美国FDA关于非甾体抗炎药及其心血管风险分析及建议备忘录

1 综述 经过对现有资料的彻底审查之后,关于已获美国食品药品管理局(FDA)批准的环氧化酶-2(COX-2)选择性和非选择性非甾体抗炎药(NSAIDs)及其增加心血管(CV)不良事件风险方面的问题,FDA新药办公室与药物流行病学与统计学办公室做出了以下结论:     

选择性COX-2抑制剂和传统的NSAIDs是否增加动脉粥样硬化血栓形成风险？

2006年6月3日的BMJ杂志上发表了一项研究,评价了选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂与传统的非甾体抗炎药(NSAIDs)对血管事件的影响(BMJ,2006,332:1302-1308.)。研究者们对发表或没有发表的随机试验中的表列数据进行了meta分析,对传统的NSAIDs的影响进行了间接评估。数据来源为Medline与Embase(1966.1～2005.4)、FDA的记录以及Novartis、Pfizer、Merck公司的存储资料。符合条件的研究为包括一种选择性COX-2抑制剂与安慰剂相比较或一种选择性COX-2抑制剂与一种NSAIDs药物相比较的随机试验,持续至少4周,并收集了严重血管事件(指心…     

美国FDA建议限制使用COX-2抑制剂和非甾体抗炎药物

2004年12月23日，美国食品药品管理局(FDA)发出消息，对包括选择性COX-2抑制剂在内的非甾体抗炎药(NSAIDs)的使用提出建议。同时声明，此项建议只是暂时性的，直到获得更多的研究数据和进一步的评价结果。FDA发布警告是基于近期公布的一些临床研究数据。     

英国更新非选择性非甾体抗炎药的安全信息

2006年10月24日,英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布非选择性NSAIDs的更新信息。MHRA警告称,当高剂量和长期使用非选择性NSAIDs时,可能与动脉血栓事件(如心脏病、中风)风险的小幅升高有关。同时指出,此信息不会影响该类药品的本身价值,但这类药品的安全性信息将被更新,以帮助医疗卫生人员和患者选择更加合理的药品和治疗方案。近期关于NSAIDs的研究发现:(1)NSAIDs引起心脏病和中风的风险很小。(2)可能所有的NSAIDs都存在风险,但已有的证据显示,不同的药物所具有的风险存在差异,这需要更进一步的研究。(3)已有的证据未表明低…     

选择性和非选择性非甾体抗炎药安全性的新信息

近年,选择性和非选择性的非甾体抗炎药(NSAIDs)安全性一直在被研究和评价。2000年,选择性COX-2抑制剂可能增加严重心血管血栓事件(如心肌梗死或卒中)受到人们关注。2004年,临床试验证明选择性COX-2抑制剂能小幅度增加心血管血栓事件,导致罗非昔布(rofecoxib,万络)主动撤出市场。2005年,选择性COX-2抑制剂被禁用于缺血性心脏疾     

一类新型的抗炎镇痛药物——一氧化氮供体型非甾体抗炎药一类新型的抗炎镇痛药物——一氧化氮供体型非甾体抗炎药

传统的非甾体抗炎药(NSAIDs)和环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂临床应用极为广泛，但严重的胃肠道和新近发现的心血管不良反应限制了它们进一步的应用。一氧化氮(NO)供体型NSAIDs (NO-NSAIDs)的研发是近年来减少NSAIDs和COX-2选择性抑制剂不良反应的重要策略，此类药物既具有NSAIDs的抗炎、镇痛作用，又具有NO介导的胃肠道和心血管保护作用。本文简要介绍NO-NSAIDs的化学，重点综述NO-NSAIDs的药理特点、作用机制以及一些潜在的治疗应用。     

非甾体抗炎药存在的安全性问题--FDA的声明及各国的反应

近年来数项大规模前瞻性临床试验对选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂的风险效益比提出了质疑。美国食品药品管理局（FDA）关节炎药物专家委员会联合药物安全性和危险管理专家委员会，于2005年2月16日至18日，召开了“选择性COX-2抑制剂和相关NSAIDs”安全性评估的听证会。     

美国FDA就环氧化酶-2抑制剂和非甾体类抗炎药物作出重要决定

2005年4月7日,美国食品和药品管理局(FDA)就选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂、处方和非处方非选择性非甾体类抗炎药物(Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs,NSAIDs)的上市销售作出一系列重要决定,要求这类药物的生产厂商修改其标签和说明书,增加一个带框的警告,以向消费者提供更多与使用这类药物相关的心血管和胃肠道不良反应风险的可能性以及对消费者在药品安全使用方面进行指导的详尽信息。     

欧盟不排除非选择性非甾体抗炎药与血栓事件的相关性

2006年10月16至19日,欧洲药品管理局(EMEA)召开人用医药产品委员会(CHMP)会议,将非选择性非甾体抗炎药(NSAIDs)的安全性问题又一次提上了会议日程。因为近期新的临床和流行病学研究发现,某些NSAIDs可能增加血栓事件(如心脏病、中风)的发生风险,尤其是在长期、大量使用的情况下。按照欧盟相关法规的规定,其成员国法国药品管理当局要求CHMP就NSAIDs的心血管安全性以及该类药品的总体风险/效益情况给出评价意见。CHMP曾于2005年10月对非选择性NSAIDs进行了审查,审查结果认为,非选择性NSAIDs没有心血管、胃肠道和严重皮肤反应…     

非甾体抗炎药治疗类风湿关节炎及对心血管不良影响

非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)在临床中的应用已有一百多年的历史,是治疗类风湿性关节炎的一线药物,其临床疗效和安全性也是临床医生关注的热点之一。NSAIDs通过抑制环氧化酶(cyclooxy-genase,COX)活性以减少花生四烯酸代谢为前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2),达到控制关节肿痛的目的,临床特点是起效快,可迅速减轻炎症性肿胀、缓解疼痛和改善功能。近年来,不断有报道NSAIDs引发心血管不良事件和胃肠道出血等毒副作用,引发人们对于此类药物的忧虑。本文将应用于类风湿性关节炎治疗中的NSAIDs进行系统分类,并对不同类型NSAIDs的疗效及安全性进行系统综述。为临床选择用药提供参考。     

美国FDA公布非甾体类抗炎药的安全措施

4月7日，美国食品药品管理局(FDA)公布了一系列与非甾体类抗炎药(NSAIDs)相关的安全措施，包括要求辉瑞公司撤市伐地昔布(Bextra)和修改药品说明书。     

美国医疗器械不良事件制造商报告简介

1 简介 1996年7月31日生效的医疗器械不良事件(MDR)报告法规,为美国食品药物管理局(FDA)和制造商提供了一个识别并控制医疗器械不良事件的机制.法规要求医疗器械制造商、销售商以及进口产品国内代理和用户在获知医疗器械不良事件的30天之内向FDA报告与器械有关的死亡、严重损害和器械故障.     

从罗非昔布事件谈非甾体抗炎药物的安全性

非甾体抗炎药(NSAIDs)从诞生之日起一直作为临床解热镇痛的主要药物。在近10年来,不同化学结构和剂型的新型NSAIDs大量涌现,极大地丰富了临床医生用药选择,但随之而来的一些严重不良反应,如消化道出血、肝肾损害、心血管毒性等不良事件,也不断出现。     

非甾体抗炎药研究的最新进展

非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类广泛用于抗炎、解热、镇痛的药物,但由于胃肠道毒副作用和肾毒性使它的应用受到很大限制。因此研制出能降低传统NSAIDs副作用且具良好活性的新型NSAIDs成为这类药物发展的主要方向,如选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂、一氧化氮释放型NSAIDs、环氧化酶/脂氧合酶(COX/LOX)双重抑制剂、脂蛋白磷脂酶A2(LP-PLA2)抑制剂、前列腺素E2合成酶-1(mPGES-1)抑制剂以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂等。本文从这几个方面对NSAIDs最新研究进行了简要介绍。     

武汉地区21家医院2000～2002年非甾体抗炎药物市场分析

目的：探讨非甾体抗炎药(NSAIDs)的使用状况及发展趋势。方法：采用武汉地区21家医院NSAIDs的购入数据，应用金额排序法，统计分析2000-2002年购药金额。结果：NSAIDs的购入金额逐年增加；双氯芬酸和布洛芬的购入金额以绝对优势占据NSAIDs市场的前两位，但呈下降趋势；不良反应较小的新型环氧合酶-2抑制剂的市场份额迅速上升，但长期使用的安全性尚待观察。结论：NSAIDs市场将进一步扩大；开发能选择性地抑制外周前列腺素(PG)的合成又不影响胃肠道等部位的生理PG合成的药物具有广阔的市场前景。     

关节炎药物或增加卒中死亡风险

日前,Neurology杂志上的一篇研究报告称,一种用于治疗关节炎和疼痛的常用药物或许可以增加个体因卒中死亡的风险。来自奥胡斯大学的研究人员检测的药物都是具有抑制环氧化酶-2(COX-2)作用的非甾体类抗炎药(NSAIDs),如双氯芬酸、依托度酸、萘丁美酮和美洛昔康。同时,研究人员对昔布类的新药也进行了检测,如选择性NSAIDs(COX-2抑制剂)塞来考昔和罗非昔布;另外,也对非选择性的NSAIDs类药物进行了研究,包括常见的布洛芬和萘普生等止痛药。     

41例非甾体抗炎药相关不良反应/不良事件报告调查

目的:探讨非甾体抗炎药(NSAIDs)相关药品不良反应/不良事件(ADR/ADE)的现象与特点。方法:采用药物流行病学方法,对收集的41例NSAIDs相关ADR报告进行相关信息调查和数据汇总。结果:95.12%经口服途径给药,53.66%采用自疗方式,65.85%的药品来自药店或家庭储备,60.98%的品种为OTC类。单独用NSAIDs类涉及报告24例(58.54%),联合用药17例(41.46%),其中与降糖药和喹诺酮类联用所致ADR分别为5例和3例。结论:NSAIDs相关ADR是以自行口服OTC药品的自疗群体为主体,因不合理用药导致ADE。     

FDA称非甾体消炎止痛药存在安会隐患

2005年4月7日，美国食品与药品监督管理局(FDA)通过其网站发布所有消炎止痛药的最新用药指导，就如何使用消炎止痛药发表了声明。在这份声明里，FDA提及所有市场上的非甾体消炎止痛药都可能存在心血管安全性问题，而并非一两种药独有的问题。所有的消炎止痛药都需要修订说明书，加上可能引发心血管事件和胃肠道出血事件的警示，以让患者知情，保证安全使用。具体使用时，病人需咨询医师，由医师权衡利益和风险。     

非甾体抗炎药的临床安全性再评价

传统的非甾体类抗炎药（NSAIDs）化学合成已有100多年的历史。由于胃肠道不良反应，其应用受到限制。1999年环氧合酶（COX）-2抑制剂获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市。由于其具有传统NSAIDs不具备的优点，近年来在全球以惊人的速度推广。根据美国芝加哥大学Dai等的最新统计资料，COX-2抑制剂占全部NSAIDs的处方比例，已经从1999年的35％增加至2001年和2002年的61％。其中63％可以使用普通NSAIDs的患者，医师给其开具了COX-2抑制剂。     

Apabetalone(RVX-208)获美国FDA突破性疗法认定

近日,美国FDA授予apabetalone(RVX-208)突破性疗法认定,以结合标准治疗方法(包括高强度他汀类药物),作为二级预防疗法治疗由2型糖尿病和急性冠脉综合征引起的主要不良心血管事件。糖尿病和急性冠脉综合征患者更容易发生血脂异常,增加了患者心血管疾病的发生风险。Resverlogix公司开发的apabetalone是一种选择性BET抑制剂。抑制BET被认为是一种可以调节致病基因表达的表观遗传机制。