雷帕霉素联合未成熟树突状细胞诱导小鼠皮肤移植免疫耐受

目的 研究雷帕霉素联合供者骨髓来源的未成熟树突状细胞在诱导小鼠同种异基因皮肤移植免疫耐受中的协同作用.方法 健康雄性C57BL/6小鼠和BALB/C小鼠分别为供者、受者,建立同种异基因皮肤移植模型.对照组术前术后未给予任何免疫干预措施;雷帕霉素组术后第0天至第6天给予雷帕霉素灌胃;未成熟树突状细胞组将供者骨髓来源的未成熟树突状细胞于术前第7天经尾静脉输注给受者;联合组将供者骨髓来源的未成熟树突状细胞于术前第7d经尾静脉输注给受者,并在术后第0天至第6天给予雷帕霉素灌胃.结果 对照组、雷帕霉素组、未成熟树突状细胞组、联合组的皮肤移植物存活时间分别为(6.9±1.9)、(12.3±3.0)、(17.0±3.4)、(20.8±3.6)d.方差分析提示组间差异有显著性意义(P<0.05);SNK检验提示各组之间的差异均有显著意义.结论 雷帕霉素能延长小鼠皮肤移植物的存活时间;联合供者骨髓来源的未成熟树突状细胞可延长免疫耐受的持续时间.     

未成熟树突状细胞与肝脏移植免疫耐受

肝脏移植免疫耐受具有其独特性,诱导免疫耐受是延长肝移植患者的生存期以及提高生存质量的重要手段。目前,人们通过多种方法诱导肝移植免疫耐受,其中未成熟树突状细胞诱导免疫耐受被普遍认为是一种有效的方法。但供体来源的未成熟树突状细胞在受者体内受刺激因子作用,不可避免的会发育成熟,同时会被宿主体内的同种异体反应被清除,使已经产生的免疫耐受作用消失,而使用受体来源的未成熟树突状细胞则可避免以上不利因素。     

供者未成熟树突状细胞对大鼠皮肤移植免疫耐受的诱导

目的探讨供者未成熟树突状细胞 (dendritic cells,DC)对同种异体皮肤移植免疫耐受的诱导效果 ,为抗排斥反应治疗提供依据。方法以供者未成熟树突状细胞术前预处理受者 ,或术后联用环孢霉素 (CSA)。根据实验分组对皮肤移植术后移植皮片存活情况观察。结果对照组、未成熟 DC组、未成熟DC联用环孢霉素组 ,其受体存活时间分别为 6 .86± 1.34d、7.5 7± 1.99d、2 2 .4 3± 4 .4 6 d。未成熟 DC组与对照组之间差别无显著性差异 ,而与未成熟 DC联用环孢霉素组有显著性差异 (P<0 .0 0 1)。结论供者未成熟树突状细胞术前预处理移植受体 ,可明显延长移植物存活时间。     

CCR7基因转染对小鼠未成熟树突状细胞成熟及迁移功能的影响

熟转化,但IL-10可抑制成熟;流式结果表明转染后细胞表型符合典型imDCs的特征;Western blot证实CCR7重组腺病毒转染imDCs后可增强CCR7的表达;体外趋化实验显示转染后imDCs体外迁移百分比由4.2%增加到36.1%.结论 CCR7重组腺病毒转染imDCs后,其仍保留末成熟特性,CCR7蛋白表达增强,体外迁移能力明显增强.     

IL-10基因修饰树突状细胞对大鼠皮肤移植免疫耐受的诱导

目的:探讨白介素10(IL-10)修饰的供体树突状细胞(dendriticcells,DC)对大鼠同种异体皮肤移植术后免疫耐受的诱导效果,为该基因治疗方法在皮肤移植的临床应用提供依据。方法:供体DC以humanIL-10基因修饰后,通过外周静脉输入受体体内,一周后行大鼠同种异体皮肤移植,根据实验分组观察受体移植皮肤存活情况。结果:对照组、未修饰DC组、hIL-10修饰DC组大鼠移植皮肤存活时间分别为(6.86±1.34)d、(7.57±2.45)d、(13.71±4.04)d,经统计学处理,未修饰DC组与对照组之间无显著性差异,而hIL-10修饰DC组与对照组之间有显著性差异(P<0.01)。结论:hIL-10修饰的供体DC预处理受体,可明显延长移植皮肤存活时间。     

未成熟树突状细胞防治移植排斥反应的研究

未成熟树突状细胞在诱导移植免疫耐受,防治移植排斥反应方面中的作用,已成为目前器官移植领域研究的热点,并且得以充分肯定。在实验动物模型中,利用未成熟树突状细胞诱导特异性免疫耐受,防治移植排斥反应,取得了理想的效果。仅就未成熟树突状细胞的生物学特性、培养、诱导免疫耐受的机制、防治移植排斥反应的研究进行综述。     

树突状细胞诱导小肠移植免疫耐受的研究进展

目前,对于小肠功能衰竭合并全胃肠外营养(total parenteral nutrition,TPN)并发症的患者,小肠移植已成为公认的唯一能够挽救生命的治疗手段。随着新型免疫抑制剂的应用和外科技术的改进,临床小肠移植疗效得到很大改善。根据第十二届世界小肠移植大会报告(www.isbts2011.org)显示,1985年4月-2011年8月,全球共有79个移植中心完成     

不成熟树突状细胞诱导移植免疫耐受的分歧

树突状细胞(DCs)不仅是免疫应答的启动者,而且是免疫应答的调节者。不成熟树突状细胞(iDCs)因其低表达主要组织相容性复合体和共刺激分子而在诱导和维持机体免疫耐受中发挥了关键作用。在器官移植前将供体来源的或负载供体抗原的受体iDC输入受体体内可以诱导抗原特异性的移植免疫耐受。然而,有关iDC诱导移植免疫耐受的结果并不一致,甚至出现相反的报道,而其中的原因目前尚无定论。本文对iDC诱导移植免疫耐受研究的热点、难点以及存在的分歧进行综述。     

腹腔输注耐受性树突状细胞诱导小鼠免疫耐受研究

性较好,并能形成稳定的嵌合,且维持1个月以上.     

树突状细胞诱导移植免疫耐受的研究进展

树突状细胞（dendritic cell,DC）在移植排斥反应过程中起着至关键性的作用,利用未成熟树突状细胞（immature dendriticcells,imDC）诱导供体特异性免疫耐受已经展现出诱人的前景,有可能成为防治器官移植排斥反应的重要途径,对imDC诱导移植免疫耐受机制及如何有效维持其耐受状态成为当前移植免疫耐受的研究热点,本文主要就近年来国内外DC的体外诱导、培养方法及其诱导移植免疫耐受的相关机制研究作一简要综述。     

Effective induction of immune tolerance by portal venous infusion with IL-IO gene-modified immature dendritic cells leading to prolongation of allograft survival

Dendritic cells (DC) not only initiate T cell responses, but are also involved in the induction of tolerance. The functional properties of DC are strictly dependent on their state of maturation. It has been shown that immature DC can induce immune tolerance and prolong allograft survival. Interleukin-10 (IL-10) is an important immunosuppressive eytokine which inhibits maturation and function of DC. In order to improve the tolerogenieity of DC, we and others showed that adenovirus vectors can effectively mediate IL 10 genetic modification of DC, and IL-10 genetic modification can inhibit MHC Ⅱ, B7.2,     

趋化因子受体CCR7在乳腺癌淋巴结转移中的作用

目的:探讨趋化因子受体CCR7在乳腺癌中的表达意义. 方法:应用RT-PCR及免疫组织化学方法检测42例乳腺癌组织和10例乳腺纤维腺瘤中CCR7的表达. 结果:在乳腺癌组织中CCR7 mRNA表达42.9%, CCR7蛋白表达35.7%,在乳腺纤维腺瘤中仅有1例CCR7 mRNA表达. 无淋巴结转移者CCR7蛋白阳性表达率为11.1%(2/18),而有淋巴结转移阳性表达率为54.2%(13/24)(P＜0.01);临床TNM分期Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期的阳性表达率分别为0%,39.1%,60.0%(P＜0.01). 结论:CCR7可能是介导淋巴结转移和组织浸润的重要机制之一.     

siRNA CCR7抑制乳腺癌细胞转移的体外实验研究

目的 探讨CCR7对肿瘤转移的影响.方法 构建siRNA-CCR7载体,稳定转染表达CCR7的肿瘤细胞株MDA-MB-231,在mRNA和蛋白水平检测其对肿瘤细胞CCR7的抑制作用,再用趋化及侵袭,实验检测其对肿瘤细胞趋化、侵袭能力的影响.结果 稳定转染siRNA1、siRNA2的MDA-MB-231细胞,在mRNA、蛋白水平均能有效抑制肿瘤细胞CCR7表达,并能抑制CCL21刺激的趋化和侵袭能力.结论 siRNA-CCR7能有效抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231的趋化和侵袭,该实验结果对进一步探讨CCR7在肿瘤转移中的作用、探讨CCR7化学抑制剂或中药成分具有重要启示作用.     

COX-2对结肠癌细胞CCR7表达的调节

目的 探讨COX-2对肿瘤细胞CCR7表达的调节及其机制.方法 用NS-398、PGE2、Con A及EP受体激动/抑制剂作用于肿瘤细胞SW620,通过RT-PCR及Western印迹检测其对肿瘤细胞CCR7表达的影响.趋化小室研究NS-398、PGE2及Con A等化合物作用于SW620细胞后,对CCL21刺激引起的趋化、侵袭细胞的影响.结果 NS-398、AH-23848能抑制SW620细胞CCR7表达,抑制CCL21刺激趋化、侵袭能力,而PGE2、Con A的作用则与其相反.SC-19220、17-phenyl trinor PGE2及AH-6809阻断或激动其他EP受体后,没有观察到此变化.结论 在SW620细胞,抑制COX-2和EP4受体能下调CCR7的功能性表达.为进一步研究COX-2、CCR7促进肿瘤转移的机制提供理论基础,也提示COX-2与CCR7表达在肿瘤转移中有协同作用,在肿瘤干预治疗中具有潜在的应用价值.     

Experimental Study on Induction of Tolerance to Experimental Autoimmune Myasthenia Gravis by Immature Dendritic Cells

To investigate the effect of immature dendritic cells (iDCs) on experimental autoimmune myasthenia gravis (MG), iDCs were generated in low dose of GM-CSF, and then they were pulsed with acetylcholine receptor (AchR) and transferred to allogeneic rats. After 3 weeks, all rats were immunized with AchR and complete Freund‘s adjuvant (CFA) and observed for the corresponding indices of MG for 7 weeks. Our results showed that compared with mature DCs (mDCs) generated at high dose of GM-CSF plus additional stimulation by lipopolysaccharide, iDCs expressed significantly lower levels of MHC-Ⅱ , CD80 and CD86, and their ability to uptake FITC-Dextran was stronger but the ability of stimulating proliferation of allogeneic T cells were weaker. Like controls, after immunization, all rats transferred with iDCs, mDCs and AchR-pulsed mDCs showed typical symptoms in 4 to 7 weeks. The amplitude of electromyogram wave dropped obviously, the level of serum AchRab increased and neuromuscular junction showed typical damage of MG. In contrast, no conspicuous changes were noted in rats transferred with AchR-pulsed iDCs. The results suggest that iDCs could be generated by inducing bone marrow precursors in low dose of GM-CSF, AchRpulsed iDCs could induce tolerance of EAMG. The dysfunction of DCs may play an important role in the initiation and maintenance of normal immune response in MG.     

耐受性树突状细胞诱导特异性免疫耐受的研究进展

树突状细胞（dendritic cells,DCs）是体内最重要的抗原递呈细胞（antigen presenting cell,APC）,具有摄取、处理和提呈抗原至T细胞的功能。以往认为DC是激活T细胞初始免疫反应的细胞,随着人们认识逐渐深入,DC诱导免疫耐受的作用成为研究热点,并提出耐受性树突状细胞（tolerogenic dendritic ceils,tDCs）的概念。但tDCs在机体含量少,因此,若能体外定向诱导生成tDCs,利用tDCs诱导抗原特异性免疫耐受并维持其耐受状态,对移植后排斥反应的预防和治疗具有重要意义。     

Antigen-specific tolerance induced by IL-10 gene modified immature dendritic cells in experimental autoimmune myocarditis in rats

Idiopathic dilated cardiomyopathy (IDC) is the most common cause of heart failure mainly in the young and middle-aged patients, and as a result, is responsible for severe disability in otherwise healthy and productive individuals. Evidence suggests that autoimmune responses to cardiac antigens exposed after heart damage may play an important role in prolonged damage of myocardium in the pathogenesis of IDC.1 Nevertheless, little progress has been made in treating myocarditis or IDC by immun…