分化抑制因子-1在宫颈癌组织中表达及其与微血管密度的关系

目的探讨分化抑制因子-1(Id-1)在宫颈癌组织中的表达及其与肿瘤发生、发展以及血管生成的关系。方法 2009年2月至2010年6月在吉林大学第二临床医院采用免疫组化法检测35例宫颈浸润癌(ICC)组织及20例正常宫颈上皮组织(NCE)中Id-1和微血管密度(MVD)的表达。结果 Id-1蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率为71.43%,正常宫颈上皮组织中阳性表达率为0,两组比较有统计学意义(P<0.01),ICC组Id-1高表达与组织分化程度、间质浸润深度和盆腔淋巴结转移相关(P﹤0.05),而与FIGO分期无关(P﹥0.05);MVD计数在宫颈癌组织中表达为46.57±10.291,在正常宫颈上皮组织中为12.40±3.761,两组比较有统计学意义(P<0.05),MVD的表达在ICC组内与盆腔淋巴结转移、组织分化程度有关(P﹤0.05),而与FIGO分期、间质浸润深度无关(P﹥0.05);ICC组中Id-1表达强度与MVD呈正相关(r=0.648,P﹤0.01)。结论 Id-1因子通过促进肿瘤血管生成,从而参与宫颈癌的发生发展;子宫颈癌组织中的MVD值随着Id-1因子表达强度的增加而增高。阻断Id-1因子在子宫颈癌中的表达,有望成为治疗宫颈癌的途径之一。     

血管内皮生长因子和微血管密度在宫颈癌中表达的研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)在宫颈癌血管生成中的作用及其与临床病理因素的关系。方法 应用免疫组化ABC法检测62例宫颈癌和18例正常宫颈组织血管内皮生长因子及Ⅷ因子的蛋白表达。结果 VEGF在宫颈癌中的阳性表达率为56.5％,正常宫颈组织中无VEGF阳性表达。肿瘤内MVD为(25.0±8.5)个/高倍视野,明显高于正常宫颈组织(13.6±5.7)个,高倍视野,VEGF表达阳性肿瘤的MVD明显高于阴性者(P<0.05)。腺癌组织中MVD和VEGF水平明显高于鳞癌组织(P<0.005和P<0.05)。结论 VFGF能促进宫颈癌新生血管形成,可能对腺癌的作用更重要。     

胎盘绒毛血管生成状况及VEGF、MMP-2和MMP-9表达与早期自然流产的关系

目的:探讨VEGF、MMP2和MMP9表达变化对胎盘绒毛血管生成的影响及与早期自然流产的关系。方法:选用CD34作为微血管标记物,应用免疫组化检测30例早期自然流产病例(自然流产组)和20例早期人工流产病例(人工流产组)胎盘绒毛微血管密度(MVD);RT-PCR检测胎盘绒毛VEGFmRNA的表达;酶谱分析法测定MMP-2和MMP-9的表达。结果:自然流产组VEGF121mRNA表达及MVD均明显低于人工流产组(P<0.01)。相关分析显示,两组中VEGF121mRNA相对表达量与MVD值均呈显著正相关(rθ=0.9794,rλ=0.9183)。自然流产组酶原型MMP-9的表达量显著低于人工流产组(P<0.01),激活型MMP-2的表达量显著高于人工流产组(P<0.01)。结论:孕期胎盘绒毛内VEGF121mRNA低表达所致的血管生成障碍以及MMP-2和MMP-9表达失调可能共同参与了早期自然流产的发生发展过程。     

凶险性前置胎盘组织中HMGB1蛋白表达及其与胎盘植入的关系研究

目的:探讨凶险性前置胎盘组织中高迁移族蛋白B1(HMGB1)的表达及其与合并胎盘植入的关系。方法:收集本院凶险性前置胎盘孕妇68例(凶险性前置胎盘组),其中合并胎盘植入组21例,未合并胎盘植入组47例,另选同期非前置胎盘剖宫产孕产妇40例作为对照组。采用免疫组织化学法检测两组胎盘组织中HMGB1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并计数胎盘中微血管密度(MVD);采用蛋白免疫印迹分析胎盘组织中HMGB1和VEGF蛋白表达量。结果:两组胎盘组织中HMGB1和VEGF蛋白表达均定位于血管内皮细胞。凶险性前置胎盘组HMGB1、VEGF和MVD水平均显著高于对照组,且合并植入组HMGB1、VEGF、MVD均显著高于未合并植入组(P<0.05)。凶险性前置胎盘中HMGB1蛋白表达量与MVD值呈明显正相关(r=0.345,P<0.05),与胎盘VEGF表达量呈明显正相关(r=0.250,P<0.05),且VEGF与MVD值呈明显正相关(r=0.252,P<0.05)。结论:凶险性前置胎盘组织中存在HMGB1高表达,且与胎盘植入发生相关,其机制可能为通过促进VEGF表达参与胎盘的血管生成过程。     

上皮性卵巢癌血管内皮生长因子的表达与肿瘤内微血管密度的相关性研究

目的 :探讨上皮性卵巢癌组织中血管内皮生长因子 (VEGF)是否与肿瘤内微血管密度 (MVD)、淋巴转移等临床病理学因素存在相关性。方法 :以多克隆抗VEGF抗体和单克隆抗CD34抗体分别标记 4 5例FIGOⅠ～Ⅳ期上皮性卵巢癌术后标本的VEGF和MVD。用彩色图像病理分析系统测定VEGF的相对含量 ,MVD采用人工计数。分析VEGF与MVD、肿瘤期别、组织学类型、腹水量以及淋巴转移的关系。结果 :(1)VEGF的平均吸光度为 0 .178± 0 .14 9(中位数 0 .16 7)。MVD值平均为 72 .2 6± 5 8.5 2 /mm2 (中位数 6 8.4 7/mm2 ) ;(2 )VEGF表达水平与MVD之间存在显著相关性 (r =0 .92 6 ,P <0 .0 1) ;(3)盆腔淋巴转移(n =12 )VEGF平均吸光度 (0 .193± 0 .15 3)显著高于无盆腔淋巴转移组 (n =32 )的 0 .138± 0 .0 90 ,(P <0 .0 5 )。不同期别 ,组织学类型和腹水量之间的VEGF表达强度无显著差异(P >0 .0 5 )。结论 :VEGF表达与上皮性卵巢癌血管生成的增强密切相关     

VEGF和CD31在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

目的:检测血管内皮生长因子(VEGF)和CD31在不同子宫内膜组织中的表达情况。方法:采用免疫组化方法检测VEGF、CD31在52例子宫内膜样腺癌组织、22例子宫内膜不典型增生组织及21例正常子宫内膜组织中的表达,对结果进行量化分析。结果:(1)VEGF在正常子宫内膜组织、不典型增生组织及子宫内膜样腺癌中表达的阳性率分别为23.8%、31.8%、65.4%;CD31在正常子宫内膜组织、不典型增生组织及子宫内膜样腺癌组织中标记的微血管密度(microvessel density,MVD)分别为23.6±11.7、31.5±17.7、51.9±21.1。VEGF的阳性表达及CD31-MVD(CD31标记的MVD)在子宫内膜样腺癌组织中明显高于不典型增生及正常子宫内膜组织(P0.05)。(2)VEGF在子宫内膜样腺癌中的表达,与淋巴结转移有关(P0.05)。CD31-MVD与肿瘤分期、浸润肌层深度、组织学类型有关(P0.05)。(3)在子宫内膜样腺癌组织,VEGF表达与CD31-MVD无明显相关性(r=0.095,P=0.504)。结论:VEGF表达、CD31-MVD在子宫内膜样腺癌组织中增高,可能促进子宫内膜样腺癌的发生发展及转移浸润。     

HIF-1α、VEGF及MVD在子痫前期不同发病类型胎盘的表达

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、靶基因血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在子痫前期患者胎盘组织的表达及与胎盘血管病变的关系。方法:用链酶菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测早发型,晚发型重度子痫前期患者和正常妊娠妇女(对照组)胎盘组织中HIF-1α、VEGF的表达,并计数胎盘微血管密度(MVD)值,并进行相关性分析。结果:(1)子痫前期患者胎盘组织中HIF-1α阳性表达率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),早发型、晚发型子痫前期组HIF-1α与正常对照组的差异有统计学意义(P<0.05),早发型组HIF-1α阳性表达率高于晚发型组,两者差异有统计学意义(P<0.05);(2)子痫前期患者胎盘组织中VEGF阳性表达率低于正常对照组,两者差异有统计学意义(P<0.05),而早发型组VEGF阳性表达率低于晚发型组,差异亦有统计学意义(P<0.05);(3)正常对照组,晚发型子痫前期组,早发型子痫前期组MVD计数依次递减,子痫前期组与正常对照组比较有统计学差异(P<0.05),早发型组与晚发型组比较有统计学差异(P<0.05);(4)子痫前期组和正常对照组胎盘中HIF-1α表达与VEGF及MVD值的变化呈显著负相关(r=-0.562,P<0.05;r=-0.622,P<0.05),VEGF及MVD值的变化则呈显著正相关(r=0.718,P<0.05)。结论:HIF-1α在子痫前期患者胎盘组织中表达升高,通过下调靶基因VEGF,引起VEGF降低,影响胎盘血管重铸,参与子痫前期的发生和发展。     

宫颈癌VEGF-C表达和淋巴管、血管生成关系的探讨

目的:检测宫颈癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、受体VEGFR-3和CD34的表达,探讨VEGF-C与癌周淋巴管、血管生成和肿瘤转移的关系。方法:采用免疫组化法检测55例宫颈癌组织中VEGF-C、VEGFR-3和CD34的表达。结果:55例宫颈癌组织VEGF-C阳性率为69.1%(38/55),VEGFR-3阳性率为61.8%(34/55),二者表达高度一致(P<0.01)。淋巴结转移组中VEGF-C与VEGFR-3阳性表达明显高于无转移组(P<0.05)。低分化组VEGF-C和VEGFR-3的表达明显高于高、中分化组(P<0.05)。随着临床分期增加,VEGFR-3表达的阳性率增高(P<0.01)。淋巴结转移组中淋巴管密度(LMVD)明显高于无转移组(P<0.01)。VEGF-C表达阳性的组织中血管密度(MVD)明显升高(P<0.05)。VEGF-C和VEGFR-3表达阳性的患者生存率有降低的趋势。结论:宫颈癌中VEGF-C通过受体VEGFR-3促进组织生长、抑制分化,促进肿瘤细胞间质淋巴管和血管生成,是促使宫颈癌发生扩散和转移的重要原因。二者阳性表达可预示预后不良。     

口服大剂量MPA对子宫内膜癌血管生成的影响

目的:探讨口服大剂量醋酸甲羟孕酮(MPA)对子宫内膜癌间质血管生成的影响。方法:选择经诊断性刮宫证实、未经任何治疗的子宫内膜癌20例,术前口服MPA55mg/d,连续10d。用免疫组化法(LSAB法)以CD34标记血管内皮细胞计数微血管密度(MVD),同时测定用药前后内膜癌标本中PR、VEGF、bFGF的表达,VEGF和bFGF采用计算机图象分析进行半定量分析,比较其用药前后在内膜癌中表达的变化。结果:用药后内膜癌中PR、bFGF的表达及MVD均明显低于用药前,差异有显著性(P<0.05),而用药前后VEGF的表达差异无显著性(P=0.09)。用药前后的内膜癌标本中VEGF和bFGF的表达均与MVD呈正相关(P<0.05)。结论:口服MPA能显著抑制内膜癌间质中的血管生成,其作用可能是通过调节bFGF而不是VEGF的表达实现的。     

S1PR1/3在卵巢癌组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的:研究鞘氨醇-1-磷酸受体1/3(S1PR1/3)在卵巢癌组织中的表达,探讨S1PR1/3与卵巢癌微血管密度(MVD)的关系及临床意义。方法:选取2012~2015年于上海交通大学医学院附属仁济医院行手术治疗的患者的卵巢肿瘤石蜡标本,其中上皮性卵巢癌51例,良性卵巢肿瘤16例。免疫组化法检测卵巢肿瘤组织中S1PR1、S1PR3、CD34蛋白表达,根据CD34染色计算卵巢癌组织微血管密度(MVD)。采用Pearson相关性分析卵巢癌S1PR1/3表达与MVD的相关性。结果:卵巢癌组织中S1PR1、S1PR3表达和MVD均显著高于良性卵巢肿瘤组织,差异均有统计学意义(P=0.032,P=0.014,P=0.000)。卵巢癌组织中S1PR1表达与FIGO分期、病理级别、有无淋巴结转移及有无远处转移有关(P0.05);S1PR3表达与FIGO分期、病理级别有关(P0.01)。卵巢癌组织中,S1PR1和S1PR3高表达组的MVD均显著升高,差异有统计学意义(P=0.005,P=0.012)。MVD与S1PR1和S1PR3表达分别呈显著正相关(r=0.473,P=0.000;r=0.358,P=0.010)。结论:卵巢癌组织中S1PR1/3高表达,并且与肿瘤微血管形成具有重要联系,S1PR1/3有望成为判断卵巢癌预后的新指标,并为抗肿瘤治疗提供了新方向。     

子宫颈病变中促红细胞生成素受体的表达及其与微血管密度的相关性研究

目的:探讨各级宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)、宫颈鳞癌中促红细胞生成素受体(erythropoietin receptor,EPO-R)的表达与新生血管形成的关系。方法:采集正常对照、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ标本各15例及宫颈鳞癌标本13例。用免疫组化方法检测EPO-R蛋白水平表达的强度,并以CD34单抗标记血管内皮细胞,计算微血管密度(m icrovessal density,MVD),以此量化新生血管形成的程度。结果:EPO-R表达于CIN或鳞癌细胞的胞浆和(或)胞膜,EPO-R表达强度及微血管密度均随宫颈病变级别升高而增加,二者显著相关(r=0.885,P<0.01)。结论:EPO-R在宫颈病变中的表达与其新生血管形成相关。     

VEGF、MMP2、MVD与卵巢癌临床病理关系的研究

目的 :研究卵巢癌中VEGF、MMP2的表达和MVD与临床病理参数和预后的关系并探讨其临床价值。方法 :采用免疫组化技术检测 5 3例卵巢癌和 10例卵巢交界性肿瘤中VEGF、MMP2的表达水平 ,用CD34标记新生血管内皮细胞 ,在显微镜下观察血管密度。结果 :卵巢癌中MVD与年龄呈正相关 (P =0 .0 16 ) ,粘液性囊腺癌中MVD高于其它组织学类型 (P <0 .0 1)。卵巢癌中VEGF的表达与FIGO手术分期呈正相关 (P =0 .0 0 1) ,VEGF表达还与腹水量呈正相关 (P =0 .0 0 2 )。MVD与VEGF、MMP2表达呈正相关 (P值分别为 0 .0 2 1和 0 .0 31) ,VEGF表达与MMP2表达呈正相关 (P =0 .0 0 2 )。VEGF、MMP2强阳性表达和MVD较高 (≥ 10 /HP)的患者预后差 (P值分别为 0 .0 2 6 ,0 .0 36和 0 .0 38)。结论 :VEGF是重要的血管生成因子 ,MMP2不仅在肿瘤的浸润和转移中意义重大 ,而且在肿瘤的血管生成中发挥作用。卵巢癌的FIGO手术分期、MVD及VEGF、MMP2表达与预后相关 ,特别是MMP2在肿瘤的浸润、转移和血管生成中有双重作用 ,既有助于判断患者对传统治疗的敏感性 ,而且对开发针对肿瘤的生物特异性治疗具有启发作用。     

Clinicopathologic study of vascular endothelial growth factor, thrombospondin-1, and microvessel density assessed by CD34 in patients with stage III ovarian carcinoma

Abstract.   Karavasilis V, Malamou-Mitsi V, Briasoulis E, Tsanou E, Kitsou E, Pavlidis N. Clinicopathologic study of vascular endothelial growth factor, thrombospondin-1, and microvessel density assessed by CD34 in patients with stage III ovarian carcinoma. Int J Gynecol Cancer 2006; 16(Suppl. 1): 241–246.
The aim of the study was to investigate angiogenesis in patients with advanced-stage ovarian carcinoma. We used paraffin-embedded tumor tissues from 33 patients diagnosed with FIGO III ovarian cancer who had optimal surgery and received platinum-based chemotherapy. The tissue expression of CD34, vascular endothelial growth factor (VEGF), and thrombospondin-1 (TSP-1) was assessed immunohistochemically. CD34 stained hot spot areas were used to evaluate tumor microvessel density (MVD). VEGF and TSP-1 were assessed by semiquantitative methods. The studied molecules were investigated for relationship with standard clinicopathologic parameters. MVD count was high: median value of 39, range 12–143 microvessels/mm². VEGF was present in all cases and stained strong in 91%. Stroma staining for TSP-1 was weak in 79% of the cases, strong in 6%, and absent in five (15%). We did not find correlations between the three studied markers and histologic type or tumor grade. MVD score did not relate to VEGF or TSP-1. We only observed a trend toward a longer survival in patients with tumors expressing high TSP-1 (60 vs. 36 months, P = 0.1). Proangiogenetic factor VEGF is highly expressed in advanced-stage ovarian carcinomas. The findings of this study may offer support for considering VEGF-targeted therapeutics in ovarian cancer treatment research.     

Expression of vascular endothelial growth factor in adenocarcinomas of the uterine cervix and its relation to angiogenesis and p53 and c-erbB-2 protein expression

OBJECTIVE: The purpose of this study was to evaluate vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in adenocarcinomas of the uterine cervix and its correlation with clinicopathologic features, angiogenesis, and expression of p53 and c-erbB-2 proteins. METHODS: Thirty-seven cases of FIGO clinical stage I and II adenocarcinoma of the uterine cervix were examined by immunohistochemical studies with anti-VEGF, anti-CD34, anti-p53, and anti-c-erbB-2 antibodies. Computerized image analysis was used to evaluate microvessel density (MVD). RESULTS: Thirty-one tumors (83.8%) were classified as VEGF positive. Six tumors (16.2%) showed p53 protein expression while 11 tumors (29.7%) expressed the c-erbB-2 protein. MVD ranged from 13.3 to 44.8, with a median value of 25.5 (26.9 +/- 7.5). Tumors expressing VEGF had a significantly higher MVD than those that did not express VEGF (P < 0.05). VEGF expression was significantly associated with c-erbB-2 protein expression (P < 0.05). The spatial distributions of both VEGF expression and c-erbB-2 expression were similar in tumor tissues. In univariate log-rank analysis, stage (P = 0.0250), lymphovascular space invasion (P = 0.0156), and MVD (P = 0.0360) were associated with shortened survival. CONCLUSION: VEGF expression plays a role in promoting angiogenesis in cervical adenocarcinomas and c-erbB-2 is likely to be involved in the up-regulation of VEGF expression.     

应用组织芯片技术研究卵巢癌组织中缺氧诱导因子1α与血管生成的关系

目的　探讨缺氧诱导因子 1α(hypoxiainduciblefactor 1α ,HIF 1α)在卵巢癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法　联合应用组织芯片和原位杂交、免疫组化技术 ,检测 2 95份卵巢上皮性肿瘤 (其中卵巢癌 2 38份、交界性卵巢肿瘤 19份、良性卵巢肿瘤 38份 )及 13份正常卵巢组织中HIF 1αmRNA和血管内皮生长因子 (VEGF)的表达情况 ,以CD3 4 单克隆抗体标记血管内皮细胞来检测微血管密度 (MVD)。结果　卵巢癌、交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤、正常卵巢组织中HIF 1αmRNA的阳性表达率分别为 81 9%、4 2 1%、13 2 %和 0。交界性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中HIF 1αmRNA的表达高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤 ,卵巢癌高于交界性肿瘤 ,差异均有统计学意义 (P <0 0 1)。卵巢癌组织中HIF 1αmRNA的表达与手术病理分期和病理类型无关 (P >0 0 5 ) ,而与病理分级呈正相关 (r=0 2 4 6 ,P <0 0 1)。卵巢癌组织中HIF 1αmRNA表达与VEGF表达 (r =0 2 0 6 ,P =0 0 1)和MVD计数 (r =0 4 5 1,P <0 0 1)均呈显著正相关。结论　卵巢癌组织过度表达HIF 1αmRNA ,并通过诱导VEGF促进肿瘤的新生血管形成。     

缺氧相关因子HIF-1α、AQP-1表达与宫颈鳞状细胞癌血管生成关系的研究

目的:探讨HIF-1α、AQP-1表达对宫颈鳞状细胞癌血管生成的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测54例宫颈鳞状细胞癌中HIF-1α、AQP-1的表达,用CD105标记肿瘤微血管密度。结果:HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌的阳性表达率为50%,表达水平与分化程度、浸润深度明显相关(r=-0.674,P0.05和r=0.897,P0.01),与临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移无明显相关(P0.05)。AQP-1在宫颈鳞状细胞癌的表达率为87.1%,表达水平与肿瘤体积、临床分期明显相关(r=0.989,P0.05和r=0.807,P0.01),与分化程度、淋巴结转移、浸润深度无明显相关(P0.05)。微血管密度与肿瘤体积、浸润深度明显相关(r=0.609,P0.05和r=0.845,P0.01);与临床分期、分化程度、淋巴结转移无明显相关(P0.05)。微血管密度与HIF-1α表达明显相关(r=0.701,P0.05),而与AQP-1的表达无关(P0.05)。AQP-1的表达水平与HIF-1α的表达水平明显相关(r=0.648,P0.05)。结论:HIF-1α、AQP-1均参与宫颈鳞状细胞癌缺氧诱导新生血管过程,并且与微血管密度密切相关,其中HIF-1α发挥重要作用。