量H-2半同基因骨髓细胞的同基因骨髓移植有显著的抗白血病效应(P<0.01),而不发生GVHD.     

供者提前使用粒细胞集落刺激因子动员的异基因骨髓移植对造血重建与移植物抗宿主疾病的影响

目的 :为观察使用 G- CSF提前动员供者的异基因骨髓移植方法对造血重建及 GVHD发生的影响。　方法 :用HL A相合 ,混合淋巴细胞培养阴性的供者 ,行异基因骨髓移植 ,在预处理方案 ,GVHD的预防及支持治疗方法相同 ,比较 A组5例病人供者接受 G- CSF2 5 0 μg/d连用 7d后采髓和 B组 4例病人常规采髓的异基因骨髓移植对造血重建和 GVHD发生的作用。　结果 :在类同采髓量中 ,A组所获单个核细胞、CD34 细胞数和 CFU- GM集落数明显多于 B组 (P<0 .0 1) ,A组白细胞大于 1.0× 10 9/L和血小板大于 2 0× 10 9/L的时间分别是 (13.0± 2 .0 ) d和 (14.0± 2 .1) ,比对照组快 8.8d和 10 .3d。 GVHDII～ III度发生率是 A组为 0 ,B组 2例 ,输入的 T淋巴细胞总数无明显改变 ,但 CD4细胞明显减少 ,CD8细胞增多 (P<0 .0 1)。结论 :HL A相合的异基因骨髓移植 ,提前使用 G- CSF动员供者 ,造血重建加快。供者使用 G- CSF可能降低 GVHD发生率 ,这一作用与骨髓内 T淋巴细胞亚群变化有关。     

H-2半相合CD34+和TK+T细胞移植建立急性移植物抗宿主病模型及丙氧鸟苷疗效观察

目的　探讨HSV TK/GCV对H 2半相合CD34 细胞和TK T细胞混合移植急性移植物抗宿主病 (GVHD)的疗效。方法　从亲代雄性供鼠骨髓分离CD34 细胞 ,同时取脾脏T细胞转染tk基因。4 8只受鼠随机分为 6组 ,第 1组输入CD34 细胞 (1× 10 5) ;第2、3组输入CD34 细胞和T细胞 (1× 10 7) ;第 4～ 6组输入CD34 细胞和TK T细胞 (1× 10 7)。第 1组不予任何处理 ;第 2、4组于d0～d14给予PBS 0 2ml/d;第 3、5、6组于d7、d0、d7开始给予丙氧鸟苷(GCV)治疗 ,剂量为 5 0mg/ (kg·d)× 7天腹腔注射。结果　第 1组受鼠全部长期存活 ,无急性GVHD发生。 2～ 6组均发生急性GVHD ,病理表现典型。 2～ 4组 3周内均死于急性GVHD ,第 5、6组生存时间分别为 2 6 6± 4 8天和 4 0 5± 8 4天 ,与 2～4组相比差异显著 (P <0 0 1) ,第 6组生存时间长于第 5组(P <0 0 5 )。结论　H 2半相合CD34 和TK T细胞移植能够建立急性GVHD模型 ;TK/GCV系统对急性GVHD有较好治疗作用 ;GCV给予时间不同则疗效有差异。     

亲代间单倍体相合造血干细胞移植治疗血液病45例临床分析

目的观察亲代间单倍体相合造血干细胞移植治疗血液病的临床疗效。方法第三军医大学新桥医院血液科自2007年7月-2011年1月,对45例患者实施父母供子女的亲代间单倍体相合造血干细胞移植,观察其临床疗效及并发症。结果 43例患者造血重建成功,2例患者植入失败。移植物抗宿主病(GVHD)发生率为62.2%,其中急性GVHD发生率为40.0%,慢性GVHD发生率为22.2%。与母亲作为供者相比,父亲作为供者时患者GVHD的发生率较低。GVHD的发生率与供者年龄、HLA配型相合位点数目有关。移植后并发的感染中以血源性巨细胞病毒感染和肺部感染为多。随访6个月~4年,移植成功的43例患者中共死亡6例,主要死因为感染和原始疾病复发,患者存活率86.7%。7例患者采用联合脐血移植,与单纯采用亲代间单倍体造血干细胞移植者相比,其造血重建时间提前,GVHD发生率占总发生率的7.14%。结论亲代间单倍体造血干细胞移植对治疗血液病有效,应选择HLA配型相合位点数目较多、男性、年轻供者。亲代间单倍体相合造血干细胞移植联合脐血移植,造血重建较快、GVHD发生率较低。     

亲缘间HLA半相合外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床研究

目的探讨HLA半相合外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗急性白血病的疗效及安全性。方法4例急性白血病患者行HLA不全相合PBSCT,其中急性淋巴细胞白血病2例,急性非淋巴细胞白血病-M4b1例、M4EO1例,移植时均处于完全缓解状态。HLA配型1、2个位点不合各1例,3个位点不合2例。预处理方案由全身照射或白消胺、阿糖胞苷、环磷酰胺、司莫司汀组成。移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环胞素A、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白四联方案。结果患者移植过程顺利,4例患者均获得造血功能重建并达完全供者植入。3例出现Ⅰ度急性GVHD,1例出现Ⅱ度急性GVHD。1例并发巨细胞病毒间质性肺炎,2例并发真菌肺炎。至今2例患者分别无病存活30月和15月,1例目前为移植后4月,1例死亡。结论HLA半相合PBSCT疗效较好、安全可行,为无HLA完全相合供者的白血病患者提供了新的治疗手段。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性髓细胞白血病的临床研究

为了评价异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗慢性髓细胞白血病 (CML)的疗效 ,作者对 12例CML进行了allo PBSCT的临床研究 ,12例均为第 1次慢性期 ,中位年龄 32 .5岁 ;全部供受者HLA配型完全相合 ,供者动员用G CSF 5 μg/ (kg·d)× 5天 ,分离外周血单个核细胞 (2 .49.5 7)× 10 8/kg(中位数 5 .0× 10 8/kg) ,CD 34 + 细胞数为 (0 .72 6 6 .30 )× 10 6/kg(中位数 5 .82× 10 6/kg)。预处理方案 :9例采用全身照射 (TBI) +环磷酰胺 (CTX) +依托泊甙 (VP16 ) ,3例采用TBI +CTX ;移植物抗宿主病 (GVHD)预防采用环孢素A(CsA) +短程甲氨喋呤 (MTX)方案。全部患者均顺利造血重建 ,中性粒细胞 >0 .5× 10 9/L中位数 14.5天 (142 3天 ) ,血小板 >2 0× 10 9/L中位数 16天 ;发生Ⅱ度以上急性GVHD 3例 (2 5 % ) ;慢性GVHD共 5例 ,其中局限性 3例 ,广泛性 2例 ;死亡 3例 ,2例死于感染 ,1例死于间质性肺炎 ,中位随访 6个月 ,存活 9例。Allo PBSCT急性GVHD发生率并不比异基因骨髓移植高 ,但慢性GVHD的发生应引起重视     

同胞脐血移植治疗儿童急性白血病(2例临床报告)

目的:观察同胞脐血移植对儿童急性白血病的治疗效果,从其移植并发症、长期造血及免疫重建等方面了解脐血作为干细胞来源的移植效果.方法:2例急性白血病患儿,例1为急性单核细胞白血病患儿,体重30 kg,例2为急性淋巴肉瘤白血病患儿,体重50 kg;行HLA相合的同胞脐血移植,予处理采用BU/CY2方案:马利兰(BU)lmg/kg,每6 h一次,用4共16次,环磷酸胺(CY)60 mg/kg,d,用2天.分别输入脐血有核细胞3.7×10~7/kg及1.60×10~7/kg,CD34~ 分别为3.9×10~5/kg及1.6×10~7/kg,移植物抗宿主反应(GVHD)的预防单用环胞菌素A.移植后联合应用G-CSF及EPO以加速造血重建.结果:例1于 18天粒系植入, 33天血小板植入,例2于 13天粒系植入, 35天血小板植入,细胞因子的应用可以加速造血重建,例1于 30天DNA指纹图示骨髓全部为供者型,移植后2个月外周血T细胞亚群恢复正常.随访10个月,患者各项检查正常,未发生急、慢性GVHD.例2于 33天外周血性染色体分析证明为供者型,于 7天.发生急性Ⅱ度GVHD,用激素后控制,无其它并发症.结论:脐血移植适合我国国情且对儿童高危白血病较为适宜,应尽快建立和完善脐血库以促进脐血移植的发展.     

异基因外周血造血干细胞移植41例临床分析

为分析异基因外周血造血干细胞移植（allo-PBSCT)治疗恶性血液病的效果和并发症的防治，用allo-PBSCT治疗恶性血液病41例，急性移植物抗宿主病（GVHD）预防采用环孢素A（CsA）＋短程氨甲蝶呤（MTX）、霉酚酸酯（MMF）联合CsA＋短程MTX两种方案。结果显示，全部患者均顺利造血重建。HLA完全相合移植急性GVHDⅡ度以上者8例（21．05％）。慢性GVHD发生率76％。急性白血病CR1和慢性髓细胞白血病－慢性期（CML－CP）、HLA完全相合移植34例，复发3例（8．82％）；随访2年以上者存活率71．43％（10／14）。表明allo－PBSCT急性GVHD发生率并不高于骨髓移植，但慢性GVHD发生率明显高；感染和间质性肺炎是移植后死亡的主要原因。     

移植长期培养的骨髓细胞对照射半同种小鼠疗效的初步观察

影响同种骨髓移植成功的主要障碍是发生免疫反应,包括宿主抗移植物反应(HVGR)和移植物抗宿主病(GVHD)。特别是骨髓植入受体后发生的GVHD,可使宿主致死。在半同种骨髓移植时,用亲代骨髓给F_1受体移植,虽然可不发生排斥反应,但仍会发生GVHD。若将骨髓移植物经过处理去除T细胞,则会明显地减轻或避免GVHD发生。例如用抗Thy-1,2抗体处理供体小鼠的骨髓清除T细胞,再移植给致死照射的同种小鼠,可大大提高动物的活存率。小鼠骨髓长期培养可长时间地维持造血干细胞(CFU-S)增殖和分化为粒系祖细胞及     

The need for individualized dosimetry for tangential breast treatment

We have examined the isodose distributions of 119 intact breast patients treated on a 6 MV linae to determine if a library of treatment plans could be used instead of individualized computer plans for patient treatments without compromising the quality of those treatments. The parameters studied were: field width, baseline separation, central axis separation, wedge angle, and isodose coverage. At least two wedges were used in the computer plans for each patient and the best plan was then chosen. In order to construct a library of plans, the choice of wedge, treatment isodose, and dose uniformity should be predictable. Our results show that for 90 out of 119 plans (76%), the 30° wedge was best. In the other 29 cases, either the 15° or the 45° wedge yielded better plans. On average, the improvement in dose homogeneity due to choice of wedge was about 2% (range 0–7%) for these cases. Although grouping like-patient parameters generally restricted the isodose variation to ± 2.5%, there were five patients for which up to a 7% underdosage would not have been predicted. For the set of plans using a 30° wedge, a significant correlation was found for the ratio of the baseline to central axis separation vs. treatment isodose. The average isodose which covered the target area was 97% (range 90–100%) and 102 out of 107 patient plans using the 30° wedge fell between 94 and 100%. We conclude from these results that the variation in dose distribution found with seemingly similar sized breasts is due to the variation in breast shape and symmetry. The use of a library plan with a single wedge and a standardized isodose line for tangential field treatment of intact breast could cause up to a 7% dose difference compared to the actual dosimetry for that patient.     

New Oily Agents for Targeting Chemoembolization for Hepatocellular Carcinoma

Purpose: The evaluation of new oily agents for targeting chemoembolization for hepatocellular carcinoma. Methods: Five types of oily preparation were injected into the hepatic artery of 54 rabbits inoculated with VX2 carcinoma cells in order to evaluate (1) the safety of these preparations, (2) their histologic distribution and the amount of agents remaining at tumor sites, and (3) computed tomographic (CT) images obtained. Of these preparations, three were made by mixing non-iodinated poppy seed oil and a thickener and then adjusted to have a viscosity lower than, equal to, or higher than that of lipiodol. A fourth preparation was a mixture of lipiodol and a thickener with a higher viscosity than lipiodol alone, and the fifth preparation was lipiodol alone. Results: (1) No injury to the hepatic parenchyma was observed hematologically or histologically. (2) With increase in the viscosity, a significantly larger amount of agent remained at the tumor site. No agent was present at normal sites 14 days after intraarterial injection, regardless of which preparation was given. (3) On CT scans following intraarterial injection, tumor cells were visibly deeply stained in the non-iodinated preparation groups, while the lipiodol groups were not evaluable because of excessively high attenuation. Conclusion: The non-iodinated oily preparations and highly viscous oily preparations developed in the present study were more useful than lipiodol for treatment of hepatic tumors.     

Strategy for finding new materials for ESR dosimeters

The right strategy for finding a new ESR dosimetric material sensitive to radiation is to follow the orthodox procedures used in the development of thermoluminescence dosimeters (TLD) and phosphorescence studies. Modern procedures used in materials sciences, such as computer calculation of molecular orbitals (MO), should be employed to estimate the ESR and optical properties of prospective materials. Radiation effects in lithium and magnesium sulfates and metal salts of organic acids, such as lithium and magnesium lactates, have been investigated in search for tissue-equivalent dosimeter with a large G value.