脑保护药的现状及展望

一、脑缺血急性期治疗战略和谷氨酸-钙假说1.抑制缺血时谷氨酸释放的药剂1腺苷受体激动药和拮抗药　腺苷的磷酸化合物是能量的载体,在脑缺血早期就有减少,过去曾有补充疗法把三磷酸腺苷制剂用于脑缺血的治疗。另外,脑血管平滑肌、内皮细胞上亦有腺苷受体(Azx),受刺激时血管扩张,脑血流增加,特别是与低氧时的血管扩张有关。随着脑缺血病态的阐明,现已知神经细胞有4种腺苷受体(A1、A2a、A2b、A3)。A1受体和Gi/Go蛋白有共轭作用,通过刺激抑制腺苷酸环化酶,使K 通道开放,抑制通过N型及P型钙通道的Ca 内流。因而,A1受体激动药(2-chlo-roade…     

激素作用机理与机体功能调节(二)

二、细胞膜受体与磷脂细胞外信使多种多样,按其作用可分成通过cAMP体系与不通过cAMP体系而起作用的两大类。神经递质中,组胺、肾上腺素(β)、去甲肾上腺素(β)及多巴胺(D_1)属于前者;乙酰胆碱、肾上腺素(α)、去甲肾上腺素(α)及多巴胺(D_2)则属后者。肽类激素中,ACTH、VIP、PTH及促胰液素属于前者;CCK-PZ、蛙肽、胃泌素及加压素等则属后者。前者可使cAMP增高,A-激酶活化而产生生理效应;后者不增多cAMP,亦不使A-激酶活化,也有可能Ca~( )在此种类型的作用中起着作用。至于在前者中,激素与膜受体结合后,腺苷酸     

现代医学200词

95 大麻类受体 (Cannabinoidreceptor)　　吸大麻时 ,会出现时空感的混乱、欣快、幻觉、疏离感、饥饿感等各种症状。大麻的这种效应是Δ9 四氢大麻酚等大麻类物质作用的结果。然而大麻类物质的作用机制长期来一直不清 ,直到 2 0世纪 80年代后半叶才发现是受体介导的作用。之后 ,于 1 990年从大鼠脑cDNA库中克隆了这一受体基因。该受体现被称为大麻类CB1受体。 1 993年从HL 60细胞的cDNA库中又克隆了另一大麻类受体基因 ,命名为大麻类CB2受体。另方面 ,在 1 992年和 1 995年分别把anandamide和 2 花生四烯甘油确定作为两种内源性配体…     

与催乳素有关的疾病

催乳素(PRL)是由垂体前叶催乳素分泌细胞所分泌的肽类激素。人PRL 分子量为23000,由198个氨基酸组成,其排列顺序已明确,但其分泌机制及生物活性尚有许多不明之处。脊椎动物PRL 的生物作用约有100多种,人PRL 除与泌乳有关外,可能还有其他生理所必需的作用,对此尚不明确。本文对PRL 分泌超过或低于生理范围的原因、症状、治疗等进行综述。一、PRL 分泌异常的原因垂体分泌的PRL 受下丘脑促催乳素释放因子(TRF)与催乳素抑制因子(PIF)的调节。前者有促甲状腺激素释放激素(TRH)、肾上腺素组织胺、血管活性肠多肽等,后者多巴胺(DA)起主要作用,有GABA(gammaaminobutitric 酸)作用。通过这些和尚未明确的因子维持血中的水平,这些因子的平衡受破坏即导     

胃质子泵抑制剂—亚砜咪唑

质子泵抑制剂的开发与作用机理亚砜咪唑(H168/68)是1979年瑞典H(?)ssle 公司研制的抑酸作用最强的含有苯并咪唑核的一种化合物。它抑制组织胺、乙酰胆硷、胃泌素刺激的酸分泌。本药作用于壁细胞的H~+—K~+ATP 酶,这一点与H_2-受体阻滞剂、抗胆硷能药不同。在试管中亚砜咪唑使猪胃粘膜提取的H~+-K~+ATP 酶失活,但阿托品、甲氰咪胍则不能     

促甲状腺素释放激素治疗神经疾病

促甲状腺素释放激素(TRH)的中枢作用有使自发运动增多,抑制摄食行为,降低体温,抑制睡眠,兴奋脊髓运动神经元等。基于TRH 的中枢作用,试验对脊髓小脑变性症运动失调、轻度迁延性意识障碍、肌肉萎缩性侧索硬化症、脊髓损伤、植物神经功能障碍、抑郁病、痴呆、癫痫、非随意性运动症等进行了治疗。其中已证实有效并应用于临床的有脊髓小脑变性症运动失调和轻度迁延性意识障碍,其余为临床试用研究阶段。     

现代医学200词：95．大麻类受体（Cannabinoid receptor）

吸大麻时，会出现时空感的混乱、欣快、幻觉、疏离感、饥饿感等各种症状。大麻的这种效应是△^9-四氢大麻酚等大麻类物质作用的结果。然而大麻类物质的作用机制长期来一直不清，直到20世纪80年代后半叶才发现是受体介导的作用。之后，于1990年从大鼠脑cDNA库中克隆了这一受体基因。该受体现被称为大麻类CB1受体。     

抑郁症与生长激素

生长激素(GH)是由脑垂体分泌的7种激素之一(GH、PRL、LH、FSH、MSH、TSH、ACTH)。单胺性传出神经均有去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺作用,可促进GH的分泌。胰岛素性低血糖的GH分泌是通过去甲肾上腺素调节的(α受体阻断剂酚妥拉明可抑制低血糖性GH分泌。α受体兴奋剂可乐宁可促进GH分泌)。此外,剧烈抑制GH分泌的药物是通过生长激素释放抑制因子(GHIF)起作用的。     

全麻复合硬膜外麻醉中多巴胺的升压效果

作者对15例38～84岁在全身麻醉复合硬膜外麻醉下施行肝、肾、胰、胃等手术病人,于全麻诱导前开放末梢静脉,硬膜外腔注入局麻药后经T 型接管静滴0.1%多巴胺的葡萄糖溶液3～5μg/kg/分,用以提升和维持正常血压,均获得满意效果。多巴胺是合成去甲肾上腺素的前体,可作用于心脏β-受体,增加心肌收缩力和心搏出量。依作用部位和剂量不同对末梢血管可表现出扩张或收缩的双重作用,通过特异性多巴胺受体对肾和肠系膜血管有显著的特异性血管扩张作用,可增加肾血流和尿量.     

利用PET诊断黑质变性症

据科学技术厅放射线综合研究所发表,用高分辨力PET(释放阳电子断层摄影装置)确立了纹状体黑质变性症的诊断方法。纹状体黑质变性症是招致手震颤及步行困堆等帕金森氏综合征的疾病。从解剖死亡患者的结果,查明纹状体黑质变性症是由于脑内的神经细胞集团-纹状体损害引起的疾病。而PET是以整个脑为对象的诊断方法。研究是以与多巴胺D_2受体(存在于神经细胞,是神经传递物质多巴胺的受体)特异性结合的放射性药剂(碳11—麦克尔     

透析性骨病的维生素D疗法

已知肾对维持体内Ca、P的恒定有重要作用。如肾功能低下,肾的此种功能不足,从而产生Ca、P代谢障碍并伴发骨病变,此种病变统称之为肾性骨营养不良(renal osteodystrophy)。可分为以继发性甲状旁腺功能亢进为主的病变及其它的病变二种。继发性甲状旁腺功能亢进症的主要原因是维生素D作用缺乏。由此,纵生素D的补充疗法成为肾性骨营养障碍的治疗基础。现今主要使用的制剂有骨化三醇[1、25(OH)_2D_3]及α-calcidol[1α(OH)_2D_3]二种。用法为由0.25～0.5μg/日开始,在观察血Ca浓度同时将药量渐增至0.5～1μg/日并以此为维持量。1,25(OH)_2D_3在体内为有活性的维生素D,给药后4小时血中浓度最高,半衰期为16小时。1α(OH)_2D_3在日本最初产品的V-D制剂,经肠道吸收到肝后变为1,25(OH)_3D_3而发挥药效。与1,25(OH)_2D_3相比其特点是半衰期长,肠道的Ca吸收效果也较迟延。以上药剂虽有疗效但并不理想,存在以下问题。继发性甲状旁腺过功的原因之一是该腺的维生素受体数减少,即便使用1,25(OH)_2D_3得以维持在生理范围内也不能取得完满效果。另外,患者的甲状旁腺作用调定点(setpo-int)发生了变化,仅仅使血Ca正常化,甲状旁腺激素(PTH)分泌仍得不到抑制。因此,在治疗上高浓     

新的β_1受体阻断药－Betaxolol

新的β_１受体阻断药－ＢｅｔａｘｏｌｏｌＢｅｔａｘｏｌｏｌ是一种新的β１受体高选择性的，而且兼有直接扩张血管作用的，用于治疗高血压、心绞痛的药物。日文名；英文名：Ｂｅｔａｘｏｌｏｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ化学名：结构式一、药理作用１．β受体阻断作用?..     

现代医学200词 食欲素(Orexin)

食欲素(orexin)是orphanG蛋白质共轭受体的配体,与摄食行为及觉醒、睡眠有关。现已明确食欲素具有应对动物的营养状态调控觉醒水平的功能。1 食欲素与食欲素受体　哺乳动物的食欲素分为A、B二型,分别为由3 3及2 8个氨基酸残基构成的肽,并且都由同一前体生成。食欲素作用于两种蛋白质共轭受体(OX1、2 )。OX1受体与食欲素A的亲和性比食欲素B高5 0倍左右。OX2受体和食欲素A、B的亲和性大致相同。2 食欲素神经系统概况　食欲素是在位于丘脑下部外侧区的特定神经元特异地表达,可投射部位为除小脑之外的全部中枢神经系统。其最显著的投射…     

抗溃疡新药—IT-066

IT-066化学名为3-AMINO-4-[4-[4-(1-PIPERI-DINOMEHYL)-2-PYRIDYLOXY]-CIS-2-BUTENY-LAMINO]-3-CYCLOBUTEN-1,2-DIONE·HCL,结构式是: HCl C_(19)H_(24)N_4O_3,HCl IT-066是大正制药株式会社,开发研制的一个新型H_2受体阻断剂。该药在豚鼠心房上的研究表明,可选择性地作用于H_2受体,是一个强效、持续性的H_2受体阻断药。在大鼠的离体和整体研究中表明,IT-066可有效持续地抑制胃酸分泌,并能抑制化学物质对胃和十二指肠粘膜的损伤。在冷刺激并用消灭痛处理的大     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

1 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的种类 　 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂中 ,有肽性拮抗剂 (saralasin等 )和非肽类拮抗剂两种。另外 ,血管紧张素Ⅱ受体至少有AT1和AT2两种亚型 ,分别对应着亲和性不同的拮抗剂。临床上使用选择性拮抗AT1的非肽类受体拮抗剂 ,这些被称为血管紧张素受体拮抗剂 (AⅡA)或称为血管紧张素受体阻断剂 (ARB)。下文中将非肽类AT1受体拮抗剂都统称为AⅡA。2 AⅡA的构造和药理特性 　 在日本临床上可以使用的AⅡA有losartan(洛沙坦 ) ,candesartan(坎地沙坦 ) ,valsartan(缬沙坦 )。洛沙坦的血管紧张素拮抗作用主要是由其…     

药物依赖的生物学研究

一、脑内奖赏系统与依赖近年的有关脑内奖赏系统 (intracranial re-ward system,IRS)研究发现 ,发端于中脑腹侧被盖区 ,经过伏隔核投射于额前区的中脑皮质边缘系统多巴胺径路乃为 IRS中心。有关这一问题 ,已为酒精、吗啡、苯异丙胺等多数依赖性药物可使该部多巴胺浓度上升 ,或多巴胺受体拮抗药可影响药物奖赏效应之表达等大量报道所阐明。例如 ,酒精可使伏隔核的细胞外多巴胺水平提升 ,另又依多巴胺受体之对腺苷酸环化酶(AC)的促进或抑制作用分为 D1型 (D1、D5 )与D2型 (D2、D3、D4)效应 ,唯 D1、D2敲除小鼠的酒精摄量不大。吗啡也能…     

成人癫痫的药物治疗

抗癫痫药物 (ＡＥＤ)的治疗是以预防无诱发原因而反复复发的发作性癫痫为目的的 ,最好是用一种药物 ,并且在不产生副作用的条件下控制癫痫发作。通常可控制 70 %～ 80 %患者的癫痫发作。在治疗初期应与非癫痫样发作症状相鉴别。也有不少病例癫痫性发作与癔病发作同时存在。所以确定脑电波有无癫痫波很重要。确定癫痫发作类型对于ＡＥＤ的选择、癫痫类型的诊断、对于长期治疗计划的设计及判定预后是不可缺少的。开始使用ＡＥＤ治疗应在第二次发作后或第一次发作后又有再次发作诱因存在时 ,再发因素包括兄弟姐妹中有痉挛发作、热痉挛、中枢神…     

不稳定型心绞痛应用吗斯酮胺(molsidomine)的效果评价

近年对不稳定型心绞痛病理生理的重要性有所认识,对其进行合理的治疗可减少急性心肌梗塞(AMI)发生率和降低死亡率。1970年后应用β—受体阻断药、长效亚硝酸类药物,少数报道认为有效。也有人提到应用硝苯吡啶(nifidipine)治疗。吗斯酮胺(N—2氨甲酰基—3—吗啉斯得酮亚胺,SIN—10)与亚硝酸类药物的血液动力学作用酷似,即由于可扩张血管容量,减少前负荷,使周围血管的阻力降低而降低后负荷。对劳累型心绞痛有显效。此药特点是具有长时间的安定作用,故考虑对不稳定型心绞痛可能有效。本文对入院的不稳定型心绞痛患者应用吗斯酮胺观察它对心绞痛发作次数起到的抑制效果。采用心绞     

AT1受体和反激动作用

在心力衰竭的药物疗法中,主要使用抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）药物——血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素Ⅱ的1型（AT1）受体拮抗剂（ARB）。另外,除降压效果外,ACE抑制剂和ARB还具有多种作用,而多数情况是希望应用其脏器保护作用。ARB不仅没有ACE抑制剂的干咳副作用、耐受性好,而且还与ACE抑制剂药理作用不同,因而受到关注。近期作者等报道了ARB新的药理作用,即针对AT1受体的反激动作用（inverse agonism）进行讨论。虽然关于ARB的反激动作用仍有许多不明之处,但有无反激动作用在临床的长期效果上有何不同及对ARB的多方面脏器保护作用有何影响等问题,今后将逐渐阐明。     

内分泌疾病的基因学—G蛋白信息系统的基因异常

通过进化同时获得多样性 ,Ｇ蛋白共轭受体与Ｇ蛋白参与激素作用、循环调节、感觉·神经传导、机体防御等多种信息网络。目前 ,2 0 0 0种以上的Ｇ蛋白共轭受体至少由 1 6种Ｇα、5种Ｇβ、1 2种Ｇγ组成。即 ,已知与潜在的 90 0种以上的不同Ｇ蛋白有关 ,调控 8种近 1 0 0效应分子组活性。而且 ,人类现有药物的 5 0 %以上是Ｇ蛋白共轭受体 (ＧＰＣＲ)的激动剂、拮抗剂。Ｇ蛋白在具有多样性的同时 ,通过进化还保存了相同的机制。即 ,Ｇ蛋白活性在与ＧＤＰ结合关闭 (ｏｆｆ)与ＧＴＰ结合开启 (ｏｎ)之间 ,受环状调控 (Ｇα循环 ,图 1 ) ,经受体…