胶质瘤发生发展中的分子遗传学变化

近年来有关脑胶质瘤分子遗传学机制的研究对胶质瘤的分类及其治疗具有十分重要的意义。随着对脑胶质瘤分子遗传学异常的研究，加深了我们对这些肿瘤生物学特点的理解。目前认为即使组织学分型完全相同的脑胶质瘤，其分子遗传学特点及其临床进展也是不同的．这对于改进现有的组织学分类方法和开发更为有效的、针对性更强的治疗方案是十分有用的。一些新的实验性的治疗方法的设计往往是针对这些肿瘤的分子标志，而不是它们的组织学差异。这篇综述在论述胶质瘤分子遗传学改变的基础上，探讨本这些肿瘤的分子遗传学分类方法及其治疗策略。[第一段]     

2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类（第五版）儿童型弥漫性胶质瘤分类解读

2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(第五版,简称新版肿瘤分类)与既往分类最大的区别之一为,将儿童型弥漫性低级别胶质瘤和儿童型弥漫性高级别胶质瘤归为独立的肿瘤类型,这是由于儿童型弥漫性胶质瘤虽然与成人型在组织学形态上较为相似,但分子遗传学特征完全不同,不同分子遗传学特征的预后各异,因此需要不同的治疗策略。临床医师亟需了解这些好发于儿童的肿瘤类型的临床诊疗特点。本文拟根据新版肿瘤分类描述的病理学特征并结合文献,总结儿童型弥漫性胶质瘤的影像学和病理学诊断特征,以及临床表现、治疗和预后,从临床诊疗角度对儿童型弥漫性胶质瘤进行初步解读,以为临床同道提供建议。     

脑胶质瘤分子遗传学的诊断和治疗意义

脑胶质瘤浸袭性生长和高血管生成活性等生物学特性十分突出。既往人们更多地注意胶质瘤的组织学类型和临床表现，而更为细致的鉴别诊断往往未能引起病理学和神经外科医师的重视。实际上，仅从临床症状、体征、影像表现和组织学形态常常还难以准确预测胶质瘤演进和生物学特性(包括预后)以及选择最佳的治疗方案。近十年来，胶质瘤研究的重要进展之一是发现了该类肿瘤更多的细胞遗传学和分子遗传学改变特点及其在诊断、分类、     

胶质瘤分级及分子遗传学标志物相关磁共振成像研究进展

近年来胶质瘤病理学和影像学诊断均有显著进展。胶质瘤分级和分子遗传学标志物既是重要的预后预测因素,又可以指导治疗策略的制定。本文主要介绍应用扩散加权成像、扩散张量成像、扩散峰度成像、动态对比增强磁共振成像、灌注成像和磁共振波谱等新型MRI技术进行胶质瘤分级和分子遗传学标志物检测方面的新进展。分子遗传学标志物联合上述新型MRI技术可以更精确地对胶质瘤进行诊断和分级,并无创性检测胶质瘤分子特征,从而提高对患者预后评价的准确性,更好地指导个体化治疗。     

脑胶质瘤分子遗传学研究进展

胶质瘤是最常见的颅内肿瘤之一。近年来对脑胶质瘤分子遗传学研究有了很大进展,对基因异常的机制 有了进一步研究,对已经发现的原癌基因和抑癌基因有了更为深入的探讨,使其在胶质瘤发生发展过程中的作用 和作用机制更加明确,同时发现了更多的原癌基因和抑癌基因,为临床治疗研究提供了必要的理论基础。在胶质 瘤的预后标志物研究方面也有了新的进展,找到了某些评估胶质瘤预后的有希望的分子标志。     

脑胶质瘤分子生物学与分子遗传学研究进展

近年对脑胶质瘤分子生物学与分子遗传学的研究,提供了寻找新的抑癌基因位点的信息。初步认识不同类型胶质瘤存在不同分子发病机制,即或同一病理组织学的胶质瘤根据分子通路不同,也可分为不同亚型,并发现某些评估胶质瘤化疗反应和预后的分子标志。     

髓母细胞瘤的诊治研究新进展

髓母细胞瘤是一种常见的儿童颅内肿瘤,占儿童颅内肿瘤的第二位,目前病因尚不明确,约有一半患者治疗效果极差。近年来髓母细胞瘤的病因学、分子遗传学研究和临床病理分类得到不断完善,新的分类标准逐渐运用于临床研究;治疗方面形成了以显微手术切除为主并辅以放疗和化疗等多种措施的综合治疗方案。现将该肿瘤的病因学、分子和临床病理学,诊断与治疗以及预后的新进展综述如下。     

脑胶质瘤临床诊疗新进展

胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤,临床诊疗方面近年取得了一些进展。得益于肿瘤基因组学等研究的深入,越来越多的分子标记物被发现并用于胶质瘤的精准诊断、预后评估和指导个体化治疗,也促进了分子影像学和影像组学的发展和临床应用。治疗上,针对传统放化疗、靶向药物以及免疫和电场治疗等新技术的临床研究开展如火如荼,已对胶质瘤的临床实践和研究思路产生影响。本文对胶质瘤特别是近两年来取得的最新进展进行简要回顾。     

胶质瘤的分子病理检测——进展与展望

胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤。目前的组织病理学诊断主要依据肿瘤细胞形态学上与各类胶质细胞的相似性将其分为星形细胞肿瘤、少枝胶质细胞肿瘤、混合性少枝一星形细胞肿瘤和室管膜源性肿瘤,然后进一步根据形态学特征划分为I-Ⅳ级（星形细胞肿瘤I-Ⅳ级,少枝胶质细胞肿瘤Ⅱ一Ⅲ级,混合性肿瘤Ⅱ-Ⅳ级）。目前组织学诊断仍是胶质瘤诊断和分级的金标准。然而,组织形态学相同的肿瘤预后仍可以有很大不同。分子遗传学研究结果显示组织学上相似的肿瘤中存在多个不同的分子亚型,各亚型临床病程和治疗反应可以有很大差别。随着近年来对脑胶质瘤诊断、预后和治疗反应预测的分子标志物的深入研究,我们对疾病的理解随之逐步加深,对患者的治疗正在向针对每个个体分子特征的个体化治疗转化。胶质瘤的分子病理检测在临床上的常规应用逐渐成为迫切的实际需求。现对脑胶质瘤分子病理的近期进展进行总结,并对未来进行展望。     

中枢神经系统肿瘤病理学的十年进展

近10年来,中枢神经系统肿瘤病理学的新进展主要包括组织病理学和分子病理学两大方面.组织病理学进展主要为中枢神经系统肿瘤WHO分类和分级标准的不断完善,相继发现了一些新的肿瘤类型,对癫痫相关肿瘤的认识更加深化.随着分子生物学与分子遗传学新技术在该类肿瘤研究中的应用,已发现一系列对诊断、鉴别诊断及指导分子靶向治疗有实用价值的生物学标志,并根据生物学标志的不同,初步提出了胶质瘤的分子遗传学分型.     

胶质瘤基于组学方法的分子标记物的研究进展

胶质瘤是成人最常见的原发性脑肿瘤,约占全部颅内肿瘤的40%~50%,采用组学方法获得了一些与其临床病理特征及预后密切相关、生物学意义明确的分子标记物。这些标记物包括:PTEN基因、IDH基因变异、1p/19q杂合型缺失、p53基因突变、mir-30e、miR-204、lncRNA H19、MGMT启动子区甲基化、组蛋白乙酰化、Migfilin蛋白、S100B蛋白等。总之,胶质瘤分子标记物的研究为胶质瘤的临床诊断和治疗研究提供了更多分子靶标。     

Linc00152在脑胶质瘤中的表达及其与患者临床预后的关系

目的研究Linc00152在脑胶质瘤中的表达及其与患者临床预后的关系。方法分别检测linc00152在胶质瘤细胞系与肿瘤组织中的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系,初步探讨linc00152在脑胶质瘤中的功能。结果与癌旁脑组织(n=73)相比,在胶质瘤组织(n=73)中Linc00152的表达显著上调(P0.001);Linc00152高表达与肿瘤的高级别临床分级显著相关(P0.05);Kaplan-Meier分析显示Linc00152低表达患者总生存期显著高于高表达者(p0.001);Cox回归分析显示,Linc00152表达与临床病理分级是胶质瘤患者预后的独立危险因素(P0.05)。结论 Linc00152在脑胶质瘤组织和细胞系中表达显著上调,Linc00152的高表达提示脑胶质瘤患者预后较差,是候选脑胶质瘤预后检测分子标志物及治疗的潜在分子靶点。     

脑胶质瘤的放射治疗

脑胶质瘤是颅内发生率最高的原发性中枢神经系统肿瘤,预后差。目前在临床上多采用以手术为主,结合放疗、化疗的综合治疗,放射治疗已成为高级别胶质瘤的常规治疗方法。现代医学技术的发展,使放疗进入了精确放疗时代,结合辐射增敏剂,分子靶向治疗,使放疗能有效地改善了脑胶质瘤预后。     

RNA干扰及其在胶质瘤基因治疗中的应用

RNA干扰（RNA interference。RNAi）是双链RNA（double—stranded RNA，dsRNA）降解特异性靶基因转录出的mRNA。从而抑制靶蛋白表达的现象。自从二十世纪九十年代发现RNAi这一现象以来，RNAi已被广泛应用于研究基因功能、信号转导通路和基因治疗等方面。随着分子生物学、分子遗传学等学科的发展．发现了许多与肿瘤发生、发展和预后密切相关的基因。经过大量临床前期试验表明，针对特异性靶基因的小干扰RNA（short／small interfering RNA．siRNA）治疗胶质瘤是行之有效的。为基因治疗胶质瘤提供了新的思路。[第一段]     

胶质瘤干细胞概念下的肿瘤侵袭

胶质瘤是常见的颅内肿瘤,呈侵袭性生长,临床预后差.胶质瘤的侵袭过程是一个复杂多步骤的连续过程,主要包括黏附、降解和迁移等环节,涉及黏附分子、酶类和细胞因子等多方面因素.胶质瘤中有一部分亚群即胶质瘤干细胞(glioma stem cell,GSC),其具有正常干细胞的特性和原始细胞的多样性,与肿瘤的启动、增殖、侵袭、复发及放化疗抵抗有关.进行GSC侵袭性的研究对揭示其生物学行为和改善胶质瘤临床治疗效果可产生积极的影响.     

134例脑干胶质瘤的临床特征及预后分析

目的 探讨脑干胶质瘤的临床特征及预后影响因素.方法 完善脑干胶质瘤数据库,回顾性分析北京天坛医院2007年12月至2009年6月门诊及病房收治的134例脑干胶质瘤病人临床特征,分类汇总资料,分析影响生存期的因素.结果 本组病人平均年龄为22.8岁,桥腩胶质瘤71例,占脑干胶质瘤53.0%,本组病人中位生存时间为10.79个月,儿童脑干胶质瘤,位于中脑桥脑的,弥散型的,未接受治疗的病人生存期短、预后差.结论 脑干胶质瘤病人预后差,综合治疗能延长病人生存期.     

胶质瘤MGMT基因启动子甲基化研究及应用进展

O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)是一种DNA修复酶,MGMT基因启动子CpG岛甲基化是近年研究较多的胶质瘤相关分子标志,既是评价胶质瘤对烷化剂是否敏感的重要分子标志,也是胶质瘤患者预后评价及复发与假性进展鉴别的重要参考指标。尤其是老年恶性胶质瘤患者,MGMT基因启动子CpG岛甲基化是指导其分子分型和制定个性化治疗方案的重要参考依据。本文对MGMT蛋白功能,以及MGMT基因启动子CpG岛甲基化在指导胶质瘤治疗、判断预后及鉴别复发与假性进展中的应用进行概述。     

恶性胶质瘤靶向治疗从实验室走向临床的范例：抗肿瘤血管生成治疗

恶性胶质瘤的治疗是神经外科领域毋庸置疑的挑战。尽管临床医生不断探索和革新手术切除以及化学治疗和放射治疗方案,但传统的综合治疗措施在延长恶性胶质瘤患者生存期方面似乎已达“极限”。新的治疗思路必须向基础研究寻求答案。恶性胶质瘤分子生物学与分子遗传学研究历经十余年的积累,现有结论已经告诉我们,恶性胶质瘤发生和发展涉及多基因异常,这些基因多属于信号转导通路中的重要成分,     

胶质瘤侵袭迁移靶向治疗

恶性胶质瘤是临床最为常见的原发性中枢神经系统肿瘤,属于难治性肿瘤之一,患者多预后不良。具有高度侵袭性的胶质瘤细胞可以逃避手术最大切除,以及同步放射治疗和药物化疗,是导致治疗难以奏效和复发的主要原因。回顾本实验室相关研究结果并结合文献,阐述胶质瘤侵袭迁移的相关分子机制及靶向治疗研究进展。     

LRIG基因家族在胶质瘤中的研究进展

<正>胶质瘤是颅内最常见的,起源于神经上皮组织的原发性神经系统肿瘤。根据世界卫生组织(WHO)分级标准,胶质瘤分为四级,其中胶质瘤Ⅰ级是良性肿瘤,预后较好。胶质瘤Ⅳ,通常称为胶质母细胞瘤,恶性程度最高,预后最差,手术切除后辅以放疗和化疗,中位存活时间也仅约12~15个月,是临床医师面临的一个重大难题。胶质瘤治疗效果不佳的一个重要的原因是我们对参与胶质瘤发生,发展和复发等过程相关的分子机制及影响因素了解的不够透彻,尤其是一些新发