靶控输注时性别对丙泊酚效应室浓度的影响

目的 研究靶控输注丙泊酚时性别对丙泊酚效应室浓度的影响。方法 选择2014年3~8月于解放军空军总医院择期行胸、腹部手术患者30例,根据性别分为男性组(A组)和女性组(B组),每组各15例。麻醉诱导选用威力方舟(Diprifusor)软件内嵌Schnider丙泊酚药代模型和Minto瑞芬太尼药代模型,靶控输注模式选择血浆靶控,血浆药物浓度丙泊酚4μg/m L,瑞芬太尼4 ng/m L,分别于靶控输液30 s(T0)、60 s(T1)、患者意识消失时(T3)、效应室浓度到达4μg/m L时(T4)记录各时间点脑电双频指数(BIS)、丙泊酚效应室浓度,并于各时间点经桡动脉采血2 m L测定丙泊酚实际血药浓度,连续监测平均动脉压(MAP)和心率。结果 两组BIS值各时间点比较差异无统计学意义(P>0.05),且各时间点两组患者血流动力学指标差异无统计学意义(P>0.05)。T4时丙泊酚效应室浓度B组高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);但是丙泊酚实际血药浓度两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 靶控输注丙泊酚时,即意识消失时影响麻醉深度的为丙泊酚效应室浓度而并非实测的血药浓度,且意识消失时女性所需丙泊酚效应室浓度高于男性。     

雷米芬太尼复合丙泊酚靶控输注在食管癌根治术中的应用

目的观察雷米芬太尼复合丙泊酚靶控输注在食管癌根治术中的麻醉效果及安全性。方法ASAⅠ-Ⅱ级择期行食管癌根治手术患者40例,随机分为R与F2组,每组20例。R组术中采用雷米芬太尼复合丙泊酚靶控输注,F组术中采用芬太尼复合丙泊酚靶控输注。观察麻醉诱导气管插管时,术中开、关胸时及拔管期的BP、HR,计录术毕停药后患者自主呼吸恢复时间、呼之睁眼时间、拔管时间、疼痛状况、术中知晓发生率及术后恶心、呕吐发生情况。结果R组插管期心血管不良反应小于F组（P〈0．01）,R组术后自主呼吸恢复时间、呼之睁眼时间及拔管时间明显短于F组（P〈0．05）,R组术后疼痛发生率明显高于F组（P〈0．05）,2组患者均未出现术中知晓,术后恶心、呕吐发生率差异无显著性意义（P〉0．05）。结论雷米芬太尼复合丙泊酚靶控输注可安全、有效地应用于食管癌根治术;雷米芬太尼半衰期短,需尽早实施术后镇痛。     

丙泊酚复合雷米芬太尼靶控输注行无痛结肠镜检查临床观察

目的：观察丙泊酚复合雷米芬太尼行无痛结肠镜检查。方法：60例无痛结肠镜检查患者随机分为三组,丙泊酚人工推注组（A组）、丙泊酚靶泵组（B组）、丙泊酚雷米芬太尼靶泵组（C组）。比较三组用药方法对患者的影响,研究在麻醉下行结肠镜检查的效果及安全性。结果：三组患者均顺利完成结肠镜检查,B、C组苏醒时间较A组显著缩短,丙泊酚用量较A组少,C组咳嗽、体动明显少于A、B组。结论：丙泊酚复合雷米芬太尼靶控输注是一种很好的无痛结肠镜检查技术。     

靶控输注雷米芬太尼和丙泊酚在妇科宫腔镜电切术中的应用

目的研究靶控输注雷米芬太尼和丙泊酚在宫腔镜电切术中应用的安全性与有效性。方法选择ASAⅠ或Ⅱ级择期宫腔镜电切术的患者40例,随机均分为两组,雷米芬太尼组(R组)和芬太尼组(F组)。记录麻醉诱导前、麻醉开始后10min、术后10min时患者的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO2)。以手术结束的时间为零点计时,记录患者睁眼的时间,雷米芬太尼、丙泊酚的用量,术中需托下颌面罩加压给氧的总次数。结果麻醉诱导前两组患者MAP、HR、SpO2比较差异无统计学意义(P>0.05),麻醉开始后10min两组患者MAP、HR、SpO2均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05),术后10min两组患者MAP、HR、SpO2恢复到麻醉诱导前水平,差异均无统计学意义(P>0.05)。R组患者睁眼时间明显短于F组,差异有统计学意义(P<0.05)。雷米芬太尼的用量多于芬太尼,两组丙泊酚的用量R组明显少于F组,差异有统计学意义(P<0.01)。术中需托下颌面罩加压给氧的总次数R组明显多于F组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论靶控输注雷米芬太尼和丙泊酚应用于妇科宫腔镜电切术,苏醒迅速,有效且安全。     

靶控输注雷米芬太尼用于结肠镜检查的临床观察

目的观察静脉单纯靶控输注雷米芬太尼对行结肠镜检查患者呼吸及循环的影响。方法选择拟行结肠镜检查患者50例,随机分为雷米芬太尼组（A组）和丙泊酚复合芬太尼组（B组）。A组静注雷米芬太尼1μg/kg,继而以5μg/（kg·h）的速率输注。B组静注芬太尼1μg/kg,丙泊酚2mg／kg,继而以4mg／（kg·h）输注丙泊酚。观察术前基础值（T1）,注药后5min（T2）、10min（T3）、15min（T4）及停药后5min（T5）的循环呼吸情况,并记录意识消失时间、清醒时间、定向力恢复时间。结果与T1时相比,A组各时点MAP无明显变化,B～T4时HR明显减慢（P〈0．05）,分钟通气量（MV）减少（P〈0．01）,但均保持自主呼吸;而B组T2-T4时MAP明显下降,HR明显减慢（P〈0．05）。A组术中体动患者明显少于B组（P〈0．05）,患者均保持清醒而安静,而B纽患者均意识消失。结论在结肠镜检查麻醉中,单纯静脉靶控输注雷米芬太尼可使患者保持自主呼吸,意识清醒而安静,并对循环影响轻微。     

不同效应室靶浓度丙泊酚靶控输注对舒芬太尼呛咳反应的影响

目的：评价全身麻醉诱导期间使用不同效应室靶浓度对舒芬太尼诱发呛咳反应的影响。方法选择2014年2~12月400例ASAⅠ~Ⅱ级的择期手术患者,采用随机数表法分为四组,即P0、P1、P2、P3组,每组各100例。在全麻诱导前分别接受0、2.0μg/mL、3.0μg/mL、4.0μg/mL效应室浓度的丙泊酚进行靶控输注,当效应室浓度达到靶浓度后,均由左上肢静脉给予0.4μg/kg舒芬太尼(5 s内快速注入),观察给药后1 min内呛咳反应发生率、呛咳情况及血流动力学变化。结果与P0组及P1组比较,P3组患者的呛咳程度较轻,差异有统计学意义(P<0.05);P2组与P0组比较,P2组呛咳程度较轻,差异有统计学意义(P<0.05);P0组与P1组比较差异无统计学意义(P>0.05)。P0、P1、P2、P3组呛咳发生时间分别为(18.2±5.6) s、(18.3±5.2) s、(18.9±4.9) s、(18.8±5.1) s,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与P0组比较,P1组、P2组及P3组在靶控输注不同剂量丙泊酚后,平均动脉压(MAP)及心率(HR)下降明显(P<0.05),而各组各时间点的血氧饱和度(SpO2)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论3.0μg/mL及4.0μg/mL效应室靶浓度的丙泊酚均能有效抑制舒芬太尼诱发的呛咳反应,但4.0μg/mL靶浓度的丙泊酚效果更佳。     

人工流产术中丙泊酚靶控输注适宜效应室靶浓度的研究

人工流产术(简称人流)作为避孕失败后的补救措施已为广大育龄妇女所接受,异丙酚是门诊无痛人流术中广泛使用的麻醉药。目前大多数医院主     

芬太尼复合靶控输注丙泊酚麻醉喉罩置入时丙泊酚适宜靶浓度的测定

目的观察并比较不同芬太尼剂量复合靶控输注丙泊酚麻醉喉罩置入时丙泊酚适宜靶浓度（ECe50）值。方法将50例女性乳腺良性手术切除术患者随机分为A组及B组,A组静脉注射芬太尼2.0 g/kg;B组静脉注射芬太尼2.5 g/kg。5 min后给予靶控输注丙泊酚（Marsh药代模型）,运用Dixon’s序贯法确定喉罩置入时丙泊酚浓度,10min后置入喉罩并观察喉罩置入条件与成功率,计算出相应ECe50值。结果两组血流动力学差异无显著性（〉0.05）。A组丙泊酚平均ECe50值为3.94（95%为3.84～4.04）g/mL,B组为3.21（95%3.01～3.42）g/mL。结论芬太尼剂量增加可减少喉罩置入时丙泊酚ECe50值。     

靶控输注丙泊酚和雷米芬太尼在腹腔镜术中的应用

目的 观察靶控输注(TCI)丙泊酚和雷米太尼复合麻醉在妇科腹腔镜手中应用的安全性和可行性.方法 选择ASAⅠ～Ⅱ级需妇科腹腔镜诊疗手术患者50例,均实施全身麻醉.以TCI靶控输注丙泊酚和雷米芬太尼用于麻醉诱导和维持.结果 所有患者麻醉平稳,清醒完全.结论 靶控输注TCI丙泊酚和雷米太尼复合麻醉具有安全、精确、麻醉可控性好等优点.     

雷米芬太尼、丙泊酚靶控输注在小儿腺样体、扁桃体切除术的应用

目的：探讨雷米芬太尼、丙泊酚靶控输注在小儿腺样体、扁桃体切除术的临床效果。方法：30例3～10岁ASAⅠ～Ⅱ级择期行腺样体、扁桃体切除手术患儿，采用雷米芬太尼3μg／ml（Minto模式）、丙泊酚3μg／ml（Marsh模式）的血浆浓度，诱导时间为0min，进行靶控输注（TCI）。观察麻醉前（T0）、注药后5min（T1）、气管插管后即刻（T2）、插管后5min（T3）、10min（T4）、30min（T5）、气管拔管时（T6）的血压、心率变化情况。记录停药后患儿呼吸、意识恢复时间，停药至拔管时间。观察术中知晓，术后恶心、呕吐情况。结果：注药后5min血压、心率都有一定程度下降（P〈0．05），但气管插管后恢复到麻醉前水平，术中生命体征平稳。停药至呼吸恢复时间（7．1±3．4）rain，停药至意识恢复时间（10．2±6．4）min，停药至拔管时间（13．2±6．7）min。所有患儿无术中知晓，3例发生术后恶心、呕吐。结论：雷米芬太尼、丙泊酚靶控输注用于小儿腺样体、扁桃体切除术安全有效。     

瑞芬太尼对无痛人流术中靶控输注丙泊酚用量的影响

目的:探讨在无痛人流术中0.3μg/kg瑞芬太尼对靶控输注(TCI)丙泊酚麻醉效能的影响.方法:42例拟行无痛人工流产术的年轻女性患者,随机分为丙泊酚组(P组,n=20)、丙泊酚复合瑞芬太尼组(RP组,n=22).按序贯法要求,两组患者依次给予不同剂量丙泊酚,计算出50%患者对扩张宫颈或吸刮官壁手术无逃避体动反应时所需的丙泊酚血浆浓度(Cp50).于麻醉中连续监测患者心率(HR)、平均动脉压(MAP)和脉搏氧饱和度(SpO2),并监测患者麻醉镇静深度反应熵(RE)和人状态熵(SE).以改良清醒镇静评分法(mOAA/S)评测麻醉过程巾患者清醒程度.以Spearman秩相关分析患者麻醉清醒过程巾MOAA/S评分同熵指数的相天性.结果:①RP组与P组扩张宫颈Cp50分别为3.495 vs.4.637μg/kg,吸刮宫腔时Cp50分别为4.417 vs.5.825μg/kg;②RP组丙泊酚用量和患者顺利完成手术时丙泊酚血浆浓度都显著少于P组(P<0.01);③RP组RE和SE在手术时间内皆显著高于P组(P<0.05或P<0.01),但在苏醒过程中差异并无显著意义;④两组患者麻醉清醒过程中MOAA/S评分同相应RE、SE皆为显著正相关(P<0.01).结论:在青年女性患者无痛人工流产术巾,0.3 μg/kg瑞芬太尼可以显著减少TCI丙泊酚的半数有效血浆浓度,在浅麻醉镇静深度就可满足手术需要,但并不影响通过丙泊酚血浆浓度和熵指数对苏醒程度的预测和判断.     

瑞芬太尼对全麻患者丙泊酚靶控输注诱导时血流动力学和脑状态指数的影响

目的:探讨不同剂量瑞芬太尼联合丙泊酚靶控输注诱导时对全麻患者血流动力学和脑状态指数的影响并寻找其在全麻诱导中的合理剂量.方法:44例全麻患者随机分为4组,丙泊酚初始靶浓度设为1.5 mg/L,每4min增加0.5 mg/L,待MOAA/S为1分时1组输注生理盐水,2、3、4组泵注瑞芬太尼,泵入剂量分别为0.1 μg/(...     

Relationship between depth of anesthesia and effect-site concentration of propofol during induction with the target-controlled infusion technique in elderly patients

Background There are few studies to assess whether the effect-site concentration of propofol can predict anesthetic depth during the target-controlled infusion （TCI） induction in elderly patients. This study aimed to evaluate the relationship between effect-site concentration of propofol and depth of anesthesia during the TCI induction in elderly patients. Methods Ninety patients （60-80 years） with an American Society of Anesthesiologists （ASA） physical status of 1-3, undergoing scheduled abdominal and thoracic surgery under general anesthesia were randomly allocated into one of three groups, Group S1, S2 and S3 （30 patients in each group）. The patients in Group S1 received propofol with a target plasma concentration of 4.0 pg/ml; patients in Group S2 received propofol with an initial target plasma concentrations of 2.0 IJg/ml that was raised to 4.0 pg/ml 3 minutes later; patients in Group S3 received an infused scheme of 3 steps; starting from a target plasma concentration of 2.0 pg/ml that was increased stepwised by 1 pg/ml until a target plasma concentration of 4.0 pg/ml was achieved, the interval between the two steps was 3 minutes. When an Observer＇s Assessment of Alertness/Sedation （OANS） score of 1 was achieved, remifentanil （effect-site concentration （Ce） of 4.0 ng/ml） and rocuronium 0.9 mg/kg were administered. Tracheal intubation was started 2 minutes after rocuronium injection. Changes of propofol Ce, blood pressure （BP）, heart rate （HR）, and bispectral index （BIS） were recorded. Results When an OAA/S score of 1 was achieved, Ce of propofol were （1.7±0.4） pg/ml, （1.9±0.3） pg/ml, （1.9±0.4） pg/ml and the BIS values were 64±5, 65±8, and 62±8 in Groups S1, S2 and S3. Before intubation, Ce of propofol was （2.8±0.2） pg/ml, （2.8±0.3） pg/ml, （2.7±0.3） pg/ml, and the BIS values were 48±7, 51±7, and 47±5 in Groups S1, S2 and S3. By linear regression analysis, a significant correlation between Ce of propofol and BIS values was found （r=-0.580, P 〈0.01）. Systolic blood pressure （SBP） before intubation was significantly lower in Group S1 than in Groups S2 and S3. SBP and HR after intubation in the three groups were significantly increased when compared with pre-intubation values, but they did not exceed baseline values Conclusions During the TCI induction, Ce of propofol with （1.9±0.3） pg/ml may make the elderly patients unconscious. When remifentanil with a Ce of 4.0 ng/ml is added a Ce of propofol with （2.8±0.3） pg/ml is suitable for intubation. The Ce of propofol has a close correlation with the BIS values. Also, a two-step TCI technique seems to be a more suitable method of anesthesia induction in elderly patients compared with the no-stepwise TCI technique and three-step TCI technique.     

瑞芬太尼靶控输注复合丙泊酚、多沙普仑用于无痛人流术的临床观察

目的 观察多沙普仑对瑞芬太尼靶控输注复合丙泊酚用于人工流产手术麻醉效果及呼吸、循环的影响。方法 120例ASAⅠ级自愿接受无痛人流术患者,随机分为两组,每组60例,分别给予瑞芬太尼靶控输注（效应室浓度2ng／ml）＋丙泊酚1mg／kg（Ⅰ组）或瑞芬太尼、丙泊酚＋多沙普仑0．6mg／kg（Ⅱ组）观察麻醉效果及呼吸、循环的变化。结果 两组麻醉效果好,脑电双频指数无明显差异;诱导时间、苏醒时间无显著性差异（P〉0．05）,Ⅰ组呼吸频率、脉搏血氧饱和度、平均动脉血压、心率与Ⅱ组相比在意识消失时、扩宫时、宫内吸引时有显著性差异（P〈0．05）。结论 多沙普仑可减弱无痛人流术中瑞芬太尼靶控输注复合丙泊酚麻醉的呼吸循环抑制作用,而对其麻醉效应无影响。     

靶控输注丙泊酚与联合瑞芬太尼用于无痛人工流产术的临床效果比较

目的:比较靶控输注丙泊酚及联合瑞芬太尼用于无痛人工流产(人流)术的麻醉效果及不良反应,寻找人流术合理的静脉麻醉方法。方法:80例ASAⅠ级接受无痛人流术者随机分为单纯丙泊酚靶控输注组(A组)和丙泊酚复合瑞芬太尼靶控输注组(B组),每组40例。A组患者单纯靶控输注丙泊酚,B组先以瑞芬太尼血浆浓度2μg/L输注3 min后,开始输注丙泊酚。丙泊酚初始靶浓度为2.0 mg/kg,稳定1 min后每次递增0.5~1 mg/kg直至意识消失。术中调整丙泊酚靶浓度值,维持麻醉完善,手术结束后停药。结果:麻醉效果B组优于A组(P<0.005)。B组诱导时间明显短于A组(P<0.01),B组丙泊酚总剂量明显少于A组(P<0.01)。苏醒期躁动、兴奋多语A组发生率明显高于B组(P<0.05)。两组麻醉后血压均明显下降(P<0.01),扩宫时最低,术毕恢复至麻醉前水平(P>0.05)。两组受术者满意度VAS评分差异无统计学意义(P>0.05),手术医师满意度VAS评分B组高于A组(P<0.01)。结论:在无痛人流术中,靶控输注丙泊酚复合瑞芬太尼的麻醉诱导时间短,丙泊酚用量显著减少,不良反应减少,效果优于单纯丙泊酚靶控输注,是一种安全、合理的静脉麻醉方法。     

靶控输注普鲁泊福复合芬太尼或瑞芬太尼的麻醉深度比较

目的:比较靶控输注普鲁泊福复合瑞芬太尼或芬太尼的麻醉深度和术后恢复情况. 方法:90例择期上腹部手术患者,随机分为普鲁泊福-芬太尼A组(PF-A)、普鲁泊福-芬太尼B组(PF-B)、普鲁泊福-瑞芬太尼组(PR),每组30例.普鲁泊福靶浓度均为3 μg /ml;PF-A组芬太尼靶浓度维持2 μg/L;PF-B组芬太尼初始靶浓度为4 μg/L,插管后降为2 μg/L;PR组瑞芬太尼靶浓度为6 μg/L.观察3组患者在麻醉前、气管插管前后、切皮后、术中维持时的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脑电双频指数(BIS),以及患者的麻醉后恢复情况. 结果:PF-A组患者在气管插管后,MAP及HR显著高于插管前(P<0.05),有较明显的插管反应,切皮后各指标与插管前比较无显著差异(P>0.05).PF-B组和PR组患者的各指标在气管插管、切皮后与插管前比较,均无显著性差异(P>0.05).3组患者麻醉和手术期间各时间点BIS值无显著组间差异(P>0.05).此外,PR组患者苏醒时间明显较其他组短. 结论:4 μg/L芬太尼可以有效抑制气管插管反应,而2 μg/L芬太尼则会产生明显的插管反应,但可以有效抑制切皮反应;6 μg/L瑞芬太尼既可以抑制插管反应又可以抑制切皮反应,获得满意的临床麻醉深度.     

老年患者全麻诱导期丙泊酚和瑞芬太尼联合靶控输注的最佳复合浓度

 目的 探讨老年患者全麻诱导期丙泊酚和瑞芬太尼联合靶控输注的最佳复合浓度。方法 将50名年龄在65~75岁之间的患者随机分为5组：A、B、C、D、E组,瑞芬太尼效应室浓度分别设为:0、2、4、6、8 ng/mL。丙泊酚效应室药物浓度由2 μg/mL开始,每2 min追加1 μg/mL至脑电双频指数（bispectral index,BIS）稳定于（40±5）。监测诱导期间不同时间点瑞芬太尼血浆和效应室浓度、丙泊酚血浆和效应室浓度、心率、有创血压、BIS、听觉诱发电位和体动反应,经统计分析,进行最佳复合浓度判断。结果 诱导期间,各组间高血压和低血压发生比例具有显著性差异（P<0.05）,B组血流动力学最平稳,分别为20%和10%。意识消失时,丙泊酚和瑞芬太尼效应浓度存在负相关性。气管插管即刻,B组体动反应和血流动力学变化最小。结论 瑞芬太尼复合丙泊酚联合靶控输注可安全用于老年患者全麻诱导,瑞芬太尼效应室浓度为2 ng/mL时血流动力学最平稳：意识消失时,丙泊酚效应室浓度为（3.5±0.8）μg/mL;气管插管时,丙泊酚效应室浓度为5.3 μg/mL。     

麻醉深度指数监测丙泊酚-瑞芬太尼麻醉患者镇静深度的可行性

目的:探讨麻醉深度指数(cerebral state index,CSI)监测丙泊酚-瑞芬太尼麻醉患者镇静深度的可行性.方法:44例择期全麻手术患者,ASAⅠ～Ⅱ级,随机分为R0、R2、R4、R6组(n=11).R0组麻醉诱导时靶控输注(TCI)生理盐水,R2、R4、R6组分别以效应室靶浓度(RCe) 2、4、6 ng/ml TCI瑞芬太尼,输注10 min时开始TCI丙泊酚,初始丙泊酚效应室靶浓度(PCe)均为1.5 μg/ml,每4 min增加0.5 μg/ml,改良警觉/镇静(OAA/S)评分为1分时给予强直刺激,记录在睫毛反射消失、强直刺激反应消失时CSI、脑电双频指数(bispectral index,BIS)、PCe,并对CSI与改良OAA/S评分、BIS、PCe进行直线相关分析.结果:与R0组相比,R2、R4、R6组睫毛反射消失、强直刺激反应消失时CSI、BIS明显升高,PCe明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05或＜0.01).相关性研究结果表明CSI与改良OAA/S评分、BIS呈正相关,与PCe呈负相关(P均＜0.01).结论:CSI可用于监测丙泊酚-瑞芬太尼麻醉患者镇静深度.     

瑞芬太尼联合丙泊酚靶控输注维持麻醉在扁桃体切除术患儿中的应用效果

ObjectiveTo explore the application effect of remifentanil combined with propofol target-controlled infusion(TCI) to maintain anesthesia in children undergoing tonsillectomy.     

Concentrations of propofol in cerebral spinal fluid: target-controlled infusion

Background Although the performance of target-controlled infusion (TCI) have been studied extensively, the accuracy and safety of a TCI system that targets the effect site remains to be demonstrated. This study was to investigate the relations of TCI of propofol to its concentrations in cerebral spinal fluid (CSF), the effect-site concentrations and bispectral index (BIS).Methods Twelve mongrel dogs were used for investigations. The target effect-site concentration was set at 3 μg/ml and the infusion was lasted for 15 minutes. CSF and blood samples were then collected and propofol concentrations were determined by using high performance liquid chromatography with fluorescence detection. BIS and hemodynamic data were monitored continuously.Results The predicted plasma concentrations were generally overestimated. Median performance error (MDPE) and absolute median performance error (MDAPE) were -10.0% and 29. 9% respectively. Propofol CSF concentrations were much lower than its effect-site concentrations.Changes in BIS were consistent with propofol concentrations in CSF, both of which changed direction at 5 minutes while the effect-site concentrations relatively lagged behind. Better correlation (r^2 =0. 9195) was found between BIS and CSF concentrations, when compared with that between BIS and effect-site concentrations ( r^2 =0. 554).Conclusion With 1% enflurane inhaled, the inconsistency of drug effect to the effect-site concentrations may result from inaccuracy of pharmacokinetic parameters. CSF may show effect-site concentrations more accurately than plasma when using target effect-site concentration infusion.