重组人肿瘤坏死单抗白细胞介素2融合蛋白在大鼠体内的药代动力学实验研究

目的研究125I标记的重组人肿瘤坏死单抗白细胞介素2融合蛋白(rhTNTIL2)单次静脉注射后在大鼠体内的药代动力学过程。方法用125I标记rhTNTIL2,γ放射免疫计数器检测三氯醋酸(TCA)沉淀前后血浆、组织、尿和粪的放射性计数,用DSA1.0软件拟合药物动力学模型,并计算相应参数。结果125IrhTNTIL2单次静脉注射后在大鼠体内的动力学过程符合三室模型,T12α为1.77～3.03h,T12β为24.58～28.88h,T1/2γ为82.17～114.09h。125IrhTNTIL2在大鼠肝、脾、肺、肾、卵巢等组织器官中有较高的积聚,而脑中放射性活度较小。125IrhTNTIL2主要经肾由尿排泄,给药后24h,67.1%的药物由尿排出。125IrhTNTIL2从粪中排泄的量甚微。结论125IrhTNTIL2在大鼠体内药代动力学过程的研究为其进一步的开发具有指导价值。     

重组白蛋白人胰高糖素样肽-1突变体的串联体的融合蛋白在小鼠体内的药代动力学

目的研究重组白蛋白融合人胰高糖素样肽突变体的串联体rh(GLP-1A2G)2-HSA(GGH)在小鼠体内的药代动力学特性。方法采用氯胺T法标记目标蛋白rhGGH,γ放射免疫计数器检测三氯醋酸(TCA)沉淀前后血浆、组织、尿和粪的放射性计数,用DSA1.0软件拟合药物动力学模型,并计算相应动力学参数。结果 125I-rhGGH单次单剂量皮下注射后在小鼠体内的动力学过程符合二室模型,分布容积为53.4 mg.L-1.h-1,体内吸收相半衰期T12α为26.6 h,体内消除相半衰期T12β为57.8 h。125 I-rhGGH在小鼠甲状腺、血、胃、肝、肾、肺等组织器官中有较高的放射性摄取,而心、脑、胰腺、脾其它组织中放射性活度较小。125I-GGH主要经肾由尿排泄,给药后306 h,79.3%的药物由尿排出。结论小鼠体内的药代动力学表明rhGGH体内的半衰期明显优于非融合人胰高糖素样肽-1,因而使用rhGGH可以减少给药次数,并有可能提高疗效。     

重组人干扰素α2a在小鼠和大鼠体内i.v.和i.m.的药动学研究

目的：研究rj-干扰素α2a（rh—IFNα2a）在小鼠和大鼠体内i．v．和i．m．的血药浓度-时间曲线、药动学参数和分布、排泄特点。方法：用双抗体夹心ELISA法测rh—IFNα2a在小鼠和大鼠体内i．v．和i．m．后血清、胆汁、尿液及组织中的药物浓度，用DAS药动学统计软件进行血药浓度-时间曲线拟合及药动学参数计算，并结合免疫组织化学技术研究rh—IFNα2a的组织分布特点。结果：Rh—IFNα2ai．v．和i．m的药动学行为分别符合二室和一室开放模型，呈一级动力学消除；rh．IFNα2a主要分布在肾、肺组织中；rh-IFNα2a36h尿累计排泄量为0．121％，胆汁累计排泄量为0．247％。结论：I．v．、i．m．rh—IFNα2a的药动学行为分别符合二室一级消除、一室一级消除。     

重组人碱性成纤维细胞生长因子在大鼠和猴体内的药代动力学

目的 :探讨大鼠和猴iv、im重组人碱性成纤维细胞生长因子 (rh -bFGF )的药动学特征。方法 :大鼠iv125I-rh -bFGF1600ng/kg,猴分别iv和im125I-rh-bFGF750ng/kg 后 ,用SDS -PAGE结合放射性计数测定生物样品中rh-bFGF含量。结果 :rh -bFGF在大鼠和猴血浆中的T1/2 较短 ,在大鼠肺和坐骨神经的放射性计数最高 ,48h尿累积排出降解物为给药量的92 52 %。结论 :大鼠和猴iv125I-rh-bFGF后 ,血中消除快 ,降解产物主要由肾脏排出 ,主要分布于大鼠在肺和坐骨神经。猴im给药的绝对生物利用度为90 %。     

重组E.coli L-天冬酰胺酶在大鼠中的药物代谢动力学

应用放射性核素示踪技术研究^125I重组E.coliL－天冬酰胺酶在大鼠体内的药物代谢动力学。^125I重组L－天冬氨酶静脉注射后24h内，在尿、粪、胆汁中的排泄量分别占注射剂量的68．95％，4．44％和5．36％。测定血浆中^125I重组E.coliL－天冬酰胺酶浓度，应用聚丙烯酰胺凝胶电泳和生物成像分析系统结合方法评价原药水平，由房室模型评价药物动力学参数，静注后，浓度时间曲线符合二房室模型，初期和末端的t1/2分别为0．52－0．63h和2．39－2．76h，AUFC与剂量成正比。重组E.coliL－天冬酰胺酶的分解代谢产物主要随尿液排泄，重组E.coliL－天冬酰胺酶在大鼠中的药物热力学参数为临床试验提供了有用依据。     

R—hap在大鼠体内的组织分布，排泄及药动学研究

测定R-hap在健康Wistar大鼠体内的组织分布，排泄及药动学参数。R-hap采用IODO-GEN标记，测定单次推注给药后^125I-R-hap的组织分布，尿、粪及胆汁的排泄情况。^125I-R-hap药动学参数也是在单次推注给药后测定。R-hap在体内广泛分布，在大部分器官中快速消除。其中肾的含量最高，脂肪的含量最低。累计排泄率为71．81％±2．15％（48小时）及94．71％±1．50％（120小时）。经尿排泄为主要的排泄途径，给药后120小时，尿及粪的累计排泄率分别为80．64％±1．47％，14．07％±0．95％。平均给药时曲线下面积为（8818．4±576．1）Bq／h／mL。R-hap的组织分布，排泄及药动学参数的结果为未来的临床试验设计提供了参考依据。     

醋酸艾塞那肽在Wistar大鼠体内的药物代谢动力学研究

研究醋酸艾塞那肽（exendin-4）在Wistar大鼠体内的药物代谢动力学，组织分布以及排泄特征。IODOGEN（四氯二苯基苷脲）法制备^125I-exendin-4，大鼠皮下或静脉注射，^125I-exendin-4，以放射性核素示踪动力法检测血液中的药物浓度，由非房室模型评价药物动力学参数。同时研究了大鼠皮下注射^125I-exendin-4后的组织分布和排泄。大鼠皮下注射^125I-exendin-4后Tmax和t1/2分别是（0．25±0．02）h和（1．28±0．14）h，绝对生物利用度为（65．5±10．2）％；^125I-exendin-4的分布快速而广泛，其中以肾脏中最高，而在脑组织中只有微量^125I-exendin-4；^125I-exendin-4主要随尿液排泄。实验结果与国外公布的实验数据基本一致。醋酸艾塞那肽在大鼠中的药物代谢动力学参数为临床试验提供了科学依据。     

同位素标记示踪法测定G蛋白竞争性抑制肽-27在动物体内的分布与排泄

目的：利用同位素标记示踪法研究G蛋白竞争性抑制肽（GCIP）-27在动物体内的分布和排泄。方法：^125I-GCIP采用Iodogen法标记，按组织器官直接测定法和TCA沉淀法进行体内分布实验，以每毫克组织器官的^125I-GCIP放射性计数表示GCIP在小鼠体内的分布；以不同时间段大鼠胆汁、尿、粪及小鼠的尿、粪放射性总排泄量占给药量放射性的百分比表示其在体内的排泄。结果：GCIP-27在小鼠体内分布广泛，其中肾、血管、胃、肺、心、小肠等组织分布较高，肌肉、脂肪等组织相对较低，脑最低。大鼠72h粪、尿、胆汁原形药物排泄量分别为给药量的26．13％，0．95％和4．12％。小鼠72h粪、尿原形药物排泄量分别为给药量的27，92％，0．84％。结论：GCIP-27在小鼠体内广泛分布，主要经尿液排泄，肾为主要排泄器官。     

鸡Ⅱ型胶原蛋白的药物动力学研究

目的研究了鸡Ⅱ型胶原（chicken typeⅡcollagen, CCⅡ）在大鼠体内的药物动力学。方法采用氯胺T法进行125I-CCⅡ标记，放化纯度>96.26%。给大鼠灌胃7.4×105、1.48×106 及2.96×106 Bq*kg－1 的125I-CCⅡ，然后测定9个时间点的血药浓度，用一室模型进行参数计算。大鼠灌胃2.96×106 Bq*kg－1后，测定1 、3 、6 h的分布及排泄情况。结果125I-CCⅡ的吸收相较短，t1/2Ka约为0.56～0.74 h。消除较快，t1/2Ke约为3.60～4.32 h。该药分布较快，以肾、胃、肠、肺、肝、脾的分布量较高。在72 h 内从尿及粪中分别排出27.9%和4.8%，26 h 内从胆汁中排出6.7%。结论CCⅡ口服给药后，吸收较快，消除也较迅速，并且分布广泛。     

[^3H]洛非西定在大鼠体内的药动学

目的 研究[^3H]洛非西定在大鼠体内不同给药途径的药代动力学。方法 TLC法分离原型药物，液闪法洲定血浆中药物放射性强度，用3P87程序计算药动学参数。结果 大鼠iv[^3H]OF其时-量曲线符合开放3室模型。T1/2为0．031-0．042h,T1/2(a)为0．352-0．398h,T1/2(B)为10．982-11．763h。大鼠po[^3H]LOF,其时-量曲线符合开放2室模型。T1/2(Ka)为1．037-1．102h T1/2(a)为2．113-2．325h,T1/2(B)为11.805-10．465h,Tmax为2.448-2.196h,F为53％55％。AUC和Cmax与剂量呈线性关系。结论 药物在大鼠体内呈一级动力学过程。     

重组人纤溶酶原Kringle 5的~(125)I标记及其体内代谢

目的:探讨放射性碘标记纤溶酶原Kringle 5(K 5)的生物学活性及其体内药代动力学。方法:采用基因工程方法制备重组人纤溶酶原Kringle 5(rhK 5),以小剂量Iodogen多次重复标记法标记rhK 5,细胞增殖抑制试验和亲和力试验检测125I-rhK 5活性,并研究其在大鼠体内的药代动力学。结果:125I-rhK 5的标记率为86%,放射化学纯度为96%。细胞增殖抑制试验表明,125I-rhK 5的生物活性与未标记rhK 5相当。大鼠单次股静脉注射2μg125I-rhK 5后,血药浓度-时间曲线符合两室模型,T 1/2α为(0.31±0.03)h,T 1/2β为(14.48±0.73)h,AUC为(436.58±34.6)ng.h.m-l 1。结论:小剂量Iodogen多次重复125I标记不影响rhK 5的生物学活性1。25I-rhK 5大鼠体内单次静脉注射的药代动力学符合两室模型,半衰期约为15h。125I-rhK 5为肿瘤的显像和靶向治疗奠定了基础。     

重组肿瘤坏死因子在小鼠体内的分布和代谢

用^125I标记重组的肿瘤坏死因子（rTNFα），作小鼠体内示踪实验，观察其体内分布、代谢和排泄过程。小鼠药代动力学研究结果表明，iv后消除上半衰期约7h，AUC与剂量呈线性关系。im后生物利用度为29％，峰浓度出现于给药后2h。分布实验测定iv后各时间每克湿组织中所含rTNF α的浓度，在给药后，骨髓中浓度与血浆中相等且并行下降，脾、肺、肾中的浓度与血液各相近，0．5h前以肝内浓度最高，但胃中浓度在给药后2－8h 达高峰，为血浆中浓度的5倍，远高于其它组织，小肠中浓度也随后略有升高，但低于胃，高于其它组织。 血浆电泳发现有2个主要放射峰，一为原形药物，另一为分子量较大的代谢产物。该代谢物占的比例在15min时为29％，到4h升至63％，而原形药物从15min时的39％降至23％。血中低分子代谢产物很少，但在尿样中75％以上为低分子量代谢产物。小鼠静注rTNFα后，24h尿粪总排出为给药剂量的87％。     

染料木黄酮在Beagle犬体内的药代动力学染料木黄酮在Beagle犬体内的药代动力学

目的研究染料木黄酮(genistein)在Beagle犬体内的药代动力学。方法染料木黄酮ig后用反相高效液相色谱法测定犬血浆、尿及粪便中原型药物浓度,血浆药物浓度-时间数据用3P97药代动力学软件分析。结果Genistein在Beagle犬体内的代谢符合一室模型,ig后0.29 h达药峰浓度,t1/2 Ke为0.52 h。给药后24 h内有10.79%的原型药物由尿排出,21.55%的原型药物由粪便排出。60 h内有13.00%的原型药物由尿排出,有52.46%的原型药物由粪便排出。结论Beagle犬ig染料木黄酮后吸收迅速,血浆中药物的消除速度快,药物主要以原型经尿和粪便排出体外。     

氚标记的Bcl-2反义核酸(F951)在小鼠体内的药代动力学实验研究

目的　研究一种新的氚标记的Bcl 2反义寡核苷酸 3H F95 1单次静脉注射后在小鼠体内的药代动力学过程。方法　用氚标记F95 1,用液闪仪检测放射性浓度 ,用 3P87软件判断房室模型 ,计算各种参数。用液闪仪检测3H F95 1在小鼠体内各器官中的分布浓度 ,检测给药后 72h内药物从小鼠尿和粪中排泄的量。结果　3H F95 1单次静脉注射后在小鼠体内的动力学过程符合二室模型 ,3种剂量时主要的参数血浆分布半衰期 (T1/ 2α)在 10～ 15min之间 ,消除半衰期 (T1/ 2 β)在 2～ 4 5h之间。3H F95 1在肾、肝、脾、骨髓中分布浓度高于其它器官 ,在心、肺、脑、肠、皮肤、脂肪、生殖腺中也有低水平的分布。3H F95 1主要经肾从尿中排泄 ,给药后 2 4h内的累积排泄量占给药量的 5 0 47%。3H F95 1从粪中排泄的量甚微。结论　3H F95 1在小鼠体内药代动力学过程的研究为其进一步的开发具有指导价值     

重组葡激酶在大鼠体内的药物动力学研究

目的：研究重组葡激酶在大鼠体内的药物动力学。方法：采用氯胺Ｔ法标计１２５Ｉ重组葡激酶（放化纯度＞９８％）,给大鼠静注三种不同剂量后进行药物动力学试验,数据采用 ３ｐ８７程序按二室模型计算药动学参数。结果：ｔ１／２α约为０．９１３～１,３３６ｍｉｎ,ｔ１／２β约为２２．５１～２３．８９ｍｉｎ。５ｍｉｎ后各组织有较高放射量,以肾、脾、肝为最高。到１２０ｍｉｎ各组织只有很少的放射量。尿、胆汁在３ｈ内可明显测到放射性,２４ｈ内从尿中排出给药量的４２．８％放射量,从粪中排出 ７ ５％,在３３ｈ内从胆汁中排出给药量的 ９．４％放射量。 ＳｐｅＰＡＧＥ电泳结果表明,尿和胆汁中原形葡激酶甚微,排出物主要是分解产物。结论：１２５Ｉ－ｒ－Ｓａｋ静注,在大鼠体内分布快,分布广,消除快。     

海灌消瘿颗粒对小鼠甲状腺吸^125I率的影响

目的：观察海藻消瘿颗粒对小鼠甲状腺吸^125I及尿中^125I排出量的影响。方法：给药组动物分别灌服海灌消瘿颗粒（1．014，3．042，5．07g.kg^-1.d^-1)，碘化钾组动物藻服碘化钾0．006g.kg^-1.d^-1，连续10d。 末次给药后1h给小鼠按10g体重腹腔注射^125I0．314uci后，分别置代谢笼，收集24h尿液，供尿^125I排出量试验用。随后分别于2，6，24，48h处死动物，剥离、摘出整个甲状腺、放免法测定甲状腺吸^125I率，观察药物的作用。结果：海藻消瘿颗粒可使甲状腺及^125I降低，同时吸^125I高峰推迟，结论：海灌消瘿颗粒一定的抑制甲状腺功能作用，为临床应用及新药开发提供了一定的论据。     

厚朴酚与和厚朴酚药代动力学的实验研究

目的 观察厚朴酚与和厚朴酚在Wistar大鼠体内的动力学过程。方法 用实验建立的RP-HPLC法测定大鼠灌胃给予上述两种成分后不同时间各组织和体液中药物的含量及其蛋白结合率,并计算其在血中的药代动力学参数。结果 上述方法能够良好分离两种成分,浓度-色谱间线性相关系数均>0.999,平均加样回收率>90％;两种成分在大鼠体内代谢符合一级消除动力学二室开放模型,Cmax分别为0.974和0.522mg·L-1,t1(?)β为3.136和3.284h,t1(?)ka为0.160和0.261h;进入体内后,主要滞留于胃肠内,其他主要分布于肝、肺、肾组织中;血浆蛋白结合率分别为68.54％和53.81％;以粪排出为主,尿和胆汁排出量只有约5％。结论厚朴酚与和厚朴酚吸收较差,进入循环后以肝代谢和肾排泄为主。     

重组人纤溶酶原Kringle 5的125Ⅰ标记及其体内代谢

目的:探讨放射性碘标记纤溶酶原Kringle 5(K5)的生物学活性及其体内药代动力学.方法:采用基因工程方法制备重组人纤溶酶原Kringle 5(rhK5),以小剂量Iodogen多次重复标记法标记rhK5,细胞增殖抑制试验和亲和力试验检测125Ⅰ-rhK5活性,并研究其在大鼠体内的药代动力学.结果:125Ⅰ-rhK5的标记率为86%,放射化学纯度为96%.细胞增殖抑制试验表明,125Ⅰ-rhK5的生物活性与未标记rhK5相当.大鼠单次股静脉注射2vg125Ⅰ-rhK5后,血药浓度-时间曲线符合两室模型,T1/2α为(0.31±0.03)h,T1/2β为(14.48±0.73)h,AUC为(436.58±34.6)ng·h·ml-1.结论:小荆量10dogen多次重复125Ⅰ标记不影响rhK5的生物学活性.125Ⅰ-rhK5大鼠体内单次静脉注射的药代动力学符合两室模型,半衰期约为1 5h.125Ⅰ-rhK5为肿瘤的显像和靶向治疗奠定了基础.     

眼镜蛇毒神经毒素的^125I标记及其在大鼠体内的分布

目的用氯胺T法标记眼镜蛇神经毒素（Neurotoxin．NTX）,观察其在大鼠体内的分布。方法实验组和对照组的大鼠分别单次静脉注射^125I-NTX50／Ag·kg^-1和相同剂量的Na^125I与NTX的临时混合浪。于给药后30min和2h分两批处死。取各脏器组织样本称重并计算每g组织的cpm。用组织与丘液的脉冲比值作为放射性相对掺入量的标准,用实验组（e）和对照组Co）相对放射性掺入量的比值（e／c）作为判断^125I-NTX在太鼠备脏器组织分布多少的依据。结果大鼠静脉给^125I-NTX50μg·kg^-1后30min,分布最多的是肾脏,每g组织放射性达44cpm,为对照组的11倍。膀臆及尿、肺、肠及内容物、肾上腺亦有较高分布。给药后2h。分布最多的仍是肾脏,但比0．5h时减少一半左右。结论NTX主要分布在肾脏。肾脏以外的实质性脏器分布均较少,脑中分布最低。     

PEG修饰多肽HM-3大鼠体内组织分布和排泄

研究PEG修饰抗肿瘤多肽HM-3单次尾静脉注射后在大鼠体内的组织分布特点和排泄途径,为临床试验提供依据。采用ELISA方法检测静脉注射修饰产物mPEG-SC_20k-HM-3后各时间点大鼠组织器官生物样品中药物的含量以及尿、粪和胆汁中mPEG-SC_20k-HM-3的排泄情况。大鼠单次静脉给予26mg/kg mPEG-SC_20k-HM-3后的组织分布试验表明,药物主要分布在大鼠肝和肾组织,其药物含量均于给药后1 h达最高,分别为（25.75±5.85）μg/g组织和（25.58±5.79）μg/g组织;大鼠静脉给予mPEG-SC_20k-HM-3（26 mg/kg）后从（0～104 h内）尿和粪中排泄的原型药物分别占给药总量的1.5%和0.02%;从（0～44 h内）大鼠胆汁中排泄的原型药物小于给药总量的0.1%。表明PEG修饰药物mPEG-SC_20k-HM-3主要分布在肝和肾组织,并主要由尿中排泄。