塞来昔布致急性胰腺炎

1例43岁女性患者因肩周炎服用塞来昔布胶囊0．2g,2次／d,共服用2周。末次服药后2h上腹出现持续性钝痛,伴腹胀、恶心、呕吐。实验室检查示血清淀粉酶1822U／L,胰淀粉酶1529U／L,脂肪酶1410U／L,白细胞计数12．7×10^9／L,中性粒细胞0．74,淋巴细胞0．16。腹部超声检查和磁共振胰胆管造影示胰腺弥漫性增大、胰腺周围有液性渗出,诊断为急性胰腺炎。停用塞来昔布,禁食,给予营养支持和抑酶、抑酸、抗感染治疗13d,患者腹痛、腹胀消失,实验室检查示淀粉酶86U／L,胰淀粉酶48U／L,脂肪酶55U／L,白细胞计数7．2×10^9／L,中性粒细胞0．65,淋巴细胞0．32。胰腺CT示胰头、胰体和胰尾位于同一层面,形态及大小基本正常。     

塞来昔布抗肿瘤作用的研究概况

塞来昔布（celecoxib）是美国searle pharmacia公司于1999年推向市场的非甾体抗炎药,为环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制药,可减轻传统非甾体抗炎药（NSAID）消化道系统的不良反应,又有抗炎镇痛作用,临床主要用于治疗急慢性骨关节炎和类风湿性关节炎。目前的国内外流行病学、临床和实验研究表明,塞来昔布还具有预防和抑制肿瘤的作用,由于其靶向性强,副作用小,已在多种肿瘤预防和治疗中发挥作用。本文就近年来塞来昔布的抗肿瘤作用的研究进展综述如下。     

塞来昔布在痔疮手术中的超前镇痛作用

目的评价塞来昔布在痔疮手术中的超前镇痛效果。方法 40例择期行痔疮手术患者随机分为两组,每组20例。所有患者均采用连续硬膜外阻滞麻醉,试验组术前2 h予塞来昔布400 mg口服,对照组不服药物。采取疼痛视觉模拟量表评分(VAS)法评估患者术后1~3 d镇痛效果,并记录镇痛药应用情况。采用酶联免疫吸附法检测手术前后患者血清环加氧酶2(COX-2)和前列腺素E2(PGE-2)水平。结果术后第1日试验组创面疼痛VAS低于对照组(P<0.05),术后第2、3日两组VAS差异无显著意义(P>0.05)。术后3 d内试验组使用阿片类药物次数少于对照组(P<0.05)。术前两组血清COX-2、PGE-2水平均无显著差异(P>0.05),术后试验组血清COX-2水平下降(P<0.05),而对照组升高(P<0.05),组间差异显著(P<0.05),两组血清PGE-2水平均无明显变化(P>0.05)。结论塞来昔布超前镇痛能够减轻痔疮手术患者术后疼痛,降低患者COX-2水平。     

塞来昔布的合成

目的：研究塞来昔布，即4－[5－（4－甲基苯基）－3－（三氟甲基）－1－氢－吡唑－1－基]苯磺酰胺的合成工艺。方法：以对甲基苯乙酮、三氟乙酸乙酯和对肼基苯磺酰胺为主要原料，经Claisen缩合和环化反应合成环加氢酶－2选择性抑制剂塞来昔布。结果：在缩合反应中，采用乙醚作溶剂，并改变加样顺序，环化反应后粗产物改用乙酸乙酯－正己烷重结晶或柱层析分离，合成总收率达54％（重结晶）与59％（柱层析）。结论：该合成工艺操作简便，反应时间缩短，总收率较文献提高8％（重结晶）与13％（柱层析）。     

高效液相色谱法测定塞来昔布胶囊中塞来昔布的含量

目的 　建立测定塞来昔布胶囊中塞来昔布含量的反相高效液相色谱法。 方法 　以美国 Dikma公司 Diamonsil TMC1 8反相柱 ( 2 5 0 mm×4.6mm,5 μm)为色谱柱 ,流动相为甲醇 -超纯水 ( 85∶ 15 ,V/V) ,流速为 0 .8m L· min- 1 ,检测波长 2 5 4nm,柱温 40℃ ,进样量为 5 μL。考察了流动相不同配比对塞来昔布色谱行为的影响。 结果 　塞来昔布与胶囊剂辅料及其杂质可完全分离 ;分析方法的定量测定下限为 2 5μg· m L- 1 ,线性范围 :2 5～ 10 0 0 μg·m L- 1 ,回归方程为 C=1.86× 10 - 2 F+1.84× 10 - 1 ,r=0 .999( n=8) ,平均回收率为 98.2 3 %,RSD=0 .47%。 结论 　该方法灵敏、准确、简单、快速、可用于塞来昔布胶囊的含量测定     

塞来昔布引起急性渗出性多形性红斑

1名56岁男性患者，因风湿性关节炎口服塞来昔布200mg。约2h后双上肢出现散在的多形性红斑，随即红斑遍布全身，伴灼热、瘙痒、渗出，患者表现为发热（T38℃）、胸痛、排尿困难，眼睑和上唇水肿，口腔黏膜和尿道口充血。实验室检查：WBC 10.5×10^9／L，N0，709，L0．201。给予抗过敏和对症治疗3d后，症状缓解，1周后红斑完全消退，但皮肤留下明显色素沉着。     

塞来昔布及帕瑞昔布超前镇痛在全髋关节置换术中的应用

目的探讨塞来昔布及帕瑞昔布在全髋关节置换术中的超前镇痛效果。方法将69例行全髋关节置换术的患者随机分为超前镇痛组36例和传统镇痛组33例。超前镇痛组围手术期应用塞来昔布及帕瑞昔布,传统镇痛组术前不给予任何镇痛药物,术后2组患者出现剧烈疼痛时,辅助其他类镇痛药物治疗。分别记录2组患者术后第2、4、8、12、24、48小时VAS评分、辅助其他镇痛药物的例数及不良反应。结果超前镇痛组术后各时点VAS评分小于传统镇痛组,且术后镇痛药物辅用率为5.6%,低于传统镇痛组的30.3%,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组术后均无过敏反应、消化道出血以及心、脑血管等系统并发症发生。结论全髋关节置换围手术期应用塞来昔布及帕瑞昔布超前镇痛,无明显不良反应,临床镇痛效果良好。     

塞来昔布有关物质的合成

目的为加强塞来昔布原料药的质量控制,合成了塞来昔布的有关物质。方法以甲基取代的苯乙酮为起始原料,经Claisen缩合,再分别与水合肼和对氨磺酰基苯肼盐酸盐缩合,制得目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS确证,合成的杂质可以作为塞来昔布原料药质量控制的有关物质对照品。该方法条件温和、原料易得、操作简单。     

塞来昔布不比双氯芬酸好

对于接受治疗的有消化道并发症危险的骨关节炎病人 ,一项新的研究结果提示 ,辉瑞 /法玛西亚公司的COX 2抑制剂塞来昔布 (celecoxib ,Celebrex)在降低复发性消化道出血方面 ,不比非甾体类抗炎老药双氯芬酸 (diclofenac)加用奥美拉唑 (omeprazole ,Losec)好。COX 2抑制剂主要优点是比价格便宜的非甾体类抗炎老药的消化道安全性高 ,但自塞来昔布CLASS研究结果发表以来 ,专家们对此颇有争论 ,对较新的COX 2药物心血管的安全性也有疑问。虽然美国销售的塞来昔布标签上已标明 ,该药与非甾体类抗炎老药比较未发现增加心血管病的危险。最近法…     

帕瑞昔布联合塞来昔布在妇科腹腔镜手术围手术期的应用

目的 观察帕瑞昔布联合塞来昔布在妇科腹腔镜手术的镇痛效果和安全性, 为临床术后镇痛提供参考。方法 选择全麻下妇科腹腔镜手术患者158例, 随机分为观察组与对照组, 每组79例。观察组术前24小时给塞来昔布200 mg口服, 术前12小时塞来昔布200 mg口服, 切皮前30分钟给予帕瑞昔布40 mg静脉注射, 手术结束前30分钟给予帕瑞昔布40 mg静脉注射, 术后12小时帕瑞昔布40 mg静脉注射。对照组手术结束前30分钟给予帕瑞昔布40 mg静脉注射, 术后12小时生理盐水2 mL静脉注射。两组术后若VAS评分>4分, 则追加曲马多。记录两组患者术后清醒拔管1、4、8、12、24、48与72小时的VAS 评分与追加曲马多药物剂量, 统计分析术后不良反应发生情况、术前术后焦虑抑郁评分及术后慢性疼痛发生情况。结果 观察组各个时点的VAS评分均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者术后并发症较对照组少, 差异有统计学意义(P<0.05); 观察组术前术后焦虑抑郁评分差值与对照组比较, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论 帕瑞昔布联合塞来昔布在妇科腹腔镜手术术后镇痛有明显效果, 减少了术后镇痛药物并发症发生, 降低了术后疼痛评分, 减少了其他类镇痛药使用量, 缓解了术后焦虑抑郁情绪, 预防了患者术后慢性疼痛的发生。     

白三烯B4在儿童幽门螺杆菌相关性胃炎发生中的作用

目的探讨白三烯B4(LTB4)在儿童幽门螺杆菌(H.pylori)相关性胃炎发生中的作用。方法经胃镜确诊的胃炎45例患儿中,H.pylori阳性23例,H.pylori阴性22例。用ELISA法同时检测患儿血清及胃液中LTB4水平。结果 H.pylori阳性患儿血清LTB4为(2.063±1.016)ng/L,明显高于H.pylori阴性患儿的(0.441±0.894)ng/L(P<0.01);H.pylori阳性组胃液中LTB4浓度亦高于H.pylori阴性组(P<0.05)。结论 LTB4可能参与并促进H.pylori相关性胃炎发生、发展。     

砒石对哮喘小鼠肺组织白三烯含量的影响

目的探讨砒石对哮喘小鼠的治疗作用及对肺组织LTB4、LTC4水平的影响。方法建立小鼠卵蛋白哮喘模型,灌胃给予砒石等药,对肺泡灌洗液进行白细胞分类计数,肺组织切片HE染色观察病理变化,用ELISA法检测肺组织匀浆LTB4、LTC4含量。结果哮喘组小鼠肺组织匀浆中LTB4、LTC4含量较生理盐水对照组升高。砒石1.25mg/kg能降低哮喘小鼠肺组织LTB4的含量;砒石0.625mg/kg可降低哮喘小鼠肺组织中LTC4水平至正常。砒石不能影响哮喘小鼠肺泡灌洗液中白细胞分类百分比。结论肺组织中LTB4、LTC4水平的增高可能在哮喘的发病中起作用。砒石能减轻哮喘小鼠肺的病理损害,降低哮喘小鼠肺组织LTB4、LTC4水平,从而表现出抗哮喘的活性。     

The anti-proliferative potency of celecoxib is not a class effect of coxibs

Celecoxib, a COX-2 (cyclooxygenase-2)-selective inhibitor (coxib), is the only NSAID (non-steroidal anti-inflammatory drug) that has been approved for adjuvant treatment of patients with familial adenomatous polyposis. To investigate if the anti-proliferative effect of celecoxib extends to other coxibs, we compared the anti-proliferative potency of all coxibs currently available (celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib). Additionally, we used methylcelecoxib (DMC), a close structural analogue of celecoxib lacking COX-2-inhibitory activity. Due to the fact that COX-2 inhibition is the main characteristic of these substances (with exception of methylcelecoxib), we conducted all experiments in COX-2-overexpressing (HCA-7) and COX-2-negative (HCT-116) human colon cancer cells, in order to elucidate whether the observed effects after coxib treatment depend on COX-2 inhibition. Cell survival was assessed using the WST proliferation assay. Apoptosis and cell cycle arrest were determined using flow cytometric and Western blot analysis. The in vitro results were confirmed in vivo using the nude mouse model. Among all coxibs tested, only celecoxib and methylcelecoxib decreased cell survival by induction of cell cycle arrest and apoptosis and reduced the growth of tumor xenografts in nude mice. None of the other coxibs (rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib) produced anti-proliferative effects, indicating the lack of a class effect and of a role for COX-2. Our data emphasize again the outstanding anti-proliferative activity of celecoxib and its close structural analogue methylcelecoxib in colon carcinoma models in vitro and in vivo.     

The anti-cancer actions of O6-methylguanine-DNA-methyltransferase in relation to colon polyps

BackgroundGenetic variability in DNA repair genes may contribute to differences in DNA repair capacity and susceptibility to colon polyps and cancer. In this study, we examined the role of MGMT polymorphisms in colon polyps formation.MethodsPCR–SSCP analysis was performed included 254 patients with colon polyps and 330 controls.ResultsThe homozygous F84F genotype was significantly more prevalent in study group than in controls. The polymorphic allele 84F was more frequent appeared in group of older patients and in group of smoking patients. On the other hand, there were no association between 84F and gender, size of polyps, cancer family history.ConclusionsWe concluded that high frequency of 84F allele in the group of patients may suggest the role of the MGMT variant in colon polyps etiology.     

Biphasic effect of cadmium ions on the secretion of leukotriene B4 in rabbit alveolar macrophages

 One major role of alveolar macrophages is the production of eicosanoids, which modulate immune and inflammatory processes in the lung. In this study, the effects were investigated of cadmium ions on the secretion of leukotriene (LT)B₄ and prostaglandin (PG)E₂, predominant products of lipoxygenase and cyclooxygenase, respectively. Cd²⁺ had an inhibitory effect on the secretion of LTB₄ and PGE₂ in response to A23187 stimulation at concentrations >3× 10^-5 M. This effect can be explained by the inhibition of arachidonic acid (20 : 4) liberation from membrane phospholipids by Cd²⁺, because Cd²⁺ inhibits both [³H]arachidonic acid (20 : 4) liberation from [³H]20 : 4-prelabeled macrophages and the cytosolic phospholipase A₂ activity. At concentrations <3×10^-5 M, Cd²⁺ had no effect on PGE₂ secretion but showed an augmentation of LTB₄ secretion. In vitro study using macrophage lysate showed enhanced LTB₄ synthesis from arachidonic acid by Cd²⁺, which could be responsible for the augmentation of LTB₄ secretion in cells. These results indicate that Cd²⁺ may increase inflammation by increasing LTB₄ production in lung. Received: 13 February 1996/Accepted: 23 April 1996     

孟鲁司特对毛细支气管炎患儿血清白三烯D4和尿白三烯E4水平的影响

目的：探讨孟鲁司特对毛细支气管炎患儿血清白三烯D4和尿白三烯E4水平的影响。方法：选择毛细支气管炎患儿72例,随机分为实验组和对照组各36例。两组患儿均予以止咳化痰、解痉平喘和抗病毒等常规治疗,实验组在此基础上加用盂鲁司特咀嚼片2．5mg,每天1次,连用7d,比较两组患儿治疗前后血清白三烯D4和尿白三烯E4水平的变化,并进行临床疗效及安全性分析。结果：治疗7d后,两组患儿血清白三烯D4和尿白三烯E4水平均较治疗前均明显下降（P〈0．05或P〈0．01）,且实验组下降比对照组更明显,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;实验组患儿临床总有效率94．44％,明显高于对照组的75．00％（X^2=5．26,P〈0．05）;对照组和实验组患儿治疗期间分别出现不良反应2例和4例（X^2=0．18,P〉0．05）,症状较轻,未出现严重药物不良反应。结论：孟鲁司特治疗婴幼儿毛细支气管炎疗效确切,安全性较佳,作用机制与降低血清白三烯D4和尿白三烯E4水平,减少白三烯的释放密切相关。     

Leukotriene C4 binding sites in mouse brain: pharmacological characteristics

The binding sites for [³H]leukotriene C₄ were studied in membrane preparations of mouse brain and liver. Isotherm binding analysis revealed one binding site with a K_d of 10.39±1.97 nM (Scatchard) or 10.15±1.00 nM (non-linear). The maximal binding capacity (B_max) was 49.20±3.80 (Scatchard) or48.50±2.63 (non-linear) pmol/mg prot. Specific binding represented more than 90% of the total binding. In displacement reactions on brain membranes, LTC₄ was 100 times more active than LTD₄, which displayed 10 times the activity of GSH. Glutamic acid, bilirubin and hematin were inactive. The activity of LCT₄ was slightly less on liver membranes than on brain membranes. Liver sites had some affinity for GSH but not for LTD₄ bilirubin or hematin. The results support the hypothesis that LTC₄ and its receptor may have a neuromodulatory function.     

紫草素抗炎及对白三烯B4生物合成的抑制作用

皮下注射紫草素(shikonin)10mg.kg^-1对小鼠巴豆油耳炎症和大鼠酵母性足肿有明显抑制作用;在白细胞体外温孵系统中,紫草素在10^-4～10^-7mol·L^-1浓度范围内可浓度依赖性地抑制LTB₄和5-HETE生物合成,其50%抑制浓度(IC₅₀)分别为6.2×10^-7mol.L^-1和2.6×1O^-7mol·L^-1。此外,还报道紫草素几个天然衍生物对LTB₄生物合成的影响。     

损伤相关分子模式HMGB1在前列腺炎症中的作用

高迁移率族蛋白1(High mobility group protein, HMGB1)作为炎症反应的关键调节分子,能够通过其下游受体晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Toll样受体(TLR)等来发挥促炎等作用。大量研究表明前列腺炎症为前列腺早期疾病发展提供了免疫微环境,促进前列腺上皮细胞增生,作用于前列腺间质内的免疫细胞,促进免疫细胞分泌促炎因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等。本文全面综述了高迁移率族蛋白1及其下游受体在前列腺相关疾病中的作用关系,为前列腺炎和前列腺癌相关免疫疾病的转化治疗提供一种参考。     

HPLC法测定塞来昔布中对磺酰胺基苯肼盐酸盐的含量

摘 要 目的：建立塞来昔布中基因毒性杂质对磺酰胺基苯肼盐酸盐的含量测定方法。方法: 采用HPLC法,色谱柱：以100%多孔渗水石墨为填料的Hypercarb系列C18柱（150 mm×4.6 mm,3 μm）;流动相：10 mmol·L^-1乙酸铵水溶液-甲醇（50∶50）和甲醇,梯度洗脱;流速：0.8ml·min^-1;检测波长：220 nm;柱温：35 ℃;进样量：20 μl。结果: 对磺酰胺基苯肼盐酸盐在99.897～599.382 ng·ml^-1（r=0.998 2）浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系。平均回收率为97.4%（RSD=3.0%,n=9）。结论: 该方法简便、准确,可用于塞来昔布中对磺酰胺基苯肼盐酸盐的含量测定。