冠心病患者外周血内皮祖细胞数量和功能的变化

目的 :观察冠心病 (CHD)患者外周血内皮祖细胞 (endothelialprogenitorcells,EPC)数量和功能的改变。方法 :选择CHD患者和非CHD患者各 2 0例 ,用密度梯度离心法从外周血获取单个核细胞 ,将其接种在人纤维连接蛋白包被培养板 ,培养 7d后贴壁细胞进行细胞化学分析。激光共聚焦显微镜鉴定FITC标记荆豆凝血素Ⅰ和DiI 标记的乙酰化低密度脂蛋白双染色阳性细胞为正在分化的EPC。采用二苯基四氮唑嗅盐比色法、改良的Boyden小室和黏附能力测定实验观察EPC的增殖能力、迁移能力和黏附能力。 结果 :CHD患者外周血EPC数量明显减少 [(31.8± 7.7)∶(5 9.5± 10 .6 )EPC/视野 (× 2 0 0 ) ,P <0 .0 5 ],且CHD患者外周血EPC的黏附能力、迁移能力和增殖能力也明显受损。结论 :CHD患者外周血EPC数量减少、功能减退。     

冠心病患者循环内皮祖细胞与血管内皮功能的变化

目的:探讨冠心病患者循环内皮祖细胞(EPCs)数量及功能变化与血管内皮舒张功能的关系。方法:将58例患者分为对照组(20例)、稳定性心绞痛组(11例)、不稳定性心绞痛组(27例)。采用高分辨率二维超声检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)及硝酸甘油介导的非内皮依赖性血管舒张功能(NMD);用密度梯度离心法从外周血获取单个核细胞,将其接种在人纤维连接蛋白包被培养板,培养7天后贴壁细胞进行细胞化学分析,激光共聚焦显微镜鉴定异硫氰酸荧光素标记荆豆凝集素I和DiI标记的乙酰化低密度脂蛋白双染色阳性细胞为正在分化的EPCs,采用二苯基四氮唑嗅盐比色法、改良的Boyden小室和黏附能力测定实验观察内皮祖细胞的增殖能力、迁移能力和黏附能力。结果:①稳定性心绞痛组与不稳定性心绞痛组的FMD均明显低于对照组,有显著性差异(P<0．05～0．01),而稳定性心绞痛组的FMD较不稳定性心绞痛组也降低,有显著性差异(P<0．05);3组间NMD差异无统计学意义(P>0．05)。②稳定性心绞痛组、不稳定性心绞痛组较对照组循环EPCs数量明显减少,且黏附、迁移及增殖能力也明显下降,均有极显著性差异(P<0．01);不稳定性心绞痛组较稳定性心绞痛组EPCs数量及迁移能力无差异(P>0．05),但黏附和增殖能力降低(P<0．05)。③直线相关性分析发现不稳定性心绞痛组EPCs的数量及功能均与FMD呈正相关(P<0．05),而稳定性心绞痛组仅EPCs黏附功能与FMD呈正相关(P<0．05)。结论:冠状动脉EPCs数量及功能下降与血管内皮依赖性舒张功能障碍一致,提示当冠心病患者血管内皮功能受损而又缺乏足够有效的EPCs时,可能影响冠心病的病情程度及临床表现。     

冠心病患者内皮祖细胞数量及功能变化的研究进展

冠心病(CHD)是现代社会严重威胁人类健康的主要疾病之一,且病死率高。动脉粥样硬化（AS）是其病理基础。而内皮细胞的损伤与CHD的发生发展关系密切。血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)作为内皮细胞的前体细胞,在组织缺血及血管损伤时动员入血,参与微血管的生成及血管内皮的修复,在冠心病发生及发展过程中起着非常重要的作用。已经证明EPCs数量下降及功能减退与CHD发病有密切关系,现将冠心病患者外周血内皮祖细胞数量及功能的变化情况做一详细阐述。     

氯沙坦对冠心病外周血内皮祖细胞的动员作用及影响内皮功能的机制

目的观察氯沙坦对冠心病患者外周血内皮祖细胞(EPCs)数量及血流介导的内皮舒张功能的影响,并探讨其改善内皮功能的机制。方法选取经冠脉造影确诊为冠心病65例,随机分为标准治疗组32例和ARB治疗组33例,同时选取非冠心病31例作为健康对照组。标准治疗组给予常规药物,ARB治疗组给予常规物药+氯沙坦治疗,随访8周,治疗前后分别用流式细胞术检测EPCs水平、超声测定流量介导血管扩张(FMD)情况。结果基线水平,冠心病内皮功能较健康对照组明显低下、EPCs数量明显减少(P<0.05);FMD与EPCs数量呈正相关(r=0.57,P<0.01)。治疗8周后,标准治疗组和ARB治疗组冠心病患者FMD均有不同程度的改善,循环血EPCs数量均有不同程度的增加,但是ARB治疗组变化更明显(P<0.05);ARB治疗组EPCs的增加与内皮功能的改善呈正相关(r=0.52,P<0.01)。结论氯沙坦对EPCs具有一定的动员作用,ARB类药物氯沙坦可能通过增加外周血EPCs数量,进而改善内皮功能。     

CD14+-内皮祖细胞数量与冠心病及心血管危险因素无关

目的:证据显示内皮祖细胞(EPCs)含两亚群即CD34+-EPCs和CD14+-EPCs.之前评估EPCs与冠心病关系的研究并没有区分CD34+-EPCs和CD14+-EPC8这两类细胞或只纳入了CD34+-EPCs.因此本研究探索了CD14+-EPCs数量与冠心病及心血管危险因素的关系.方法:100例患者入选(对照组34例,稳定性冠心病组41例,急性冠脉综合征组25例),CD14+-EPCs定义为表面标记CD14阳性和血管内皮生长因子受体-2(KDR)阳性细胞,用流式细胞仪检测其数量.结果:3组间CD14+-EPCs水平差异无统计学意义;CD14+-EPCs数量与冠状动脉严重程度或危险因素也无关.结论:CD14+-EPCs水平与冠心病严重程度或心血管危险因素无关.     

内皮祖细胞与冠心病

内皮祖细胞是内皮细胞的前体细胞,近年研究表明它在冠心病的发生、发展中扮演了重要角色。本文就冠心病患者内皮祖细胞数量、功能的改变及内皮祖细胞在冠心病的治疗应用等方面研究进展作一综述。     

冠心病患者内皮祖细胞变化与冠状动脉病变的相关性

目的观察冠心病患者外周血中提取的内皮祖细胞的细胞形态、数量、集落数与正常对照组的区别。并研究冠心病患者冠状动脉狭窄的不同范围和程度与内皮祖细胞数量变化的相关性。方法选择冠心病患者57例和对照组30例,从外周血获取单个核细胞,体外培养后进行细胞分析和计数。并分析冠状动脉狭窄的不同范围和程度,患者内皮祖细胞数量和成集落数量的区别,并进行相关分析。结果 (1)冠心病患者外周血内皮祖细胞数量(23.1±1.8比56.7±2.4)和细胞集落数(14.7±2.5比24.2±1.7)较对照组明显减少;(2)随着冠状动脉狭窄范围的扩大和狭窄程度的加重,内皮祖细胞的数量和活性明显下降。结论冠心病患者外周血内皮祖细胞的数量和成集落的数量明显降低;冠心病患者外周血内皮祖细胞的数量与冠状动脉病变的范围和狭窄程度呈负相关。     

冠心病患者循环内皮祖细胞与相关危险因素及冠状动脉病变的关系

目的探讨循环内皮祖细胞(EPCs)与冠心病危险因素及冠状动脉病变程度的关系及临床意义。方法42例冠心病患者均经选择性冠状动脉造影证实有明显的冠状动脉狭窄(>50%的狭窄);36例对照组经临床检查和选择性冠状动脉造影排除冠心病。采集研究对象外周血进行EPCs的分离培养,14天后在倒置相差显微镜下计数细胞克隆形成单位以评估循环EPCs水平,并将EPCs数量与年龄、性别、血脂水平、高血压、糖尿病、吸烟、冠心病家族史及冠状动脉病变程度进行统计学分析。结果冠心病危险因素分数与循环EPCs水平呈明显负相关(r=-0.436,P=0.014),吸烟患者循环EPCs水平明显低于不吸烟者(P<0.05),低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、尿酸与循环EPCs水平呈明显负相关(P<0.05);而性别、高血压、冠心病家族史对循环EPCs水平有一定影响,但差异无统计学意义,年龄、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)及载脂蛋白A(apoA)与循环EPCs水平也有相关性,但不具有统计学意义。冠心病组患者循环EPCs水平明显低于非冠心病组[(12.8±6.3)对(37.0±5.5)个,P<0.001],冠状动脉病变程度(单支、双支、三支)与EPCs水平降低明显相关(P<0.01)。结论循环EPCs水平与冠心病危险因素分数及冠状动脉病变程度呈负相关。提示冠状动脉内皮损伤而又缺乏足够的循环内皮祖细胞时可能影响冠心病的病情程度及临床表现。     

血管内皮祖细胞与冠心病的研究进展

内皮祖细胞是内皮细胞的前体细胞,近年研究表明它与冠心病密切相关.现就其与冠心病发生与发展的关系,及其在冠心病治疗中的作用作一综述.     

内皮祖细胞与支架内再狭窄

支架内再狭窄是影响经皮冠状动脉介入治疗疗效的主要原因。也是近年来介入心脏病领域最富挑战的难题之一。内皮祖细胞是血管内皮细胞的前体细胞,具有促进损伤血管内皮修复的功能。利用抗原-抗体结合原理制作的内皮祖细胞捕捉支架,能够迅速修复受损的血管内皮,预防支架内再狭窄。现就其研究进展进行综述。     

内皮前体细胞移植:冠心病治疗的新策略

干细胞研究的进展和基因治疗技术在心血管的应用为缺血性心脏病的治疗提供了新策略。基因修饰后内皮前体细胞移植既补充了功能不良且数量不足的内皮前体细胞又诱导并促进了局部新血管的生成 ,展示了美好的临床应用前景。本文回顾了近几年来缺血性心脏病治疗的新概念 ,重点介绍了国外内皮前体细胞及其基因修饰应用的新进展 ,并对存在的问题和应用前景分别进行了讨论和展望     

The association between circulating endothelial progenitor cells and coronary collateral formation

Aim

We investigated the relationship between coronary collateral formation and circulating endothelial progenitor cells (EPC) in patients undergoing coronary angiography.

Methods and results

Circulating CD133⁺/34⁺ and CD34⁺/KDR⁺ EPCs were determined in 68 patients (normal coronary vessels in 24 patients and coronary artery disease (CAD) in 44 patients) (age: 58.7 ± 10.1, 64.7% male). Circulating EPCs were higher among patients with normal coronary vessels compared to patients with CAD for CD133⁺/34⁺ (p < 0.05) and CD34⁺/KDR⁺ cells (p < 0.05). The number of EPCs were significantly greater in patients with good coronary collateral formation (p < 0.05). EPC count was independent predictor for coronary collateral formation after adjustment for other cardiovascular risk factors and extent of CAD (p = 0.037).

Conclusion

In patients with severe coronary stenosis, those with increased circulating EPCs had better collateral formation compared to those with lower EPC counts. Our findings implicate that in addition to presence of critical stenosis, intact response of bone marrow is necessary for collateral formation in CAD.     

血管内皮祖细胞与冠状动脉硬化性心脏病危险因素的研究现状

内皮祖细胞是血管内皮细胞的前体,它不仅参与胚胎时期的血管生成,而且对出生后微血管新生、损伤血管内皮修复和功能维持中仍然有重要的作用。新近研究表明,内皮祖细胞与冠状动脉硬化性心脏病密切相关,与冠状动脉硬化性心脏病危险因素呈反向线形关系。本文就其与炎症因子、高同型半胱氨酸、血管紧张素Ⅱ、尿酸作一综述。     

稳定性冠心病患者循环内皮祖细胞与冠状动脉病变严重程度的分析

目的观察稳定性冠心病患者循环内皮祖细胞(EPCs)数量与冠状动脉病变严重程度的关系。方法对80例冠状动脉造影患者(排除急性冠状动脉综合征、心肌梗死)作病变严重程度及危险因素分析;以CD133/KDR作为EPCs标记物,用流式细胞仪检测患者的CD133/KDR双标记细胞数量。结果外周血EPCs数量与年龄、血清肌酐清除率(Ccr)、左室心肌重量指数(LVMI)呈负相关(P值分别=0.004,0.015,0.014);冠心病伴高血压患者较不伴高血压者EPCs数量显著减少(P=0.004)。冠状动脉造影阳性者EPCs数量较阴性者显著降低(P<0.01);EPCs数量与Gensini评分呈负相关(n=49,r=-0.305,P=0.039)。结论在稳定性冠心病患者循环EPCs数量与心血管危险因素及冠状动脉病变相关。     

血管内皮功能在良性前列腺增生症和冠心病之间的作用

目的 探讨良性前列腺增生症(BPH)和冠心病(CHD)两者之间的内在联系和发病机制。方法 测定56例BPH患者手术前后血浆血栓素(TxA2)、前列环素(PGI2)及其比值和一氧化氮(NO)、内皮素(ET)及其比值的动态变化，将其中伴有CHD和无CHD者分组比较。结果 BPH患者术后PGI2和NO明显下降，ET明显升高，TxA2／PGI2比值明显升高，NO／ET比值明显下降；与无CHD者相比，伴有CHD者术后不仅PGI2明显降低，且TxA2显著升高，手术后两者之间TxA2、PGI2水平及其比值和ET水平及其NO／ET比值变化均有显著差异。结论 BPH患者前列腺切除术后存在着直管内皮功能障碍，以伴有CHD的患者为甚，推测血管内皮功能失调可能是CHD和BPH两种疾病的内在联系和共同的发病机制之一。     

Functional impairment of hematopoietic progenitor cells in patients with coronary heart disease

The circulating form of endothelial progenitors cells (EPCs) are derived from bone marrow (BM)-derived hematopoietic stem cells (HSCs). Enhanced mobilization of EPCs was shown to be linked to cardiac diseases. This study investigated whether reduced EPC levels in advanced coronary heart disease (CHD) are secondary to a functional exhaustion of HSCs in the BM or to reduced mobilization. Number and functional properties of EPCs were assessed in 15 healthy controls, and 40 patients with CHD. The colony-forming unit (CFU) capacity of BM-derived mononuclear cells and the CD34+ HSC number were examined in four healthy volunteers, and 15 CHD patients. EPC number was reduced in CHD patients (P < 0.01 vs. controls). Moreover, the migratory capacity was significantly impaired in EPCs of CHD patients (P < 0.05 vs. controls). On multivariate analysis, CHD was an independent predictor of functional EPC impairment. CFUs were reduced in CHD patients (59.6 +/- 21.2 vs. 75.4 +/- 25.8 in controls, P < 0.05). CHD was also predictor of impaired CFU capacity. In this small clinical study, CHD is associated with selective impairment of HSC function in the BM and in the peripheral blood, which may contribute to impairment of cardiac function.     

内皮脂肪酶与冠心病的相关性研究

目的检测冠心病患者血浆内皮脂肪酶(EL)水平,探讨EL与冠心病的相关性。方法选取81例冠心病患者,并根据临床表现分为稳定性心绞痛(SAP)(n=18)、不稳定性心绞痛(UAP)(n=23)、急性心肌梗死(AMI)(n=21)及对照组(n=19)。所有患者分别进行病史采集,并检测空腹血糖(FBG)、血脂、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、EL水平,分析EL与年龄、性别、吸烟比例、HDL-C、LDL-C、FBG、hs-CRP及冠状动脉病变程度的相关性。结果对照组血浆EL水平为(346.4±54.3)μg/L,而SAP组、UAP组、AMI组分别为:(693.2±89.7)μg/L、(780.3±99.2)μg/L(、962.5±123.3)μg/L,各组间EL水平比较差异有统计学意义(P<0.05);EL与HDL-C、LDL-C、FBG及hs-CRP明显相关(P<0.05);Gensini评分SAP组分别与UAP组、AMI组比较,差异有统计学意义(P<0.01),冠心病组EL平均水平与冠状动脉狭窄程度Gensini平均评分呈正相关(r=0.483,P<0.01)。结论冠心病患者体内EL表达明显增高,EL在冠心病的发生中可能起一定的作用。     

Lack of causal relationship between leukocyte telomere length and coronary heart disease

Objective

To investigate the association between genetic variation in telomerase RNA component (TERC) and leukocyte telomere length (LTL) with risk of coronary heart disease (CHD).

Methods and results

An analysis of LTL was conducted, focusing on two SNPs in 2 community-based cohort populations comprising 3500 Chinese Han individuals. In addition, LTL ratio was determined in a case–control setting involving 4351 participants: 2211 healthy individuals and 2140 CHD patients. The association between LTL and the presence and extent of cardiovascular and cerebrovascular lesions were tested. Results confirmed the association of rs12696304 and rs16847897 with LTL in the Chinese Han population (P = 1.63 × 10⁻⁶ and P = 1.44 × 10⁻⁷, respectively). However, these SNPs confer a moderate risk for CHD but did not achieve significant threshold after multiple corrections. Decreased LTL ratio was associated with CHD (odds ratio [OR], 1.13; 95% confidence interval [CI], 1.02–1.34; P < 0.01). In addition, the LTL ratio in CHD patients was related to numbers of vascular disease lesions.

Conclusions

Our results do not support a causal role of LTL for the development of CHD. However, LTL may be related to complex conditions associated with cardiovascular and cerebrovascular disease manifestations.